無患子總皂苷在製備臨床藥物中的應用的製作方法

2023-09-23 22:08:10

專利名稱：無患子總皂苷在製備臨床藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種已知物質的新用途，特別涉及植物中草藥中活性成分的新用途，確切地說是無患子總皂苷在製備臨床藥物中的應用。
背景技術：
無患子(Sapindus mukorossi Gaertn)屬無患子科植物。無患子總皂苷是無患子果實的提取物。將果實敲碎用水浸泡，振蕩後產生肥皂樣泡沫，故民間常採摘當肥皂使用。
中藥大辭典中記載其有清熱、祛痰、消毒殺蟲之功效，用於治療喉痺腫痛、咳喘、食滯、疳積、瘡癬、腫毒等。但我國藥典並未收集，屬非藥典品種。
已有的研究多用於洗髮香波、潔膚護膚、化妝品等，其藥理功效和臨床應用的研究少有人涉及。

發明內容
本發明旨在研究無患總皂苷(下簡稱無患子皂苷)的藥理活性並用於臨床，所要解決的技術問題是確定其有何種藥理作用並加工成可用於臨床的相應的製劑。
無患子皂苷是自無患子果皮中用50～75％乙醇溶液提取並用大孔吸附樹脂純化得到的活性成分。外觀灰白色無定形粉末，味苦而辛辣。
申請人對提取得到的無患子皂苷一方面進行了藥效學實驗研究，另一方面進行了製劑方面的試製研究。
藥效學實驗結果如下1、在降血壓及其對血管活性物質影響的動物試驗動物實驗表明採用腎動脈狹窄形成高血壓模型動物，與假手術組比較，差異有顯著性(P＜0.01)；使用無患子皂苷後，小劑量(0.054g/Kg)、中劑量(0.162g/Kg)和大劑量(0.486g/Kg)組均有不同程度地降低腎性高血壓大鼠的血壓水平，與模型組比較差異均具有顯著性意義。其AngII水平較治療前明顯降低，ET水平顯著下調，同時NO濃度明顯升高，血小板聚集率顯著下降，6-酮-PGFla水平有所上升。說明無患子皂苷具有降壓、抑制血小板聚集的作用，並能夠有效降低血液粘度，改善外周循環。
2、對心絞痛的動物試驗大鼠冠脈結紮後，心肌缺血明顯，ST段J點抬高。無患子皂苷給藥後1、3、7天心電圖就有改變；其第1、3天各劑量組心電圖ST段J點下降與模型對照組比較P＜0.05；用藥7天後，心電圖ST段J點下降各劑量組與模型組比均有顯著性差異；無患子皂苷對結紮犬冠狀動脈引起的急性心肌梗塞，能明顯改善心外膜心電圖ST段變化。模型對照組動物隨著時間的推遲ST段異常的∑值變化不大；而無患子皂苷高、中劑量組藥後ST段異常的∑值逐漸減少，其減少值與模型對照組比有統計學差異，對結紮冠狀動脈犬引起心肌梗塞範圍有所減少，其中大劑量作用最為明顯，與模型組比，有顯著性差異。
3、對高血脂的動物試驗由正常組給以基礎飼料。其餘5組均給以營養飼料，每周稱1次體重，造模6周確定造模成功後開始給藥。無患子皂苷各組分別按劑量給藥，正常組與模型組給以等容量溶劑。於給藥後第2周的末次給藥後40min各組隨機抽取10隻用20％烏拉坦腹腔麻醉，用直尺測其從鼻尖至肛門的體長計算其Lee’s指數，腹主動脈取血，用生化分析儀檢測UA、TG、TCH、GLU數值；另取大鼠腎周圍、生殖器周圍、腹股溝皮下、腹腔腸繫膜處的脂肪，稱其總的溼重。計算其佔體重的比值。脂肪組織以AF液(10％甲醛，90％乙醇)固定，石蠟切片，在×400倍光鏡下記數全視野細胞個數，測微尺測量脂肪細胞大小。分離肝臟固定作病理切片；剩餘大鼠改用9倍劑量再連續給藥3周，共給藥5周，末次藥後40min按上法處死動物，進行相同有關項目檢查。
模型組各大鼠體重增長明顯，與正常組比，有顯著性差異，無患子皂苷各用藥組體重增長不明顯，與模型組比，有明顯差異。
模型組各項生化指標GLU、TCH、TG均較正常組高，與正常組比，有顯著差異，無患子皂苷各用藥組生化指標GLU、TCH、TG均降低，與模型組比，有顯著性差異，與正常組比，沒有差異。說明無患子皂苷有一定的降脂作用。
4、對腦血管損傷後遺症、中風等的動物試驗無患子皂苷按一定劑量給狗灌胃給藥，結果①能增加腦血流量。大量組在用藥60min後作用明顯，維持時間到140min中量組從100min作用明顯，維持時間到140min；而小量組在120min和140min作用明顯；②腦血管阻力有所減少，但與正常組比，無明顯差異
③用藥後狗血壓、心率及心肌耗氧量無明顯變化。說明無患子皂苷明顯增加狗的腦血流量，提示對腦卒中有一定的治療作用。
5、對抗菌作用的實驗研究(1)、體外抗菌試驗對金黃色葡萄球菌11株(含標準株ATCC25923)，乙型鏈球菌3株，甲型鏈球菌11株，表皮葡萄球菌10株，卡他球菌9株，大腸桿菌16株(含標準菌株ATCC25922)，變形株菌10株，類白喉桿菌7株，肺炎桿菌3株，綠膿桿菌4株，白色念珠菌4株，消化鏈球菌10株，計12種98株菌珠進行體外抗菌試驗，結果表明，無患子皂苷均有一定的抑制作用。
(2)、體內抗菌試驗取體重18～22g小鼠120隻，按體重隨機均分成12組，根據預試驗結果，除1組給等容量蒸餾水外，其餘各組分別按劑量口服給藥，連續9天，於第3天給藥後40min各組小鼠ip金黃色葡萄球菌菌液1.0ml 1(2×108CFU/ml)，大腸桿菌菌液1.0ml(3×108CFU/ml)，然後觀察小鼠的死亡情況，連續7天，並根據死亡小鼠數，計算其ED50。結果無患子皂苷對金黃色球菌和大腸桿菌感染小鼠有明顯保護作用，ED50分別為9.7428±0.8028(8.9730-10.5785)g/Kg和6.2231±0.9681(5.3298-7.2660)g/Kg。
6、對大鼠陰道及宮頸炎模型動物的試驗取體重200～250g雌性大鼠，按體重均分成正常組、陽性藥物組(宮頸炎康栓)和模型組。模型組分別以苯酚膠漿和金黃色葡萄球菌致陰道炎和宮頸炎模型。無患子皂苷陰道給藥，對兩種模型的陰道炎和宮頸炎有明顯的治療作用，用藥組大鼠的陰道和宮頸重量指數明顯降低，病理損傷明顯好轉，體重明顯恢復。說明無患子皂苷對陰道及宮頸炎有良好的治療作用。
7、對大鼠慢性胃炎模型動物的試驗取健康大鼠60隻隨機分組，即正常組、陽性組、模型組、無患子皂苷組(大、中、小劑量)，用去氧膽酸鈉+酒精緻大鼠慢性胃炎造模，治療12周，處死取出胃送檢。試驗結果表明，無患子皂苷對去氧膽酸鈉+酒精複製的大鼠慢性胃炎有減輕胃黏膜充血及炎症作用，說明該藥對大鼠實驗性慢性胃炎有一定治療作用。
8、對鎮咳、平喘、祛痰的動物試驗實驗結果顯示無患子皂苷能明顯抑制氨水引起小鼠的咳嗽和電刺激引起貓的咳嗽反射；抑制組胺、乙醯膽鹼引起豚鼠哮喘潛伏期和由卵蛋白複製哮喘模型豚鼠的反應，使哮喘模型豚鼠支氣管肺泡洗液中WBC數減少、嗜酸性粒細胞比例、TP含量和血清中NO值下降；排痰試驗結果顯示無患子皂苷使小鼠酚紅分泌量和排痰量增加；抗炎試驗表明無患子皂苷能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹、蛋清所致大鼠足腫脹和棉球所致大鼠的肉芽增生。免疫試驗結果表明無患子皂苷使小鼠單核吞噬細胞吞噬率及雞紅細胞溶血素生成減少。說明無患子皂苷具有明顯的鎮咳、平喘、祛痰和抗炎等作用。
以上藥效學實驗研究結果為無患子皂苷用於臨床治療相關疾病提供了有力的科學依據，也將為無患子載入藥典創造了條件。
具體實施例方式
無患子皂苷製劑非限定實施例敘述如下1、顆粒劑取無患子皂苷100g，甘露醇390g和適量甜味劑投入高速攪拌制粒機中，混合5min後加入5％羥丙甲纖維素繼續攪拌制溼粒，熱風乾燥後噴入適量香精混勻，18目篩整料。
2、膠囊劑取幹澱粉25g、乳糖15g、滑石粉10g、十二烷基硫酸鈉1g，用倍量稀釋法混合均勻後加入100g無患子皂苷混合均勻，將該粉末直接裝膠囊。
3、片劑取無患子皂苷100g，微晶纖維素18g，澱粉75g混合均勻，10％PVP乙醇溶液適量制軟材，過篩制溼粒，乾燥、整粒後加硬脂酸鎂混勻壓片。
4、栓劑取無患子皂苷50g與少量水於研缽中研勻，然後加入10g甘油明膠基質熔融後澆模，迅速冷卻後脫模即得。每粒3g，鴨嘴形。
5、注射用凍乾粉取無患子皂苷100g，注射用水200ml，經無菌過濾後分裝於2ml安瓿瓶中，低溫冷凍乾燥後無菌熔封。
權利要求
1.一種無患子總皂苷在製備臨床藥物中的應用，其特徵在於無患子皂苷在製備治療降血壓藥物中的應用。
2.一種無患子總皂苷在製備臨床藥物中的應用，其特徵在於無患子皂苷在製備治療心絞痛藥物中的應用。
3.一種無患子總皂苷在製備臨床藥物中的應用，其特徵在於無患子皂苷在製備治療降血脂藥物中的應用。
4.一種無患子總皂苷在製備臨床藥物中的應用，其特徵在於無患子皂苷在製備治療腦血管損傷後遺症藥物中的應用。
5.一種無患子總皂苷在製備臨床藥物中的應用，其特徵在於無患子皂苷在製備治療抗菌消炎藥物中的應用。
6.一種無患子總皂苷在製備臨床藥物中的應用，其特徵在於無患子皂苷在製備治療陰道及宮頸炎藥物中的應用。
7.一種無患子總皂苷在製備臨床藥物中的應用，其特徵在於無患子皂苷在製備治療慢性胃炎藥物中的應用。
8.一種無患子總皂苷在製備臨床藥物中的應用，其特徵在於無患子皂苷在製備治療鎮咳、平喘、祛痰藥物中的應用。
全文摘要
一種無患子總皂苷在製備臨床藥物中的應用，其特徵是在製備治療心腦血管疾病的藥物和治療抗菌消炎的藥物以及治療鎮咳、平喘、祛痰藥物中的應用。可加工成顆粒劑、膠囊劑、片劑、栓劑等劑型，用於臨床治療高血壓、心絞痛、高血脂、中風後遺症、慢性胃炎、抗菌消炎等疾病。
文檔編號A61P3/06GK1935213SQ20061009665
公開日2007年3月28日 申請日期2006年10月14日 優先權日2006年10月14日
發明者龍子江, 張道福 申請人:合肥新新石化助劑有限公司