肝炎治療劑的製作方法
2023-10-20 18:50:32 1
>給予量(μg／kg)幹擾素量(IU／ml)對照＜3實施例4103010013±241±163±18僅poly(I)·poly(C)1030100＜35±218±6表1表明，在各試驗組中，均劑量依存性地檢測出血清中的幹擾素，但在本發明製劑組中，檢測出更多幹擾素。本發明製劑的100μg／kg組在注射3小時後的幹擾素量為63IU／ml，即使在注射24小時後，也達到30IU／ml。而根據報導，臨床上給人注射3×106IU的β-幹擾素時，剛注射後的血中濃度為67IU／ml，45分鐘後就檢測不出了。因此，本試驗的結果提示，本發明製劑在臨床上也能持續誘導足夠量的幹擾素。試驗例4毒性試驗(1)單次給予後大鼠肝毒性的出現(急性毒性試驗)在8隻6周齡的SD雄性大鼠的靜脈內單次注射實施例4的本發明製劑，20小時後測定血清氨醯轉移酶濃度。結果，即使劑量達到5mg／kg，也未觀察到死亡例。劑量為5mg／kg時僅觀察到血清氨醯轉移酶濃度的略有上升。劑量為1mg／kg時，血清氨醯轉移酶濃度基本上未上升。(2)限於2周的大鼠亞急性毒性試驗在6隻SD雄性大鼠(6周齡)的靜脈內連續14日注射本發明實施例4的製劑。結果，在1mg／kg以下劑量，未發現明顯的毒性症狀。(3)抗原性試驗用雄性豚鼠(hartley，5周齡)進行本發明實施例4的製劑的抗原性試驗。結果，在50μg／豚鼠的劑量，未發現抗原性。(4)簡易誘變性試驗對本發明實施例4的製劑進行了簡易回復突變試驗和簡易染色體畸變試驗。結果，在10μg／ml，未發現誘變性。圖面的簡單說明圖1表示小鼠肝臟中的β-幹擾素mRNA的表達量。左端的1欄表示對照組。中央的3欄表示本發明實施例4的製劑的給予結果，從左依次是10μg／kg、30μg／kg和100μg／kg給予組。右端的3欄表示僅給予poly(I)·poly(C)的結果，從左依次是10μg／kg、30μg／kg和100μg／kg給予組。縱軸表示藥物給予組與對照組的β-幹擾素mRNA表達量之比。圖2表示小鼠各臟器(從上依次是脾臟、腎臟、肺、腦)中的β-幹擾素mRNA的表達量。各左端的1欄表示對照組。各中央的3欄表示本發明實施例4的製劑的給予結果，從左依次是10μg／kg、30μg／kg和100μg／kg給予組。各右端的3欄表示僅給予poly(I)·poly(C)的結果，從左依次是10μg／kg、30μg/kg和100μg/kg給予組。縱軸表示藥物給予組與對照組的β-幹擾素mRNA表達量之比。權利要求1．肝炎治療劑或預防劑，其特徵在於，它含有陽離子性脂質體與選自poly(I)·poly(C)、錯配的poly(I)·poly(C)、poly(A)·poly(U)和錯配的poly(A)·poly(U)的雙鏈RNA的複合體。2．肝炎治療劑或預防劑，其特徵在於，它含有以2-O-(2-二乙基氨基乙基)氨基甲醯基-1，3-O-二油醯基甘油和磷脂質為必需構成成分而形成的藥物載體與poly(I)·poly(C)或錯配的poly(I)·poly(C)的雙鏈RNA的複合體。3．如權利要求2所述的肝炎治療劑或預防劑，其中，所述磷脂質是卵磷脂。4．如權利要求1-3中任一項所述的肝炎治療劑或預防劑，其中，所述雙鏈RNA的平均鏈長為100-500bp。5．肝炎治療劑或預防劑，其特徵在於，它含有以2-O-(2-二乙基氨基乙基)氨基甲醯基-1，3-O-二油醯基甘油和卵磷脂為必需構成成分而形成的藥物載體與平均鏈長為100-500bp的poly(I)·poly(C)的複合體。全文摘要本發明的目的是提供可有效治療和預防肝炎的新的藥劑。本發明的肝炎治療劑或預防劑的特徵在於,含有例如以2－O－(2－二乙基氨基乙基)氨基甲醯基－1,3－O－二油醯基甘油和磷脂質為必需構成成分而形成的藥物載體與poly(I)·poly(C)的複合體。文檔編號A61K47/48GK1294518SQ99804333公開日2001年5月9日申請日期1999年3月23日優先權日1998年3月24日發明者平林加壽子,關純造申請人:日本新藥株式會社