一種治療肝病的藥物組合物及其製備方法和用途的製作方法

2023-09-23 07:44:50

專利名稱：一種治療肝病的藥物組合物及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療肝病的藥物組合物，具體地，是涉及以中藥材為原料製備而成的藥物組合物，屬中藥領域。
背景技術：
肝病屬消化系統疾病，包括了病毒性肝炎、肝硬化、肝功能不全。其中肝發生炎症及肝細胞壞死持續六個月以上稱為慢性肝炎。慢性肝炎可由各種不同原因引起，臨床表現輕重不一，可毫無症狀、有輕微不適至嚴重肝功能衰竭。目前治療肝病的藥物是西藥治療、中藥治療。如「益肝靈片(水飛薊素)(威海申威藥業有限公司)」是以水飛薊素為活性成分製備的片劑，具有保護肝細胞膜的作用，用於急、慢性肝炎及遷延性肝炎，可口服3至6個月。肝蘇顆粒(古藺趕黃草)(四川郎中藥業有限公司)具有降酶、退黃、保肝、健脾作用，用於慢性活動性肝炎、B型肝炎、急性病毒性肝炎。兩藥均有治療肝病的相關報導和產品，但目前尚無將趕黃草與水飛薊或水飛薊素為原料配伍使用的相關報導。

發明內容
本發明的技術方案是提供了一種治療肝病的藥物組合物，它是由趕黃草與水飛薊或水飛薊素為原料製備而成的藥劑。本發明還提供了該藥物組合物的製備方法及用途。
本發明提供了一種治療肝病的藥物組合物，它是由含有下述重量配比的原料製備而成的藥劑趕黃草8～200份、水飛薊2～50份。
進一步地，它是由下述重量配比的原料製備而成的藥劑趕黃草8～200份、水飛薊2～50份。
進一步地，它是由下述重量配比的原料製備而成的藥劑趕黃草40份、水飛薊10份。
其中，所述的趕黃草為虎耳草科植物扯根菜Penthorum chinense Push.的乾燥全草；所述的水飛薊為菊科水飛薊Silybum maraum L.Gaertn的果實。
其中，所述的水飛薊中含有水飛薊素。
本發明還提供了另一種藥物組合物，它是由下述重量配比的原料製備而成的藥劑趕黃草8～200份、水飛薊素2～50份。
本發明藥物組合物是由趕黃草的水或有機溶劑提取物，與水飛薊的水或有機溶劑提取物或水飛薊素為活性成分，加上藥學上可接受的輔料製備而成的製劑。
其中，所述的製劑是口服製劑、注射製劑。進一步地，所述的製劑是顆粒劑、口服液、膠囊劑、緩釋膠囊、控釋膠囊、軟膠囊、片劑、分散片、泡騰片、咀嚼片及注射製劑。
所述的製劑中每單位製劑含有槲皮素0.1～50mg、水飛薊賓1～100mg。每單位製劑是指顆粒劑的每10克，液體製劑的每毫升，膠囊劑的每粒膠囊，片劑的每片等。
本發明還提供了該藥物組合物的製備方法，它包括如上步驟a、取趕黃草，加入水、乙醇或甲醇煎煮或回流提取，精製、得趕黃草提取物；b、取趕黃草提取物、水飛薊的水或有機溶劑提取物或水飛薊素，混合，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備而成的藥劑。
本發明還提供了該藥物組合物在製備治療肝病的藥物中的用途。
其中，所述的藥物是治療慢性活動性肝炎、B型肝炎、急性肝炎、肝膽溼熱證的藥物。
本發明藥物原料中趕黃草性平、味苦、微辛，有清熱利溼、解毒、活血、平肝、健脾等作用。水飛薊素性味苦、涼，有清熱解毒、保肝利膽等作用。本發明藥物組合物是將趕黃草與水飛薊配伍使用，發揮協同增效作用，藥效明確，可控性強，為臨床提供了一種新的選擇。
顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實例。凡基於本發明上述內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。
具體實施例方式
實施例1本發明藥物原料的提取方法稱取原料趕黃草1600g、水飛薊400gA將趕黃草適量加50倍水或乙醇提取4次，每次5小時，合併提取液，過濾或離心，濃縮至相對密度1.0～1.4，加乙醇或甲醇等有機溶劑沉澱，過濾，濃縮，加水溶解，水溶液上樹脂柱，用不同濃度的乙醇或甲醇洗脫，回收洗脫溶劑，乾燥得趕黃草提取物，備用。
B將水飛薊適量加50倍乙酸乙酯，脫脂，藥渣加50倍水提取4次，每次5小時，合併提取液，過濾或離心，濃縮至相對密度1.0～1.4，加乙醇或甲醇等有機溶劑沉澱，過濾，濃縮，加水溶解，水溶液上樹脂柱，用不同濃度的乙醇或甲醇洗脫，回收洗脫溶劑，乾燥，得水飛薊提取物，備用。
實施例2本發明藥物原料的提取方法稱取原料趕黃草1600g、水飛薊400gA將趕黃草適量加1倍水提取1次，每次0.5小時，合併提取液，過濾或離心，濃縮至相對密度1.0～1.4，加乙醇或甲醇等有機溶劑沉澱，過濾，濃縮，加水溶解，水溶液上樹脂柱，用不同濃度的乙醇或甲醇洗脫，回收洗脫溶劑，乾燥得趕黃草提取物，備用。
B將水飛薊適量加1倍丙酮，脫脂，藥渣加1倍乙醇提取1～4次，每次0.5～5小時，合併提取液，過濾或離心，濃縮至相對密度1.0～1.4，加乙醇或甲醇沉澱，過濾，濃縮，加水溶解，水溶液上樹脂柱，用不同濃度的乙醇或甲醇洗脫，回收洗脫溶劑，乾燥，得水飛薊提取物，備用。
實施例3本發明藥物片劑的製備取實施例1製備的趕黃草提取物和水飛薊提取物，加入適量輔料，混勻，制粒乾燥，整粒，壓片，即得。並可根據所加輔料種類的不同，將其製成普通片，分散片、咀嚼片和泡騰片。
實施例4本發明藥物顆粒劑的製備取實施例1製備的趕黃草提取物和水飛薊提取物，加入適量輔料，混勻，制粒乾燥，整粒，即得。
實施例5本發明藥物膠囊劑的製備取實施例1製備的趕黃草提取物和水飛薊提取物，加入適量輔料，混勻，制粒後分裝或粉未直接分裝，即得。在制粒後分裝的工藝中，如果輔料中用適量的溶蝕性或親水性膠體，則可製成緩釋膠囊。也可將制好的顆粒置於滾圓機內碾滾成丸，溼丸乾燥，用不同的高分子物質包衣後裝膠囊也可製成控釋膠囊和緩釋製劑。
實施例6本發明藥物口服液的製備取實施例1製備的趕黃草提取物和水飛薊提取物，加水適量，加入矯味劑等輔料，過濾，灌封即得。
實施例7本發明藥物軟膠囊的製備取明膠適量，加入適量的水使其吸水膨脹。另取甘油及水適量置煮膠鍋中加熱至70～85℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之熔融成均勻的膠液，保溫1～2小時，靜置，除去泡沫，濾過，得膠液；另取實施例1製備的趕黃草提取物和水飛薊提取物，用水作為溶劑，加入適量乳化劑等輔料，製成混懸型乳劑；將已制好的明膠甘油，置60～80℃保溫的溶器中，趕黃草和水飛薊提取物製成的混懸溶液放入油箱中，液體石蠟的溫度控制在10～18℃，滴頭處溫度控制在45～55℃。將膠丸低溫吹乾，除去表面液體石蠟，即得。
實施例8本發明藥物注射液的製備取實施例1製備的趕黃草提取物和水飛薊提取物，加少量水溶解，再加入乙醇適量，攪拌30分鐘，過濾，沉澱再用適量乙醇溶解1～3次，過濾，得濾液。濾液回收乙醇，加入適量注射用水，放置12小時以上，離心或過慮，上清液過大孔樹脂柱，再用蒸餾水洗脫，收集流出液，再加注射用水適量，調pH值4～9，過濾，分裝，滅菌即得。
實施例9本發明藥物凍乾粉針的製備取實施例1製備的趕黃草提取物和水飛薊提取物，加少量水溶解，再加入乙醇適量，攪拌30分鐘，過濾，沉澱再用適量乙醇溶解1～3次，過濾，得濾液。濾液回收乙醇，加入適量注射用水，放置12小時以上，離心或過慮，上清液過大孔樹脂柱，再用蒸餾水洗脫，收集流出液，再加注射用水及甘露醇等輔料適量，調pH值4～9，過濾，分裝，凍幹即得。
實施例10本發明藥物的製備稱取原料趕黃草1600g、水飛薊16g，按實施例3-9所述的方法製備成各種常規製劑。
實施例11本發明藥物的製備稱取原料趕黃草64g、水飛薊400g，按實施例3-9所述的方法製備成各種常規製劑。
實施例12本發明藥物的製備稱取原料趕黃草200、水飛薊素50g，按實施例3-9所述的方法製備成各種常規製劑。
其中，水飛薊有效成分的提取分離方法如下水飛薊素提取分離方法多採用有機溶媒滲漉和熱回流，結合國內外報導綜合成下述方法1、醋酸乙酯法水飛薊種子粗粉500g，加汽油1000mL，加熱回流3h，提取3次，得脫油種子粗粉，水浴上減壓蒸乾殘存汽油，用醋酸乙酯1000mL回流3h，提取4次，提取液加活性炭1g回流1h，濾過，濾液加水100mL，振搖，洗滌4～5次，減壓回收溶劑至幹(如有油液應傾去)，用90％乙醇200mL稍加溶解，用汽油80mL振搖洗滌4～5次，醇液減壓回收至幹，加酯酸乙酯200mL溶解，過濾，濾液減壓回收至幹得水飛薊素。
2、乙醇法脫脂後的水飛薊種子粗粉，加入工業乙醇250mL，以後每次加200mL，加熱回流3次，每次1.5h，合併乙醇液，回收乙醇得濃縮液，醋酸乙酯萃取液減壓回收至於，得淺黃色粉末，加3倍量石油醚放置24h過濾，乾燥，得水飛薊素。
3、採用「罐組成強制循環逆流提取」新工藝結合強制循環法和逆流法，將提取周期由滲漉法的3d，熱回流法的2d縮短到16h。經極差分析，認為影響收率的主要因素是液固比及循環時間，其次是循環速度。實驗證明，最佳工藝條件是液固比為5∶1，每次循環3.5h，循環速度8～12次/小時。
實施例13本發明藥物的製備稱取原料趕黃草200g、水飛薊素2g，按實施例3-9所述的方法製備成各種常規製劑。
實施例14本發明藥物的製備稱取原料趕黃草8g、水飛薊素50g，按實施例3-9所述的方法製備成各種常規製劑。
實施例15本發明藥物的製備稱取原料趕黃草8g、水飛薊素50g、五味子10g、沙棘10g、茵陳10g，均直接打粉，裝膠囊，即得。
實施例16本發明藥物的質量控制方法將實施例1-15製備的製劑進行質量控制，方法如下含量測定槲皮素照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-0.2％磷酸溶液(55∶45)為流動相，檢測波長為370nm，理論板數按槲皮素峰計算應不低於3000。
對照品溶液的製備 精密稱取槲皮素對照品適量，加甲醇製成每1ml含10ug對照品溶液，即得。
供試品溶液的製備 取本品適量，粉碎，取細粉約適量，精密稱定，置100ml錐形瓶中，加2.3％鹽酸甲醇溶液40ml，置85℃水浴上回流1小時，冷卻至室溫，轉入50ml量瓶中，用甲醇稀至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
水飛薊賓 以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸(體積比48∶52∶1)為流動相，檢測波長為287nm，理論板數按水飛薊賓或異水飛薊賓峰計算應不低於3000。
對照品溶液的製備 精密稱取水飛薊賓或異水飛薊賓混合對照品適量，加甲醇製成每1ml含100ug對照品溶液，即得。
供試品溶液的製備 取本品適量，粉碎，取細粉約適量，精密稱定，置100ml錐形瓶中，加75％甲醇溶液50ml，回流0.5小時，冷卻至室溫，再精密稱定重量，用75％甲醇補足減失重量，搖勻，靜置，取上清液，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，以水飛薊賓或異水飛薊賓峰面積計算，即得。
結論所述的製劑中每單位製劑含有槲皮素0.1～50mg、水飛薊賓1～100mg。
以下通過藥效學試驗證明本發明的有益效果。
本專利涉及的兩味藥物的功能主治分別為趕黃草(A)性平、味苦、微辛。有清熱利溼、解毒、活血、平肝、健脾等作用。水飛薊(B)性味苦、涼。有清熱解毒、保肝利膽等作用。下述試驗是將兩味藥物進行組方配伍篩選研究。運用改良Bürgi氏公式，設A、B兩藥單獨作用的效應分別為EA、EB，q＝E(A/2+B/2)/(EA+EB)/2，若q＞1.15為增強，q＞0.85為拮抗，介於0.85～1.15之間為相加。為此我們設計了四氯化碳致大鼠急性肝損傷模型試驗，並根據兩位藥物的常用劑量設計了如下實驗，對這兩味藥物的相互作用作系統深入的比對研究，方法及試驗結果如下選取SD種大鼠60隻，雄性，鼠齡13～14周，體重200～300g，按體重隨機分成8組。除空白對照組外，其餘各組動物於實驗第一日皮下注射30％CCl43ml/kg，實驗第五日，皮下注射30％CCl46ml/kg。同時按表1所列藥物與劑量灌胃給藥，1次/日，連續7天。實驗第8天股動脈放血處死動物(處死前動物禁食16小時)，取血，2500rpm/min離心15分鐘，收集血清測定丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、鹼性磷酸酶(ALP)三種酶活性，並按下式計算各組，結果見表1。

表1顯示，模型組大鼠血清ALT、AST、ALP較正常組均極顯著升高(p＜0.001)。A和B分別能顯著或明顯降低模型動物血清ALT和ALP(p＜0.01或p＜0.05)，A/2+B/2組均能極顯著降低ALT、AST和ALP(p＜0.001)。
計算ALT、AST和ALP的q值分別為1.60、1.61和1.86，均遠大於1.15，表明A和B聯合使用具有明顯的協同增強作用，且作用強度均明顯強於A或B單獨使用，基本相當於陽性藥聯苯雙酯滴丸的作用強度。
表1對CCl4所致大鼠肝功能損害的影響(x±SD)

注①模型組與空白對照組比較△△△P＜0.001②各給藥組與模型組比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001以下通過抗急慢性肝炎、保肝降酶和利膽退黃方面的配伍作用，尋找起效範圍和最佳配伍比例，進行了四方面的試驗，方法及結果如下試驗例1、體外抗B肝病毒試驗方法及結果2215細胞用DMEM培養液(GBICO公司產品)，培養液添加10％小牛血清，100U/ml青黴素，100U/ml鏈黴素，G418 100μg/ml(GBICO公司產品)，0.03％穀氨醯胺，用0.238％Hepes調pH至6.8。用0.06％胰蛋白酶將2215細胞分散成單個細胞懸液，按3×104細胞/孔分種於96孔板，2d後換用含藥培養液，每個藥物加4孔，A用細胞維持液分別稀釋成(202、161.6、80.8、40.4、24.24、16.16、8.08重量份/ml)7個濃度，B用細胞維持液分別稀釋成(51.55、41.24、20.62、10.31、6.186、4.124、2.062重量份/ml)7個濃度，分別作用12d後，吸上清做ELISA測定HBsAg、HBeAg，實驗另設細胞對照和培養液空白對照組各4孔。檢測採用華美公司ELISA測定盒檢測。抑制率(％)＝[(對照孔P/N值-實驗孔P/N值)/(對照孔P/N值-空白孔P/N值)]×100％，50％抑制濃度(IC50)為HBsAg或HBeAg抑制率為50％時的藥物濃度。
結果顯示，A和B對2215細胞分泌的兩抗原均具有明顯的抑制作用，其抑制率的大小與劑量相關，其中A的IC50為40.4重量份/ml，B的的IC50為10.31重量份/ml。由此可以推斷，兩者聯合使用時的最佳重量配比是40∶10，需進一步結合其它整體動物試驗結果進行分析。
表2對2215細胞分泌HBsAg、HBeAg的抑制作用

試驗例2、鴨B型肝炎病毒試驗模型方法及結果造模將1d齡雛鴨腹腔注射鴨B型肝炎病毒強陽性血清，每隻0.1ml。檢測雛鴨DHBsAg利用Dot-ELA法，將阿昔洛韋組造模雛鴨第7天頸外靜脈採血，每隻0.8ml，分離血清，測DHBsAg，感染率為80％，去除未感染陰性鴨。分組將感染陽性鴨隨機分為7組模型對照組，阿昔洛韋組，本專利藥物組合物A∶B(200∶2、40∶5、40∶10、40∶20和8∶50共5組)，每組10隻。
給藥造模第8天開始給藥，各組動物按表3所示藥物灌胃給藥，10ml/kg/d，連續給藥10d。
血清病毒學檢測及酶學檢測於治療前、治療第10天以及停藥3天後取血，收集血清，用Dot-ELA法檢測病毒滴度，同時測定各組鴨血清谷丙轉氨酶(ALT)、穀草轉氨酶(AST)和血清總膽紅素(TBil)的變化。
結果顯示A與B配伍使用，40∶10效果最顯著，治療10天和停藥3天均能顯著降低模型動物的DHBV-DNA滴度(P＜0.01)，能顯著和明顯降低治療10天和停藥3天模型動物的ALT和AST(P＜0.01和P＜0.05)；320∶11和80∶11兩個比例也分別有明顯降低模型動物DHBV-DNA滴度以、ALT和AST的作用(P＜0.01)。
表3對DHBV-DNA的抑制作用(n＝10，X±SD)

注模型組與空白對照組比較*P＜0.05**P＜0.01表4對各組肝功能的影響(n＝10，X±SD)

注模型組與空白對照組比較*P＜0.05**P＜0.01試驗例3、四氯化碳致大鼠慢性肝炎模型試驗方法與結果選取SD種大鼠80隻，雄性，鼠齡8～9周，體重150～180g。按體重隨機分成8組，每組10隻。除正常對照組外，其餘各組每隔三天皮下注射25％CCl45ml/kg，即2次/周，連續9周。同時各給藥組於第一次注射後按表6所列藥物與劑量灌胃給藥，正常對照組灌胃等容積蒸餾水，1次/日，連續9周。於末次給藥24小時後斷頭處死動物(處死前禁食16小時)，取血分離血清測定ALT、AST、TP、ALB、r-GT等生化指標，按下式計算球蛋白及白球比。同時摘取肝臟稱重，FAA液固定，石蠟包埋切片，HE染色，按表5慢性肝炎分級及分期標準進行病理觀察(參見阿克曼外科病理學上卷P862)，並對實驗數據採用雙樣本軼和檢驗統計，結果見表6～8。
結果顯示，A與B配伍使用，40∶10效果最顯著，能極顯著升高模型動物體重(p＜0.001)，顯著降低肝臟指數(p＜0.01)，極顯著和明顯降低模型動物ALT、AST和r-GT(p＜0.001和p＜0.05)，可明顯減輕肝臟慢性炎症(p＜0.05)，同時降低肝纖維化及肝硬變程度；40∶5和40∶20兩個比例也分別有明顯或顯著升高模型動物體重、降低肝臟指數、減輕肝臟慢性炎症和降低肝纖維化及肝硬變程度的作用(P＜0.01)。
表5慢性肝炎病理組織學觀察分級與分期

表6對大鼠慢性肝炎模型體重和肝臟指數的影響(x±SD)

注①模型組與空白對照組比較△△△P＜0.001②各給藥組與模型組比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表7對CCl4所致大鼠慢性肝功能損害的影響(x±SD)

注①模型組與空白對照組比較△△△P＜0.001②各給藥組與CCL4組比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表8大鼠慢性肝炎模型肝臟病變觀察結果

注①模型組與空白對照組比較△△△P＜0.001②各給藥組與CCL4組比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001試驗例4本發明藥物退黃試驗方法與結果(α-萘異氰酸酯致大鼠急性黃疸模型試驗)選取80隻SD種大鼠，雄性，體重250～300g，鼠齡15～16周，按體重隨機分為8組，即正常對照組、模型組、陽性藥對照組和丹七酮酚苷膠囊高中低劑量組，每組10隻，按表9所示藥物和劑量灌胃給藥，每日一次，連續10天。於給藥第8天，除正常對照組動物給等體積食用植物油外，其餘各組動物灌胃2.5％(W/V)α-萘異氰酸酯120mg/kg，48小時後，股動脈取血，2500rpm/min離心分離血清，測定血清總膽紅素(T-Bil)、直接膽紅素(D-Bil)、丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)，結果見表9。
結果顯示，A與B配伍使用，40∶10效果最顯著，能顯著、明顯或極顯著降低模型動物血清AST、ALT、T-Bil和D-Bil(P＜0.01、P＜0.05和P＜0.01)，40∶5和40∶20兩個比例也分別有明顯或顯著降低模型動物血清AST、ALT、T-Bil和D-Bil(P＜0.01、P＜0.05和P＜0.01)的作用，但作用強度均不如重量配比40∶10。
表9對α-萘異氰酸酯致大鼠阻塞型黃疸的影響(x±SD)

注①模型組與正常對照組比較△△△P＜0.001②各給藥組與正常對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001處方藥物相互作用研究的結果顯示，ALT、AST和ALP的q值分別為1.60、1.61和1.86，均遠大於1.15，表明A和B聯合使用具有明顯的協同增強作用，且作用強度均明顯強於A或B單獨使用。體外抗B肝病毒試驗處方配比研究結果顯示，A和B對2215細胞分泌的兩抗原均具有明顯的抑制作用，其抑制率的大小與劑量相關，其中A的IC50為40重量份/ml，B的的IC50為10重量份/ml。由此可以推斷，兩者聯合使用時的最佳配比可能是40∶10，進一步結合鴨B型肝炎病毒試驗、四氯化碳致大鼠慢性肝炎模型試驗以及α-萘異氰酸酯致大鼠急性黃疸模型試驗的結果分析，該藥物組合物A∶B在80∶10～20∶10的劑量範圍內均能有明顯的治療效果，而在這個範圍內最佳配比為40∶10。
上述試驗說明，原料趕黃草與水飛薊配伍使用，重量配比為40∶10時為最佳配比，發揮了協同增效作用，藥效明確，可控性強，為臨床提供了一種新的選擇。
權利要求
1.一種治療肝病的藥物組合物，其特徵在於它是由含有下述重量配比的原料製備而成的藥劑趕黃草8～200份、水飛薊2～50份。
2.根據權利要求1所述的治療肝病的藥物組合物，其特徵在於它是由下述重量配比的原料製備而成的藥劑趕黃草8～200份、水飛薊2～50份。
3.根據權利要求2所述的治療肝病的藥物組合物，其特徵在於它是由下述重量配比的原料製備而成的藥劑趕黃草40份、水飛薊10份。
4.根據權利要求1～3任一項所述的治療肝病的藥物組合物，其特徵在於所述的趕黃草為虎耳草科植物扯根菜Penthorum chinense Push.的乾燥全草；所述的水飛薊為菊科水飛薊Silybum maraum L.Gaertn的果實。
5.根據權利要求1～4任一項所述的治療肝病的藥物組合物，其特徵在於所述的水飛薊中含有水飛薊素。
6.根據權利要求5所述的治療肝病的藥物組合物，其特徵在於它是由下述重量配比的原料製備而成的藥劑趕黃草8～200份、水飛薊素2～50份。
7.根據權利要求1-6任一項所述的治療肝病的藥物組合物，其特徵在於它是由趕黃草的水或有機溶劑提取物，與水飛薊的水或有機溶劑提取物或水飛薊素為活性成分，加上藥學上可接受的輔料製備而成的製劑。
8.根據權利要求7所述的治療肝病的藥物組合物，其特徵在於所述的製劑是口服製劑、注射製劑。
9.根據權利要求8所述的治療肝病的藥物組合物，其特徵在於所述的製劑中每單位製劑含有槲皮素0.1～50mg、水飛薊賓1～100mg。
10.一種製備權利要求1-9任一項所述的治療肝病的藥物組合物的方法，它包括如下步驟a、取趕黃草，加入水、乙醇或甲醇煎煮或回流提取，精製、得趕黃草提取物；b、取趕黃草提取物、水飛薊的水或有機溶劑提取物或水飛薊素，混合，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備而成的藥劑。
11.權利要求1-9任一項所述的藥物組合物在製備治療肝病的藥物中的用途。
12.根據權利要求11所述的用途，其特徵在於所述的藥物是治療慢性活動性肝炎、B型肝炎、急性肝炎、肝膽溼熱證的藥物。
全文摘要
本發明提供了一種治療肝病的藥物組合物，它是由趕黃草、水飛薊為原料製備而成的藥劑。本發明還提供了該藥物組合物的製備方法。本發明藥物組合物中原料趕黃草與水飛薊配伍使用，發揮協同增效作用，藥效明確，可控性強，為臨床提供了一種新的選擇。
文檔編號A61P31/20GK1891248SQ20061002036
公開日2007年1月10日 申請日期2006年2月27日 優先權日2006年2月27日
發明者陳剛, 陳功政, 刁健, 彭顯峰 申請人:成都科瑞德醫藥投資有限責任公司