一種治療細菌性感染的藥物聯合藥劑的製作方法
2023-10-11 00:54:34 4
專利名稱：：一種治療細菌性感染的藥物聯合藥劑的製作方法
技術領域：
：本發明涉及治療細菌感染的藥物領域，具體涉及胸腺肽al與抗生素的聯合用藥。技術背景隨著臨床上抗生素的大量使用，細菌耐藥性逐漸出現，並成為臨床上一個突出的難題。研製效力更強的新抗生素可以在一定程度上解決日漸嚴重的耐藥性問題。但抗生素的使用必然伴隨耐藥性的產生，這是一個永不停息的過程。建立合理、有效的抗生素使用方法和原則，減少抗生素的使用頻率和劑量；尤其通過優化的藥物聯合使用，通過協同增效，最大限度的減少抗生素用量，並達到與減量前同等甚至更好的治療效果，是患者和醫務人員的共同期待。提供一種質優高效的治療細菌性感染的聯合製劑，為解決耐藥性問題提供了新的選擇和希望。另一方面，近年來醫療負擔日益加重，成為社會突出的問題，藥費更是其中一個焦點。如果能夠通過藥物的優化組合，減少用藥量，降低用藥費用，實現經濟、有效的治療目的，將在技術層面為緩解日益嚴重的醫療負擔問題作出貢獻。胸腺肽a1作為提高機體免疫力的藥物，曾用於改善機體免疫能力及治療慢性B型肝炎。多項體外試驗顯示，胸腺肽a1通過刺激外周血液淋巴細胞絲裂原來促進T淋巴細胞的成熟，增加抗原或絲裂原激活後T細胞分泌的幹擾素a、幹擾素Y以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同時增加T細胞表面淋巴因子受體水平。還可通過對CD4細胞的激活，增強異體和自體的人類混合淋巴細胞反應；體內試驗顯示，胸腺肽a1可以提高經刀豆蛋白A激活後小鼠淋巴細胞白介素2受體的表達水平，同時提高白介素2的分泌水平。包括免疫球蛋白、紫錐菊提取物在內的免疫調節劑與抗生素、幹擾素的聯合使用，目前已有報導，有試驗顯示這種聯合用藥比單用一種藥物效果更好，但多集中於幾種免疫調節劑和抗生素,使用，一般未公開具體使用的劑量。申請號94110068.5，發明名稱複方免疫抗生素，專利公開的複方免疫抗生素，一種複方免疫抗生素，其特徵在於由免疫調節物質組成的抗感染免疫調節基團和抗生素組合而成，其中免疫調節基團中的免疫調節物質包括白細胞介素一2和左旋咪唑，各組分在每支2ral液體中的含量(以下同)即配方為白細胞介素-250010000單位，左旋咪唑5150mg，抗生素一個有效治療劑量。還可包括0.154mg的胸腺肽、20500mg的頭孢唑啉鈉。其中胸腺肽與頭孢唑琳鈉可選擇的原料。且所述胸腺肽一般為小牛胸腺提取物，含有除胸腺肽a1之外的多種肽類，這些肽類共同產生療效。且公開的胸腺肽與頭孢唑啉鈉比例為1:51:3333看，範圍非常廣，普通技術人員難以取捨使用劑量和操作，此外並不一定顯著降低抗生素的用量，從緩解細菌耐藥性產生的層面看沒有益處；另一方面，所述複方製劑用藥品種多且量大，勢必造成治療成本的加重，無益於降低醫療成本的社會大趨勢。藥物聯合的效果本質上並不為預知，並經常存在一種藥物部分或完全的抑制其他藥物的傾向；或者由於聯合用藥採用的配比的不同，在某些情況下可能產生相互抑制、相互協同增效或者相互無影響的情況。眾多文獻研究報導的胸腺肽a1與抗生素的聯合使用治療某些疾病的報導中，均傾向於胸腺肽al與非常大劑量的抗生素聯合，或者與多種抗生素聯合。如《舒普深聯合胸腺肽a1治療耐碳青酶稀類鮑曼不動桿菌肺炎》(中華急症醫學雜誌，2006,Voll5,6:562564)公開了胸腺肽a1與頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉的聯合使用。所述胸腺肽a1與頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉的比例為1:625:625。舒巴坦鈉為e內醯胺酶抑制劑，對頭孢哌酮鈉具有強烈的增效作用，並本身對鮑曼不動桿菌有作用。e內醯胺酶抑制劑舒巴坦鈉和頭孢哌酮鈉以及胸腺肽al三者聯合使用，達到了比較好的效果。三種藥品的聯合使用，涉及品種仍然較多，抗生素劑量仍較大；並考慮到舒巴坦的強烈e內醯胺酶抑制作用，容易誘導細菌產生新的耐e內醯胺酶抑制的耐藥機制。《胸腺肽a1對腦梗死併發重症醫院獲得性肺炎患者免疫功能的影響》(中國醫院藥學雜誌，2006，vo126,4:390-392)中"急性腦梗死常規治療及1999年中華醫學會呼吸病學分會醫院獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)推薦的sHAP治療方案"與文中所述邁普新的給藥方案，可推算胸腺肽a1與奈替米星(sHAP治療方案中的氨基糖苷類藥物)的配比為l:150225，並同時聯合常規劑量的喹諾酮類藥物或頭孢菌素類藥物。這屬於較大劑量的多種抗生素聯合胸腺肽a1的治療方案。又如《胸腺肽佐治老年糖尿病並肺部感染臨床研究》(浙江臨床醫學，2006，vo18,2:168—169)報導了胸腺肽與較大劑量的頭孢菌素類或喹諾酮類對大腸埃希菌感染的治療效果。可以很容易的推算，胸腺肽與頭孢曲松鈉(頭孢菌素類三代藥物)的比例為1:8.316.7。因胸腺肽中胸腺肽a1的含量為0.11.5%左右，故通常認為胸腺肽a1與頭孢菌素的使用比例為l:830016000左右。尚有針對其他細菌感染或埃希菌數感染的報導，基本思路均為胸腺肽a1或胸腺肽與較大劑量/大劑量的單個抗生素或多種抗生素聯合使藥。聯合用藥儘可能實現少的抗生素品種和劑量的，保持並提高療效，一是廣大患者的渴望。目前尚無僅僅將胸腺肽al與抗生素的聯合用藥的相關報導。
發明內容本發明的技術方案是提供了胸腺肽a1與抗生素的聯合用藥的新用途，本發明的另一技術方案是提供了一種聯合用藥物。本發明提供了有效量的胸腺肽a1與有效量的抗生素在製備用於治療細菌性感染的聯合藥劑中的用途。本發明還提供了有效暈釣胸臃肽a1在製備用於與有效量的抗生素一起給藥的用於治療細菌像感染齣,中齣用途。本發明還提供了有效量釣抗生素在製備用於與有效量的胸腺肽a1—起給藥的用於治療細菌性感染的藥劑中的用途。其中，所述的藥物是治療呼吸系統感染、泌尿系統感染、腹腔感染的藥物。本發明還提供了一種聯合用藥物，它是由有效量的胸腺肽a1與有效量的抗生素聯合使用作為活性成分，以及藥學上可藥用的載體的藥物組合物，其中胸腺肽a1與抗生素的重量配比為1:230。。其中，所述的抗生素為e內醯胺類抗生素或氨基糖苷類抗生素。其中，所述的胸腺肽al與頭孢菌素類抗生素的重量配比l:l5或l:1250。進一步地，所述的胸腺肽a1與頭孢菌素類抗生素的重量配比1:13或1:1535。進一步地，頭孢類抗生素為三代頭孢，包括頭孢曲松鈉、頭孢匹胺鈉、頭孢他定、頭孢噻肟鈉。更進一步地，頭孢類抗生素為頭孢曲松鈉，其中胸腺肽a1與頭孢曲松鈉的重量配比為l:15.6、1:31、1:1.25、1:2.5。其中，所述的胸腺肽al與氨基糖胺類抗生素的重量配比為1:26。進一步地，所述的胸腺肽al與,糖胺類抗生素的重量配比為2.55。更進一步地，所述的氨基糖胺類抗生素為奈替米星，其重量配比為h2.5、1:3、1:5。本發明還提供了該聯合用藥物在製備治療治療由肺炎鏈球菌鏈球菌引起的感染的藥物中的用途。其中，所述的藥物是治療急性化膿性感染、咽炎、肺炎、支氣管炎、鼻竇炎、腦腆炎及敗血症的藥物。本發明還提供了該聯合用藥物在製備預防或/和治療埃希菌屬感染的藥物聯合製劑中的用途。其中，所述的埃希菌為大腸埃希菌。進一步地，所述的藥物是治療腸道疾病、泌尿系統疾病的藥物。本發明基於以下令人驚奇的觀察，按照本發明公開的1:26條件下僅聯合所述胸腺肽a1與硫酸奈替米星，可以在抗生素低劑量情況下對埃希菌屬的大腸埃希菌產生意想不到的協同增效的殺滅和抑制作用。根據現有技術，這種配比產生的協同增效作用是完全不可預知的。本發明提供的聯合為細菌性感染的治療提高了新的思路和選擇，在促進患者的康復的同時，又能帶來藥費開支降低的效果，有著顯著的社會效益及經濟效益，值得推廣。發明人在，中發現胸腺肽a1與單一的某種抗生素按特定比例在一個較低劑量範圍內聯合使用，對感染的控制和治療具有特別有益的的作用；並可較大程度的降低抗生素的用量，從而抑制耐藥性的產生。本發明中，術語"聯合製劑"應被理解為胸腺肽a1與抗生素被置於最終上市包裝單元(即複方包裝)的包裝規格中，它們可以是在一個容器中呈整體給藥形式或在單獨的容器中呈單獨給藥形式。術語"聯合製劑"還可以被理解為那些在獨立藥品包裝中活性成分為適量胸糠肽a1或適量抗生素的獨立製劑形式，其中此獨立製劑含有組分的量適於按照本發明公開的聯合方案與另一包裝中的獨立製劑聯合給藥；在這種情況下，藥品製造商或進口商將製劑與其使用說明一起包裝，其中有關於所述獨立製劑聯合給藥的指導信息。聯合製劑優選胸腺肽a1和抗生素被置於同一包裝單元(複方包裝)中，以其各自的量存在於不同的包裝容器中。這種聯合製劑的優點是治療更安全，因為在這種情況下各有效成分的最佳配合量是固定的，並且最大限度的避免了由市場上其他以不同劑量提供的獨立包裝製劑可能造成的混淆。因為，由於各種原因，有效成分含量不同的藥物製劑同時流通於市場上，因此在對單個活性物質(胸腺肽al或所述抗生素)的量的比例進行改變時，產生錯誤的危險性增加。本發明提供的這種複方包裝聯合製劑確保了治療的安全性和操作簡單性。上述聯合製劑在治療呼吸系統、泌尿系統感染、腹腔感染治療中的用途，尤其在鏈球菌屬、埃希菌屬細菌引起的感染中的用途。由於各種疾病自有其特點和不同的嚴重程度，醫生可以根據具體情況將本發明提供的胸腺肽a1獨立製劑並依據說明書與另一獨立製劑聯合給藥，比如在第一次使用本發明提供的某種規格的胸腺肽a1獨立製劑一天後，按說明書的指導，使用本發明提供的另一某種劑量的抗生素獨立製劑，同時繼續使用所述胸腺肽a1的獨立製劑(使用時程視病情而定)，並根據實際情況聯合使用本發明提供的某種劑量的抗生素獨立製劑。一般認為，胸腺肽a1是一種非常安全的藥物，報導顯示最高的使用劑量達到lg/次/人。本發明提供的聯合製劑在保持療效的同時，極大的較少了抗生素的用量，為減緩和抑制抗生素的耐藥性問題作出了極大的貢獻；並為醫生和患者提供了一種非常有益的治療細菌性感染的新思路和新選擇。圖1小鼠感染肺炎鏈球菌後給予邁普新等藥物的存活情況圖2小鼠感染大腸埃希菌後給予邁普新等藥物的存活情況具體實施方式實施例1胸腺肽a1與頭孢曲松鈉藥物聯合製劑每西林瓶裝含lmg胸腺肽a1的無菌凍乾粉末，共7隻；每西林瓶含3一無菌頭孢曲松鈉乾粉，共兩隻，置同一包裝內，依說明書聯合使用。所述胸腺肽al與頭孢曲松鈉均符合中國藥典2005版的規定。實施例2胸腺肽a1與頭孢曲松鈉的藥物聯合製劑每西林瓶裝含3mg胸腺肽a1的無菌凍乾粉末，共7隻；每西林瓶含47.5mg無菌頭孢曲松鈉乾粉，共兩隻，置同一包裝內，依說明書聯合使用。所述胸腺肽al與頭孢曲松鈉均符合中國藥典2005版的規定。實施例3胸腺肽a1與頭孢曲松鈉的藥物聯合製劑獨立包裝製劑含10隻西林瓶，每瓶裝含3rag胸腺肽a1的無菌凍乾粉末，內置說明書和瓶身貼標均註明此製劑為與60mg的頭孢曲松鈉聯合使用。獨立包裝製劑內置一隻含60mg無菌頭孢曲松鈉的乾粉的西林瓶，內置說明書與瓶身貼標均註明此製劑為與3mg的胸腺肽a1聯合使用。所述胸腺肽a1與頭孢曲松鈉均符合中國藥典2005版的規定。實施例4胸腺肽al與頭孢吡肟的藥物聯合製劑獨立製劑含12隻西林瓶，每瓶裝含3.6mg胸腺肽a1的無菌凍乾粉末，內置說明書和瓶身貼標均註明此製劑為與36mg的頭孢吡肟聯合使用。獨立包裝製劑內置一隻含36mg無菌頭孢吡肟的千粉的西林瓶，內置說明書與瓶身貼標均註明此製劑為與3.6mg的胸腺肽a1聯合使用。所述胸腺肽a1與頭孢吡肟均符合中國藥典2005版的規定。實施例5胸腺肽a1與頭孢匹林鈉的藥物聯合製劑獨立包裝製劑含7隻西林瓶，每瓶裝含1.6mg胸腺肽a1的無菌凍乾粉末，內置說明書和瓶身貼標均註明此製劑為與80mg的頭孢匹林鈉聯合使用。獨立包裝製劑內置一隻含80mg無菌頭孢吡肟的乾粉的西林瓶，內置說明書與瓶身貼標均註明此製劑為與1.6mg的胸腺肽a1聯合使用。所述胸腺肽a1與頭孢匹林鈉均符合中國藥典2005版的規定。實施例6胸腺肽a1與頭孢曲松鈉的藥物聯合製劑獨立包裝製劑含5隻西林瓶，每瓶裝含1.9mg胸腺肽a1的無菌凍乾粉末，內置說明書和瓶身貼標均註明此製劑為與30mg的頭孢曲松鈉聯合使用。獨立包裝製劑內置一隻含30mg無菌頭孢曲松鈉的乾粉的西林瓶，內置說明書與瓶身貼標均註明此製劑為與1.9mg的胸腺肽a1聯合使用。所述胸腺肽a1與頭孢曲松鈉均符合中國藥典2005版的規定。實施例7胸腺肽a1與硫酸妥布黴素的藥物聯合製劑獨立包裝製劑含5隻西林瓶，每瓶裝含3mg胸腺肽a1的無菌凍乾粉末，內置說明書和瓶身貼標均註明此製劑為與24mg的硫酸妥布黴素聯合使用。獨立包裝製劑內置一隻含24mg硫酸妥布黴素的乾粉的西林瓶，內置說明書與瓶身貼標均註明此製劑為與3mg的胸腺肽a1聯合使用。所述胸腺肽a1與硫酸妥布黴素均符合中國藥典2005版的規定。實施例8胸腺肽a1與奈替米星的藥物聯合製劑獨立包裝製劑含IO只西林瓶，每瓶裝含3mg胸腺肽a1的無菌凍乾粉末，內置說明書和瓶身貼標均註明^b製劑為與7.6mg的奈替米星聯合使用。獨立包裝製劑內置一隻含7.6mg奈替米星的的注射劑，內置說明書與瓶身貼標均註明此製劑為與3mg的胸腺肽a1聯合使用。所述胸腺肽a1與奈替米星均符合中國藥典2005版的規定。實施例9胸腺肽a1與奈替米星的藥物聯合製劑每西林瓶裝含1.6rag胸腺肽a1的無菌凍乾粉末，共7隻；每安瓶含4.8mg奈替米星的注射劑，共兩隻，置同一包裝內，依說明書聯合使用。所述胸腺肽al與奈替米星均符合中國藥典2加5版的規定。實施例10胸腺肽a1與奈替米星的藥物聯合製劑獨立包裝製劑含5隻西林瓶，每瓶裝含4.2mg胸腺肽a1的無菌凍乾粉末，內置說明書和瓶身貼標均註明此製劑為與8.4mg的奈替米星聯合使用。獨立包裝製劑內置二隻含8.4mg奈替米星的注射劑，內置說明書與瓶身貼標均註明此製劑為與4.2mg的胸腺肽a1聯合使用。所述胸腺肽a1與奈替米星均符合中國藥典2005版的規定。實施例11胸腺肽a1與奈替米星的藥物聯合製劑獨立包裝製劑含10隻西林瓶，每瓶裝含lmg胸腺肽a1的無菌凍乾粉末，內置說明書和瓶身貼標均註明此製劑為與5mg的奈替米星聯合使用。獨立包裝製劑內置一隻含5mg奈替米星的注射劑，內置說明書與瓶身貼標均註明此製劑為與lmg的胸腺肽a1聯合使用。所述胸腺肽a1與奈替米星均符合中國藥典2005版的規定。實施例12胸腺肽a1與哌拉西林的藥物聯合製劑獨立包裝製劑含7隻西林瓶，每瓶裝含1.6mg胸腺肽a1的無菌凍乾粉末，內置說明書和瓶身貼標均註明此製劑為與17mg的哌拉西林聯合使用。獨立包裝製劑內置三隻含17mg哌拉西林的注射劑，內置說明書與瓶身貼標均註明此製劑為與1.6mg的胸腺肽a1聯合使用。所述胸腺肽a1與哌拉西林均符合中國藥典2005版的規定。實施例13胸腺肽a1與環丙沙星的藥物聯合製劑常規方法製備的胸腺肽a1的無菌凍乾粉末3mg/瓶，與常規方法製備的環丙沙星無菌乾粉95mg/瓶，置同一包裝內，依說明書聯合使用。獨立包裝製劑含3隻西林瓶，每瓶裝含1.6mg胸腺肽a1的無菌凍乾粉末，內置說明書和瓶身貼標均註明此製劑為與65mg的環丙沙星聯合使用。獨立包裝製劑內置二隻含65mg環丙沙星的注射劑，內置說明書與瓶身貼標均註明此製劑為與1.6mg的胸腺肽a1聯合使用。所述胸腺肽a1與環丙沙星均符合中國藥典2005版的規定。以下通過藥效學試驗進一步說明本發明的有益效果。試驗例1藥效學試驗1實驗藥品l.l注射用胸腺肽al(邁普新)成都地奧公司九泓製藥廠1.2注射用頭孢曲松鈉1.3試驗藥品均符合2005年版《中國藥典》規定。試驗中各藥t^的用量均按無水純物質計。2實驗動物動物品系昆明種小白鼠(SPF級)；雌雄各半、18-22g、5-6周齡；四川抗菌素工業研究所有限公司動物中心提供。3實驗菌株實驗用簾:肺炎鏈球菌05-16經常規方法鑑定、分純，培養。新鮮培養出的菌體經適當稀釋後用於實驗。大腸埃希菌屬於埃希菌屬，歸腸桿菌科，可以引起各類腸道疾病。此外，也常在泌尿系統疾病中檢測到。4.0實驗方法4.1菌液配備常規方法配置，使菌液濃度約為5X108CFU/ml，再用0.5%滅菌乾酵母液進行倍比稀釋至10-1、10-2、10-3和10-4備用(當日新鮮配製)。4.2最小致死菌量(MLD)試驗常規方法測試小鼠10(m死亡的最低菌量作為最小致死菌量(MLD)，用該菌量作為體內保護試驗的感染菌量。4.3藥液配備試驗用藥均用0.9%生理鹽水溶解並稀釋至試驗設計劑量的所需濃度。4.4給藥途徑:皮下給藥，0.5ml/只。4.5給藥頻率及給藥時間(每組10隻小鼠，各做兩次)4.5.1邁普新單用組於感染受試菌前5日即開始給藥，每日一次，0.5ml/鼠/次。於第5日給藥後即刻對小鼠進行腹腔感染菌液(MLD濃度)，感染菌液後繼續每日給藥至首次給藥第12曰。4.5.2頭孢曲松鈉單用組頭孢曲松鈉於小鼠感染肺炎鏈球菌後30分鐘皮下給藥一次，0.5ml/鼠；4.5.3邁普新+頭孢曲松組邁普新於感染受試菌前5日開始給藥，每日一次，0.5ml/鼠/次。於第5日給藥後即刻對小鼠進行腹腔感染菌液(MLD濃度)，感染後30分鐘給予頭孢曲松一次，感染菌液後繼續每日給予邁普新至首次給藥第12日。4.5.4感染對照組於感染小鼠後30分鐘給予等容量(0.5ml/鼠)的生理鹽水，作為感染對照組。4.6邁普新、頭孢曲松鈉體內保護試驗。本試驗先後進行兩批次體內保護試驗。將符合試驗要求的昆明種小鼠按體重隨機分組，每組10隻小鼠，雌雄各半，分別於腹腔感染MLD濃度的試驗菌液，每鼠0.5ml。給藥後，觀察並記錄小鼠死亡數，連續觀察7-14天5.0試驗結果(見圖1)5.1數據分析tableseeoriginaldocumentpage9*因老鼠存活基數很小，為0;所以儘管20隻老鼠中最終存活了1隻，增效50%，但仍視為無明顯的協同增效效果。6.0劑量轉換根據一般性劑量轉換公式EAX(dBXWA'/3)/(dAXWB1/3)=EB，視小鼠為A動物，人為B，根據上述數據換算出人體的相應劑量。且dA^.06dB=0.11WA=0.02KgWB=60Kg以l:15.6的胸腺肽al與頭孢曲松鈉(即0.4mg/Kg與6.25mg/Kg)為例，經換箅後數據後如下tableseeoriginaldocumentpage10試驗例2藥效學試驗1實驗藥品l.l注射用胸腺肽al(邁普新)成都地奧公司九泓製藥廠1.2注射用硫酸奈替米星1.3試驗藥品均符合2005年版《中國藥典》規定。試驗中各藥物的用量均按無水純物質計。2實驗動物動物品系昆明種小白鼠(SPF級)；雌雄各半、18-22g、5-6周齡；四川抗菌素工業研究所有限公司動物中心提供。3實驗菌株實驗用菌:大腸埃希菌05-10經常規方法鑑定、分純，培養。新鮮培養出的菌體經適當稀釋後用於實驗。大腸埃希菌屬於埃希菌屬，歸腸桿菌科，可以引起各類腸道疾病。此外，也常在泌尿系統疾病中檢測到。4.0實驗方法4.1菌液配備:常規方法配置，使菌液濃度約為5X108CFU/ral，再用0.5%滅菌乾酵母液進行倍比稀釋至10-1、10-2、10-3和10-4備用(當日新鮮配製)。4.2最小致死菌量(MLD)試驗常規方法測試小鼠10槲死亡的最低菌量作為最小致死菌量(MLD)，用該菌量作為體內保護試驗的感染菌量。4.3藥液配備試驗用:藥均用0.鷯生理鹽水溶解並稀釋至試驗設計劑量的所需濃度。4.4給藥途徑:皮下給藥，0.5ml/只。4.5給藥頻率及給藥時間(每組10隻小鼠，各做兩次)4.5.1邁普新單用組於感染受試菌前5日即開始給藥，每日一次，0.5ml/鼠/次。於第5日給藥後即刻對小鼠進行腹腔感染菌液(MLD濃度)，感染菌液後繼續每日給藥至首次給藥第12曰。4.5.2硫酸奈替米星單用組硫酸奈替米星於小鼠感染肺炎鏈球菌後30分鐘皮下給藥一次，0.5ml/鼠4.5.3邁普新+頭孢曲松組邁普新於感染受試菌前5日開始給藥，每日一次，0.5ml/鼠/次。於第5日給藥後即刻對小鼠遊行腹腔感染菌液(MLD濃度)，感染後30分鐘給予硫酸奈替米星一次，感染菌液後繼續每日給予邁普新至首次給藥第12日。4.5.4感染對照組於感染小鼠後30分鐘給予等容量(0.5ml/鼠)的生理鹽水，作為感染對照組。4.6邁普新、頭孢曲松鈉體內保護試驗。本試驗先後進行兩批次體內保護試驗。將符合試驗要求的昆明種小鼠按體重隨機分組，每組10隻小鼠，雌雄各半，分別於腹腔感染MLD濃度的試驗菌液，每鼠0.5ml。給藥後，觀察並記錄小鼠死亡數，連續觀察7-14天。5.0試驗結果(見圖2)5.1數據分析tableseeoriginaldocumentpage11根據一般性劑量轉換公式EAX(dBXWAl/3)/(dAXWB'/3)=EB，視小鼠為A動物，人為B,根據上述數據換算出人體的相應劑量。且dA-0.06dB=0.11WA=0.02Kg冊-60Kg以h2.5的胸腺肽a1與硫酸奈替米星(即0.4mg/Kg與1.OOmg/Kg)為例，經換算後數據後如下埃希菌屬感染tableseeoriginaldocumentpage12上述藥效試驗進一步說明，本發明提供的聯合製劑在保持療效的同時，極大的較少了抗生素的用量，為減緩和抑制抗生素的耐藥性問題作出了極大的貢獻；並為醫生和患者提供了一種非常有益的治療細菌性感染的新思路和新選擇。權利要求1.有效量的胸腺肽α1與有效量的抗生素在製備用於治療細菌性感染的聯合藥劑中的用途。2、根據權利要求1所述的用途，其特徵在於所述的藥物是治療呼吸系統感染、泌尿系統感染、腹腔感染的藥物。3、一種聯合用藥物，它是由有效量的胸腺肽al與有效量的抗生素聯合使用作為活性成分，以及藥學上可藥用的載體的藥物組合物，其中胸腺肽a1與抗生素的重量配比為1:1.9S0。4、根據權利要求3所述的聯合用藥物，其特徵在於其中胸腺肽al與抗生素的重量配比為1:230,所述的抗生素為0內醯胺類抗生素或氨基糖苷類抗生素。5、根據權利要求4所述的聯合用藥物，其特徵在於所述的e內醯胺類抗生素為頭孢菌素類抗生素，其中，所述的胸腺肽al與頭孢菌素類抗生素的重量配比l:15或1:1250。6、根據權利要求4所述的聯合用藥物，其特徵在於所述的胸腺肽al與氨基糖胺類抗生素的重量配比為h26。7、權利要求5所述的聯合用藥物在製備治療治療由肺炎鏈球菌鏈球菌引起的感染的藥物中的用途。8、根據權利要求7所述的用途，其特徵在於所述的藥物是治療急性化膿性感染、咽炎、肺炎、支氣管炎、募竇炎、腦膜炎及敗血症的藥物。9、權利要求6所述的聯合用藥物在製備預防或/和治療埃希菌屬感染的藥物聯合製劑中的用途。10、根據權利要求9所述的用途，其特徵在於所述的藥物是治療腸道疾病、泌尿系統疾病的藥物。全文摘要本發明的目的在於提供一種藥物組合套裝，它由按一定配比的胸腺肽α1與抗生素組成。所述藥物組合物在此配比範圍內，實現了藥物之間的優化組合，在確保療效的同時，可以大量降低抗生素和胸腺肽α1的使用劑量，有利於控制細菌耐藥性的產生，對緩解日益嚴重的耐藥性問題具有重要意義；另一方面，用藥量的減少，必然降低患者的治療成本，有益於解決日益增長的社會醫療負擔問題。文檔編號A61K38/19GK101244262SQ200710048489公開日2008年8月20日申請日期2007年2月14日優先權日2007年2月14日發明者民何,劉忠榮,王若竹,沛黃申請人:成都地奧九泓製藥廠