一種可的松粗品的生產工藝方法
2023-10-24 13:37:57
專利名稱：一種可的松粗品的生產工藝方法
技術領域：
本發明涉及一種可的松的生產工藝方法，特別涉及一種可的松粗品的生產工藝方法，屬於化學製藥領域。
背景技術：
可的松是腎上腺皮質激素類藥，主要應用於腎上腺皮質功能減退症及垂體功能減退症的替代治療，亦可用於過敏性和炎症性疾病，傳統的可的松生產工藝，以醋酸可的松為原料，以單一溶媒甲醇作為溶劑，固體氫氧化鈉作為催化劑，20-26°C反應，反應完畢後，中和，濃縮結晶，降溫，過濾，乾燥得到可的松粗品，下式為傳統的製備方法的反應式
C=OC=O
-丨NaQH——I
-I I
這種工藝的缺陷在於反應過程為半溶法溶解反應，系高溫出油，收率低，僅為70-75%。
發明內容
本發明為提供一種可的松粗品的生產工藝方法。本發明所提供一種可的松粗品的生產工藝方法，以醋酸可的松為原料，包括以下步驟
(a)將醋酸可的松加入甲醇與三氯甲烷混合溶劑中，攪拌溶解，體系溶清後，降溫至(TC 2。。；
(b )加入氫氧化鉀-甲醇溶液，控制溫度在0 ± 2 °C，反應40分鐘後，中和、濃縮、降溫、過濾、乾燥，得可的松粗品，所述的醋酸可的松甲醇三氯甲烷氫氧化鉀為lg:5-7ml 4-5ml 0. 04-0. 08g，所述的氫氧化鉀-甲醇溶液為將氫氧化鉀加入甲醇中製成，甲醇的用量的毫升數等於原料醋酸可的松克數，步驟(b)中所述的中和採用冰乙酸進行，中和體系至中性。本發明採用甲醇與三氯甲烷混合溶劑代替傳統製備工藝中的單一溶劑甲醇，體系相溶性好，採用甲醇-氫氧化鉀作為催化劑，反應進行更為容易徹底，本發明能夠實現產品收率及質量的明顯提高。
具體實施例方式為了更充分的解釋本發明的實施，提供本發明的實施實例。這些實施實例僅僅是對該工藝的闡述，不限制本發明的範圍。本發明中所用原料醋酸可的松可從市場直接得到，本發明中固體物料計量以g(克數)計量，以物料(g)表示，液體物料計量以ml (毫升)計量，以物料(ml)表示，物料之比採用的g:ml形式表示克數與毫升數的比例，本發明中濃縮、降溫、過濾、乾燥均可通過常規技術手段實現，降溫指降至O — 10°C即可。實施例I :
投甲醇600ml，三氯甲烷450ml，加入IOOg醋酸可的松，開攪拌溶解，溶清後，降溫至-2°C (TC，將5g氫氧化鉀加入IOOml甲醇溶液製成催化劑加入，控制溫度在0±2°C，加完氫氧化鉀-甲醇溶液開始靜置計時，反應40分鐘，溫度0 ± 2°C，採用冰乙酸中和體系至中性，減壓濃縮、降溫0-10°C、過濾、乾燥，得可的松粗品83g，收率83%，紫外分光光度法測定含量97. 9%o實施例2
投甲醇600ml，三氯甲烷450ml，加入IOOg醋酸可的松，開攪拌溶解，溶清後，降溫至-2°C (TC，將6g氫氧化鉀加入IOOml甲醇溶液製成催化劑加入，控制溫度在0±2°C，加完氫氧化鉀-甲醇溶液開始靜置計時，反應40分鐘，溫度0 ± 2°C，採用冰乙酸中和體系至中 性，減壓濃縮、降溫0-10°C、過濾、乾燥，得可的松粗品84g，收率84%，紫外分光光度法測定含量98. 2%。實施例3
投甲醇600ml，三氯甲烷450ml，加入IOOg醋酸可的松，開攪拌溶解，溶清後，降溫至-2°C (TC，將6g氫氧化鉀加入IOOml甲醇溶液製成催化劑加入，控制溫度在0±2°C，加完氫氧化鉀-甲醇溶液開始靜置計時，反應40分鐘，溫度0 ± 2°C，採用冰乙酸中和體系至中性，減壓濃縮、降溫0-10°C、過濾、乾燥，可的松粗品83. 5g，收率83. 5%，紫外分光光度法測定含量98. 1%。實施例4:
投甲醇600ml，三氯甲烷450ml，加入IOOg醋酸可的松，開攪拌溶解，溶清後，降溫至-2°C (TC，將4g氫氧化鉀加入IOOml甲醇溶液製成催化劑加入，控制溫度在0±2°C，加完氫氧化鉀-甲醇溶液開始靜置計時，反應40分鐘，溫度0 ± 2°C，採用冰乙酸中和體系至中性，減壓濃縮、降溫0-10°C、過濾、乾燥，得可的松粗品83g，收率83%，紫外分光光度法測定含量97. 9%。實施例5:
投甲醇600ml，三氯甲烷450ml，加入IOOg醋酸可的松，開攪拌溶解，溶清後，降溫至-2°C (TC，將6g氫氧化鉀加入IOOml甲醇溶液製成催化劑加入，控制溫度在0±2°C，加完氫氧化鉀-甲醇溶液開始靜置計時，反應40分鐘，溫度0 ± 2°C，採用冰乙酸中和體系至中性，減壓濃縮、降溫0-10°C、過濾、乾燥，得可的松粗品84. 5g，收率84. 5%，紫外分光光度法測定含量98. 4%。實施例6:
投甲醇600ml，三氯甲烷450ml，加入IOOg醋酸可的松，開攪拌溶解，溶清後，降溫至-2°C 0°C，將，7g氫氧化鉀加入IOOml甲醇溶液製成催化劑加入，控制溫度在0±2°C，加完氫氧化鉀-甲醇溶液開始靜置計時，反應40分鐘，溫度0±2°C，採用冰乙酸中和體系至中性，減壓濃縮、降溫0-10°C、過濾、乾燥，得可的松粗品83. Sg，收率83. 8%，紫外分光光度法測定含量97. 9%。在詳細說明的較佳實施例之後，熟悉該項技術人士可清楚地了解，在不脫離上述申請專利範圍與精神下可進行各種變化與修改，凡依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均屬於本發明技術方案的範圍，且本發明亦不受限於 說明書中所舉實例的實施方式。
權利要求
1.一種可的松粗品的生產工藝方法，以醋酸可的松為原料，包括以下步驟 (a)將醋酸可的松加入甲醇與三氯甲烷混合溶劑中，攪拌溶解，體系溶清後，降溫至(TC 2。。； (b)加入氫氧化鉀-甲醇溶液，控制溫度在0±2°C，反應40分鐘後，中和、濃縮、降溫、過濾、乾燥，得可的松粗品。
2.根據權利要求I所述的一種可的松粗品的生產工藝方法，其特徵在於所述的醋酸可的松甲醇三氯甲烷氫氧化鉀為Ig 5-7ml 4-5ml :0. 04-0. 08g。
3.根據權利要求I所述的一種可的松粗品的生產工藝方法，其特徵在於所述的氫氧化鉀-甲醇溶液為將氫氧化鉀加入甲醇中製成，甲醇的用量的毫升數等於原料醋酸可的松克數。
4.根據權利要求I所述的一種可的松粗品的生產工藝方法，其特徵在於步驟(b)中所述的中和採用冰乙酸進行，中和體系至中性。
全文摘要
本發明公布了一種可的松粗品的生產工藝方法，屬於化學製藥領域。該方法以醋酸可的松為原料，包括以下步驟(a)將醋酸可的松加入甲醇與三氯甲烷混合溶劑中，攪拌溶解，體系溶清後，降溫至0℃～2℃；(b)加入氫氧化鉀-甲醇溶液，控制溫度在0±2℃，反應40分鐘後，中和、濃縮、降溫、過濾、乾燥，得可的松粗品，本發明採用甲醇與三氯甲烷混合溶劑代替傳統製備工藝中的單一溶劑甲醇，能夠實現產品收率及質量的明顯提高。
文檔編號C07J5/00GK102827232SQ20121036020
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月25日 優先權日2012年9月25日
發明者姬衛忠, 王泉泉, 李合興, 孫傳源 申請人:河南利華製藥有限公司