一種3,5-二溴吡啶-n-氧化物的製備方法

2023-10-20 09:22:57

一種3,5-二溴吡啶-n-氧化物的製備方法
【專利摘要】本發明公開一種3,5-二溴吡啶-N-氧化物的製備方法，包括以下步驟：A)向3,5-二溴吡啶中加入有機溶劑，配製3,5-二溴吡啶溶液作為反應液Ⅰ；配製一定濃度的雙氧水溶液作為反應液Ⅱ；B)反應液Ⅰ和反應液Ⅱ在微反應器中充分反應，分離純化得類白色晶體，即得到3,5-二溴吡啶-N-氧化物；其中，步驟B中，微反應器溫度控制在40℃-80℃，壓力為0-2MPa。本發明所具有的優勢：反應收率高，提高原料利用率；方法簡單易操作，生產過程安全，反應速度、溫度易於控制；產能高，連續反應器沒有放大效應，重複性好；雜質少，易於提純；三廢少，屬於典型的綠色工藝。
【專利說明】-種3, 5-二漠n比惦-N-氧化物的製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥【技術領域】，具體地，涉及一種中間體3, 5-二漠化巧-N-氧化物制 備方法。

【背景技術】
[0002] 本發明涉及的化合物是3, 5-二漠化巧-N-氧化物，該化合物的CAS登記號 2402-99-5,具體結構式如下：
[0003]

【權利要求】
1. 一種3, 5-二溴吡啶-N-氧化物的製備方法，包括以下步驟： A) 向3, 5-二溴吡啶中加入有機溶劑，配製3, 5-二溴吡啶溶液作為反應液I ;配製一 定濃度的雙氧水溶液作為反應液II ; B) 反應液I和反應液II在微反應器中充分反應，分離純化得類白色晶體，即得到 3, 5-二溴吡啶-N-氧化物； 其中，步驟B中，微反應器溫度控制在40°C -80°C，壓力為0_2MPa。
2. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟A中有機溶劑為甲酸、乙酸、 丙酸、丁酸、三氟乙酸、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇中的一種或一種以上混合溶劑。
3. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟A中有機溶劑為醋酸、三氟 乙酸中的一種或一種以上混合溶劑。
4. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟A中3, 5-二溴吡啶溶液 濃度為lg/ml,反應液II為30%雙氧水溶液，其中步驟B中反應液I和反應液II的摩爾比為 1:2. 5。
5. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟B中分離純化步驟包括：力口 水析晶、過濾、水洗、乾燥。
6. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟B中分離純化具體操作如 下：反應液中加入冰水，析出固體後，進行過濾，水洗濾餅至中性，真空乾燥。
7. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟B中微反應器溫度控制在 60°C -70°C，壓力控制在 0? 1 ?0? 8MPa。
8. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟B中微反應器溫度65°C，壓 為 0? 5MPa。
9. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟B中反應液I和反應液II通 過兩臺流速為1?200ml/min的泵分別加入到微反應器中，所述泵為柱塞泵、隔膜泵、注射 泵或蠕動泵的一種，所述微反應器為微通道連續反應器。
10. 根據權利要求9所述的製備方法，其特徵在於，所述泵的流速設定為10?100ml/ min，優選為 70 ?80ml/min，最優為 75ml/min。
【文檔編號】C07D213/89GK104447531SQ201410707413
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月27日 優先權日:2014年11月27日
【發明者】陳興, 曾濤, 魏庚輝, 郭鵬 申請人:愛斯特（成都）生物製藥有限公司