具有表面被光活化反應改性的聚合物氣囊的氣囊導管及其製備方法

2023-06-11 13:53:31 3

具有表面被光活化反應改性的聚合物氣囊的氣囊導管及其製備方法
【專利摘要】一種氣囊導管，具體來說一種用於血管成形術的氣囊導管，所述氣囊具有通過光活化反應改性的內表面或外表面。
【專利說明】具有表面被光活化反應改性的聚合物氣囊的氣囊導管及其製備方法
[0001]本發明涉及用於血管內幹預的氣囊導管。
[0002]具體來說，本發明涉及氣囊導管，所述氣囊導管的氣囊表面被賦予了改善的性質。
[0003]更具體地，本發明涉及氣囊導管，所述氣囊導管的氣囊表面通過光活化反應來改性，從而將合適的性質賦予至少部分的氣囊表面。
[0004]血管內幹預是當今用於治療不同血管疾病的廣為接受的方法。例如，血管成形術是用於打開縮窄甚至阻塞的血管並恢復正常血流的方法。血管成形術還成功地用於治療冠狀動脈，例如治療其中存在的冠狀狹窄。
[0005]為了實施血管內方法，將導管(如血管成形術導管)插入病人的血管(例如手臂或腹股溝的血管)，然後壓入到幹預位點，如閉塞或者部分閉塞的血管(靜脈或動脈)。為了正確地放置導管，通常首先將導絲插入血管(任選地與導嚮導管一起)，以允許正確定位血管內導管，如氣囊導管、支架遞送系統、血塊提取導管或多重目的導管。在血管成形術的情況中，後續的膨脹和收縮該氣囊的操作導致拉伸血管壁，使血管壁變薄，以增加腔體直徑並重新形成可接受的血流。
[0006]本領域一直在努力改善用於血管內方法的醫療器械的特徵。尤其總是著重考慮了這些醫療器械的尺寸、柔性、壓入能力和滑動能力性質，並可能進行持續的改善。此外，如果所用醫療器械適於遞送治療劑(如為了避免血管成形術後的血管擴展和/或支架植入引起的再狹窄)，還使遞送治療劑的效率(例如沿著血管系統運輸治療劑的效率，以及治療劑在幹預位點的血管壁中的吸收效率)進行持續的改善。
[0007]因為需要插入醫療器械的血管的尺寸非常小，尺寸是一個關鍵因素，特別是當治療冠狀動脈時。就器械直徑而言，小尺寸是高度期望的，以避免損壞血管壁。
[0008]柔性必須滿足，從而醫療器械可適當地遵循血管路徑，特別是在血管特彆扭曲的情況下。
[0009]壓入能力指醫師易於通過血管系統將醫療器械壓入至幹預位點的可能性，而滑動能力指醫療器械以減小的摩擦沿著血管系統移動的能力。
[0010]就目前涉及的滑動能力而言，優選地在該導管的內表面和導絲的外表面之間，以及在氣囊和/或導管主軸的外表面和血管壁之間存在可忽略的摩擦，從而醫師可容易地執行氣囊導管在血管系統內的遞送操作，無需相關的努力，並將損壞血管壁的風險降低到最小。
[0011]為了減小摩擦和改善氣囊導管的滑動能力，導管主軸和/或導管氣囊的外表面通常提供了親水性塗層，該親水性塗層適於在氣囊導管沿著血管系統運動時增加該氣囊導管的潤滑性。
[0012]此外，本領域普通技術人員已知至少兩種用於聚合物表面改性的主要方法。
[0013]根據第一種方法，通過調整聚合物材料的組成和/或微結構來對聚合物材料的表面進行改性。 [0014]根據第二種方法，將賦予了所需特徵的塗層材料施塗到待改性的聚合物材料表面上。
[0015]例如，專利US5，714，360公開了通過光活化連接劑將能賦予特別性質的目標分子共價連接到基底，該目標分子選自合成聚合物、特別是聚乙烯吡咯烷酮、碳水化合物、蛋白質、脂質體、核酸、藥物、染料和螢光化合物。US6，551，267公開了用交聯的水凝膠塗覆的塑料材料製品，該水凝膠永久地連接到管的內壁。US6，120，904公開了在等離子體處理的表面上形成聚氨酯/聚脲水凝膠塗層。US5，415，619描述了用產生負電荷的硫酸反應來對聚酯表面進行改性；用高氯酸進行的進一步處理導致插入親水性官能團如羥基。
[0016]根據《聚合物(Polymer) (2006,卷47，14，4916-4924)所揭示的方法，還可用強鹼如叔丁基鉀來對聚醯胺表面進行改性；由此形成的鉀鹽可結合其它有用的分子。
[0017]如專利US5，061，738所教導，施塗塗層的方法可通過浸塗或噴塗來實施，在該專利中矽酮樹脂和肝素的混合物被施塗到管表面。
[0018]或者，如US6，506，333所述，可使用擠出和共擠出技術，其中共擠出了與該管材料不互溶的潤滑親水性聚合物和管材料。
[0019]馮石(Feng Shi)等發表的文章「通過芳香族疊氮化物的原位光反應調節有機表面的潤溼性質(To adjust wetting properties of organic surface by in situphotoreaction of aromatic azide) 」(Langmuir2007, 23 (3)，1253-1257)公開了烷基或取代的烷基鏈，例如滷素取代的鏈，該鏈可賦予改性的聚合物表面以疏水性質。
[0020]A.P.範德黑登(A.P.van der Heiden)等發表的文章「蛋白質在具有磷酸膽鹼部分的聚醚氨酯上的吸附以及預先吸附的磷脂的影響(Adsorption ofproteins onto poly(ether urethane)with a phosphorylcholine moiety andinfluence of preadsorbed phospholipid)」 (Journal of Biomedical MaterialsResearch (1998)，40` (2)，195-203)公開了用含PC的芳基疊氮化合物進行光化學改性的PEU膜。
[0021]US5, 258，041公開了將生物分子連接到具有疏水性表面的載體上的方法，該方法涉及使用長鏈化學間隔劑(spacer)，該間隔劑具有能嵌入表面的疏水性導向基團，且該生物分子共價地連接至該間隔劑的相對端。
[0022]上述現有技術的方法都不適於賦予氣囊導管的氣囊表面所需的親水性或疏水性而不對該氣囊導管的其它性能造成負面影響。
[0023]例如，通常施塗的塗層不是很穩定且在使用導管時可被移除、損壞或降解，如脫層或剝離。
[0024]另一方面，對醫療器械材料表面進行改性的等離子體處理會給表面自身帶來損壞且無法提供可重複的結果。
[0025]使用化學反應來將官能團引入聚合物材料會導致表面的結構變化，並且有時獲得的官能化不充分。
[0026]最後，為了獲得可重複的結果，複合技術不僅複雜，而且難以建立。此外，所述技術也是相當昂貴的。
[0027]因此， 申請人:認識到需要提供可靠和可重複的方法，該方法適於用來對氣囊導管的氣囊表面進行改性。
[0028]發明目的[0029]本發明的目的是氣囊導管，通過使用取代的芳香族疊氮化物的光活化反應來對所述氣囊導管的氣囊表面進行改性。
[0030]具體來說，所述光活化反應賦予該氣囊導管的氣囊表面以親水性或者疏水性。
[0031]或者，所述光活化反應可用來將任意給定的感興趣的物質(如治療劑)結合到改性的氣囊表面。
[0032]附圖簡述
[0033]圖1顯示了將本發明的對位取代的芳基疊氮化合物插入含C-H表面的機理；
[0034]圖2顯示了用於製備根據實施例4的化合物所獲得的TLC ；
[0035]圖3顯示了表2中所示值的柱狀圖；
[0036]圖4和圖5顯不了表2所不的標準偏差值的圖；
[0037]圖6顯示了表5中所示值的柱狀圖；
[0038]圖7和圖8顯不了表5所不的標準偏差值的圖；
[0039]圖9顯示了本發明的芳基疊氮化物的光激發的反應機理；以及
[0040]圖10-13顯示了 用於製備根據實施例13的多種化合物所獲得的TLC。
[0041]發明詳述
[0042]根據本發明的一種實施方式，氣囊導管包括由聚合物材料製成的氣囊，通過插入親水性部分(moiety)的光活化反應來對該氣囊的外表面進行改性。
[0043]根據本發明改性的親水性氣囊外表面允許優選地降低該氣囊導管的氣囊外表面的摩擦係數，從而使後者易於沿著血管系統移動而不損壞血管壁。
[0044]或者，例如可優選地將根據本發明改性的親水性氣囊外表面用於粘合載體(如納米顆粒)，以把給定藥劑(如治療劑或診斷劑)輸送到幹預位點。
[0045]根據本發明的另一種實施方式，氣囊導管包括由聚合物材料製成的氣囊，通過插入親水性部分(moiety)的光活化反應來對該氣囊的內表面進行改性。
[0046]根據本發明改性的親水性氣囊內表面允許優選地降低該氣囊導管的氣囊內表面的摩擦係數。這種賦予的性質可有助於在血管內幹預(如血管成形術)時，減少氣囊膨脹和收縮時間，當涉及長的氣囊(長度最大為300毫米)時，這是特別相關的一方面(顯而易見的是，氣囊長度明顯地增加了氣囊膨脹/收縮時間)。
[0047]根據本發明的其它實施方式，氣囊導管包括由聚合物材料製成的氣囊，通過插入疏水性部分(moiety)的光活化反應來對該氣囊的外表面進行改性。
[0048]例如，可優選地將根據本發明改性的親水性氣囊外表面用於粘合載體(如納米顆粒)，以把給定藥劑(如治療劑或診斷劑)輸送到幹預位點。
[0049]或者，疏水性氣囊外表面可優選地用於改善該氣囊穿透血管閉塞(如慢性完全閉塞)的能力。事實上，因為疏水性表面對血管閉塞材料的親和性，具有改性外表面的氣囊可更好地滲透血管閉塞並沿著血管閉塞移動。
[0050]根據本發明的另一種實施方式，氣囊導管包括由聚合物材料製成的氣囊，通過插入疏水性部分(moiety)的光活化反應來對該氣囊的內表面進行改性。
[0051]這種實施方式的可能的益處在於防止聚合物層之間不利的粘合，粘合可能會在產品的保質期中發生。這是個嚴重的問題，因為當氣囊第一次膨脹時，這種粘合(這會阻塞和粘滯氣囊褶皺)可導致撕裂和針孔失效。[0052]根據本發明的另一實施方式，氣囊導管包括藥物洗脫氣囊(即提供了活性物質如治療劑的氣囊，該活性物質可在給定幹預位點釋放)，根據本發明通過光活化反應來對該氣囊導管的外表面進行改性，從而適於將至少一種活性物質粘合到該氣囊外表面的至少一部分。活性物質可直接連接到改性的表面，或者該活性物質可通過橋接物質連接到改性的表面，該橋接物質適於連結或包封該活性物質。合適的活性物質是:抗增殖的、抗炎的、消炎的、抗增生的、抗腫瘤的、抗有絲分裂的、抑制細胞生長的、細胞毒素的、抗血管形成的(antiangiogenic)、抗再窄的(antirestenotic)、微管抑制的、抗遷移的或者抗血栓形成的活性物質。抗增殖的、抗發炎的、消炎的、抗增生的、抗腫瘤的、抗有絲分裂的、抑制細胞生長的、細胞毒素的、抗血管形成的(antiangiogenic)、抗再窄的(antirestenotic)、微管抑制的、抗遷移的或者抗血栓形成的活性物質的示例是:阿昔單抗(abciximab)、阿西美辛、乙醯基維米酮(acetylvismione)B、阿柔比星、腺苷蛋氨酸、阿黴素、七葉素(aescin)、阿夫羅摩辛(afromoson)、阿卡格裡(akagerine)、阿地白介素(aldesleukin)、胺鵬多隆(amidorone)、氨格魯米特(aminoglutethemide)、安卩丫唳、阿那白滯素(anakinra)、阿那曲唑(anastrozole)、白頭翁素、阿那普特啉(anopterine)、抗黴菌藥、抗血栓藥、夾竹桃麻苷(apocymarin)、阿加曲班(argatroban)、馬 5?鈴內酸胺 All (aristoIactam-AII)、馬3?鈴醇酸(aristolochic acid)、三氧化二砷和其它含砷化合物、子囊黴素、天門冬醯胺酶、阿司匹林、阿託伐他汀(atorvastatin)、金諾芬、硫唑嘌呤、阿奇黴素、赤黴素、巴伐洛黴素(bafilomycin)、巴利昔單抗(basiliximab)、苯達莫司汀、苯佐卡因、黃連素、樺木素(betulin)、樺木酸(betulinic acid)、銀杏酹、派爾莫司(biolimus)、雙小白菊內酯(bisparthenolidine)、博來黴素、卡貝塔汀(bombrestatin)、乳香酸(boswellic acid)和其衍生物、鴨膽子醇(bruceanole)A、B和C、落地生根毒素A(bryophyllin A)、白消安(busulfan)、抗凝血酶、比伐盧定、鈣粘著蛋白、喜樹鹼、卡培他濱(capecitabine)、間-氨基甲醯基苯氧乙酸、卡鉬、卡莫司汀、噻來考西(celecoxib)、千金藤素(cepharanthine)、西立伐他汀、CETP抑制劑、苯丁酸氮芥、磷酸氯喹、毒芹素(cictoxin)、環丙沙星、順鉬、克拉屈濱(cladribine)、克拉黴素、秋水仙素、考康黴素(concanamycin)、香豆定(coumadin)、C類鈉尿肽(CNP)、根含柘樹異黃酮A (cudraisoflavone)、薑黃素、環磷醯胺、環孢黴素A、阿糖胞苷、達卡巴嗪(dacarbazine)、達克珠單抗、放線菌素、氨苯碸、柔紅黴素、雙氯芬酸、1，11- 二甲氧基卡西-6-酮、多西他賽(docetaxel)、多柔比星、都奈黴素(dunaimycin)、表阿黴素、大環內酯A和B`、紅黴素、雌莫司汀(estramustine)、足葉乙式、依維莫司、非格司亭(filgrastim)、氟西汀(fIuroblastin)、氟伐他汀(fIuvastatin) >氟達拉濱(fIudarabine)、氟達拉濱-5 ' -二氫磷酸酯、氟尿嘧唳、多葉黴素、磷雌酹(fosfestrol)、吉西他濱(gemcitabine)、格海奇苷(ghalakinoside)、白果酹、白果酸、苷(glycoside) la、4-輕氧環磷醯胺、伊達比星(idarubicin)、異環磷醯胺、交沙黴素(josamycin)、拉帕醇(Iapachol)、洛莫司汀(1mustine)、洛伐他汀、美法侖(melphalan)、麥迪黴素(midecamycin)、米託蒽醌(mitoxantrone)、尼莫司汀、匹伐他汀、普伐他汀、丙卡巴肼、絲裂黴素、氨甲喋呤、巰基嘌呤、硫鳥嘌呤、奧沙利鉬(oxaliplatin)、鉍和鉍的化合物或螯合物、伊立替康、拓撲替康、羥基脲、米替福新、噴司他丁、培門冬酶、依西美坦、來曲唑(Ietrozole)Jiig曲星、SMC增殖抑制劑_2 ω、米託蒽醌、麥考酹酸嗎乙酯(mycophenolatemofetil) > 反義 c-myc (c-myc antisense)、反義 b-myc (b-myc antisense)、 β_ 拉中白麗(β-lapachone)、鬼曰毒素(podophyllotoxin)、鬼曰酸-2-乙餅(podophyllicacid2_ethylhydrazide)、莫拉司亭(rhuGM-CSF)、聚乙二醇幹擾素a-2b、蘭格拉司亭(Ianograstim) (r-HuG-CSF)、聚乙二醇、選擇素(細胞因子拮抗劑)、細胞因子抑制劑、C0X-2抑制劑、NFkB、血管肽素、抑制肌肉細胞增殖的單克隆抗體、bFGF拮抗劑、普羅布可、前列腺素、1-羥基-11-甲氧基卡西-6-酮、東莨菪素(scopolectin)、NO供體、季戊四醇四硝酸酯、斯德酮亞胺(syndnoimine)、S-亞硝基衍生物、他莫昔芬(tamoxifen)、星形孢菌素、β-雌二醇、α -雌二醇、雌三醇、雌酮、炔雌醇、甲輕孕酮(medroxyprogesterone)、環戊丙酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、曲尼司特、尾葉香茶菜丙素(kamebakaurin)及其他萜類化合物(它們用於癌症的治療中)、維拉帕米、酪氨酸激酶抑制劑(酪氨酸磷酸化抑制劑)、紫杉醇、紫杉醇衍生物、6- α -羥基紫杉醇、2』 -琥珀醯基紫杉醇、2』 -琥珀醯基紫杉醇三乙醇胺、2』 -戊二醯基紫杉醇、2』 -戊二醯基紫杉醇三乙醇胺、紫杉醇與N- (二甲基氨基乙基)穀氨醯胺的2』 -O-酯、紫杉醇與N- (二甲基氨基乙基)穀氨醯胺鹽酸鹽的2』 -O-酯、泰索帝、二氧化三碳(MCS)、二氧化三碳的大環低聚物、莫非布宗(mofebutazone)、氯那唑酸、利多卡因、酮洛芬、甲芬那酸、吡羅昔康、美洛昔康、青黴胺、羥氯喹、金硫丁二鈉(sodium aurothiomalate)、奧沙西羅(oxaceprol)、β -谷留醇、麥替卡因、聚多卡醇、辣椒素、左薄荷腦、玫瑰樹鹼、D-24851 (Calbiochem公司)、秋水仙胺、細胞鬆弛素Α-Ε、茚滿諾星(indanocine)、諾考達唑(nocodazole)、SlOO蛋白質、桿菌肽、玻連蛋白受體拮抗劑、氮卓斯汀、金屬蛋白酶I和2的胍環化酶刺激物組織抑制劑、游離核酸、納入病毒遞送物的核酸、DNA和RNA片段、纖溶酶原激活物抑制劑-1、纖溶酶原激活物抑制劑_2、反義寡核苷酸、VEGF抑制劑、IGF-1、來自抗生素組的活性物質、如頭孢羥氨苄、頭孢唑啉、頭孢克洛、頭孢噻吩(cefotixin)、妥布黴素、慶大黴素、青黴素例如雙氯西林、苯唑西林、磺胺、甲硝唑、依諾肝素(enoxoparin)、去磺化和N-再乙醯化肝素、組織纖溶酶原激活物、GpIIb/IIIa血小板膜受體、因子Xa抑制劑抗體、肝素、水蛭素、重組水蛭素、PPACK、魚精蛋白、尿激酶原、鏈激酶、華法林、尿激酶、血管擴張劑如二帕米多(dipyramidole)、曲匹地爾、硝普鈉(nitroprussides)、血小板衍生生長因子(Pffl)F)拮抗劑例如三唑並嘧唳和色拉明(seramin)、血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑如卡託普利、西拉普利、賴諾普利、依那普利、氯沙坦、硫蛋白酶抑制劑(thioprotease inhibitor)、前列環素、伐哌前列素(vapiprost)、幹擾素α、β和Y、組胺拮抗 劑、血清素阻斷劑(serotonin blocker)、細胞凋亡抑制劑、細胞凋亡調節劑如P65、NF-KB或Bcl-xL的反義寡核苷酸、常山酮、硝苯地平、生育酚曲尼司特(tocopherol tranilast)、嗎多明、茶多酚、表兒茶素沒食子酸酯、沒食子兒茶素沒食子酸酯、來氟米特、依那西普、柳氮磺胺吡啶、依託泊苷、雙氯青黴素(dicloxacillin)、四環素、曲安奈德、突變黴素(mutamycin)、普魯卡因胺(procainimide)、維甲酸、奎尼丁、丙吡胺、氟卡尼、普羅帕酮、索他洛爾(sotalol)、天然的和合成得到的類固醇如樺褐孔菌醇(inotodiol)、馬奎羅苷(maquiroside)A、格海奇苷(ghalakinoside)、馬松寧(mansonine)、斯曲羅苷(strebloside)、氫化可的松、倍他米松、地塞米松、非類固醇藥物(NSAIDS)如非諾洛芬(fenoporfen)、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、保泰松(phenylbutazone)和其它抗病毒劑如阿昔洛韋、更昔洛韋和齊多夫定(zidovudin)、克黴唑、氟胞嘧啶、灰黃黴素、酮康唑、咪康唑、制黴菌素、特比萘芬、抗原蟲(antiprozoal)劑如氯喹、甲氟喹、奎寧、以及天然職類化合物如海馬七葉靈(hippocaesculin)、玉蕊醇-C21-當歸酸
【權利要求】
1.一種包括由聚合物材料製成的氣囊的氣囊導管，所述氣囊具有表面，其特徵在於，所述表面包括共價地連接的、具有以下通式的基團
, R3.Rx I
Z丫、！NHI 其中 R1各自獨立的是H或F ; R2選自H、F和Z基團，該Z基團選自 -C (O) NH-Ra、-S (O) 2NH-Ra和-P (O) 2NH_Ra，其中Ra是C1-C4線性或支化飽和烷基鏈，任選地該烷基鏈被一種或多種極性官能團如-OH，-COOH, -SO3, -PO4, -NH2, -NH4+等或被-(CF2)m-CF3全氟烷基基團取代，其中m是1-70 ;或者其中Ra是_ (CHRCH2O)n-X,其中η是1_70，R是H或-CH3,且X選自H、飽和的線性或支化C1-C4烷基鏈，或者是-(CH2)p-O-(CH上-W基團，其中W是H，- CH3或-NH2且其中P和q獨立的為1_30 ;或者其中Ra是C1-C7tl線性或支化飽和烷基鏈或芳香族化合物；以及 R3選自-NO2或如上所定義的Z基團。
2.如權利要求1所述的氣囊導管，其特徵在於，在Ra中的所述-線性或支化飽和烷基鏈選自下組:烴鏈、聚乙烯、聚丙烯和聚烯烴。`
3.如權利要求1或2任一項所述的氣囊導管，其特徵在於，Ra的所述芳香族基團選自下組:二甲苯、聚苯乙烯和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯。
4.如權利要求1-3任一項所述的氣囊導管，其特徵在於，Ra中的全氟烷基基團具有通式-(CF2)nCF3，其中 η = 1-70。
5.如權利要求1或4任一項所述的氣囊導管，其特徵在於，所述全氟烷基是聚四氟乙烯。
6.如權利要求1所述的氣囊導管，其特徵在於，在具有以下通式的化合物中I
rvVr2I TNHI R1和R2獨立地是H或F且R3是Z基團，該Z基團選自:-C(O)NH-Ra' -S(O)2NH-Ra和-P (O) 2NH-Ra其中Ra是C1-C4線性或支化飽和烷基鏈，任選地該烷基鏈被一種或多種極性官能團如-0H，-COOH, -SO3, -PO4, -NH2, -NH4+等或被-(CF2)m-CF3全氟烷基取代，其中m是1-70 ;或者其中Ra是-(CHRCH2O)n-X,其中η是1-70，R是H或-CH3，且X選自H、飽和的線性或支KC1-C4烷基鏈，或者是-(CH2)p-O-(CH上-W基團，其中W是H，-CH3或-NH2且其中P和q獨立地為1-30 ;或者其中Ra是C1-C7tl線性或支化飽和烷基鏈或芳香族化合物。
7.如權利要求1所述的氣囊導管，其特徵在於，在具有以下通式的化合物中
8.如前述權利要求中任一項所述的氣囊導管，其特徵在於，在Z基團中的Ra選自下組:-(CH2CH2) OH, - (CH2CH2CH2) OH, -C (CH2OH) 3，- (CH (CH3) CH2O) 9_CH2CH20CH3，- (CH2)(CF2) 7CF3。
9.如前述權利要 求中任一項所述的氣囊導管，其特徵在於，所述聚合物材料選自下組:基於聚醯胺的具有以下通式的共聚物
H- (0-PF-00C-PA-C00-PF-00C-PA-C0) n_0H 其中PA是聚醯胺鏈段、PF是包括OH-封端的二聚體二元醇聚酯的二元醇鏈段且η在5和20之間，以及通過選自下述通式(I)所示的氨基羧酸和下述通式(2)的內醯胺的形成聚醯胺的嵌段化合物與下述通式(3)的聚醚二胺三嵌段以及下述通式(4)的二羧酸發生聚合反應獲得的彈性體:
10.如前述權利要求中任一項所述的氣囊導管，其特徵在於，所述表面包括親水性基團。
11.如前述權利要求中任一項所述的氣囊導管，其特徵在於，所述表面包括疏水性基團。
12.如前述權利要求中任一項所述的氣囊導管，其特徵在於，所述表面是該氣囊的外表面。
13.如前述權利要求中任一項所述的氣囊導管，其特徵在於，所述表面是該氣囊的內表面。
14.如前述權利要求中任一項所述的氣囊導管，其特徵在於，所述表面是該氣囊的內表面和外表面。
15.如權利要求1-9中任一項所述的氣囊導管，其特徵在於，所述表面是該氣囊的外表面，且將至少一種活性物質連接結合到所述外表面的至少一部分。
16.如權利要求15所述的氣囊導管，其特徵在於，所述活性物質直接地連接結合至氣囊外表面。
17.如權利要求15所述的氣囊導管，其特徵在於，所述活性物質通過橋接物質結合至該氣囊外表面，該橋接物質適於連接或包封所述活性物質。
18.用於對權利要求1-17所述的氣囊導管的氣囊表面進行改性的方法，所述方法包括下述步驟:· a)製備通式⑴的化合物在合適的溶劑中的溶液
19.如權利要求18所述的方法，其特徵在於，所述通式(I)的化合物選自下組:N-(三羥甲基)-4-疊氮苯磺醯胺、N (-2-羥乙基)-4-疊氮苯甲醯胺、N- (2-羥乙基)-4-疊氮苯磺醯胺、N-(聚醚胺)-4-疊氮苯甲醯胺、4-疊氮基-2，3，5，6-四氟-N-(3-羥丙基)苯甲醯胺、4-疊氮基-2，3，5，6-四氟-N-(4, .4，5，5，6，6，7，7，8，8，9，9，10，10，11，11，11-十七氟十一烷基)苯甲醯胺、2-硝基-5-疊氮苯甲醯基甘氨酸、N-(4，4，5，5,6,6, 7，7,8,8,9,9, I.O, 10,11,11,11-十七氟十一烷基)5-疊氮基-2-硝基苯甲酸酯、N-((三羥甲基)-5-疊氮基-2-硝基苯甲酸酯、N-(十二乙二醇單甲醚)-5-疊氮基-2-硝基苯甲酸酯以及N-((十六烷基)-5-疊氮基-2-硝基苯甲酸酯。
20.如權利要求18或19任一項所述的方法，其特徵在於，步驟a)中的所述溶劑選自甲醇、乙醇、丙烯腈和氯仿。
21.如權利要求18-20中任一項所述的方法，其特徵在於，所述輻射的波長能透過該氣囊導管的聚合物材料。
22.如權利要求18-21中任一項所述的方法，其特徵在於，所述輻射的波長包括約200納米-約600納米，優選約250納米-約350納米，以及更優選地約230納米-約300納米。
23.如權利要求18-22中任一項所述的方法，其特徵在於，步驟c)中的所述輻射是在室溫下的黑暗環境中執行的。
24.如權利要求18-23中任一項所述的方法，其特徵在於，步驟c)中的所述輻射進行約.0.5-1小時。
25.如權利要求18-24中任一項所述的方法，其特徵在於，通過使包括通式(I)化合物的溶液流過該氣囊表面來進行步驟b)。
26.如權利要求18-25中任一項所述的方法，其特徵在於，所述方法包括在步驟b)之前的一個步驟，在該步驟中洗滌和乾燥待處理的氣囊表面。
27.如權利要求18-25中任一項所述的方法，其特徵在於，在步驟b)之後，洗滌所述氣囊表面，以除去未結合的通式(I)的化合物。
28.如權利要求18-27中任一項所述的方法，其特徵在於，所述氣囊表面是氣囊內表面、氣囊外表面或者氣囊內表面和氣囊外表面。
【文檔編號】A61L29/08GK103826667SQ201180073688
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2011年9月27日 優先權日:2011年9月27日
【發明者】S·多諾費奧, P·佩萊格裡尼 申請人:因瓦泰克股份公司