一種雷西納德與藥用輔料的固體分散體及其製備方法與流程
2023-09-23 18:16:20 1
本發明屬於藥物製劑領域，具體涉及一種無定型雷西納德與藥用輔料的固體分散體及其製備方法。
背景技術：
雷西納德(selexipag)，化學名為2-[[5-溴-4-(4-環丙基-1-萘)-4h-1,2,4-三唑-3-基]硫代]乙酸，商品名為zurampic，是阿斯利康研發的一種促尿酸排洩口服新藥，通過抑制腎近曲小管的尿酸轉運子urati而治療有高尿酸血症的痛風患者。與現有的藥物相比，雷西納德有更好的安全性，2015年12月22日，fda批准zurampic與黃嘌呤氧化酶抑制劑(xoi)聯合使用，治療痛風相關的血液中尿酸水平過高(高尿酸血症)，預測到2018年有望成為痛風藥物市場的主導者。該藥物的結構如下所示：
雖然雷西納德的療效已獲得廣泛認可，但仍然存在一些缺陷。專利cn103298796a公開了雷西納德游離酸的兩種晶型：晶型1和晶型2，其中晶型2是熱力學穩定的晶型，穩定型良好，但該晶型在水中的溶解度低，影響了藥物的生物利用度。
藥物的固體形態直接影響原料藥的溶解速率、製劑的溶出度和生物利用度，為了提高藥物的生物利用度，降低用量、降低毒副作用，通常會開發藥物的新的固體形態，因此，開發該藥物溶解性更好、生物利用度更高的固體形式就顯得很有必要。
藥物的固體形態除晶態外，還有無定型狀態，藥物的無定型狀態作為固體物質的一種特殊形態，一般具有更好的溶解性，在藥物製備中有著重要的用途。專利cn101817793b報導了無定型的雷西納德游離酸，但由於其穩定性極差，不適合藥用。因此，通過多種技術手段和方法提高無定型態藥物的穩定性，使之成為具有優良品質的藥物就顯得十分必要。
技術實現要素：
本發明的目的是提供一種雷西納德與藥用輔料的固體分散體及其製備方法，得到穩定性及分散性良好的無定型態的雷西納德與藥用輔料的固體分散體，增加了雷西納德的溶出度，該製備方法不受乾燥過程的限制，也不受溶劑種類和溶劑量的限制，操作簡便，成本低廉，易於實現，可實現工業化生產。
為了達到上述目的，本發明的技術方案如下：
一種雷西納德與藥用輔料的固體分散體，該固體分散體包含雷西納德與藥用輔料，兩者的重量比為1:0.1～100，其中，所述的雷西納德為無定型態，所述固體分散體的x-射線粉末衍射光譜中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德的晶體的特徵峰。
進一步，所述藥用輔料選自稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、表面活性劑、成膜材料、包衣材料和膠囊材料中的至少一種。
優選地，所述的藥用輔料選自羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮，聚乙二醇、乙基纖維素、脂質體、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纖維素、羧甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲基纖維素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸樹脂、聚羧乙烯、藻酸鹽、卡拉膠、羧基乙酸內酯、樹膠、聚乙烯醇、預膠化澱粉、交聯澱粉、羧甲基澱粉鈉、糊精、聚環氧乙烷、殼聚糖、幾丁聚糖、離子交換樹脂和膠原蛋白中的至少一種。
本發明提供一種雷西納德與藥用輔料的固體分散體的製備方法，包括如下步驟：
1)將雷西納德和藥用輔料在溶劑中混合，混合溫度為-50～150℃，形成含雷西納德和藥用輔料的溶液或懸浮液，其中，雷西納德與溶劑的重量比 為0.001～100:1，雷西納德與藥用輔料的重量比為1:0.1～100；
2)除去步驟1)得到的溶液或懸浮液中的溶劑，得到無定型態的雷西納德與藥用輔料的固體分散體。
進一步，所述藥用輔料選自稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、表面活性劑、成膜材料、包衣材料和膠囊材料中的至少一種。
優選地，步驟1)中所述的藥用輔料選自羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮、微晶纖維素、聚乙二醇、乙基纖維素、脂質體、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纖維素、羧甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲基纖維素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸樹脂、聚羧乙烯、藻酸鹽、卡拉膠、羧基乙酸內酯、樹膠、聚乙烯醇、預膠化澱粉、交聯澱粉、羧甲基澱粉鈉、糊精、聚環氧乙烷、殼聚糖、幾丁聚糖、離子交換樹脂和膠原蛋白中的至少一種。
又，步驟1)所述溶劑選自含12個以下碳原子的醇類、酚類、醚類、滷代烴、酮類、醛類、腈類、醯胺、碸、亞碸、羧酸和水中的至少一種，步驟2)除去溶劑的方法包括：蒸發、真空蒸發、噴霧乾燥、冷凍乾燥、熱熔擠出、過濾、離心或攪拌薄膜乾燥。
本發明中的固體分散體是指混合物、複合物、共聚物、共沉澱物、共晶、固體分散體、溶劑合物和水合物。
本發明的雷西納德與藥用輔料的固體分散體，使用cu-kα輻射，以度2θ表示的x-射線粉末衍射光譜中扣除藥用輔料的背景峰無雷西納德結晶態的特徵峰，表明雷西納德為無定型狀態。現有技術中一般使用雷西納德的結晶態，未見其無定型態的報導。一般由於晶態物質分子的有序和周期性排列，降低了分子間相互作用的能量，能量較低，而本發明的雷西納德為無定型態，分子處於高度無序狀態，物質的表面自由能更大，固體物質中的分子較晶態固體物質中的分子有更高的能量，更容易分散，增加其溶出度，提高雷西納德的生物利用度。
本發明將雷西納德和藥用輔料混合均勻後，使用「固體分散劑」法，通過藥用輔料的多聚體網狀結構將藥物分子阻隔，抑制結晶的發生，使其保持分散和無定型狀態。本發明採用應用廣泛、價格低廉、溶解性好的藥用輔料，這些藥用輔料與雷西納德混合，配合蒸發、噴霧乾燥、冷凍乾燥和 熱熔擠出等技術可以得到雷西納德的無定型形式，增加本發明雷西納德的固體分散體中的雷西納德的無定型態的穩定性。
本發明選用在藥學上應用廣泛的、價格低廉的輔料，得到雷西納德與藥用輔料的固體分散體，易於開發製劑配方，本發明的製備方法不受乾燥過程的限制，也不受溶劑種類和溶劑量的限制，操作簡便，成本低廉，易於實現，可實現工業化生產。
與現有技術相比，本發明的有益效果是：
1)本發明製備的無定型雷西納德與藥用輔料的固體分散體具有高度分散性及穩定性，在製成固體製劑後，經過崩解可使藥物粒子的分散程度更好，分散及溶出速度更快，有利於藥物的吸收。因此，無定型狀態藥物的溶出度明顯增加，更有利於機體對藥物的吸收，提高藥物的生物利用度，使藥物能夠更好地發揮臨床疾病治療作用。
2)本發明無定型狀態的雷西納德與藥用輔料的固體分散體的製備方法不受乾燥過程的限制，也不受溶劑種類和溶劑量的限制，操作簡便，成本低廉，易於實現，可實現工業化生產。
3)本發明製備的無定型狀態的雷西納德與藥用輔料的固體分散體在加速試驗條件下(40±2℃，溼度75％±5％)，能保持良好的物理穩定性和化學穩定性。因此，本發明將會有廣闊的應用前景。
附圖說明
圖1為本發明實施例1的無定型雷西納德和聚維酮-k30的固體分散體的x-射線粉末衍射圖。
圖2為本發明實施例10的無定型雷西納德和聚丙烯酸樹脂eudragitl100的固體分散體的x-射線粉末衍射圖。
具體實施方式
以下結合具體實施例對本發明作進一步說明，但本發明的保護範圍不受以下實施例的限制。
本發明所述的x-射線粉末衍射圖在ultimaivx-射線衍射儀上採集。本 發明所述的x-射線粉末衍射的方法參數如下：
x-射線粉末參數：cu-kα
1.5418
電壓：40千伏
電流：40毫安
發散狹縫：自動
掃描模式：連續
掃描範圍：自2.0至60.0度
取樣步長：0.0200度
掃描速率：60度/分鐘
實施例1
將雷西納德(5克)和聚維酮k30(10克)加入水(300毫升)中，加熱到60℃攪拌溶清。將上述溶液用jisl微型噴霧乾燥機lsd-48乾燥，維持進口溫度60℃、出口溫度50℃，收集出口物料，得到白色固體，進一步真空乾燥得到無定型雷西納德與聚維酮-k30的固體分散體。x-射線粉末衍射圖如圖1所示，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例2
將雷西納德(1克)和羥丙甲基纖維素e50(0.2克)加到水(10毫升)中，加熱到40℃攪拌溶清。將上述溶液冷凍乾燥，得到白色固體，即無定型雷西納德與羥丙甲基纖維素e50的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例3
將雷西納德(1克)和聚乙二醇8000(50克)加熱到熔融，攪拌下迅速冷卻到室溫，得到白色固體。將上述固體粉碎，得到白色粉末狀固體，即無定型雷西納德與聚乙二醇8000的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例4
將雷西納德(1克)和聚乙二醇10000(100克)加熱到240℃，混合均勻，迅速冷卻到室溫，得到白色固體。將上述固體粉碎，得到白色粉末狀固體，即無定型雷西納德與聚乙二醇10000的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例5
將雷西納德(1克)、異丙醇(20克)和脂質體(4克)的混合物加熱到90℃，攪拌，混合均勻，真空蒸發除去溶劑，冷卻到室溫得到白色固體，即無定型雷西納德與脂質體的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例6
將雷西納德(1克)、甲醇(20克)和甲基丙烯酸共聚物a型(4克)的混合物加熱到50℃，攪拌，溶清，真空蒸發除去溶劑，冷卻到室溫得到白色固體，即無定型雷西納德與甲基丙烯酸共聚物a型的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例7
將雷西納德(1克)、異丙醇(20克)和乙基纖維素(2克)的混合物加熱到30℃，攪拌，混合均勻，真空蒸發除去溶劑，冷卻到室溫得到白色固體，即無定型雷西納德與乙基纖維素的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例8
將雷西納德(1克)、甲醇(20克)和羥丙基纖維素ssl(4克)的混合物加熱到30℃，攪拌溶清，真空蒸發除去溶劑，冷卻到室溫得到白色 固體，即無定型雷西納德與羥丙基纖維素ssl的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例9
將雷西納德(1克)、甲醇(20克)、水(10克)和聚醋酸乙烯(4克)的混合物加熱到30℃，攪拌溶清，真空蒸發除去溶劑，冷卻到室溫得到白色固體，即無定型雷西納德與聚醋酸乙烯的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例10
將雷西納德(50毫克)和聚丙烯酸樹脂eudragitl100(100毫克)加入到甲醇(750微升)，室溫下攪拌溶清。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮至幹，得到白色固體，即無定型雷西納德與聚丙烯酸樹脂eudragitl100的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖如圖2所示，x-射線粉末衍射圖中扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例11
將雷西納德(50毫克)和聚丙烯酸樹脂eudragits100(5毫克)加入到甲醇(4毫升)和乙酸乙酯(1毫升)，-30℃下攪拌溶清。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮至幹，得到白色固體，攪拌下析出白色固體，即無定型雷西納德與聚丙烯酸樹脂eudragits100的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例12
將雷西納德(50毫克)和聚羧乙烯carbomer940(50毫克)加入到甲醇(4毫升)和四氫呋喃(1毫升)，-30℃下攪拌混合均勻。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮至幹，得到白色固體，攪拌下析出白色固體， 即無定型雷西納德與聚羧乙烯carbomer940的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例13
將雷西納德(50毫克)和預膠化澱粉pharma-gel(100毫克)加入到甲醇(4毫升)和水(1毫升)，室溫下混合均勻。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮至幹，得到白色固體，攪拌下析出白色固體，即無定型雷西納德與pharma-gel預膠化澱粉的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例14
將雷西納德(50毫克)和高支鏈交聯澱粉(50毫克)加入到甲醇(4毫升)和水(1毫升)，室溫下攪拌溶清，將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮至幹，得到白色固體，攪拌下析出白色固體，即無定型雷西納德與高支鏈交聯澱粉的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例15
將雷西納德(50毫克)和羧甲基纖維素鈉scmc(500毫克)加入到二甲基亞碸(5毫升)，室溫下攪拌溶清。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮至幹，得到白色固體，即無定型雷西納德與羧甲基纖維素鈉scmc的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例16
將雷西納德(50毫克)和幾丁聚糖(500毫克)加入到乙醇(5毫升)，室溫下攪拌溶清，將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮至幹，得到白色固體，即無定型雷西納德與幾丁聚糖的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例17
將雷西納德(50毫克)和羧甲基澱粉鈉explotab(500毫克)加入到乙醇(5毫升)，室溫下攪拌混合均勻，將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮至幹，得到白色固體，即無定型雷西納德與羧甲基澱粉鈉explotab的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例18
將雷西納德(50毫克)和藻酸鹽e401(500毫克)加入到乙醇(5毫升)，室溫下攪拌混合均勻。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮至幹，得到白色固體，即無定型雷西納德與藻酸鹽e401的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例19
將雷西納德(50毫克)和羧甲基纖維素鄰苯二甲酸酯agucoatcpd(5克)懸浮於甲醇(30毫升)，加熱到50℃攪拌混合均勻。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮除去大部分溶劑，過濾，乾燥，得到白色固體，即無定型雷西納德與羧甲基纖維素鄰苯二甲酸酯agucoatcpd的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例20
將雷西納德(50毫克)和卡拉膠e407(500毫克)懸浮於甲醇(30毫升)，加熱到50℃攪拌混合均勻，將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮除去大部分溶劑，過濾，乾燥，得到白色固體，即無定型雷西納德與卡拉膠e407的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例21
將雷西納德(50毫克)和殼聚糖(5克)懸浮於甲醇(50毫升)，加熱到50℃攪拌混合均勻。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮除去大部分溶劑，過濾，乾燥，得到白色固體，即無定型雷西納德與殼聚糖的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例22
將雷西納德(30毫克)和聚丙烯酸樹脂eudragite100(30毫克)溶於異丙醇(600微升)和n,n-二甲基甲醯胺(600微升)中，加熱到50℃攪拌溶清，將上述溶液降溫到10℃，析出白色固體，過濾，乾燥，得到無定型雷西納德與聚丙烯酸樹脂eudragite100的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例23
將雷西納德(30毫克)和膠原蛋白peptan(300毫克)溶於異丙醇(600微升)和乙腈(600微升)中，加熱到50℃攪拌溶清。將上述溶液降溫到10℃，析出白色固體，過濾，乾燥，得到無定型雷西納德與膠原蛋白peptan的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例24
將雷西納德(30毫克)和樹膠galactosol(300毫克)溶於異丙醇(600微升)和甲醇(600微升)中，加熱到50℃攪拌溶清。將上述溶液降溫到10℃，析出白色固體，過濾，乾燥，得到無定型雷西納德與樹膠galactosol的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例25
將雷西納德(30毫克)和羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯hpmcp(30毫克)加入到乙醇(750微升)和水(750微升)，加熱到80℃攪拌混合均勻。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮除去溶劑，得到白色固體，即無定型雷西納德與羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯hpmcp的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例26
將雷西納德(30毫克)和離子交換樹脂amberliteira-400(300毫克)加入到乙醇(750微升)和水(750微升)，加熱到80℃攪拌混合均勻。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮除去溶劑，得到棕色固體，即無定型雷西納德與離子交換樹脂amberliteira-400的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例27
將雷西納德(30毫克)和羧基乙酸內酯(300毫克)加入到乙醇(750微升)和水(750微升)，加熱到80℃攪拌混合均勻。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮除去溶劑，得到棕色固體，即無定型雷西納德與羧基乙酸內酯的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例28
將雷西納德(30毫克)和糊精maltrinm100(300毫克)加入到乙醇(750微升)和水(750微升)，加熱到80℃攪拌混合均勻。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮除去溶劑，得到棕色固體，即無定型雷西納德與糊精maltrinm100的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例29
將雷西納德(30毫克)和羧甲基纖維素鈉scms(3毫克)加入到水(30毫升)，加熱到100℃攪拌混合均勻。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮除去溶劑，得到白色固體，即無定型雷西納德與羧甲基纖維素鈉scmc的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例30
將雷西納德(30毫克)和β-環糊精(30毫克)加入到甲醇(300微升)和水(300微升)，室溫下攪拌溶清。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮除去溶劑，得到白色固體，即無定型雷西納德與β-環糊精的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例31
將雷西納德(30毫克)和羧甲基纖維素鈉scmc(30毫克)加入到甲醇(300微升)和水(60微升)，60℃下攪拌混合均勻。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮除去溶劑，得到白色固體，即無定型雷西納德與羧甲基纖維素鈉scmc的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例32
將雷西納德(5毫克)和聚環氧乙烷polyoxwsr301(60毫克)加入到甲醇(300微升)和水(60微升)，60℃下攪拌混合均勻。將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮除去溶劑，得到白色固體，即無定型雷西納德與聚環氧乙烷polyoxwsr301的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例33
將雷西納德(30毫克)和聚乙烯醇eg-40(60毫克)加入到甲醇(300微升)和水(60微升)，60℃下攪拌溶清，將上述溶液在旋轉蒸發器中 迅速濃縮除去溶劑，得到白色固體，即無定型雷西納德與聚乙烯醇eg-40的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例34
將雷西納德(50毫克)和羥丙甲基纖維素醋酸酯琥珀酸酯agoatmg(2克)加入到乙醇(10毫升)和水(2毫升)，80℃下攪拌混合均勻，將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮至幹，得到白色固體，即無定型雷西納德與羥丙甲基纖維素醋酸酯琥珀酸酯agoatmg的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例35
將雷西納德(50毫克)和羧甲基乙基纖維素(2克)加入到乙醇(10毫升)和水(1毫升)，80℃下攪拌混合均勻，將上述溶液在旋轉蒸發器中迅速濃縮至幹，得到白色固體，即無定型雷西納德與羧甲基乙基纖維素的固體分散體，該固體分散體的x-射線粉末衍射圖中，扣除藥用輔料的背景峰後無雷西納德晶型的特徵峰。
實施例36：無定型雷西納德與聚維酮k30固體分散體的影響因素試驗
材料：實施例1所得無定型雷西納德與聚維酮k30的固體分散體
表1：
表1說明：無定型雷西納德與聚維酮k30固體分散體在高溫、高溼條件下，放置10天，有關物質無顯著改變，無雷西納德結晶析出。
實施例37：無定型雷西納德與聚維酮k30固體分散體的影響因素試驗
材料：實施例1所得無定型雷西納德與聚維酮k30的固體分散體
實驗條件：溫度40℃±2℃，溼度75％±5％
表2：
表2說明：無定型雷西納德與聚維酮k30固體分散體在加速試驗條件下，放置6個月，有關物質無顯著改變，無雷西納德結晶析出。
本發明的雷西納德與藥用輔料的無定型固體分散體，其溶出度明顯增加，更有利於提高藥物的生物利用度，使藥物能夠更好地發揮臨床疾病治療作用，該無定型物在加速試驗條件下(40±2℃，溼度75％±5％)，能保持良好的物理穩定性和化學穩定性。