含肟類的氨基衍生物、其藥物組合物、其製備方法及用途的製作方法
2023-10-11 05:11:09 1
專利名稱:含肟類的氨基衍生物、其藥物組合物、其製備方法及用途的製作方法
技術領域:
本發明屬於醫藥化工領域,涉及ー種含肟類的氨基衍生物、其藥物組合物、其製備方法及用途。
背景技術:
癌症是嚴重威脅人類健康的疾病。自上世紀40年代第一個抗癌藥物——氮芥問世以來,科學家從植物中分離提取出若干具有潛在細胞毒活性的天然產物,在此基礎上通過結構修飾獲得了多種顯示明確抗腫瘤活性的化合物,其中長春鹼、依託泊苷、紫杉醇等相繼被批准用於臨床治療癌症。然而,這些天然產物藥物的資源有限,其分子結構複雜,化學合成困難,不易規模化生產。因此,需要尋找結構簡單的小分子抗腫瘤藥物。
發明內容
本發明人經過創造性的勞動和大量的試驗,得到了一類新的含肟類的氨基衍生物,並且驚奇地發現,該含肟類的氨基衍生物對多種腫瘤細胞具有顯著的抑制作用。由此提供了下述發明本發明的ー個方面涉及式I或式II所示的化合物、其藥學可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物,
權利要求
1.式I或式II所示的化合物、其藥學可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物,
2.根據權利要求I所述的化合物、其藥學可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物,其中所述化合物如下面的式III或式IV所示
3.根據權利要求2所述的化合物、其藥學可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物,其中所述化合物如下面的式V或式VI所示
4.根據權利要求3所述的化合物、其藥學可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物,其中,R1' R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8獨立地選自氫、滷素、硝基、腈基、三氟甲基、C1-C6烷基、C3-C6環烷基、C3-C6環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、和雜環基烷基;並且可選地,W為-OR9,其中R9的定義同權利要求I。
5.根據權利要求I至4中任一項所述的化合物、其藥學可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物,其中,所述化合物選自 3,4,5-三氟-2 [(3-甲基-5-碘-2-吡啶基)氨基]苯甲醛 (R, E) -3,4, 5- 二氣-2_[ (3-甲基-5-鵬-2批卩定基)氛基]-0- (2, 3- 二輕基丙基)苯甲醛肟 (E)-3,4,5-三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2吡啶基)氨基]—0-(2,3-二羥基丙基)苯甲醛肟 (E)-3,4,5三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2吡啶基)氨基]_0_(環丙甲基)苯甲醛肟(E)-3,4,5三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2吡啶基)氨基]_0_ (2-羥基乙基)苯甲醛肟(S, E) -3,4, 5 二氣-2_[ (3-甲基-5-鵬-2批卩定基)氛基]-0- (2, 3- 二輕基丙基)苯甲醛肟 3,4,5-三氟-2-[(2-甲基-4-碘苯基)氨基]苯甲醛 (R,E)-3,4,5-三氟-2-[(2-甲基-4-碘苯基)氨基]_0_ (2,3-二羥基丙基)苯甲醛肟 (E)-3,4,5-三氟-2-[(2-甲基-4-碘苯基)氨基]_0_ (2,3-二羥基丙基)苯甲醛肟 (E)-3,4,5三氟-2-[(2-甲基-4-碘)苯氨基]-0-(環丙甲基)苯甲醛肟 (E)-3,4,5三氟-2-[(2-甲基-4-碘)苯氨基]_0_(2-羥基乙基)苯甲醛肟 (S,E)-3,4,5三氟-2-[(2-甲基-4-碘)苯氨基]_0_ (2,3-二羥基丙基)苯甲醛肟 5-[(5-碘-3-甲基2-吡啶基)氨基]-4-氟-IH-苯並咪唑-6-甲醒,以及 (E)-5-[(5-碘-3-甲基2-吡啶基)氨基]-4-氟-IH-苯並咪唑-0-(環丙甲基)-6-甲 醛肟。
6.一種藥物組合物,其包括權利要求I至5中任一項所述的化合物、其藥學可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物,以及至少一種藥學上可接受的輔料或載體。
7.製備權利要求I至4中任一項所述的化合物的方法, 其中,式I化合物的製備方法如下面的方法(I)或(2)所示 方法(I)
8.根據權利要求7所述的方法,其中,L為滷素原子,例如F、Cl、Br、或I。
9.權利要求I至5中任一項所述的化合物、其藥學可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物或者權利要求6所述的藥物組合物在製備治療和/或預防腫瘤的藥物中的用途;具體地,所述腫瘤為骨髓性白血病、大腸癌、黑色素瘤、乳頭狀突起的甲狀腺癌、結腸癌、胰腺癌、或非小細胞型肺癌。
10.權利要求I至5中任一項所述的化合物、其藥學可接受的鹽、其溶劑化物、或其N-氧化物或者權利要求6所述的藥物組合物在製備腫瘤細胞抑制劑中的用途;具體地,所述腫瘤細胞為骨髓性白血病細胞、人大腸癌細胞、黑色素瘤細胞、乳頭狀突起的甲狀腺癌細胞、結腸癌細胞、胰腺癌細胞、或非小細胞型肺癌細胞。
全文摘要
本發明屬於醫藥化工領域,涉及含肟類的氨基衍生物、其藥物組合物、其製備方法及用途。具體地,所述含肟類的氨基衍生物如式I或式II所示,其中各取代基如說明書中所述。本發明的含肟類的氨基衍生物能夠有效地抑制腫瘤細胞。
文檔編號A61K31/44GK102675194SQ201110062879
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月16日 優先權日2011年3月16日
發明者劉洪英, 周辛波, 李松, 李行舟, 樊士勇, 王莉莉, 肖軍海, 謝雲德, 鄭志兵, 鍾武, 陳偉 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所