一種結晶型l-精氨酸-蘋果鹽的製備方法
2023-10-11 03:20:59 1
專利名稱：一種結晶型l-精氨酸-蘋果鹽的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種胺基酸鹽的製備方法，尤其是涉及一種L-精氨酸-蘋果酸鹽的製備方法。
背景技術：
L-精氨酸-蘋果酸鹽是廣泛使用於醫藥保健的原料，主要用於消除疲勞、促進新陳代謝、增強人體免疫力等。隨著國際市場需求量的日益增長，對L-精氨酸鹽的結晶方法的研究成為人們關注的焦點，特別是對L-精氨酸-蘋果酸鹽的成鹽結晶方法的研究。目前，結晶型L-精氨酸-蘋果酸鹽的製備方法操作複雜，收率低，不適用於工業化生產，無法滿足日益增長的需求，同時產品還存在著純度低、結晶不佳等缺點。
發明內容
本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種工藝合理、操作簡單、晶形良好的結晶型L-精氨酸-蘋果酸鹽的方法。本發明的目的可以通過以下技術方案來實現一種結晶型L-精氨酸-蘋果酸鹽的製備方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟(1)在L-精氨酸水溶液中緩慢加入蘋果酸，L-精氨酸與蘋果酸的摩爾比為1 1;(2)蘋果酸溶解後得到混合溶液，在50-80°C的溫度下，減壓濃縮，除去的水量佔混合溶液20-60wt%，冷卻至20-30°C ；(3)緩慢加入有機溶劑或極性親水性溶劑和非極性溶劑的混合溶劑，加入時間為 0. 5-2. 5小時，加入量相當於步驟O)中除去水的體積量的3-4倍；(4)降溫結晶，過濾洗滌，真空乾燥即得產品。步驟⑴所述的L-精氨酸水溶液的濃度為20-30wt%。步驟(1)所述的蘋果酸是L-蘋果酸或DL-蘋果酸。步驟(2)所述的減壓濃縮的溫度是55°C，所述的除去的水量相當於30-40wt%的混合溶液，所述的冷卻的溫度是22-25°C。步驟C3)所述的有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇中的一種。步驟(3)所述的混合溶劑中極性親水性溶劑和非極性溶劑的體積比為1-5 :1，所述的極性親水性溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇中的一種，所述的非極性溶劑選自石油醚、正己烷中一種。步驟(4)所述的結晶包括L-精氨酸-L-蘋果酸1 1、L_精氨酸-L-蘋果酸2 1、 L-精氨酸-DL-蘋果酸1 1或L-精氨酸-DL-蘋果酸2 1。步驟所述的降溫結晶的溫度為5-10°C，所述的真空乾燥的溫度為50-70°C。本發明採用L-精氨酸水溶液中加等摩爾量的蘋果酸，在室溫條件下反應成鹽，然後在50-80°C的溫度條件下，減壓濃縮除去相當於總體積20-60%的水，再加親水性有機溶劑或混合溶劑，在20-30°C結晶得到產品，反應式如下所示
權利要求
1.一種結晶型L-精氨酸-蘋果酸鹽的製備方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟(1)在L-精氨酸水溶液中緩慢加入蘋果酸，L-精氨酸與蘋果酸的摩爾比為1 1;(2)蘋果酸溶解後得到混合溶液，在50-80°C的溫度下，減壓濃縮，除去的水量佔混合溶液 20-60wt%，冷卻至 20-30°C ；(3)緩慢加入有機溶劑或極性親水性溶劑和非極性溶劑的混合溶劑，加入時間為 0. 5-2. 5小時，加入量相當於步驟O)中除去水的體積量的3-4倍；(4)降溫結晶，過濾洗滌，真空乾燥即得產品。
2.如權利要求1所述的一種L-精氨酸-蘋果酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟⑴ 所述的L-精氨酸水溶液的濃度為20-30wt%。
3.如權利要求1所述的一種L-精氨酸-蘋果酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟⑴ 所述的蘋果酸是L-蘋果酸或DL-蘋果酸。
4.如權利要求1所述的一種L-精氨酸-蘋果酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟⑵ 所述的減壓濃縮的溫度是^°C，所述的除去的水量相當於30-40wt%的混合溶液，所述的冷卻的溫度是22-25 °C。
5.如權利要求1所述的一種L-精氨酸-蘋果酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟(3) 所述的有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇中的一種。
6.如權利要求1所述的一種L-精氨酸-蘋果酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟(3) 所述的混合溶劑中極性親水性溶劑和非極性溶劑的體積比為1-5 1，所述的極性親水性溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇中的一種，所述的非極性溶劑選自石油醚、 正己烷中一種。
7.如權利要求1所述的一種L-精氨酸-蘋果酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟(4) 所述的結晶包括L-精氨酸-L-蘋果酸1 1、L-精氨酸-L-蘋果酸2 1、L-精氨酸-DL-蘋果酸1 1或L-精氨酸-DL-蘋果酸2 1。
8.如權利要求1所述的一種L-精氨酸-蘋果酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟⑷ 所述的降溫結晶的溫度為5-10°C，所述的真空乾燥的溫度為50-70°C。
全文摘要
本發明涉及一種結晶型L-精氨酸-蘋果酸鹽的製備方法，通過精氨酸酶轉化生產L-精氨酸-蘋果酸鹽包括以下步驟(1)轉化條件的優化(2)產物提取和精製工藝步驟。與現有技術相比，本發明具有生產成本低、生產條件溫和、轉化體系中雜質較少、工藝步驟簡單、生產操作安全、純度高，能合成符合透光要求的合格產品。
文檔編號C07C279/14GK102399171SQ20101028687
公開日2012年4月4日 申請日期2010年9月19日 優先權日2010年9月19日
發明者張建宇, 蘇建勇, 鄭南華 申請人:上海漢飛生化科技有限公司