鹽酸伊立替康的新晶型及其製備方法

2023-10-20 15:58:42

專利名稱：鹽酸伊立替康的新晶型及其製備方法
技術領域：
本發明涉及鹽酸伊立替康的一種新晶型及其製備方法。
背景技術：
鹽酸伊立替康最早由日本研製開發，1987年開始臨床試驗，大規模臨床實驗表明， 它是治療轉移性結腸癌的有效藥物，1994年首在日本上市，1995年在法國獲上市，現該藥已獲美國FDA和歐盟的共同批准，在全球100多個國家上市。其化學結構式如下所示
癌、基底細胞癌、腺癌、食道癌、小腸愛、肝癌、膀胱癌、卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌、皮腺癌、前列腺癌、腎細胞癌、小細胞和非小細胞肺癌及其它惡性腫瘤等。目前，已有許多文獻對鹽酸伊立替康的晶型進行了研究，例如US7435818B2描述了 4種晶型，數據表如下表權利要求
1.一種鹽酸伊立替康結晶，其特徵在於，該結晶的粉末X射線衍射在2Θ為11.14°、 11.30°、14. 14°、16. 70°、16. 90°、17. 18°、20. 40 °、21. 30 °、22. 20 °、22. 70 °、 22.94° ^P 28. 54°具有特徵峰。
2.如權利要求1所述的鹽酸伊立替康結晶，其特徵在於，所述結晶粉末的DSC圖在 52-100°C之間、189-252°C之間以及252480°C之間有吸熱峰。
3.如權利要求1所述的鹽酸伊立替康結晶，其特徵在於，所述結晶粉末中水份含量為 7. 0-9. Owt %。
4.如權利要求1所述的鹽酸伊立替康結晶，其特徵在於，所述結晶粉末的純度 ^ 99. 5%。
5.如權利要求1-4任一所述的鹽酸伊立替康結晶的製備方法，包括如下步驟1)將伊立替康鹽酸鹽加入水中溶解，加熱至45-55°C，趁熱過濾；2)將過濾後所得母液冷卻至室溫，加入二氯甲烷萃取；將萃取所得水相濃縮至其體積與步驟1)中所加入的伊立替康鹽酸鹽重量比為4. 8-5. aiil/g，攪拌析晶，過濾，得到所述的鹽酸伊立替康結晶。
6.如權利要求5所述的鹽酸伊立替康結晶的製備方法，其特徵在於，所述伊立替康鹽酸鹽為無定形的伊立替康鹽酸鹽。
7.如權利要求5所述的鹽酸伊立替康結晶的製備方法，其特徵在於，步驟2)中，所述二氯甲烷的用量與步驟1)中所加入的伊立替康鹽酸鹽重量比為(3 4) lml/g。
8.如權利要求5所述的鹽酸伊立替康結晶的製備方法，其特徵在於，步驟2)中，所述水相濃縮時的溫度為43-47°C。
9.如權利要求5所述的鹽酸伊立替康結晶的製備方法，其特徵在於，步驟2)中，所述攪拌析晶的時間為23-2 ！。
全文摘要
本發明涉及鹽酸伊立替康的一種新晶型，該結晶的粉末X射線衍射在2θ為11.14°、11.30°、14.14°、16.70°、16.90°、17.18°、20.40°、21.30°、22.20°、22.70°、22.94°和28.54°具有特徵峰。本發明還公開了該結晶粉末的製備方法，該方法操作簡單，成本低，能有效保證產品充分成鹽上水。通過該法得到的產品純度高(HPLC≥99.5%)，儲存穩定性好。
文檔編號C07D491/22GK102311443SQ20111024779
公開日2012年1月11日 申請日期2011年8月24日 優先權日2011年8月24日
發明者孫婧, 康立濤, 張五軍, 李倩, 秦東光, 黃鳳群 申請人:上海北卡醫藥技術有限公司