孕激素組合物及其緩釋栓裝置及該裝置的製備的製作方法
2023-10-11 00:44:24 6
專利名稱：孕激素組合物及其緩釋栓裝置及該裝置的製備的製作方法
技術領域：
本發明屬於獸醫藥物領域，尤其涉及促進牛羊等家畜同期發情的一種孕激素組合物及具有該組合物的緩釋栓裝置及該裝置的製備。
背景技術：
在畜牧產業中，對雌性牲畜的發情進行周期化處理，利用某些激素製劑人為地控制、調整一群雌性牲畜，如母羊發情周期的進程，使之在預定的時間內集中發情，以便有計劃地合理組織配種，是畜牧產業化重要工作。
當前用於牲畜的同期發情藥物通常有二類，一類是抑制發情的製劑，屬孕激素類物質，如孕酮、甲孕酮、甲地孕酮、炔諾酮、氯地孕酮、氯孕酮、18甲基炔諾酮等，它們在血液中保持一定水平，都能抑制卵胞的生長發育，在利用該種孕激素時，通過一定時間孕激素應用後，再迅速降低孕激素水平，從而達到反饋性促進畜群集中發情的作用；另一類是前列腺素類，主要是通過溶解黃體促進母畜發情。如PG(氯-前列腺素)，通過對處於黃體期母畜黃體的溶解，降低孕激素的分泌，從而使母畜發情；如已公開的中國專利申請00112505.2該發明一種用作誘導母羊發情的孕酮陰道海綿栓，屬於藥物栓誘導動物發情技術領域。具體方法是用含150-350mg黃體酮的孕酮陰道海綿栓置於母羊的陰道內10-20天，撤栓後可以人工誘導母羊在發情季節和乏情季節發情。
又已公開的中國專利申請99813195.4該發明涉及一種用於治療活性劑尤其是孕酮或雌激素在延長的時間段內的可控釋放的導出器具該器具包括一含有所述治療活性劑的核，和包封該核的膜，其中該膜由彈性體製得。根據本發明，該彈性體是包含連接於矽氧烷單元的矽原子上的3，3，3-三氟丙基的矽氧烷型彈性體。
再如已公開的中國專利申請98808863.0，供左炔諾孕酮給藥用的透皮治療系統(TTS)涉及用於長時間透皮釋放單一的左炔諾孕酮或也釋放其它性甾體激素的物理和化學穩定的透皮治療系統(TTS)。其特徵是具有好的固定特性並且包含待通過接觸來固定的含甾體激素的聚甲丙烯酸酯基的基料。
還如已公開的中國專利申請0816271.9該發明所描述的用於女性生育節制的透皮避孕藥傳送體系(TCDS)包括襯裡層、相鄰的固體吸附粘性聚合物基質層，基質層中分散著最低每日有效劑量的雌性激素和孕酮並且釋放透過皮膚吸收。目前優選使用人工合成的雌性激素-乙炔基雌二醇和人工合成的孕酮-左炔諾孕酮。
習知的技術，存在的主要問題是藥物裝置易與陰道壁粘連不能很好的控制藥物釋放量；還有，送藥裝置對受體的挫傷，使受體引發炎症，從而影響牲畜批量生產的控制。
發明內容
本發明所要解決的問題在於克服前述技術存在的上述缺陷而提供一種具有副作用小，預防炎症、減少粘連效果好、緩釋適量、可有效避免挫傷的孕激素組合物及其緩釋栓裝置及該裝置的製備。
本發明的首要目的在於提供一種副作用小、安全、高效，具有預防炎症、減少粘連效果的孕激素組合物及其製備方法；本發明的又一目的在於提供一種平滑舒適的緩釋栓裝置；本發明的再一目的在於提供一種製備前述緩釋栓的方法。
本發明孕激素組合物解決其技術問題是採取以下技術方案來實現的，依據本發明提供的一種孕激素組合物，由氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超純水組合而成，其中，氟孕酮27-31％、乙炔雌二醇2-2.7％、月桂酸8-10％、乙醇37-40％、卡波姆0.3-0.6％、丙二醇6-10％，其餘為超純水。
本發明之孕激素組合物解決其技術問題還可採取以下方案進一步實現前述的孕激素組合物，其中，所述的氟孕酮28％、乙炔雌二醇2.5％、月桂酸9％、乙醇38％、卡波姆0.5％、丙二醇10％，其餘為超純水。
本發明孕激素組合物的配製方法解決其技術問題是採取以下技術方案來實現的，依據本發明提供的一種孕激素組合物的配製方法，將氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超純水按量取份混合成劑，如下步驟完成步驟一，按配比量取氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超純水；步驟二，分步混合各組份2.1將所取量的乙醇、丙二醇、超純水以30-60轉/分鐘的速度攪拌3-8分鐘，形成增溶劑；2.2將前述乙醇、丙二醇、超純水混合形成的增溶劑以200-350轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊將所取量的氟孕酮、乙炔雌二醇溶於所述的增溶劑中，攪拌15-30分鐘；2.3將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇混合物以150-250轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊加入所取量的月桂酸，攪拌10-15分鐘；2.4將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸以100轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊少量逐份的加入所取量的卡波姆；2.5將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸卡波姆混合物以250-300轉/分鐘的速度攪拌，讓該組合物溶液溶脹40-80分鐘；2.6最後以50轉/分鐘的速度攪拌，勻化30分鐘成劑，即製成孕激素組合物。
本發明之孕激素組合物的配製方法解決其技術問題還可採取以下方案進一步實現前述的孕激素組合物的配製方法，其特徵在於，步驟二中，2.1將所取量的乙醇、丙二醇、超純水以50轉/分鐘的速度攪拌5分鐘，形成增溶劑；2.2將前述乙醇、丙二醇、超純水混合形成的增溶劑以300轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊將所取量的氟孕酮、乙炔雌二醇溶於增溶劑中，攪拌20分鐘；2.3將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇混合物以200轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊加入所取量的月桂酸，攪拌15分鐘；2.5將乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、卡波姆混合物以200轉/分鐘的速度攪拌，讓該組合物溶液溶脹60分鐘。
前述的孕激素組合物的配製方法，其特徵在於，步驟二中2.5將乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、卡波姆混合物以50轉/分鐘的速度攪拌，讓該組合物溶液溶脹60分鐘。
本發明緩釋栓裝置解決其技術問題是採取以下技術方案來實現的，依據本發明提供的一種緩釋栓裝置，包括具有緩慢釋放孕激素混合物的基體，其中所述緩釋基體(1)由置於基體內部的彈性骨體(2)支撐，該基體由前述孕激素組合物和矽膠充分混合一體成型，該基體具有可張合的兩翼(12)，該兩翼留有張合平面(121)，翼之端部及形成圓紉部(122)，基體具有圓滑表面，基體的尾部形成圓紉部(112)。
本發明之緩釋栓裝置解決其技術問題還可採取以下方案進一步實現前述的緩釋栓裝置，其特徵在於，所述骨體(2)一端設置可相對開合的兩翼部(22)，另一端留有牽引尾線(25)。
前述的緩釋栓裝置，其特徵在於，所述骨體(2)的兩翼部中間設置利於兩翼合攏的凹部(222)，兩翼部設置加強筋(23)和凸柱(221)，兩翼的端部設置可使兩翼合攏時形成平滑紉區的尖部(223)，該骨體中部設置加強筋(24)和凸柱(211)，所述的牽引尾線(25)端部設置持拿尾墜(251)，骨體中部與牽引尾線之間設置加強部(251)。
本發明緩釋栓裝置的製備解決其技術問題是採取以下技術方案來實現的，依據本發明提供的一種緩釋栓裝置的製備，第一步，製備緩釋栓基體材料，1.1按前述孕激素組合物配製方法製備出孕激素組合物，量取配比量的孕激素組合物，量取配比量的矽膠片；孕激素組合物與矽膠比例為1∶8-1∶5；1.2先將孕激素組合物均勻的夾置在兩層矽膠片之間；1.3再將夾置孕激素組合物層的矽膠片放入混煉機混煉至均勻，混煉速度為20-40轉/分鐘，混煉時間為8-15分鐘，製備成基體原料；第二步鑄塑成型，2.1取基體原料片放入模具中；2.2將骨架2鑲入其中；2.3閉合模具進行熟化，熟化溫度為80度，熟化時間為15分鐘，一體塑成。
本發明緩釋栓裝置的製備解決其技術問題還可採取以下方案進一步實現前述的緩釋栓裝置的製備方法，其特徵在於，1.1步孕激素組合物與矽膠比例為1∶6；矽膠硬度選擇在30度；1.3混煉速度為30轉/分鐘的速度，混煉10分鐘；2.1將基體原料切成1毫米厚的均勻薄片放入模具中。
本發明與現有技術相比具有顯著的優點和有益效果。
由以上技術方案可知，本發明在優異的結構配置下，至少有如下的優點本發明孕激素組合物有效控制促卵泡激素和促黃體激素的生成釋放，實現家畜的同期發情可控化；孕激素組合物具有預防炎症、減少粘連的效果；所提供的製備前述孕激素組合物的方法簡單易於產業再現，可使各組份充分融合，實現更高的功效值；所提供的具有前述孕激素組合物的緩釋栓裝置，緩釋效果更好，其結構更加平滑舒適；本發明提供的製備前述緩釋栓的方法簡單易行可給畜牧產業帶來可觀的經濟效益。本發明技術巧妙，製造方法簡單，易於被市場接受，完全實現了前述的各項發明目的。
本發明的具體實施方式
由以下最佳實施例詳細給出。
具體實施例方式
以下結合較佳實施例，對依據本發明提供的具體實施方式
、特徵及其功效，詳細說明如後；為了簡單和清楚的目的，下文恰當的省略了公知技術的描述，以免那些不必要的細節影響對本技術方案的描述。
一種孕激素組合物，由氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超純水組合而成，其中，氟孕酮27-31％、乙炔雌二醇2-2.7％、月桂酸8-10％、乙醇37-40％、卡波姆0.3-0.6％、丙二醇6-10％，其餘為超純水。
尤其是，所述的氟孕酮28％、乙炔雌二醇2.5％、月桂酸9％、乙醇38％、卡波姆0.5％、丙二醇10％，其餘為超純水。
所述的氟孕酮，化學名為9α氟-11β，17α-二羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮-17醋酸酯，分子式為C23H31FO5，分子量為406.5分子結構式 所述的氟孕酮主要作用於下丘腦和垂體，抑制促卵泡激素和促黃體激素的生成釋放，並有明顯的抗雌激素活性，利於家畜的同期發情的處理血漿半衰期在10-24小時。
所述的乙炔雌二醇，化學名為17α-乙炔基-1，3，5(10)-雌甾三烯-3，17β-二醇，分子式為C20H24O2，分子量為296.41，分子結構式 所述的乙炔雌為人工合成的甾體雌激素，其活性為己烯雌酚的20倍。白色或類白色的結晶性粉末；味臭，該乙炔雌在乙醇、丙醇或乙醚中易溶，在氯仿中溶解，在水中不溶。熔點為180～186℃。血漿半衰期為6～14小時，生物利用度40％～50％。能在下丘腦-垂體系統的反饋調節下，使子宮內膜發生一系列的變化，與氟孕酮配合有很好的促進家畜發情效果。
所述的月桂酸十二烷酸，分子式為CH3(CH2)10COOH，分子量為C12H24O2＝200.23，所述的月桂酸十二烷酸，白色結晶性粉末。微有特殊氣味。溶於醇、醚、苯；不溶於水。沸點225℃。月桂酸是十二碳飽和脂肪酸，脂肪酸鏈通過疏水基和親水基能對極性鍵(易斷裂鍵)進行保護。可提高藥物的熱穩定性及半衰期，同時又不破壞藥物原來的結構。月桂酸也能改善本發明組合物之有效成分在表皮，尤其是在角質層內的擴散，是種很好的藥物組合的分散劑和表面活性劑，對皮膚刺激性小，是組合藥物的吸收促進劑。
所述的卡波姆(Carbomer)化學名為交聯聚丙稀酸樹脂，為白色疏鬆粉末，黏度81000mPa.s，PH值3.0。
分子結構 利用所述卡波姆的凝膠性、粘合性、成膜性，在生物粘集中的應用，有效的提高藥物的生物利用度。卡波姆樹脂在很低的用量下(常規用量0.25-0.5％)就能產生高效的增稠作用。從而製備出很寬粘度範圍和不同流變性的乳液、膏霜、凝膠和透皮製劑。高粘度及適合做凝膠劑產品，作為緩釋材料，製成控緩釋藥物。卡波姆溶液在PH值為6-12時可凝膠成穩定的水凝膠的特性，選其為主要基質，用於半固體製劑製備，取得滿意效果。其對皮膚及黏膜無刺激性，能與水溶液混合併能吸收組織滲出液。由於卡波姆為質輕、吸溼性強的粉末，在乙醇中溶脹後有較強的延展性和與皮膚良好的耦合性，而成為優質的塗膜劑。在本藥物組合中，可增稠和改進液體溶媒粘度，構成膠態網狀形式的凝膠。
所述乙醇，分子量為46，分子式為C2H6O1所述丙二醇，分子量為76，分子式為C3H8O2所述超純水，分子量為18，分子式為H2O所述乙醇、丙二醇、超純水三元混合物為增加本發明組合物之有效成分的溶解度，而該有效成分在溶媒中的溶解度提高與其透皮傳遞增加之間沒有直接的關係，就需要在溶媒中完全溶解的有效成分而言，它一定對其具有一定的親和力，但這種親和力不能太大，以致有效成分的分配係數使其不能通過皮膚擴散。本發明組合物組分的合理配置，特別是以乙醇、丙二醇、超純水三元混合物作為組合藥物的增溶劑，可確保所述有效成分適當溶解和透皮傳遞。
該孕激素組合物的配製方法如下
第一步，按配比量取氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超純水。
第二步，分步混合各組份將所取量的乙醇、丙二醇、超純水以30-60轉/分鐘的速度攪拌3-8分鐘，形成增溶劑；特別是將所取量的乙醇、丙二醇、超純水以50轉/分鐘的速度攪拌5分鐘，形成增溶劑，效果更加；將前述乙醇、丙二醇、超純水混合形成的增溶劑以200-350轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊將所取量的氟孕酮、乙炔雌二醇溶於所述的增溶劑中，攪拌15-30分鐘；特別是將前述乙醇、丙二醇、超純水混合形成的增溶劑以300轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊將所取量的氟孕酮、乙炔雌二醇溶於所述的增溶劑中，攪拌20分鐘，效果更加；將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇混合物以150-250轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊加入所取量的月桂酸，攪拌10-15分鐘，形成最終有效成分溶液；特別是將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇混合物以200轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊加入所取量的月桂酸，攪拌15分鐘，形成最終有效成分溶液，效果更加；將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸以100轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊少量逐份的加入所取量的卡波姆；將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、卡波姆混合物以250-300轉/分鐘的速度攪拌，讓該組合物溶液溶脹40-80分鐘，為避免摻入氣泡，攪拌可降至50轉/分鐘的速度；特別是將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、卡波姆混合物以200轉/分鐘的速度攪拌，讓所述組合物溶液溶脹60分鐘；還可以將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、卡波姆混合物以50轉/分鐘的速度攪拌，讓所述組合物溶液溶脹60分鐘，以避免組合物在溶脹過程中摻入氣泡。
最後以50轉/分鐘的速度攪拌，勻化30分鐘成劑，即製成性狀粘稠的孕激素組合物。
一種緩釋栓裝置，參見附圖
，包括具有緩慢釋放孕激素混合物的基體，其中所述緩釋基體1由彈性骨體2支撐，該基體1由前述孕激素組合物和矽膠充分混合一體成型，該骨體2置於基體內部，骨體2概呈T字形，該骨體一端設置可相對開合的兩翼部22，該兩翼部中間設置利於兩翼合攏的凹部222，兩翼部設置加強筋23和凸柱221，兩翼的端部設置尖部223，所述尖部的設置使兩翼合攏時，形成平滑的紉區，該骨體中部設置加強筋24和凸柱211，該骨體的另一端留有牽引尾線25，該尾線端部是便於持拿的球形尾墜251，骨體中部與牽引尾線之間設置加強部251，以使牽引尾線不易拽斷，所述凸柱221和211用於使骨體與基體結合的更緊固；所述的基體1以骨架的翼部和中部為型一體塑成，基體的兩翼12留有張合平面121，基體的兩翼合攏後概呈圓柱體，翼之端部形成圓紉部122，基體中部11為圓柱體，基體的尾部形成圓紉部112。
一種緩釋栓裝置的製備按前述孕激素組合物配製方法製備出孕激素組合物，量取配比量的孕激素組合物，量取配比量的矽膠片，該矽膠硬度選擇在30度最為適宜，先將孕激素組合物均勻的鋪在矽膠片上，再將矽膠片朝向鋪有孕激素組合物層的方向對摺，壓平，使孕激素組合物均勻的夾置在兩層矽膠片之間，將夾置孕激素組合物層的矽膠片放入混煉機混煉至均勻，混煉速度為20-40轉/分鐘，混煉時間為8-15分鐘，更為適宜；特別是以30轉/分鐘的速度，混煉10分鐘，使孕激素組合物與矽膠充分混合，形成基體原料；將基體原料切成1毫米厚的均勻薄片，取該基體原料片放入模具中，將骨架2鑲入其中，閉合模具，將模具放入平板硫化機內熟化，熟化溫度為80度，熟化時間為15分鐘，經過熟化，由此基體原料和骨架塑成一體，製成緩釋栓裝置。
孕激素組合物與矽膠比例為1∶8-1∶5，特別是孕激素組合物與矽膠比例為1∶6最佳。
本發明以促進牛羊等家畜同期發情為目的，藉助外源激素刺激卵巢，使牲畜的發情期按照預定的要求發生變化，使受控母畜的卵巢生理機能都處於相同階段，從而達到同期發情的目的。本發明孕激素組合物中的氟孕酮激素，有延長黃體期，推遲發情期的作用，從而來抑制卵泡的生長發育和發情表現。經過一定時期後同時停藥，由於卵巢同時失去外源性孕激素的控制，卵巢上的周期黃體已退化，再藉助孕激素組合物中的乙炔雌二醇激素促進發情排卵的作用，使得卵巢上出現卵泡發育，引起母畜發情。
實驗例將上述的成型的藥物組合裝置，放置於母羊深部陰道處，13天後取出，並用含有抗生素的生理鹽水衝洗放置部位，12小時後用試情公羊試情。
1、牲畜發情率對比實驗將150隻羊隨機分成3組，第一組為實驗組(50隻)，本發明孕激素組合物裝置；第二組為對比組A(50隻)，孕酮海棉栓，第三組為對比組B(50隻)，氯-前列烯醇處理(0.1mg/只)，比較發情率。
實驗組比對比組A，羊的發情率高8個百分點；比對比組B，羊的發情率高16個百分點，表明使用本發明對母畜的同期發情有名顯得促進作用。
2、牲畜同期發情對比實驗將180隻羊隨機分成3組，第一組為實驗組(60隻)，用本發明孕激素組合物裝置處理；第二組為對比組A(60隻)，用孕酮海棉栓處理；第三組為對比組B(60隻)，氯-前列烯醇處理(0.1mg/只)。比較發情率、同期率、黃體發育情況。
同等羊只，在同等繁殖季節，同等飼養條件下，用本發明孕激素組合物比用前列腺素處理同期發情效果中發情率、同期率、黃體可用率均高。本發明孕激素組合物在處理母畜同期發情效果中有很好的效果。
3、裝置優化對比實驗本發明藥物投放裝置方法和部位與孕酮海棉栓投放裝置方法和部位基本相同，由於兩者所採用的材料不同，所以在投放裝置的方便性、安全性和優越性上有所差異。經上述「牲畜發情率對比實驗」和「牲畜同期發情對比實驗」，對兩實驗中所有採用孕酮海棉栓和本發明孕激素組合物的裝置放置羊只的結果綜合統計，比較投放裝置的方便性和優越性
其中裝置脫落數量是指由於裝置的設計差異和母畜陰道對裝置不適的努責，造成藥物裝置未到時間而脫落。
造成粘連出血數是指由於裝置的不合理性，對放置部位產生刺激，以及母畜個體差異造成放置部位出血，從而使裝置和陰道壁發生粘連，難以取出，造成損傷。
放置部位衝洗量是指由於裝置對放置部位(陰道深部)的刺激、藥物釋放過程的刺激及殘留，以及外來細菌的侵入造成陰道部位的內環境的不同程度感染。所以一般對裝置放置部位用溶有有抗生素的生理鹽水藉助軟管進行衝洗。其作用一是對放置部位的汙染進行衝洗另一作用是徹底降低放置部位殘留的藥物含量，促使發情。
輕度指放置部位僅有少量的藥物殘留及陰道內環境滲出液，僅需少量(60ml)液體衝洗即可。
重度指放置部位有較多的藥物殘留及較的陰道內環境滲出液且有較濃的腥臭味，需多量(120ml以上)的液體衝洗。
本發明通過對藥物裝置的進一步優化使得藥物裝置更加的方便可靠，降低了對母畜造成的損傷，加大了其安全性，利於下一步的工作開展。
在詳細說明的較佳實施例之後，熟悉該項技術人士可清楚的了解，在不脫離下述申請專利範圍與精神下可進行各種變化與修改，且本發明亦不限於說明書中所舉實施例的實施方式。
權利要求
1.一種孕激素組合物，由氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超純水組合而成，其中，氟孕酮27-31％、乙炔雌二醇2-2.7％、月桂酸8-10％、乙醇37-40％、卡波姆0.3-0.6％、丙二醇6-10％，其餘為超純水。
2.如權利要求1所述的孕激素組合物，其特徵在於，所述的氟孕酮28％、乙炔雌二醇2.5％、月桂酸9％、乙醇38％、卡波姆0.5％、丙二醇10％，其餘為超純水。
3.一種孕激素組合物的配製方法，將氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超純水按量取份混合成劑，如下步驟完成步驟一，按配比量取氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超純水；步驟二，分步混合各組份2.1將所取量的乙醇、丙二醇、超純水以30-60轉/分鐘的速度攪拌3-8分鐘，形成增溶劑；2.2將前述乙醇、丙二醇、超純水混合形成的增溶劑以200-350轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊將所取量的氟孕酮、乙炔雌二醇溶於所述的增溶劑中，攪拌15-30分鐘；2.3將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇混合物以150-250轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊加入所取量的月桂酸，攪拌10-15分鐘；2.4將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸以100轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊少量逐份的加入所取量的卡波姆；2.5將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸卡波姆混合物以250-300轉/分鐘的速度攪拌，讓該組合物溶液溶脹40-80分鐘；2.6最後以50轉/分鐘的速度攪拌，勻化30分鐘成劑，即製成孕激素組合物。
4.如權利要求3所述的孕激素組合物的配製方法，其特徵在於，步驟二中，2.1將所取量的乙醇、丙二醇、超純水以50轉/分鐘的速度攪拌5分鐘，形成增溶劑；2.2將前述乙醇、丙二醇、超純水混合形成的增溶劑以300轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊將所取量的氟孕酮、乙炔雌二醇溶於增溶劑中，攪拌20分鐘；2.3將前述乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇混合物以200轉/分鐘的速度攪拌，邊攪拌邊加入所取量的月桂酸，攪拌15分鐘；2.5將乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、卡波姆混合物以200轉/分鐘的速度攪拌，讓該組合物溶液溶脹60分鐘。
5.如權利要求4所述的孕激素組合物的配製方法，其特徵在於，步驟二中2.5將乙醇、丙二醇、超純水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、卡波姆混合物以50轉/分鐘的速度攪拌，讓該組合物溶液溶脹60分鐘。
6.一種緩釋栓裝置，包括具有緩慢釋放孕激素混合物的基體，其中所述緩釋基體(1)由置於基體內部的彈性骨體(2)支撐，該基體由前述孕激素組合物和矽膠充分混合一體成型，該基體具有可張合的兩翼(12)，該兩翼留有張合平面(121)，翼之端部及形成圓紉部(122)，基體具有圓滑表面，基體的尾部形成圓紉部(112)。
7.如權利要求6所述的緩釋栓裝置，其特徵在於，所述骨體(2)一端設置可相對開合的兩翼部(22)，另一端留有牽引尾線(25)。
8.如權利要求7所述的緩釋栓裝置，其特徵在於，所述骨體(2)的兩翼部中間設置利於兩翼合攏的凹部(222)，兩翼部設置加強筋(23)和凸柱(221)，兩翼的端部設置可使兩翼合攏時形成平滑紉區的尖部(223)，該骨體中部設置加強筋(24)和凸柱(211)，所述的牽引尾線(25)端部設置持拿尾墜(251)，骨體中部與牽引尾線之間設置加強部(251)。
9.一種緩釋栓裝置的製備，第一步，製備緩釋栓基體材料，1.1按前述孕激素組合物配製方法製備出孕激素組合物，量取配比量的孕激素組合物，量取配比量的矽膠片；孕激素組合物與矽膠比例為1∶8-1∶5；2.2先將孕激素組合物均勻的夾置在兩層矽膠片之間；2.3再將夾置孕激素組合物層的矽膠片放入混煉機混煉至均勻，混煉速度為20-40轉/分鐘，混煉時間為8-15分鐘，製備成基體原料；第二步，鑄塑成型，2.1取基體原料片放入模具中；2.2將骨架2鑲入其中；2.3閉合模具進行熟化，熟化溫度為80度，熟化時間為15分鐘，一體塑成。
10.如權利要求9所述的緩釋栓裝置的製備方法，其特徵在於，1.1步孕激素組合物與矽膠比例為1∶6；矽膠硬度選擇在30度；1.3混煉速度為30轉/分鐘的速度，混煉10分鐘；2.1將基體原料切成1毫米厚的均勻薄片放入模具中。
全文摘要
一種孕激素組合物，由氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超純水組合而成，其中，氟孕酮27－31％、乙炔雌二醇2－2.7％、月桂酸8－10％、乙醇37－40％、卡波姆0.3－0.6％、丙二醇6－10％，其餘為超純水。本發明孕激素組合物有效控制促卵泡激素和促黃體激素的生成釋放，實現家畜的同期發情可控化；孕激素組合物具有預防炎症、減少粘連的效果；所提供的製備前述孕激素組合物的方法簡單易於產業再現，可使各組份充分融合，實現更高的功效值；所提供的具有前述孕激素組合物的緩釋栓裝置，緩釋效果更好，其結構更加平滑舒適；本發明提供的製備前述緩釋栓的方法簡單易行，可給畜牧產業帶來可觀的經濟效益。
文檔編號A61K9/02GK1891224SQ20051001439
公開日2007年1月10日 申請日期2005年7月7日 優先權日2005年7月7日
發明者馮建忠, 張效生 申請人:天津市中意畜牧科技發展有限公司