一種新型的替米沙坦口崩片及其製備方法
2023-10-20 03:34:42
一種新型的替米沙坦口崩片及其製備方法
【專利摘要】本發明提供一種新型的口感改善的替米沙坦口崩片，含有替米沙坦和掩味劑，以及藥學上適用的賦形劑，所述掩味劑選自在水中能夠溶脹的高分子材料，更具體選自羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、黃原膠之一種，其用量佔片劑的重量百分比為10-15％。本發明口崩片中活性成分替米沙坦的含量為5％-10％，此外還含有藥學上適用的賦形劑如填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、潤滑劑和助流劑之幾種的混合物。本發明替米沙坦口崩片具有優良的口感。
【專利說明】一種新型的替米沙坦口崩片及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物製劑領域，具體涉及一種新型的口感改善的替米沙坦分散片，以及其製備方法和在製藥領域的用途。
【背景技術】
[0002]血管緊張素IIl型受體拮抗劑是目前臨床用於抗高血壓的一線藥物。第一個血管緊張素IIl型受體拮抗劑氯沙坦鉀(Losartan potassium)於1994年首先上市,其後相繼有繳沙坦(Valsartan)、伊貝沙坦(Irbesartan)、坎地沙坦酯(Candesartan cilexetil)、替米沙坦(Telmisartan)、甲橫酸依普羅沙坦(Eprosartan mesylate)、奧美沙坦酯(Olmesartan medoxomil)上市,這類血管緊張素II拮抗劑被合稱為「沙坦類」抗高血壓藥物。
[0003]其中，替米沙坦是一種新型的血管緊張素II受體(AT I型)拮抗劑，其化學名為4-{[2_正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯並咪唑-2-基)苯並咪唑-1-基]甲基}聯苯基-2-羧酸,其化學結構如式I所示。替米沙坦系由德國Boehringer Ingelheim製藥公司原研，1998年11月首先批准在美國上市，而後在德國、菲律賓、澳大利亞、比利時、英國、中國等國上市。與其他沙坦類藥物相比較，替米沙坦具有突出的長效優點。替米沙坦替代血管緊張素II受體與AT I受體亞型(已知的血管緊張素II作用位點)高親和性結合。替米沙坦在AT I受體位點無任何部位激動劑效應，替米沙坦選擇性與AT I受體結合，該結合作用持久。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。抑制效應持續24小時，在48小時仍可測到。首劑替米沙坦後3小時內降壓效應逐漸明顯。在治療開始後4周可獲得最大降壓效果，並可在長期治療中維持。替米沙坦治療如突然中斷，數天後血壓逐漸恢復到治療前水平，而不出現反彈性高血壓。
[0004]
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[0005]式I
[0006]現有的替米沙坦的基本製劑形式為固體口服製劑，如片劑或膠囊，以整體吞服方式給藥，口服後遵循一般的釋藥行為。該類型製劑存在吞咽困難，體內行為不穩定的缺陷。在公開文件中提及的替米沙坦類藥物的製劑形式有:
[0007]CN02827182公開了含有替米沙坦和利尿劑的雙層藥片，其中替米沙坦作為即釋部分。CN200510049339.1公開了替米沙坦分散片的製備方法。[0008]CN200510049339.1公開了替米沙坦的固體藥用製劑，含替米沙坦、鹼性試劑、表面活性劑或乳化劑及水溶性稀釋劑其他賦形劑，流化床或噴霧乾燥方法製造，製成膠囊與片劑製劑。CN200510097977.0公開了一種纈沙坦和氫氯噻嗪的分散片。US6087386公開了氯沙坦鉀和依那普利的雙層片。但在這些文獻中，均未提及對替米沙坦口感的改善。
【發明內容】
[0009]本發明提供一種口感改善的替米沙坦口崩片，其服用方便，不需用液體溶解，即可放入口中吞服，同時具有優良的口感，可提高患者服藥的順應性。
[0010]本發明還提供所述口感改善的替米沙坦口崩片的製備方法及其在製藥領域的用途。
[0011]本發明通過以下技術方案實現:
[0012]本發明口感改善的替米沙坦口崩片，含有替米沙坦和掩味劑，以及藥學上適用的賦形劑，所述掩味劑選自在水中能夠溶脹的高分子材料。
[0013]在本發明中，所述在水中能夠溶脹的高分子材料選自羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、黃原膠之一種，其用量佔片劑的重量百分比為10-15%。更具體的，適用於本發明的在水中能夠溶脹的高分子材料選自:粘度為3-50cP的羥丙基甲基纖維素，其用量為片劑的10-15% ;粘度為20-400cP的海藻酸鈉，其用量為片劑的10-15% ;粘度為5-130cP的羧甲基纖維素鈉，其用量為片劑的10-15% ;粘度為5_15cP的甲基纖維素，其用量為片劑的10-15% ;100~400目的黃原膠，其用量為片劑的10-15% ；所述百分比為佔片劑的重量百分比。
[0014]本發明口感改善的替米沙坦口崩片，含重量百分比為5% -10%的替米沙坦。
[0015]如本領域技術人員公知的，為使本發明口感改善的替米沙坦口崩片能夠製成滿足製劑要求的口崩片，還需要加入其餘藥學上適用的賦形劑，例如填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、潤滑劑和助流劑之幾種的混合物。
[0016]其中，崩解劑的選擇和用量對口崩片的及時崩解具有決定性作用。適用於本發明的崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基纖維素。用量佔片劑的重量百分比為1% -6%。
[0017]適用於本發明的填充劑選自以下物質一種或幾種的組合:澱粉、可壓性澱粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉。優選糖醇類、可壓性澱粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素；所述表面活性劑選自以下物質一種或幾種的組合:吐溫-80、泊洛沙姆；所述粘合劑選自以下物質一種或幾種的組合:水、乙醇、羥丙甲纖維素；所述潤滑劑選自以下物質一種或幾種的組合:硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、硬脂基富馬酸鈉，所述助流劑選自以下物質一種或幾種的組合:膠體二氧化矽、粉狀纖維素、三矽酸鎂、滑石粉。
[0018]本發明口感改善的替米沙坦口崩片可通過以下步驟製備:
[0019](1)原輔料分別粉碎，過80-100目篩；
[0020](2)將替米沙坦與掩味劑均勻混合；
[0021](3)將步驟⑵得到的混合物與其餘賦形劑充分混勻；以14-18號篩網過篩；[0022](4)直接壓片法壓片，檢驗合格後包裝。
[0023]本發明口感改善的替米沙坦口崩片，可用於製備抗高血壓藥物。
[0024]以下通過具體的實施例對本發明作進一步詳細的說明。正如本領域技術人員所應知道的，本發明中所表述的實施方案和實施例僅以舉例的目的提供，並不構成對具體技術方案中賦形劑的選擇、組合物的製備方法，以及組合物的用途的限制。
【具體實施方式】
[0025]實施例1
[0026]處方:
[0027]
【權利要求】
1.口感改善的替米沙坦口崩片，其特徵在於，含有替米沙坦和掩味劑，以及藥學上適用的賦形劑，所述掩味劑選自在水中能夠溶脹的高分子材料。
2.如權利要求1所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特徵在於，所述在水中能夠溶脹的高分子材料選自羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、黃原膠之一種，其用量佔片劑的重量百分比為10-15%。
3.如權利要求1所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特徵在於，所述在水中能夠溶脹的高分子材料選自: (1)粘度為3-50cP的羥丙基甲基纖維素，其用量為片劑的10-15%； (2)粘度為20-400cP的海藻酸鈉，其用量為片劑的10-15%； (3)粘度為5-130cP的羧甲基纖維素鈉，其用量為片劑的10-15%； (4)粘度為5-15cP的甲基纖維素，其用量為片劑的10-15%； (5)100~400目的黃原膠，其用量為片劑的10-15% ； 上述百分比為佔片劑的重量百分比。
4.如權利要求1所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特徵在於，所述替米沙坦佔口崩片的重量百分比為5%-10%
5.如權利要求1所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特徵在於，所述藥學上適用的賦形劑選自填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、潤滑劑和助流劑之幾種的混合物。
6.如權利要求5所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特徵在於，所述崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基纖維素。
7.如權利要求5或6所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特徵在於，所述崩解劑用量佔片劑的重量百分比為1% _6%。
8.如權利要求5所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特徵在於，所述填充劑選自以下物質一種或幾種的組合:澱粉、可壓性澱粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉。優選糖醇類、可壓性澱粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素；所述表面活性劑選自以下物質一種或幾種的組合:吐溫-80、泊洛沙姆；所述粘合劑選自以下物質一種或幾種的組合:水、乙醇、羥丙甲纖維素；所述潤滑劑選自以下物質一種或幾種的組合:硬脂酸、硬 脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、硬脂基富馬酸鈉，所述助流劑選自以下物質一種或幾種的組合:膠體二氧化矽、粉狀纖維素、三矽酸鎂、滑石粉。
9.如權利要求1至9任一所述的口感改善的替米沙坦口崩片的製備方法，包括以下步驟: (1)原輔料分別粉碎，過80-100目篩； (2)將替米沙坦與掩味劑均勻混合； (3)將步驟(2)得到的混合物與其餘賦形劑充分混勻；以14-18號篩網過篩； (4)直接壓片法壓片，檢驗合格後包裝。
10.如權利要求1至9任一所述的口感改善的替米沙坦口崩片，用於製備抗高血壓藥物的用途。
【文檔編號】A61K31/4184GK103751127SQ201110315290
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2011年10月17日 優先權日:2011年10月17日
【發明者】侯玉軍 申請人:上海中邦斯瑞生物藥業技術有限公司