一種紅花注射液製備方法
2023-10-23 12:37:17 1
專利名稱：一種紅花注射液製備方法
技術領域：
本發明涉及利用中藥紅花製備紅花注射液的製備方法。
背景技術：
中藥紅花為菊科植物Carthamus tinctorius L.的乾燥花，是一種常用活血化瘀中藥，可用於冠心病、心絞痛、脈管炎等諸多血液循環障礙疾病的治療，臨床上紅花以水煎液入藥。近年來研究表明羥基紅花黃色素A是其主要有效化學成分[ZangBX，JinM，SiN，etal..Acta Pharm Sin(藥學學報)，2002，37(9)696-699]，它具有多方面的心血管藥理作用，可抗凝、促進纖溶、抗血栓形成、改善微循環等[JinM，WuW，ChenWM，etal.Chin Pharm J(中國藥學雜誌)，2001，37(3)167-169.]。另據報導，羥基紅花黃色素具有熱不穩定性，易氧化的特點。紅花注射液為一有效治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、脈管炎的中藥製劑，傳統的製備方法為水煎煮提取、高濃度醇沉除雜法。製備工藝中沒有考慮到提取過程中溫度、空氣中氧對主要成分羥基紅花黃色素A的破壞作用；此外，在醇沉時，直接使用高濃度醇醇沉，沒有考慮沉澱物與羥基紅花黃色素的共聚沉澱對羥基紅花黃色素的損失作用。因此，通過對市場上多家企業生產的紅花注射液產品分析，發現用傳統工藝製備的注射液中羥基紅花黃色素A含量極低，有的品種中甚至檢測不到羥基紅花黃色素A的存在。說明傳統工藝有一定的缺陷。
發明內容
本發明的目的是提供一種利用紅花製備紅花注射液的方法，該方法製得的紅花注射液中羥基紅花黃色素A含量高。
本發明的製備方法包括如下步驟(1)提取以紅花為原料，加所投紅花重量8～20倍的水，在40～90℃通入惰性氣體保護的條件下，提取30～90分鐘，提取液過濾，濾渣再加入所投紅花重量8～20倍的水，控制溫度在80～100℃提取兩次，提取時間為30～90min，過濾，合併三次濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.0～1.3，得第一次紅花濃縮液；(2)醇沉第一次紅花濃縮液在不斷攪拌下，加入70wt％～95wt％藥用乙醇，使醇含量達10wt％～30wt％，靜置10～30分鐘，再加入80wt％～95wt％乙醇使醇含量達50wt％～70wt％，冷藏靜置24～48小時，過濾去除沉澱，濾液回收乙醇，並濃縮至相對密度為1.0～1.2，再加乙醇使醇含量達60wt％～85wt％，冷藏靜置24～48h，過濾，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1.10～1.3，得到第二次紅花濃縮液；(3)水沉第二次紅花濃縮液按體積比加入5～20倍量去離子水，冷藏靜置12～48小時，過濾去除沉澱，控制溫度在60℃以下，減壓濃縮濾液至相對密度為1.0～1.05，得到第三次紅花濃縮液；(4)配液第三次紅花濃縮液用20wt％～50wt％氫氧化鈉溶液調pH至7.0～8.0，加注射用水使紅花溶液的最終體積與所投紅花重量比例為2升∶1千克，過濾，灌封，滅菌，即得紅花注射液成品。
如上所述的惰性氣體最好為氮氣。
本著在對原傳統工藝不作實質性改變的前提下，本發明對傳統的工藝條件作了適當的改進，按本發明製備的紅花注射液質量符合紅花注射液的產品質量標準，且羥基紅花黃色素A含量可達0.5mg/ml以上。
本發明優點①在第一次提取中，由於提取溫度低，又加之通入氮氣保護，有效地減少了提取過程中紅花黃色素A的損失。
②第一次醇沉採用較低濃度醇沉，使沉澱物逐漸分級沉出，避免了大量沉澱物與羥基紅花黃色素A的共聚沉澱，進而減少了醇沉過程對羥基紅花黃色素A的損失。
③按本法製得的紅花注射液內在質量符合中國藥典要求，且羥基紅花黃色素A含量不低於0.5mg/ml。
④紅花注射液的質量標準中，顏色為黃紅色至棕紅色的澄明液體。按本法製得的紅花注射液成品顏色為黃紅色，顏色淺於傳統工藝製備的紅花注射液的棕紅色。
具體實施實例實施例1取紅花20kg，加10倍重量水，通入氮氣在50℃條件下提取80min，過濾，濾渣再分別加入所投紅花重量8倍、8倍量的水，90℃提取兩次，第一次提取50min，第二次提取30min，過濾，合併三次提取液，減壓濃縮至相對密度為1.20，得第一次紅花濃縮液，第一次紅花濃縮液在在不斷攪拌下，加入80wt％乙醇使醇含量達20wt％，靜置30min，再加入95wt％乙醇使溶液醇含量達70wt％，冷藏靜置48h，濾過，濾液回收乙醇，並濃縮至相對密度為1.20，再加95wt％乙醇使醇含量達75wt％，冷藏靜置48h，過濾，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1.20，第二次紅花濃縮液，在第二次紅花濃縮液中按體積比加入10倍量的水，冷藏靜置24h，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.03，第三次紅花濃縮液，用30％氫氧化鈉溶液對第三次紅花濃縮液調pH值為7.7，加注射用水使紅花溶液的最終體積為40升，濾過，灌封，滅菌，即得成品。HPLC法測定成品中羥基紅花黃色素A的含量為0.6mg/ml。
實施例2取紅花50kg，加15倍重量水，通入氮氣在60℃條件下提取40min，過濾，濾渣再分別加入所投紅花重量10倍、10倍量的水，95℃提取兩次，第一次提取50min，第二次提取50min，過濾，合併三次提取液，減壓濃縮至相對密度為1.18，得第一次紅花濃縮液，第一次紅花濃縮液在在不斷攪拌下，加入85wt％乙醇使醇含量達20wt％，靜置30min，再加入95wt％乙醇使溶液醇含量達65wt％，冷藏靜置48h，濾過，濾液回收乙醇，並濃縮至相對密度為1.16，再加95wt％乙醇使醇含量達75wt％，冷藏靜置48h，過濾，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1.22，得第二次紅花濃縮液，在第二次紅花濃縮液中按體積比加入10倍量的水，冷藏靜置24h，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.02，第三次紅花濃縮液，用30％氫氧化鈉溶液對第三次紅花濃縮液調pH值為7.3，加注射用水使紅花溶液的最終體積為100升，濾過，灌封，滅菌，即得成品。HPLC法測定成品中羥基紅花黃色素A的含量為0.57mg/ml。
實施例3取紅花100kg，加15倍重量水，通入氮氣在55℃條件下提取50min，過濾，濾渣再分別加入所投紅花重量12倍、12倍量的水，90℃提取兩次，第一次提取50min，第二次提取50min，過濾，合併三次提取液，減壓濃縮至相對密度為1.20，得第一次紅花濃縮液，第一次紅花濃縮液在在不斷攪拌下，加入89wt％乙醇使醇含量達15wt％，靜置30min，再加入95wt％乙醇使溶液醇含量達68wt％，冷藏靜置40h，濾過，濾液回收乙醇，並濃縮至相對密度為1.18，再加95wt％乙醇使醇含量達80wt％，冷藏靜置48h，過濾，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1.25，第二次紅花濃縮液，在第二次紅花濃縮液中按體積比加入15倍量的水，冷藏靜置48h，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05，第三次紅花濃縮液，用45％氫氧化鈉溶液對第三次紅花濃縮液調pH值為7.5，加注射用水使紅花溶液的最終體積為200升，濾過，灌封，滅菌，即得成品。HPLC法測定成品中羥基紅花黃色素A的含量為0.55mg/ml。
實施例4取紅花200kg，加15倍重量水，通入氮氣在65℃條件下提取60min，過濾，濾渣再分別加入所投紅花重量15倍、10倍量的水，90℃提取兩次，第一次提取80min，第二次提取50min，過濾，合併三次提取液，減壓濃縮至相對密度為1.26，得第一次紅花濃縮液，第一次紅花濃縮液在在不斷攪拌下，加入88wt％乙醇使醇含量達16wt％，靜置20min，再加入95wt％乙醇使溶液醇含量達60wt％，冷藏靜置48h，濾過，濾液回收乙醇，並濃縮至相對密度為1.15，再加95wt％乙醇使醇含量達82wt％，冷藏靜置48h，過濾，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1.20，第二次紅花濃縮液，在第二次紅花濃縮液中按體積比加入20倍量的水，冷藏靜置48h，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.02，第三次紅花濃縮液，用50％氫氧化鈉溶液對第三次紅花濃縮液調pH值為7.2，加注射用水使紅花溶液的最終體積為400升，濾過，灌封，滅菌，即得成品。HPLC法測定成品中羥基紅花黃色素A的含量為0.54mg/ml。
權利要求
1.一種紅花注射液製備方法，其特徵在於包括如下步驟(1)提取以紅花為原料，加所投紅花重量8～20倍的水，在40～90℃通入惰性氣體保護的條件下，提取30～90分鐘，提取液過濾，濾渣再加入所投紅花重量8～20倍的水，控制溫度在80～100℃提取兩次，提取時間為30～90min，過濾，合併三次濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.0～1.3，得第一次紅花濃縮液；(2)醇沉第一次紅花濃縮液在不斷攪拌下，加入70wt％～95wt％藥用乙醇，使醇含量達10wt％～30wt％，靜置10～30分鐘，再加入80wt％～95wt％乙醇使醇含量達50wt％～70wt％，冷藏靜置24～48小時，過濾去除沉澱，濾液回收乙醇，並濃縮至相對密度為1.0～1.2，再加乙醇使醇含量達60wt％～85wt％，冷藏靜置24～48h，過濾，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1.10～1.3，得到第二次紅花濃縮液；(3)水沉第二次紅花濃縮液按體積比加入5～20倍量去離子水，冷藏靜置12～48小時，過濾去除沉澱，控制溫度在60℃以下，減壓濃縮濾液至相對密度為1.0～1.05，得到第三次紅花濃縮液；(4)配液第三次紅花濃縮液用20wt％～50wt％氫氧化鈉溶液調pH至7.0～8.0，加注射用水使紅花溶液的最終體積與所投紅花重量比例為2升1千克，過濾，灌封，滅菌，即得紅花注射液成品。
2.如權利要求1所述的一種紅花注射液製備方法，其特徵在於所述的惰性氣體為氮氣。
全文摘要
一種紅花注射液製備方法是以紅花為原料進行加水提取，濾液減壓濃縮至相對密度為1.0～1.3，得第一次紅花濃縮液，在不斷攪拌下分三次加入藥用乙醇進行醇沉，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1.10～1.3，得第二次紅花濃縮液；再加入去離子水進行水沉，減壓濃縮濾液至相對密度為1.0～1.05，得到第三次紅花濃縮液，用氫氧化鈉溶液調pH至7.0～8.0，加注射用水過濾，灌封，滅菌，即得紅花注射液成品。本發明具有羥基紅花黃色素A含量在0.5mg/ml以上，用於治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、脈管炎等效果優於傳統製備工藝的產品的優點。
文檔編號A61P9/00GK1895317SQ20061001286
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月24日 優先權日2006年6月24日
發明者王江泉, 張燕, 張建喜 申請人:太原華衛藥業有限公司