一種b超使用的中藥助影劑及其製備方法

2023-09-24 05:23:05

專利名稱：一種b超使用的中藥助影劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及含有來源於植物、動物或礦物組份的醫用配製品，特別涉及一種B超 使用的中藥助影劑及其製備方法。
背景技術：
超聲圖像診斷是醫學中重要診斷方法之一。超聲波對物質有三大作用一是機械 作用，由於超聲波能量巨大，往往使物質粒子作高頻率機械振動，因而產生擊碎、凝聚、攪拌 效應。二是溫熱作用，超聲波作用於物質時，其能量為物質所吸收，因而使物質溫度升高現 象。三是空化作用，超聲波作用在液體上時，在液體內應力薄弱的區域(如有微觀氣泡等) 由於聲壓巨大變化而變得稀疏，這時在周圍液體分子拉力作用下，形成一個小的空腔，即為 空化作用。這種空腔停留時間並不長，在巨大聲壓作用下又崩潰，由於空腔形成與消失，產 生大量氣泡將影響超聲診斷效果，所以，消除氣泡是超聲助影劑的主要作用。中藥在B超檢查中經常應用，特別是近些年來再胃腸道造影檢查中，應用更為廣 泛，這些中藥的應用對於B超檢查與診斷起到十分重要的作用。B超檢查時，耦合劑在探頭 和合被檢查者皮膚之間起耦合作用，起作用是消除探頭與皮膚間的空氣，使超聲波順利地 進入人體，以獲得可靠的清晰圖像，同時，也可以起到潤滑作用，以利於檢查時探頭在被檢 查者皮膚上滑動。國內較常用的耦合劑主要有以下幾種市售的國產耦合劑、進口耦合劑或 自製的石蠟油乳劑、蓖麻油乳劑、含羧甲基纖維素納的助影劑等。現在運用中藥肉豆蔻提取 液等加工製成耦合劑，經有關研究和臨床應用，其效果良好。並且具有許多特點原料易得， 價格便宜，成本低廉，使用方便，不易乾燥，容易擦淨，又不汙染衣物，對皮膚無刺激，對探頭 無腐蝕等。B超檢查膽系疾病時，經常採用脂餐試驗以提高疾病診斷率。應用能夠增強膽囊 收縮、降低奧狄氏括約肌的緊張度和促進膽汁排洩的桅子、敗醬草、黃芩等八味中藥，浸泡、 煎煮後，口服其煎液100ml，進行膽囊收縮功能試驗，效果滿意，起到了與脂餐試驗一致的作用。B超檢查人體許多臟器，特別是胃腸道疾病的檢查，往往需要通過造影才能清晰顯 示，從而擴大了檢查範圍和提高了診斷率。應用中藥白豆蔻、厚樸、白朮等組方，造成湯劑， 讓患者口服300-500ml藥液後，經行胃部B超檢查。通過500例造影檢查，其顯像良好率達 97%。研製者認為，這種造影劑不僅能充盈胃腔，而且能增加胃蠕動，溶解胃內粘液，促使 氣體下排，彌補了用水等造影不足，從而使B超得到顯像快，圖象清晰的效果。以中藥為主 要成分的「胃超聲顯像液」，作為胃聲學造影劑，每次只需服用200ml液體，即可清楚顯示胃 腔、胃壁各層結構以及毗鄰臟器結構。目前，對於B超胃腸助影劑，已有技術記載了由海螵蛸細粉80%及肉豆蔻20%的 100目細粉混合製備的助影劑，對胃腸疾病具有收斂、止酸作用，但不足之處是患者服用助 影劑後產生強回聲光點不足，反射效果不佳，胃壁層次顯示不清晰；患者服用此助影劑後， 胃酸反應強烈，有痛感和不適感，不利於胃腸的超聲造影，對胃出血患者不能應用此助影
4劑。另一種胃超聲快速顯像液製備方法是將苦桶子、密香、腹絨、青皮、甘草、蔗糖按比 例混合後經煎煮、蒸餾、濃縮，製成顯像液，優良顯像率達到87%。該處方中用到了苦桶子， 味極苦，因而用蔗糖改善口感，而蔗糖進入胃液中易產生氣泡，從而對顯像效果有影響，另 外，該發明產品無治療作用。現在要解決的技術問題在於，急需一種既具有健胃消食、除脹止痛又能顯著提高 顯像率的B超使用的中藥助影劑。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在於，需要一種既能夠適應胃功能亢進型，又能適應 胃功能減弱型，對於混合型各種胃脹氣和粘液增多也可適用，且無毒無痛苦，製備簡單，無 副作用的B超中使用的中藥助影劑。為解決上述技術問題，本發明提供了一種B超使用的中藥助影劑，所述助影劑中 各種原料藥的重量份數比為白朮10 20份，茯苓10 20份，薑黃10 20份，陳皮10 20份，厚樸10 20份，木香10 20份，蒼朮10 20份，海螵蛸10 20份，煅牡蠣10 20份，山藥10 20份，焦三仙10 20份，肉豆蔻10 20份，雞內金10 20份，香附 10 20份，黨參10 20份，烏藥10 20份，墨旱蓮10 20份，桅子10 20份，黃芩 10 20份，敗醬草10 20份。所述助影劑中各種原料藥的重量份數比可以優選為白朮10 20份，茯苓10 20份，薑黃10 20份，陳皮10 20份，厚樸10 20份，木香10 20份，蒼朮10 20 份，海螵蛸10 20份，煅牡蠣10 20份，山藥10 15份，焦三仙10 15份，肉豆蔻10 15份，雞內金10 15份，香附10 15份，黨參10 15份，烏藥10 15份，墨旱蓮10 15份，桅子10 15份，黃芩10 15份，敗醬草10 15份。所述助影劑中各種原料藥的重量份數比還可以優選為白朮10 15份，茯苓 10 15份，薑黃10 15份，陳皮10 15份，厚樸10 15份，木香10 15份，蒼朮10 15份，海螵蛸10 15份，煅牡蠣10 15份，山藥10 20份，焦三仙10 20份，肉豆蔻 10 20份，雞內金10 20份，香附10 20份，黨參10 20份，烏藥10 20份，墨旱蓮 10 20份，桅子10 20份，黃芩10 20份，敗醬草10 20份。為解決上述技術問題，本發明還提供一種B超使用的中藥助影劑製備方法，所述 助影劑的劑型為散劑時，其製備方法包括a.將所述原料藥放入粉碎機粉碎後過篩；b.將過篩後剩下的顆粒物放入乙醇中加熱回流提取2次；c.再取上述乙醇提取後的藥渣，加水加熱回流提取2次；d.將上述兩種提取液合併，減壓回收乙醇並噴霧乾燥，得原料藥粉；混合過篩得 到的原料細粉裝入袋中成散劑。所述步驟a中，可以將所述原料藥放入粉碎機粉碎後過100-140目細篩，使能通過 100-140目篩的細粉量在達到20% -30%，收集通過篩的原料細粉備用。所述步驟b中，可以將過篩後剩下的顆粒物放入乙醇中加熱回流提取2次，每次 1 2小時，將2次提取液合併靜置；所述步驟c中，可以將上述乙醇提取過的藥渣加10倍重量份的水加熱回流提取2次，每次1 2小時，將2次提取液合併靜置。所述步驟d中，可以將上述兩種提取液合併，減壓濃縮相對密度為1. 38 (80°C )的 濾液，回收乙醇，將所得濾液調整比重到1.06，通入噴霧乾燥機進行噴霧乾燥，過噴霧乾燥 機噴頭的壓縮空氣壓力為4kg/m2，乾燥室熱氣流溫度是100°C，得原料藥粉；將過篩後得到 的原料細粉與原料藥粉混合裝入袋中。為解決上述技術問題，本發明再提供一種B超使用的中藥助影劑製備方法，所述 助影劑的劑型為口服助影劑，其製備方法包括先將所述原料藥粉碎成粗粉，投入多功能提 取罐提取兩次，第一次加8-10倍重量份的水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍重量份的水煎 煮1-2小時，合併兩次煎液，過濾得濾液；加熱濃縮至糊狀，在濾液中加入葡糖糖酸鈣和甘 油，攪拌均勻，裝入瓶中。所述B超使用的中藥助影劑，劑型可以優選為草藥湯劑、散劑、口服液劑、顆粒劑、 膠劑或糖漿劑。為解決上述技術問題，本發明還提供一種B超使用的中藥助影劑的使用方法，使 用本發明助影劑時要保持空腹，湯劑、口服液劑、膠劑或糖漿劑可直接服用；顆粒劑與散劑 服下後必須飲水60-300ml後，助影劑中的碳酸鈣中和胃酸後產生C02氣泡，飲水60 300 毫升後才能呈雪花狀浮遊現象。本發明B超使用的中藥助影劑使用安全、無痛苦、無創傷、無毒性、無過敏反應，檢 查時間短，顯像率高，使用方便、易行、成本低，為疾病的早期正確診斷提供了一種新技術、 新方法，為臨床診斷提供了有力依據，是較為理想的新型助影劑。本發明B超使用的中藥助 影劑既能夠適應胃功能亢進型，又能適應胃功能減弱型，對於混合型各種胃脹氣和粘液增 多也可適用，而且製備工藝簡單、實用。無明顯毒副作用，具有進一步開發研究的前景。
具體實施例方式人體胃腸屬於空腔臟器，在一般情況下，利用B超不能很好的顯示胃壁層次，本發 明助影劑中煅牡蠣和還螵蛸含有大量碳酸鈣。碳酸鈣和胃酸中和後產生二氧化碳氣泡，飲 水60-300ml後，各種中藥結合後起到明顯的制酸止痛作用，在圖像上更清晰，點狀強回聲 反射，看到胃壁層次清晰可見，並此助影劑服下後，對胃周黏膜起到保護作用，在超聲顯示 屏幕上可見到胃腔大小、形態、賁門、幽門、胃竇、十二指腸、胃小彎、胃大彎等處顯像明顯， 各部位病灶清晰可見，而且對胃周臟器如肝、膽、胰腺顯示清晰，對胃周有無淋巴結轉移亦 能明確診斷。本發明助影劑的助影原理如下助影劑中的碳酸鈣中和胃酸後產生C02氣泡，飲 水60 300毫升後呈「雪花狀」浮遊現象，由於助影劑中的粘性物質對潰瘍、癌腫黏膜表面 上能逐漸積聚、融合成索塊或光團圖象，形成明顯的界面，由於助影劑能使胃腔充盈造成胃 壁黏膜在聲阻抗方面的差異，從而顯示胃形態、位置、胃腔大小，胃壁厚度，排空時間及胃病 變所在情況；能顯示胃腸功能紊亂；顯示小腸、盲腸、結腸各部位的病變。由於本發明既符合消化道助影劑的要求，又具有一定的藥理作用，臨床上除用於 作消化道助影劑外，還可用於輔助治療胃腸潰瘍、胃腸出血、胃腸痛疼等疾病。白朮能補氣健脾和燥溼利水，用於脾胃虛寒之腹滿洩瀉；烏藥具順氣、開鬱、散寒、 止痛功效；蒼朮能平肝止痛和斂陰止汗，用於肝脾不調、腹痛洩瀉等；茯苓能利水滲溼和健脾安神，用於脾虛洩瀉；山藥能益氣養陰和補脾肺腎。薑黃用於脾胃虛弱和止瀉等；陳皮， 香附，肉豆蔻能理氣健脾，用於肝氣乘脾，腹痛洩瀉等；木香能斂肺滋腎和澀精止瀉，用於久 瀉不止；厚樸能生津止渴和昇陽止瀉；助補氣生陰之力；白朮滋陰潤燥、清熱除煩；茯苓，補 脾益腎，載藥上行，黨參使藥力上行，可行氣血，使諸藥滋而不膩，補不留瘀；桅子化瘀除溼； 陳皮開胃消食，焦三仙和雞內金健脾消食，是治療厭食，積食的良藥。黃芩和敗醬草清熱解 毒，海螵蛸和煅牡蠣含有大量碳酸鈣，是造影劑必不可少的原料。黃芩有清熱燥溼，涼血安胎，解毒功效。主治溫熱病、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、溼 熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等症。黃芩的臨床應用抗菌比 黃連還好，而且不產生抗藥性。我們藉助廣譜抗菌作用強的特點，用在真菌培養雜菌感染特 厲害，用黃芩提取液效果很好。《本草經疏》黃芩，其性清肅，所以除邪味苦所以燥溼；陰寒 所以勝熱，故主諸熱。諸熱者，邪熱與遍熱也，黃疸、腸僻、洩痢，皆溼熱勝之病也，析其本，則 諸病自瘳矣。苦寒能除溼熱，所以小腸利而水自逐，源清則流潔也。血閉者，實熱在血分，即 熱人血室，令人經閉不通，溼熱解，則榮氣清而自行也。惡瘡疽蝕者，血熱則留結，而為癰腫 漬爛也火瘍者，火氣傷血也，涼血除熱，則自愈也。黃芩有抗變態反應及抗炎作用黃芩所 含黃芩甙與黃芩素能明顯抑制致敏豚鼠離體小腸與離體氣管對抗原所產生的過敏性收縮 反應，對豚鼠與小鼠的被動全身性變態反應以及豚鼠被動性皮膚變態反應，黃芩甙與黃芩 素亦有抑制作用。黃芩有解熱作用，多數試驗證明，黃芩的有效成份黃芩甙元有解熱作用。 黃芩有解毒作用，黃芩甙有明顯的解毒作用，這可能是由於在葡萄糖醛酸甙酶的作用 下，黃芩甙分解出葡萄糖醛酸，並與多種毒物結合所致。黃芩甙10毫克能提高士的寧的LD 50達2. 5倍，並且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。白朮味苦、甘，溫。歸脾、胃經。主治健脾益氣，燥溼利水，止汗，安胎。用於脾虛食 少，腹脹洩瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。白朮對瘤細胞有細胞毒作用，能降低瘤細胞 的增殖率，減低瘤組織的侵襲性，提高機體抗腫瘤反應的能力。白朮揮髮油對小鼠艾氏腹水 癌、淋巴肉瘤腹水型、食管癌(Ecal09)、肉瘤180等有抑制作用。白朮內酯B腹腔注射對小 鼠肉瘤民。也有顯著抑制作用。《藥性論》載其君，味甘，辛，無毒。能主大風痺，多年氣痢， 心腹脹痛，破消宿食，開胃，去痰涎，除寒熱，止下洩。主面光悅，駐顏，去黑。治水腫脹滿，吐 嘔逆，腹內冷痛，吐瀉不住，及胃氣虛冷痢。香附理氣解鬱，調經止痛。用於肝鬱氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經不調， 經閉痛經，寒疝腹痛，乳房脹痛。理氣解鬱用於肝氣鬱結之胸脅及胃腹脹痛。《綱目》載其 散時氣寒疫，利三焦，解六鬱，消飲食積聚，痰飲痞滿，跗腫，腹脹，腳氣，止心腹、肢體、頭、 目、齒、耳諸痛，癰疽瘡瘍，吐血，下血，尿血，婦人崩漏帶下，月候不調，胎前產後百病。墨旱蓮滋補肝腎，涼血止血。用於牙齒鬆動、鬚髮早白、眩暈耳鳴、腰膝酸、陰虛血 熱、吐血、血衄、尿血、血痢、崩漏下血、外傷出血。對肝臟的作用實驗表明預先給予墨旱蓮 提取物的雌性豚鼠對四氯化碳誘發的急性肝損傷有明顯的保護作用.給藥組動物M小時 死亡率2% )明顯低於對照組(77. 7%).給藥組動物的血清天冬氨酸轉氨酶、血清丙 氨酸轉氨酶、鹼性磷酸酶的活性顯著降低；肝實質細胞的小葉中心壞死、水樣變性及脂肪變 性等也顯著減輕。茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲溼、益脾和胃、寧心安神之功用。現代醫學研 究茯苓能增強機體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。但虛寒精滑或氣虛下陷者忌服。用於脾虛洩瀉，帶下茯苓既能健脾，又能滲溼，對於脾虛運化失常所致洩瀉、帶 下，應用茯苓有標本兼顧之效，常與黨參、白朮、山藥等配伍。有可用為補肺脾，治氣虛之輔 佐藥。烏藥具順氣、開鬱、散寒、止痛功效，能上理脾胃元氣，下通少陰腎經。《本草抬遺》 主中噁心腹痛，宿食不消，天行疫瘴，膀胱腎間冷氣攻衝背膂，婦人血氣，小兒腹中諸蟲。《日 華子本草》治一切氣，除一切冷，霍亂及反胃吐食，瀉痢，癰癤疥癲，並解冷熱。《本草衍義》 烏藥，和來氣少，走洩多，但不甚剛猛，與沉香同磨作湯，治胸腹冷氣，甚穩當。《本草經疏》 烏藥，辛溫散氣，病屬氣虛者忌之。世人多以香附同用，治女人一切氣病，不知氣有虛有實， 有寒有熱，冷氣、暴氣用之固宜，氣虛、氣熱用之，能無貽害耶。《藥品化義》烏藥，氣雄性溫， 故快氣宣通，疏散凝滯，甚於香附。外解表而理肌，內寬中而順氣。以之散寒氣，則客寒冷痛 自除；驅邪氣則天行疫瘴即卻；開鬱氣，中惡腹痛，胸膈脹滿，頓然可減；疏經氣，中風四肢 不遂，初產血氣凝滯，漸次能通，皆藉其氣雄之功也。木香辛、苦，溫。歸脾、胃、大腸、三焦、膽經。行氣止痛，健脾消食。用於胸脘脹痛， 瀉痢後重，食積不消，不思飲食。煨木香實腸止瀉。用於洩瀉腹痛。陳皮溫；辛、苦；歸脾、肺經陳皮的苦味物質是以檸檬苷和苦味素為代表的「類檸 檬苦素」，這種類檸檬苦素味平和，易溶解於水，有助於食物的消化。陳皮用於烹製菜餚時。 其苦味與其他味道相互調和，可形成獨具一格的風味。陳皮含有揮髮油、橙皮甙、維生素B、 C等成分，它所含的揮髮油對胃腸道有溫和刺激作用，可促進消化液的分泌，排除腸管內積 氣，增加食慾。陳皮也是一味常用中藥，具有通氣的健脾、燥溼化痰、解膩留香、降逆止嘔的 功效。肉豆蔻收澀藥；溫裡藥；行氣藥。性辛味苦，溫。歸脾；胃；大腸經。功效主治溫中 澀腸；行氣消食。用於虛瀉；冷痢；脘腹脹痛；食少嘔吐；宿食不消。《日華子本草》調中， 下氣，止瀉痢，開胃，消食。皮外絡，下氣，解酒毒，治霍亂。《開寶本草》溫中，治積冷心腹脹 痛，霍亂中惡，嘔沫，冷氣，消食止洩，小兒乳霍。《綱目》暖脾胃，固大腸。山藥味甘、性平，入肺、脾、腎經；不燥不膩，有健脾補肺、益胃補腎、固腎益精、聰耳 明目、助五臟、強筋骨、長志安神、延年益壽的功效；主治脾胃虛弱、倦怠無力、食欲不振、久 洩久痢、肺氣虛燥、痰喘咳嗽、腎氣虧耗、腰膝酸軟、下肢痿弱、消渴尿頻、遺精早洩、帶下白 濁、皮膚赤腫、肥胖等病症。《本草綱目》概括五大功用「益腎氣，健脾胃，止洩痢，化痰涎，潤 皮」。山藥煮粥或者用冰糖煨熟後服用，對身體差、腸炎、腎虧等慢性病均有療效。補益脾胃 治療脾胃虛弱、洩瀉、體倦、食少、虛汗。益肺滋腎本品不寒不燥，味甘質潤，可治療肺腎虛 損的消渴、遺精、帶下等病證。被譽為神仙藥。焦三仙是三味藥，即焦麥芽、焦山楂、焦神曲。這三味藥均有良好的消積化滯功能， 但又有各自不同的特點。焦麥芽有很好的消化澱粉類食物的作用；焦山楂善於治療肉類或 油膩過多所致的食滯；焦神曲則利於消化米麵食物。三藥合用，能明顯地增強消化功能。因 此，臨床上醫生常將三藥合用並稱為「焦三仙」。麥芽，經大麥發芽而成，將麥芽置鍋內微炒至黃色，噴灑清水，取出曬乾，即為焦麥 芽。焦麥芽具有健脾和胃、舒肝化滯之功，用於治療食積不消、脘腹脹滿、食欲不振、嘔吐洩 瀉等症。現代研究認為，麥芽中富含澱粉分解酶、轉化糖酶、脂化酶、維生素B等，有良好的 助消化作用。
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山楂，切片曬乾，置鍋內用武大炒至外面焦褐色、內部黃褐色為度、噴灑清水，取出 曬乾，即為焦山楂。口服山楂能增加消化酶，促進脂肪的分解和消化，對因吃肉類或油膩過 多所致脘腹脹滿、噯氣、不思飲食、腹痛、腹瀉者，療效尤佳。此外，現代藥物試驗表明，山楂 有緩慢而持久的降低血壓的功效，還可降低膽固醇和甘油三酯，防止動脈粥樣硬化，而且還 可舒張冠狀動脈，增加心肌收縮力，對抗心律失常。因此，有利於防治高血壓、高血脂、動脈 硬化及冠心病。神曲，為全麥粉和其他藥物(青蒿、蒼耳，辣蓼、杏仁、赤小豆等芽)混合後經發酵 而成的加工品。取神曲置鍋內炒至外表呈焦黑色、內部焦黃色，取出，噴灑些消水，放涼，即 為焦神曲。神曲經發酵而成，凡發酵之品都有健脾胃助消化的作用，因此，對於飲食內傷所 致的消化的不良、胸痞腹脹頗有效驗。雞內金甘，寒。歸脾、胃、小腸、膀胱經。消食健胃，澀精止遺。雞內金含胃激素、角 蛋白、胺基酸以及微量胃蛋白酶、澱粉酶等。口服雞內金粉後，胃液的分泌量、酸度和消化力 均增高，胃運動加強、排空加快。其酸提取液或煎劑能加速從尿中排除放射性鍶。黨參性平，味甘、微酸。歸脾、肺經。補中益氣，健脾益肺。用於脾肺虛弱，氣短心 悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內熱消渴。《本草正義》載黨參力能補脾養胃，潤肺生津，腱運中 氣，本與人參不甚相遠。其尤可貴者，則健脾運而不燥，滋胃陰而不溼，潤肺而不犯寒涼，養 血而不偏滋膩，鼓舞清陽，振動中氣，而無剛燥之弊。黃芪補氣、既能升補脾氣，又能益肺固 表。黨參補氣，只能健脾補氣，無固表之力，但黨參還能益氣生津，黃芪則無生津之效，黃芪 兼能利水，黨參無利水作用。這兩味藥合用最能補中益氣，提高抵抗力。蒼朮性辛、味苦，溫。歸脾、胃、肝經。功能主治燥溼健脾，祛風散寒，明目。用於脘 腹脹滿，洩瀉水腫，腳氣痿甓，風溼痺痛，風寒感冒，夜盲。對心血管系統的影響顯示，蒼朮對 蟾蜍心臟有輕度抑制作用，對蟾蜍後肢血管有輕度擴張作用。蒼朮浸膏小劑量靜脈注射，可 使家兔血壓輕度上升，大劑量則使血壓下降。蒼朮燥溼健脾功效相關的藥理作用為調整胃 腸運動功能、抗潰瘍、保肝。抑菌等。蒼朮主要有效成分是以桉葉醇及茅術醇為代表的 揮髮油。蒼朮對血糖的影響，抗缺氧、中樞抑制、抗腫瘤、促進骨骼鈣化及對心血管系統的影 響等作用，則是其藥理作用的現代研究進展。薑黃辛、苦，溫。歸脾、肝經。功能主治破血行氣，通經止痛。用於胸脅剌痛，閉 經，癥瘕，風溼肩臂疼痛，跌扑腫痛。利膽作用薑黃提取物、薑黃素、揮髮油、薑黃酮以及姜 烯、龍腦和倍半萜醇等，都有利膽作用，能增加膽汁的生成和分泌，並能促進膽囊收縮，而以 薑黃素的作用為最強。煅牡蠣牡蠣含80% 95%的碳酸鈣、磷酸鈣，《中國藥典》1995年版對牡蠣的炮 制規定為「取淨牡蠣，照明煅法煅至酥脆」。煅牡蠣收斂固澀除酸的作用強，治療胃疼、胃酸 過多等。海螵蛸含碳酸鈣80 85 %，殼角質6 7 %，粘液質10 15 %，並含少量氯化 鈉、磷酸鈣、鎂鹽等。除溼，制酸，止血，斂瘡。治胃痛吞酸，吐、衄、嘔血，便血，崩漏帶下，血 枯經閉，腹痛症瘕，虛瘧瀉痢，陰蝕爛瘡。《本經》主女子漏下赤白經汁，血閉，陰蝕腫痛，寒 熱症瘕，無子。《別錄》驚氣入腹，腹痛環臍，陰中寒腫(一作丈夫陰中腫痛》)，又止瘡多膿 汁不燥。厚樸芳香化溼中藥，主治食積氣滯；腹脹便秘；溼阻中焦，脘痞吐瀉；痰壅氣逆；胸滿喘咳。出自《神農本草經》。苦；辛；性溫，歸經脾經；胃經；大腸經。功能行氣消積； 燥溼除滿；降逆平喘。對消化道作用厚樸鹼在0. l-lml(10mg/ml)範圍內使離體兔十二指 腸張力逐漸升高，至1. 5ml時，肌張力逐漸抑制，頻率減慢，至2. 5ml時腸肌收縮活動完全停 止。厚樸醇提物抗大鼠Hcl-乙醇潰瘍作用大鼠體重200g，給藥組口服厚樸50%乙醇提取 物，同時設對照組，給藥1小時後，給予Hcl-乙醇15%甲醇，1小時後處死動物。以黏膜部 發生的潰瘍長度(mm)合計值作為潰瘍指數，與對照組比較。結果給藥組對胃黏膜潰瘍呈顯 著抑制作用，其活性成分之一確定為和厚樸酚與厚樸酚。採用水浸刺激法造成大鼠的應激 性急性胃潰瘍，用胃內灌流法測定大鼠胃液分泌，測定在人工胃液灌流條件下應激負荷大 鼠的胃出血，結果表明厚樸酚具有防止應激性胃功能障礙的作用。桅子桅子的果實是傳統中藥，屬衛生部頒布的第1批藥食兩用資源，具有護肝、 利膽、降壓、鎮靜、止血、消腫等作用，在中醫臨床常用於治療黃疸型肝炎、扭挫傷、高血壓、 糖尿病等症。功效瀉火除煩；清熱利溼；涼血解毒。主治熱病心煩；肝火目赤；頭痛；溼 熱黃疳；淋證；血痢尿血；口舌生瘡；瘡瘍腫毒；扭傷腫痛。敗醬草性味性涼，味辛、苦。清熱解毒，祛瘀排膿。用於闌尾炎、痢疾、腸炎、肝炎、 眼結膜炎、產後瘀血腹痛、癰腫疔瘡。活血行瘀。用於腸癰、肺癰及瘡癰腫毒，實熱瘀滯所致 的胸腹疼痛，產後瘀滯腹痛等症。本發明散劑的製作過程為將白朮2000g，茯苓2000g，薑黃2000g，陳皮2000g，厚 樸2000g，木香2000g，蒼朮2000g，海螵蛸2000g，煅牡蠣2000g,山藥2000g，焦三仙2000g, 肉豆蔻2000g，雞內金2000g，香附2000g，黨參2000g，烏藥2000g，墨旱蓮2000g，桅子 2000g，黃芩 2000g，敗醬草 2000g ；將所述原料藥放入粉碎機粉碎後過120目細篩，使能通過120目篩的細粉量在達 到30%，收集通過120目篩的原料細粉備用。將過篩後剩下的顆粒物放入乙醇中加熱回流 提取2次，每次1 2小時，將2次提取液合併靜置。將上述乙醇提取過的藥渣加10倍量 水加熱回流提取2次，每次1 2小時，將2次提取液合併靜置，將上述兩種提取液合併，減 壓濃縮相對密度為1. 38 (800C )的濾液，回收乙醇，將所得濾液調整比重到1. 06，通入噴霧 乾燥機進行噴霧乾燥，過噴霧乾燥機噴頭的壓縮空氣壓力為4kg/m2，乾燥室熱氣流溫度是 IOO0C，得原料藥粉；將過篩後得到的原料細粉與原料藥粉混合裝入袋中。本發明片劑的製備方法包括將白朮lOOOg，茯苓lOOOg，薑黃lOOOg，陳皮lOOOg， 厚樸lOOOg，木香lOOOg，蒼朮lOOOg，海螵蛸lOOOg，煅牡蠣lOOOg，山藥lOOOg，焦三仙 IOOOg,肉豆蔻1000g，雞內金lOOOg，香附1000g，黨參lOOOg，烏藥lOOOg，墨旱蓮lOOOg，桅 子lOOOg，黃芩1000g，敗醬草IOOOg ；先將上述原料藥粉碎成粗粉，投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍量水 煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合併兩次煎液，過濾得濾液；加熱濃縮至 糊狀，在濾液中加入葡糖糖酸鈣10 20g和甘油10 20g，攪拌均勻，裝入瓶中。本發明顆粒劑的製備方法包括白朮lOOOg，茯苓lOOOg，薑黃lOOOg，陳皮lOOOg， 厚樸lOOOg，木香lOOOg，蒼朮lOOOg，海螵蛸lOOOg，煅牡蠣lOOOg，山藥lOOOg，焦三仙 IOOOg,肉豆蔻IOOOg,雞內金IOOOg,香附IOOOg,黨參IOOOg,烏藥IOOOg,墨旱蓮IOOOg,桅 子lOOOg，黃芩1000g，敗醬草IOOOg ；加入5-10倍量的水浸泡1-2小時，提取2次；加熱提取1_2小時，濃縮至浸膏狀，成為組分1 ；剩餘藥渣加60-90%乙醇浸泡0. 5-1. 5小時，提取兩次，每次1-2小時，合併提 取液，濾過，濃縮，80-160目濾過，6000-10000轉/分鐘離心後的上清液，經截流分子量為 5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為1. 35 (80°C )的浸膏，加熱回流提取 2次，每次30分鐘 45分鐘，提取活性成份，將2次提取液合併靜置成浸膏狀，作為組分2。 將上述兩種浸膏濃縮乾燥成幹膏，混合粉碎，加入糊精製成顆粒。本發明口服液劑的製備方法包括白朮lOOOg，茯苓lOOOg，薑黃lOOOg，陳皮 lOOOg，厚樸lOOOg，木香lOOOg，蒼朮lOOOg，海螵蛸lOOOg，煅牡蠣IOOOg,山藥lOOOg，焦三 仙IOOOg,肉豆蔻1000g，雞內金lOOOg，香附1000g，黨參lOOOg，烏藥lOOOg，墨旱蓮IOOOg, 桅子lOOOg，黃芩1000g，敗醬草IOOOg ；先將上述原料藥粉碎成粗粉，投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍重量 份的水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍重量份的水煎煮1-2小時，合併兩次煎液，過濾得濾 液；加熱濃縮至糊狀，在濾液中加入葡糖糖酸鈣和甘油，攪拌均勻，裝入瓶中。藥理學毒性試驗急性毒性實驗資料試驗例1 本發明急性毒性試驗一、試驗材料動物昆明種小鼠，體重21_24g，雌雄各半，山東大學生物試驗室育種。藥物本發 明片劑，含0. 365g生藥/片二、方法1、LD50計算採用改良寇氏法，將小鼠隨機分成5組，每組10隻，雌雄各半，將片 劑加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18， 14. 4,11. 5,9. 2,7. 4(g. kg_l)，在動物禁食(不禁水)18小時後，一日內分兩次給藥(間隔 半小時)，每次0. 5ml，觀察動物死亡情況。2、最大耐受劑量測定(MTD值)取小鼠20隻，雌雄各10隻。將片劑加蒸餾水溶解， 配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌餵器能抽動為準。在動物禁食(不禁水)18 小時後，一日內分兩次給藥(間隔半小時)，每次0. 5ml (每ml含生藥0. 36g)，總藥量為18g 生藥/kg. d，相當臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥後連續觀察7天。三、試驗結果在LD50計算中當用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(18g/Kg. d)，未見 小鼠死亡，即未測出LD50，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動物其食慾、活動、毛色、 精神狀態等皆正常，發育正常，未見有死亡。即選用相當於臨床劑量的300倍藥量，並無不 良反應發生，表明急性毒性極小，MTD > 18g/Kg. d。實驗例2 本發明藥物對大白鼠的長期毒性試驗取大鼠選用兩個劑量組，分別為 75g/kg和22. 5g/kg (相當於成人臨床用量的45倍和13. 5倍)，同時選用蒸餾水用空白對 照組。根據《中藥新藥臨床前研究指南》中的有關規定，以最高濃度、最大灌胃體積給大鼠 進行灌胃，每周灌胃給藥7天，連續4周，同條件飼養後，大鼠生長良好，活動自如，毛色有光 澤，飲食及小便均正常，體重自然增長，未發現明顯的毒性反應，亦未出現動物死亡。各大白 鼠的血液常規、血液生化指標均在正常範圍，重要臟器病理組織學檢查未發現明顯的中毒 性損害。
實驗例3 累計毒性實驗本發明中藥助影劑內服散劑對小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生藥/kg連續用藥15 周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周後，結果表明本發明中藥助影劑對大鼠的毛 發、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉 眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周後，大鼠各臟器均無明 顯改變。說明本發明中藥助影劑散劑對大鼠長期用藥後毒性小，停藥後也沒有異樣反應，應 用安全。藥理學實驗說明藥效學實驗—、本發明中藥助影劑的蜜丸劑對正常小鼠小腸運動的影響1試驗材料1. 1試驗動物由山東醫學院生物研究室ICR小鼠50隻，雌雄各半，體重18 20g。1. 2試驗藥物1.2. 1本發明中藥造影劑之散劑。將本發明中藥造影劑散劑用蒸餾水配製成 0. 467,0. 233,0. 117g生藥/ml的蜜丸劑混懸液待用。1. 2. 2硫酸阿託品注射液(河南省新鄉市常樂製藥廠，H41020226)，使用前用生理 鹽水稀釋成0. 01mg/ml溶液。1. 2. 3活性炭；阿拉伯膠(製成含10%阿拉伯樹膠，5%活性炭的炭末蒸餾水混懸 液)。1. 3試驗設備T-500電子天平(常熟雙傑測試儀器廠，編號256)，PL203精密電
子天平。2試驗方法選用18 20g體重小鼠，按體重隨機分層的方法分為5組，即空白對照組、陽性藥 (阿託品)組、本發明中藥散劑高、中、低劑量組。每組10隻，雌雄各半。空白對照組和阿託 品組灌胃蒸餾水30ml/kg，高、中、低劑量組分別灌胃本發明中藥散劑混懸液14、7、3. 5g生 藥/kg，1次/d。灌胃7天後，於實驗前一天傍晚禁食不禁水18h，於第8天末次給藥Ih (阿 託品稀釋液0. lmg/kg 5min)後，各組灌胃炭末混懸液0. 2ml/只。20min後處死動物，打開 腹腔分離腸繫膜，看到胃壁層次清晰可見，並此助影劑服下後，對胃周黏膜起到保護作用， 在超聲顯示屏幕上可見到胃腔大小、形態、賁門、幽門、胃竇、十二指腸、胃小彎、胃大彎等處 顯像明顯，各部位病灶清晰可見，而且對胃周臟器如肝、膽、胰腺顯示清晰，剪取前端至幽 門，後端至回盲部的腸管，置於託盤上。輕輕將小腸擺成直線，測量腸管長度作為「小腸總長 度」。從幽門至墨汁前沿的距離作為「墨汁在腸內推進的距離」。公式計算墨汁推進率墨汁 推進率=(墨汁在腸內推進距離/小腸全長)X 100%。3試驗結果與對照組比較，陽性藥阿託品組炭末前沿推進率明顯減少(P < 0. 05)，本發明中 藥散劑的胃蠕動明顯亢進，與模型對照組比較，能夠明顯推動胃腸運動功能。見表1。表1本發明中藥助影劑的蜜丸劑對小腸推進亢進小鼠小腸運動的影響
1權利要求
1.一種B超使用的中藥助影劑，其特徵在於，所述中藥助影劑中各種原料藥的重量份 數比為白朮10 20份，茯苓10 20份，薑黃10 20份，陳皮10 20份，厚樸10 20 份，木香10 20份，蒼朮10 20份，海螵蛸10 20份，煅牡蠣10 20份，山藥10 20 份，焦三仙10 20份，肉豆蔻10 20份，雞內金10 20份，香附10 20份，黨參10 20份，烏藥10 20份，墨旱蓮10 20份，桅子10 20份，黃芩10 20份，敗醬草10 20份。
2.根據權利要求1所述B超使用的中藥助影劑，其特徵在於，所述中藥助影劑中各種 原料藥的重量份數比為白朮10 20份，茯苓10 20份，薑黃10 20份，陳皮10 20 份，厚樸10 20份，木香10 20份，蒼朮10 20份，海螵蛸10 20份，煅牡蠣10 20 份，山藥10 15份，焦三仙10 15份，肉豆蔻10 15份，雞內金10 15份，香附10 15份，黨參10 15份，烏藥10 15份，墨旱蓮10 15份，桅子10 15份，黃芩10 15份，敗醬草10 15份。
3.根據權利要求1所述B超使用的中藥助影劑，其特徵在於，所述中藥助影劑中各種 原料藥的重量份數比為白朮10 15份，茯苓10 15份，薑黃10 15份，陳皮10 15 份，厚樸10 15份，木香10 15份，蒼朮10 15份，海螵蛸10 15份，煅牡蠣10 15 份，山藥10 20份，焦三仙10 20份，肉豆蔻10 20份，雞內金10 20份，香附10 20份，黨參10 20份，烏藥10 20份，墨旱蓮10 20份，桅子10 20份，黃芩10 20份，敗醬草10 20份。
4.一種如權利要求1 3中任一項所述B超使用的中藥助影劑的製備方法，其特徵在 於，所述助影劑的劑型為散劑，製備方法包括a.將所述原料藥放入粉碎機粉碎後過篩；b.將過篩後剩下的顆粒物放入乙醇中加熱回流提取2次；c.再取上述乙醇提取後的藥渣，加水加熱回流提取2次；d.將上述兩種提取液合併，減壓回收乙醇並噴霧乾燥，得原料藥粉；混合步驟a中過篩 得到的原料細粉，裝入袋中成散劑。
5.根據權利要求4所述製備方法，其特徵在於，所述步驟a中，將所述原料藥放入粉碎 機粉碎後過100-140目細篩，使能通過100-140目篩的細粉量達到20% -30%，收集通過篩 的原料細粉備用。
6.根據權利要求4或5所述製備方法，其特徵在於，所述步驟b中將過篩後剩下的顆粒 物放入乙醇中加熱回流提取2次，每次1 2小時，將2次提取液合併靜置；所述步驟c中， 將上述乙醇提取過的藥渣加10倍重量份的水加熱回流提取2次，每次1 2小時，將2次 提取液合併靜置。
7.根據權利要求4-6中任一項所述製備方法，其特徵在於，所述步驟d中將上述兩種 提取液合併，減壓濃縮相對密度為80°C時1. 38的濾液，回收乙醇，將所得濾液調整比重到 1. 06，通入噴霧乾燥機進行噴霧乾燥，過噴霧乾燥機噴頭的壓縮空氣壓力為4kg/m2，乾燥室 熱氣流溫度是100°C，得原料藥粉；將過篩後得到的原料細粉與原料藥粉混合裝入袋中。
8.—種如權利要求1 3中任一項所述B超使用的中藥助影劑的製備方法，其特徵在 於，所述助影劑的劑型為口服液劑，其製備方法包括先將所述原料藥，粉碎成粗粉，投入多 功能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍重量份的水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍重量份的水煎煮1-2小時，合併兩次煎液，過濾得濾液；加熱濃縮至糊狀，在濾液中加入葡糖糖酸 鈣和甘油，攪拌均勻，裝入瓶中。
9.根據權利要求1 3任一項所述B超使用的中藥助影劑，其劑型為草藥湯劑、散劑、 口服液劑、顆粒劑、膠劑或糖漿劑。
10.一種如權利要求1 3中任一項所述B超使用的中藥助影劑的使用方法，其特徵在 於，使用所述助影劑時要保持空腹，湯劑、口服液劑、膠劑或糖漿劑直接服用；顆粒劑與散劑 服下後，飲水60-300ml。
全文摘要
一種B超使用的中藥助影劑，各種原料藥的重量份數比為白朮10～20份，茯苓10～20份，薑黃10～20份，陳皮10～20份，厚樸10～20份，木香10～20份，蒼朮10～20份，海螵蛸10～20份，煅牡蠣10～20份，山藥10～20份，焦三仙10～20份，肉豆蔻10～20份，雞內金10～20份，香附10～20份，黨參10～20份，烏藥10～20份，墨旱蓮10～20份，梔子10～20份，黃芩10～20份，敗醬草10～20份。本發明B超使用的中藥助影劑既能夠適應胃功能亢進型，又能適應胃功能減弱型，對於混合型各種胃脹氣和粘液增多也可適用，檢查時間短，顯像率高，而且製備工藝簡單、實用。無明顯毒副作用，具有進一步開發研究的前景。
文檔編號A61K35/37GK102068707SQ20111000332
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月10日 優先權日2011年1月10日
發明者安玉勝, 張洪英 申請人:張洪英