一種治療慢性前列腺炎及前列腺增生的中藥製劑及其製備方法

2023-10-25 09:16:17

專利名稱：一種治療慢性前列腺炎及前列腺增生的中藥製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥製劑領域，涉及一種治療前列腺炎及前列腺增生的中藥製劑及其製備方法，其劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、糖漿、滴丸、注射液以及其他劑型。
背景技術：
前列腺炎是成年男性最常見的疾病。急性前列腺炎較少見，多為潛在性慢性前列腺炎，病程緩慢而遷延，發病率甚高。據統計，25歲以上男性35％～40％患有本病，佔泌尿外科男性就診患者1/4左右。該病起病緩慢，病情常反覆發作，纏綿難愈。前列腺炎妨礙了人們正常的學習、生活和工作，並能誘發或加重多種疾病。頑固性前列腺炎患者往往因長期服用抗生素類藥物形成藥物依賴，且有引起醫源性疾病的危險，使患者生活質量下降，給患者本人造成較大的精神痛苦。由於大多數慢性前列腺炎的病因尚不清楚，故西醫治療本病療程長，臨床治療比較廣泛應用的藥物有磺胺甲基異惡唑、三甲基苄胺嘧啶、紅黴素、羧苄青黴素等，但療效並不滿意，而且副作用較多。前列腺炎因而被稱為當代醫學上的「頑症」。本病屬中醫「淋濁」、「白淫」、「精濁」等範疇，溼熱、瘀血、腎虧是其主要病理因素。近年來，中醫中藥在治療前列腺炎方面積累了許多有效的方法和經驗，是最為理想、最有前途的方法之一。中醫藥內治法通過調整人體臟腑氣血，能明顯改善患者的症狀，以清熱解毒、利溼化濁為主，或與活血、或與補腎、或與益氣等藥相配伍，標本兼治，同時又有安全，無毒，療效好等特點，顯示了中醫藥治療該病的特色和優勢。因此，如何研製出一種高效低毒，服用簡單，攜帶方便的中成藥就成了擺在眾多醫務人員面前的一個重要研究課題。這種藥物的成功研製將為眾多前列腺炎患者解除痛苦，具有較大的現實意義。
本發明正是針對前列腺炎症，證屬溼熱下注者而設，具有清熱解毒，利溼清濁，活血通絡，散瘀止痛之功效，可用於溼熱下注所致的慢性前列腺炎及前列腺增生症狀的改善。證見尿頻，尿急，尿痛，尿道灼熱，陰囊潮溼，尿後滴瀝，舌紅，苔黃或黃膩，脈滑等。通過臨床觀察，本發明對溼熱下注型慢性前列腺炎有良好的治療效果，總有效率達90.00％，且未發現任何明顯的不良反應，臨床效果滿意。目前，臨床上對療效顯著、安全性好、使用方便的中藥製劑仍為急需。通過本發明與現有治療前列腺炎及前列腺增生的同類藥對比後，我們認為本發明療效可靠，並在組方用藥上有獨到之外，是多年臨床經驗的結晶。因此，本發明的開發有望為臨床提供一個安全、有效、價格低廉、使用方便的理想中藥製劑，推廣應用後可望取得較好的經濟、社會效益。

發明內容
本發明屬一種治療慢性前列腺炎及前列腺增生症狀的改善的中藥製劑，其特徵是由清熱解毒，利溼清濁，活血通絡，散瘀止痛的中藥組方而成，包括黃蜀葵花(10～40％)、敗醬草(5～35％)、粉萆(5～30％)、虎杖(5～30％)、劉寄奴(5～28％)、薑黃(1～24％)、柴胡(1～25％)、大黃(酒制)(2～25％)、白朮(3～20％)、制何首烏(2～20％)。
本發明的技術方案是對本發明中各味中藥進行提取，提取液減壓濃縮成濃縮液；將濃縮液通過不同方法乾燥成提取物乾粉後，通過分別加入不同輔料，可製成顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸等固體製劑；還可將濃縮液中加入適量蒸餾水，水沉過濾後，加入輔料和防腐劑製成口服液、糖漿和注射液等液體製劑。本發明不同劑型中加入的不同輔料，並不影響本發明的臨床效果，這些輔料包括澱粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂、糊精、乳糖、蔗糖、聚乙二醇、防腐劑等。因此本發明可以滿足慢性前列腺炎及前列腺增生患者對不同劑型的要求。
本發明的目的是提供一種治療慢性前列腺炎及前列腺增生具有明顯療效的中藥製劑。本製劑的主要藥效學試驗結果表明1.對動物試驗性前列腺增生的治療作用連續灌胃給藥21天，前列疏清顆粒(20g/kg、10g/kg)對丙酸睪丸素引起的去勢大鼠前列腺增生有明顯抑制作用；前列疏清顆粒(30g/kg、15g/kg)可以顯著抑制由同系胎鼠的尿生殖竇植入引起的小鼠前列腺增生；並同時抑制由丙酸睪丸素引起的小鼠前列腺增生。2.對動物試驗性非細菌性前列腺炎的治療作用連續灌胃給藥14天，前列疏清顆粒(20g/kg和30g/kg)可顯著減輕角叉菜膠所致大鼠和小鼠前列腺炎症表現。3.抗炎作用研究前列疏清顆粒(30g/kg、15mg/kg)可以顯著抑制二甲苯可以引起小鼠耳廓腫脹；前列疏清顆粒(20g/kg、10g/kg)可以明顯抑制角叉菜膠致大鼠足蹠炎症後2h和3h的腫脹度；前列疏清顆粒(20g/kg、10g/kg)可以顯著抑制大鼠棉球肉芽腫的形成。4.鎮痛作用研究劑量高達30g/kg的前列疏清顆粒對醋酸致小鼠扭體反應和熱刺激致小鼠縮尾反應無明顯影響，說明前列疏清顆粒在所用劑量範圍內無鎮痛作用。本發明急性毒性試驗及長期毒性試驗結果表明未見明顯毒性反應。
臨床上用本發明顆粒劑治療慢性前列腺炎、前列腺增生症中醫辨證溼熱下注病人40例，治療組20例，對照組20例。治療後治療組總有效率90.00％，控顯效率55.00％；對照組總有效率60.00％，控顯率30.00％，經統計學處理(P＜0.05＝，治療組優於對照組；治療組中醫症狀有效率90.00％，控顯率65.00％。臨床觀察前列疏清在改善尿頻、陰囊潮溼方面明顯優於對照組，治療前後在改善尿急尿痛，會陰部等局墜脹，尿後淋漓，尿道灼熱方面有明顯療效。治療前、後前列腺液及前列腺指診檢查有明顯改善。臨床試驗過程中同時還觀察了本發明顆粒劑對血、尿常規、肝、腎功能等安全性指標的影響，發現治療前後無明顯異常變化，說明本發明服用安全。
具體實施例方式實施例1取黃蜀葵花1000g、薑黃250g，加85％乙醇提取1小時，濾過，濾液回收乙醇，並濃縮成相對密度為1.23～1.25(60℃)濃縮液；另取敗醬草500g、粉萆400g、虎杖350g、劉寄奴350g、柴胡250g、大黃(酒制)250g、白朮250g、制何首烏200g，加水煎煮二次，每次1小時，合併煎液，濾過，濃縮，加入乙醇使含醇量達70％，冷藏(-2～2℃)24小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成相對密度為1.23～1.25(60℃)濃縮液；取上述二種濃縮液，合併，繼續濃縮成稠膏，乾燥，粉碎，即為本發明的提取幹藥粉；或取上述二種濃縮液合併，加入300ml蒸餾水使溶解，水沉(-2～2℃)24小時，濾過，濾液即為本發明的提取藥液。
實施例2取黃蜀葵花1500g、薑黃350g，加50％乙醇提取1小時，濾過，濾液回收乙醇，並濃縮成相對密度為1.20～1.22(60℃)濃縮液；另取敗醬草400g、粉萆500g、虎杖500g、劉寄奴450g、柴胡450g、大黃(酒制)350g、白朮350g、制何首烏280g，加水煎煮二次，每次1小時，合併煎液，濾過，濃縮，加入乙醇使含醇量達50％，冷藏(-2～2℃)24小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成相對密度為1.16～1.18(60℃)濃縮液；取上述二種濃縮液，合併，繼續濃縮成稠膏，減壓真空乾燥，粉碎，即為本發明的提取幹藥粉；或取上述二種濃縮液合併，加入500ml蒸餾水使溶解，水沉(-2～2℃)24小時，濾過，濾液即為本發明的提取藥液。
實施例3取黃蜀葵花800g、薑黃100g，加60％乙醇提取1小時，濾過，濾液回收乙醇，並濃縮成相對密度為1.20～1.22(60℃)濃縮液；另取敗醬草500g、粉萆300g、虎杖400g、劉寄奴250g、柴胡200g、大黃(酒制)550g、白朮150g、制何首烏180g，加水煎煮二次，每次1小時，合併煎液，濾過，濃縮，加入乙醇使含醇量達60％，冷藏(-2～2℃)24小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成相對密度為1.18～1.20(60℃)濃縮液；取上述二種濃縮液，合併，繼續濃縮成稠膏，噴霧乾燥，粉碎，即為本發明的提取幹藥粉；或取上述二種濃縮液合併，加入200ml蒸餾水使溶解，水沉(-2～2℃)24小時，濾過，濾液即為本發明的提取藥液。
實施例4取黃蜀葵花900g、薑黃150g，加75％乙醇提取1小時，濾過，濾液回收乙醇，並濃縮成相對密度為1.22～1.25(60℃)濃縮液；另取敗醬草500g、粉草300g、虎杖400g、劉寄奴250g、柴胡150g、大黃(酒制)900g、白朮250g、制何首烏180g，加水煎煮二次，每次1小時，合併煎液，濾過，濃縮，加入乙醇使含醇量達70％，冷藏(-2～2℃)24小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成相對密度為1.18～1.21(60℃)濃縮液；取上述二種濃縮液，合併，繼續濃縮成稠膏，噴霧乾燥，粉碎，即為本發明的提取幹藥粉；或取上述二種濃縮液合併，加入400ml蒸餾水使溶解，水沉(-2～2℃)24小時，濾過，濾液即為本發明的提取藥液。
實施例5膠囊劑將上述各實施例中任何一提取幹藥粉中加入100g澱粉，混合，制粒，過篩，裝1000粒膠囊，即為本發明的膠囊劑。
實施例6顆粒劑將上述各實施例中任何一提取幹藥粉中加入乳糖100g，糊精400g，制粒，整粒，過篩，製成1000g顆粒，即為本發明的顆粒劑。
實施例7片劑將上述各實施例中任何一提取幹藥粉中加入130g澱粉，20g微晶纖維素，混勻，制粒，烘乾，過篩，加入1.5g硬脂酸鎂，混勻，壓成1000片，即為本發明的片劑。
實施例8口服液將上述各實施例中任何一提取藥液中加入0.3％苯甲酸鈉，400ml蒸餾水，消毒，灌裝，製成1000ml口服液，即成本發明的口服液。
實施例9糖漿將上述各實施例中任何一提取藥液中加入0.3％苯甲酸鈉，加入蔗糖300g，黃原膠100g，製成1000ml糖漿，即成本發明的糖漿劑。
實施例10注射劑將上述各實施例中任何一提取藥液中，加入400ml注射用水，水沉(0～-2℃)48小時，微孔濾膜濾過，灌裝，製成1000ml注射液，即為本發明的注射液。
實施例11滴丸將上述實施例中任何一提取幹藥粉中，加入至已加熱熔融的聚乙二醇6000800g中，攪拌溶解，滴製成1000g丸，即為本發明的滴丸。
本發明中醫療效分析一、一般資料40例慢性前列腺炎、前列腺增生症患者均來源於濟南市中醫醫院門診和病房。
1.病例來源，見表1表1 病例來源

結論經統計學處理(P＞0.05)，兩組無顯著性差異。
2.年齡分布比較，見表2表2 年齡分布比較(歲)

結論經統計學處理(P＞0.05)，兩組無顯著性差異。
3.兩組病程分布比較，見表3表3 病程分布比較(年)

結論經統計學處理(P＞0.05)，兩組無顯著性差異。
4.兩組病情程度比較，見表4表4病情程度比較

結論經統計學處理(P＞0.05)兩組無顯著性差異，具有可比性。
5.兩組症狀體徵發生率比較，見表5表5兩組症狀體徵發生率比較

結論經統計學處理(P＞0.05)兩組病情無顯著性差異，具有可比性6.兩組舌脈比較，見表6表6兩組舌脈比較

結論經統計學處理(P＞0.05)，兩組無顯著性差異。
以上資料表明，兩組病例來源、性別、病程、中醫症狀、體徵、病情分布、舌象、脈象分布接近、組間均衡性好，具有可比性。
二、治療結果1.兩組總療效，見表7表7兩組總療效分析

結論經Ridit分析(P＜0.05)，兩組有顯著性差異，治療組優於對照組。
2.兩組中醫證候改善療效分析，見表8表8中醫證候療效改善分析

結論經Ridit分析(P＜0.05)，兩組有顯著性差異，治療組優於對照組。
3.治療組年齡與療效關係，見表9表9年齡與療效關係

結論經Ridit分析(P＞0.05)，年齡與療效無顯著性差異。
4.治療組病程與療效關係，見表10表10病程與療效關係(年)

結論經Ridit分析(P＞0.05)，病程與療效無顯著性差異。
5.症狀、體徵積分比較，見表11表11 治療前後症狀體徵積分比較(X±SD)

結論經Ridit分析(P＜0.05)，兩組內、組間比在治療前、後均有顯著性差異。
6.治療組病情與療效比較，見表12表12病情程度與療效比較

結論經Ridit分析(P＞0.05)，病情程度與療效無顯著性差異。
7.治療組前列腺液卵磷脂小體比較，見表13表13 前列腺液卵磷脂小體比較表

結論經統計學處理(P＜0.05)，治療前後有顯著性差異。
8.中醫症狀體徵療效比較，見表14表14 兩組中醫症狀體徵改善情況比較


結論經Ridit分析，兩組在改善中醫症狀尿頻、陰囊潮溼方面治療組優於對照組，在改善其他症狀方面兩組無顯著性差異。
9.治療前後EPS-WBC檢查結果，見表15表15治療前後EPS-WBC檢查結果(X±SD)

結論經統計學處理(P＞0.05)，無顯著性差異。
10.前列腺指診情況(質地、大小、壓痛)，見表16表16前列腺指診-壓痛情況

結論經統計學處理(P＝0.05)，組間比療效相當。
前列腺觸診文字說明質地正常包括質軟，異常包括有結節或質韌。
壓痛正常無明顯壓痛，異常包括輕中重度壓痛。
大小正常包括0或I度增大，異常包括II或III度增大。
11.西醫病種與療效關係見表17表17西醫病種與療效關係

結論經Ridit分析(P＞0.05)，西醫病種間與療效無顯著性差異。
12.治療組血、尿、便常規和肝腎功能檢查變化，見表18表18-1 治療前後血、尿、便常規變化

結論經統計學處理，治療組前後血尿便常規無異常。
表18-2治療前、後肝、腎功能檢查

結論治療組治療前後安全性指標均正常。
13.不良反應及毒副作用在臨床試驗期間，未發現明顯不良反應及毒副作用。
本發明的組方在上述十味藥的基礎上，還可加入其他具有清熱解毒，利溼清濁，活血通絡，散瘀止痛的中藥。
本發明的使用方法口服，每日三次，每次1～2袋顆粒劑(或3～6粒膠囊，或3～6片片劑，或1～2支口服液，或10～20ml糖漿或10粒滴丸)，20天為一療程；或每天注射注射液1支，10天為一療程。
按照本發明的配方，還可以製成混懸劑等其他劑型的製劑。
權利要求
1.一種治療前列腺炎及前列腺增生的中藥製劑，其特徵在於該中藥製劑的組成為黃蜀葵花10～40％、敗醬草5～35％、粉萆5～30％、虎杖5～30％、劉寄奴5～28％、薑黃1～24％、柴胡1～25％、大黃2～25％、白朮3～20％、制何首烏2～20％。
2.權利要求1所述的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑的工藝流程為黃蜀葵花、薑黃加50～85％乙醇提取1小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成相對密度為1.16～1.25(60℃)濃縮液；另取敗醬草、粉萆、虎杖、劉寄奴、柴胡、大黃、白朮、制何首烏，加水煎煮二次，每次1小時，合併煎液，濾過，濃縮，加入乙醇使含醇量達50～80％，冷藏(-2～2℃)24小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成相對密度為1.16～1.25(60℃)的濃縮液；取上述二種濃縮液合併，繼續濃縮成稠膏，可用不同方法乾燥，粉碎，混勻，過篩，即為本發明的提取幹藥粉；或將上述二種濃縮液合併，加入100～600ml蒸餾水使溶解，即為本發明的提取藥液。
3.權利要求1所述的中藥製劑，其特徵在於通過加入澱粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂、乳糖、蔗糖、黃原膠、聚乙二醇輔料，製成顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、糖漿、混懸劑、注射劑、滴丸劑以及其他劑型。
4.權利要求1所述的一種治療前列腺炎及前列腺增生的中藥製劑，其特徵在於所述配方中，還含有其他清熱解毒，利溼清濁，活血通絡，散瘀止痛以及其他增強本方療效的中藥。
全文摘要
本發明涉及一種治療前列腺炎及前列腺增生的中藥製劑，其特徵在於是由黃蜀葵花、敗醬草、粉萆薢、虎杖、劉寄奴、薑黃、柴胡、大黃(酒制)、白朮、制何首烏等藥味組成，其製劑包括顆粒劑、片劑、膠囊劑及口服液、糖漿、注射劑及滴丸劑等劑型，具有清熱解毒，利溼清濁，活血通絡，散淤止痛之功效。
文檔編號A61K9/20GK1724064SQ20051004406
公開日2006年1月25日 申請日期2005年7月13日 優先權日2005年7月13日
發明者張玲, 凌沛學, 尚立霞 申請人:凌沛學