一種阿齊黴素包衣微丸的製備方法

2023-10-28 05:01:22

專利名稱：一種阿齊黴素包衣微丸的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種阿齊黴素包衣微丸的製備方法。
阿齊黴素為十五元環內酯類抗生素，其抗菌譜廣、作用強、半衰期長，對多種敏感性細菌有效。但大環內酯類抗生素與膠囊殼產生具有化學反應的交聯作用，使阿齊黴素與膠囊殼中的明膠中的胺基產生交聯反應，改變明膠膠囊殼的溶解度，使阿齊黴素膠囊劑在體外的溶解度不符合質量標準。
本發明的目的在於提供一種阿齊黴素包衣微丸的製備方法克服現有技術之不足。
本發明的整體技術構思是一種阿齊黴素包衣微丸的製備方法，它是由下列工藝步驟構成將阿齊黴素與高分子腸溶材料按重量比1∶0.2-3的比例同時溶於有機溶劑中，或分別溶於有機溶劑中後混合均勻。
在上述溶液中加入一種對阿齊黴素及高分子材料不溶的溶劑，產生相分離，使高分子腸溶材料將藥物包裹成微丸，過濾、乾燥、得到阿齊黴素包衣微丸。
將上述溶液通過噴霧乾燥或除去有機溶劑，同樣得到阿齊黴素包衣微丸。
本發明的具體技術特徵還有在阿齊黴素與腸溶材料溶於有機溶劑中加水析出阿齊黴素時，有機溶劑與阿齊黴素的重量比為3-15∶1。
高分子腸溶材料為纖維素類或樹脂類高分子材料。
在阿齊黴素與腸溶材料分別溶於有機溶劑，採用噴霧乾燥製備阿齊黴素包衣微丸的方法中，有機溶劑與阿齊黴素的重量比為3-15∶1，有機溶劑選自丙酮、甲醇、異丙醇、二氯甲烷、氯仿、乙醇、乙酸乙酯中的一種或兩種。
纖維素類高分子材料選自鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素或鄰苯二甲酸醋酸纖維素，樹脂類高分子材料選自甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(L型)、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(S型)、丙烯酸樹脂。
以下結合實施例對本發明作進一步描述實施例1稱取阿齊黴素100克，鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素30克，加入乙醇800毫升加熱溶解，加熱溫度不超過攝氏50度，攪拌至溶。待溶解藥物的溶液降至室溫後，攪拌滴加1000毫升蒸餾水，攪拌4小時，待藥物微丸完全形成後，抽濾，並用少量的乙醇與水的混合溶劑洗滌，減壓乾燥，得到阿齊黴素微丸。
實施例2稱取阿齊黴素100毫克，鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素30克，加入95％的乙醇2000毫升，溶解藥物與包衣材料，溶解後的溶液置於噴霧乾燥機內進行噴霧乾燥，進口溫度160℃，出口溫度60℃-70℃之間。
本發明所取得的技術進步在於本發明整體工藝步驟簡單，利用本發明的方法製備的阿齊黴素包衣微丸可加工製成膠囊或片劑等口服製劑，減少了阿齊黴素在胃液中的釋放，使其在小腸中釋放，發揮更好的抗菌作用，避免了阿齊黴素同膠囊殼的交聯反應，採用本方法還可用於其它大環內酯類抗生素製備包衣微丸。
權利要求
1.一種阿齊黴素包衣微丸的製備方法，其特徵在於它是由下列工藝步驟組成將阿齊黴素與高分子腸溶材料按重量比1∶0.2-3的比例溶於有機溶劑中製成溶液；在上述溶液中加入水使阿齊黴素析出後，將其過濾、乾燥得到阿齊黴素包衣微丸。
2.一種阿齊黴素包衣微丸的製備方法，其特徵在於將阿齊黴素和高分子腸溶材料分別溶於相同的有機溶劑中，阿齊黴素與高分子腸溶材料的重量比為1∶0.2-3，將上述兩種溶液混合均勻，噴霧乾燥、除去有機溶劑，得到阿齊黴素包衣微丸。
3.根據權利要求1或2所述的阿齊黴素包衣微丸的製備方法，其特徵在於所述的高分子腸溶材料為纖維素類或樹脂類高分子材料。
4.根據權利要求3所述的阿齊黴素包衣微丸的製備方法，其特徵在於有機溶劑與阿齊黴素的重量比為3-15∶1，有機溶劑選自丙酮、甲醇、異丙醇、二氯甲烷、氯仿、乙醇、乙酸乙酯中的一種或兩種。
5.根據權利要求4所述的阿齊黴素包衣微丸的製備方法，其特徵在於纖維素類高分子材料選自鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素或鄰苯二甲酸醋酸纖維素，樹脂類高分子材料選自甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(L型)、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(S型)、丙烯酸樹脂。
全文摘要
本發明涉及一種阿齊黴素包衣微丸的製備方法,它主要包括將阿齊黴素和高分子腸溶材料溶於有機溶劑中採用溶媒析出法或噴霧乾燥法製成阿齊黴素包衣微丸,本發明解決了現有技術中阿齊黴素易與膠囊殼發生交聯反應,造成阿齊黴素在體外的溶解度不符合標準的問題,具有製備方法簡單、易行,製成的阿齊黴素包衣微丸可加工製作成膠囊、片劑、混懸劑等多種口服製劑,有效提高了阿齊黴素的穩定性等優點。
文檔編號A61K9/16GK1285192SQ00118578
公開日2001年2月28日 申請日期2000年7月7日 優先權日2000年7月7日
發明者周桂榮 申請人:石家莊製藥集團有限公司