一種1-醯胺基金剛烷的製備方法

2023-10-11 13:54:39

一種1-醯胺基金剛烷的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種1-醯胺基金剛烷的製備方法。該製備方法包括下述步驟：（1）在發煙硫酸中，將式Ⅰ化合物與有機腈化合物RCN反應，所述的反應的溫度為15~50℃；其中，R為甲基、乙基、苯基、C1~C3烷基苯或C3~C5環烷基；（2）採用下述方法中的任一種：方法一：將步驟（1）的反應液加入質子性有機溶劑和/或酯類溶劑中得到混合液a，再將該混合液a加入水中得到混合液b；該混合液a的溫度控制為0~10℃，該混合液b的溫度控制為0~5℃；方法二：將步驟（1）的反應液加入無機鹽水溶液中得到混合液c，該混合液c的溫度控制為-20～-5℃。本發明經一步反應直接得到1-醯氨基金剛烷，簡化操作過程，降低成本。
【專利說明】一種1-醯胺基金剛烷的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物合成領域，尤其涉及一種1-醯胺基金剛烷的製備方法。
【背景技術】
[0002]1-醯胺基金剛烷是合成抗病毒、治療帕金森綜合症藥物金剛烷胺的重要中間體，它們的分子結構分別如下式II化合物和式III化合物所示。金剛烷胺是美國批准的第一種抗病毒藥，1964年Davis首先發現其抗病毒作用，並相繼載入英國藥典、美國藥典、日本藥典和中國藥典。國內於1971年開始生產。此外，單方金剛烷胺片主要用於治療帕金森氏症。
[0003]
【權利要求】
1.一種1-醯胺基金剛烷的製備方法，其包括下述步驟: 步驟(1)在發煙硫酸中，將式I化合物與有機腈化合物RCN反應，所述的反應的溫度為15^500C ;其中，R為甲基、乙基、苯基、C1~C3烷基苯或CfC5的環烷基； 步驟(2)採用下述方法中的任一種: 方法一:將步驟(1)的反應液加入質子性有機溶劑和/或酯類溶劑中得到混合液a，再將該混合液a加入水中得到混合液b，即可；所述的混合液a的溫度控制為0-10°C，所述的混合液b的溫度控制為0-5°C ； 方法二:將步驟(1)的反應液加入無機鹽水溶液中得到混合液c，即可；所述的混合液c的溫度控制為-20~-5°C ;
2.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述的發煙硫酸為三氧化硫佔質量比為5%~50%的發煙硫酸。
3.如權利要求2所述的製備方法，其特徵在於，所述的發煙硫酸為三氧化硫佔質量比為15%~25%的發煙硫酸。
4.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述的發煙硫酸為三氧化硫佔質量比為20%的發煙硫酸。
5.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述的發煙硫酸中以H2SO4計算摩爾數為式I化合物摩爾數的15~20倍。
6.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述的有機腈化合物RCN與式I化合物的摩爾比為1:1~2:1。
7.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述的有機腈化合物RCN的加入方式為將有機腈化合物RCN滴加入式I化合物與發煙硫酸的混合物中，所述的式I化合物與發煙硫酸的混合物的溫度為5~15°C ;所述的反應的溫度為15~40°C。
8.如權利要求7所述的製備方法，其特徵在於，所述的式I化合物與發煙硫酸的混合物的溫度為1(T15°C ;所述的反應的溫度為28~30°C。
9.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述的混合液a的溫度控制為(T5°C。
10.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述的混合液c的溫度控制為-20 ~-15°C。
11.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述的質子性有機溶劑為乙醇和/或冰醋酸，所述的酯類溶劑為乙酸乙酯和/或乙酸丁酯。
12.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述的無機鹽水溶液為氯化鈉水溶液、氯化鈣水溶液和氯化鎂水溶液中的一種或多種，所述的無機鹽水溶液的質量分數為159^30%。
【文檔編號】C07C233/06GK103965068SQ201310030052
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2013年1月25日 優先權日:2013年1月25日
【發明者】何建勳, 周后元, 王宏博 申請人:上海醫藥工業研究院, 中國醫藥工業研究總院