珍芪降糖膠囊及其生產工藝的製作方法

2023-10-17 18:13:29

專利名稱：：珍芪降糖膠囊及其生產工藝的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種用於治療糖尿病的藥品及其加工方法。糖尿病是一種屬於內分泌代謝性疾病，是由於機體胰島素分泌相對不足或者絕對不足引起糖、脂肪、蛋白質等代謝紊亂而致血糖增高和排洩糖尿的一種慢性疾病。近年來，糖尿病患者比例逐年上升，已成為僅次於心血管和腫瘤病之後，嚴重威脅人類生命的第三大疾病。目前用於治療糖尿病的口服化學合成降糖藥有磺脲類和雙胍類藥物，其降糖作用肯定，但副作用較多，雖對糖尿病患者起到一定的治療作用，但降糖作用不持久，並且遠期療效不佳，不能滿足患者治療的需要。本發明的目的是提出用於治療糖尿病的一種珍芪降糖膠囊及其生產工藝，此藥是一種以陰虛熱盛兼血瘀症為主要適應症，以養陰清熱，活血化瘀，益氣固本為治療法的由天然藥物組成的用於治療糖尿病的一種口服佳藥。本發明是由天然藥物配成的一種治療糖尿病珍芪降糖膠囊的口服藥，由珍珠、黃萇、黃精、黃芩、生地黃、天花粉、麥門冬、石斛、蟬蛻、雞內金、山藥、沙苑子、青皮、葛根組成，其特徵在於各種藥物的組份比為珍珠20-30、黃芪80-120、黃精60-100、黃芩40-60、生地黃80-120、天花粉60-100、麥門冬60-100、石斛40-60、蟬蛻40-60、雞內金40-60、山藥40-60、沙苑子40-60、青皮20-30、葛根20-30。珍芪降糖膠囊的生產工藝，將藥物研成細粉、混合、乾燥製成，其特徵在於按配比取出各藥物，先將珍珠、黃芪、蟬蛻、雞內金、青皮、葛根研成細粉，混勻備用；把黃精、黃芩、生地黃、天花粉、麥門冬、石斛、山藥、沙苑子藥材用其6-10倍量水煎煮二次，每次2-3小時，濾過，合併濾液，濃縮至清膏狀，加入上述細粉，混勻，乾燥粉碎後，裝入膠囊，製成珍芪降糖膠囊。根據中醫學理論，本發明在上述藥物組份中，黃芪與生地黃同用，用於補氣養陰，補肺脾肝腎；配合黃精、麥門冬、天花粉、珍珠以增強生津止渴之功能。山藥、沙苑子補腎固精；黃芩宣肺清熱；石斛清熱養陰生津，以上諸藥補腎固精以治下消，清肺養陰以治上消，清胃瀉火以治中消。葛根昇陽生津助天花粉止渴；青皮、雞內金健脾和胃，其相互配合以實現對氣陰兩虛，肺胃有熱的糖尿病的治療。本發明進行了毒性試驗和臨床應用毒性試驗將上述的實驗樣品取其各藥物組份以克為重量單位珍珠25、黃芪100、黃精80、黃芩50、生地黃100、天花粉80、麥門冬80、石斛50、蟬蛻50、雞內金50、山藥50、沙苑子50、青皮50、葛根50，經研成細粉、水煎煮和濃縮乾燥粉碎後，製成混懸液，以相當於臨床日用劑量500倍的劑量對小鼠灌胃給藥作急性毒性試驗，結果未出現任何毒性反應，給藥後觀察7天，無一隻動物死亡動物處死後解剖，其主要臟器觀察無明顯異常。實驗結論經計算，動物試驗的耐受量為臨床成人每天最大藥量的280倍。將上述樣品分別以臨床日用量的80倍和16.5倍，給大鼠6個月長期給藥，進行長期毒性試驗，結果表明各組動物一般狀況、生長發育、血常規、肝、腎功能等指標均未見異常改變，病理組織學及肉眼屍檢亦未見病理變化；證明珍芪降糖膠囊屬於無明顯毒副作用，臨床用的劑量安全可靠。試驗報告單位及材料保存地點黑龍江中醫藥大學中醫藥研究部，試驗報告日期95年4月20日。主要藥效學實驗將上述實驗藥品按臨床日用劑量40倍和10倍二個劑量組給藥，以玉泉丸(成都中藥廠生產批號，950209)為陽性對照組，以水為模型組，將實驗動物隨機分為四個實驗組，考察對四氧嘧啶所致糖尿病大鼠血糖及胰島素水平的影響及胰島β細胞的作用，結果表明，本發明藥物高、低劑量組在給藥7、14天均有明顯的降血糖作用，P分別＜0.01、＜0.05，差異顯著，且作用優於玉泉丸；對四氧嘧啶引起大鼠減少胰島素分泌影響的試驗，結果表明，本發明藥物可明顯防止由此而引起的胰島素水平下降，與模型組比較高、低二劑量組P值均＜0.01及P＜0.05；由於四氧嘧啶型高血糖大鼠胰島β細胞破壞非常嚴重，經本發明藥物高、低劑量及玉泉丸治療後，在病理形態上均有不同程度的好轉。尤其通過對β細胞顆粒現象的觀察，三組同模型組比較非常明顯，其中尤以本發明藥物高劑量組最佳。這證明本發明藥物對四氧嘧啶型高血糖大鼠胰島病理損傷具有較好的修復作用。將實驗樣品按臨床日用劑量的80倍和20倍二個劑量組給藥，將實驗動物小鼠隨機分為四組，以甲苯磺丁脲(D360)(江蘇省寶應縣製藥廠生產)為陽性對照藥物，考察對正常動物血糖的影響以給與同體積水為正常對照組。結果表明，本發明藥物高、低劑量對正常小鼠血糖無明顯影響(P＞0.05)；而D360對其有明顯的降血糖作用P＜0.05；對腎上腺素致高血糖影響的試驗結果表明，本發明藥物高、低劑量均有明顯的降低腎上腺素所致的血糖升高作用，P值分別＜0.01、P＜0.05，且作用優於玉泉丸。對由葡萄糖引起的血糖升高的耐糖量試驗，結果表明本發明藥物高、低劑量組均有明顯降低，由於注射葡萄糖所致的血糖升高作用，並且作用時間較長。臨床試驗的療效觀察按1980年WHO暫行標準及1982年全國糖尿病會議推薦的診斷標準，中醫診斷標準參照衛生部[中藥新藥治療消渴病(糖尿病)的臨床研究指導原則]，將確診為糖尿病的觀察病例219，分為實驗組170例和對照組49例兩組，實驗組使用上述實驗樣品藥物，每日口服3次，每次2g，對照組使用玉泉丸，每日4次，每次9g。療效判斷標準為顯效——治療後症狀基本消失，空腹血糖＜7.2mmol/L或餐後2小時血糖＜8.3mmol/L，24小時尿糖定量＜10.0g，或血糖24小時尿糖定量較治療前下降30％以上。有效——治療後症狀明顯改善，空腹血糖＜8.3mmol/L，或餐後2小時血糖＜10.0mmol/L，24小時尿糖定量＜25.0g，或血糖24小時尿糖定量較治療前下降10％以上。無效——治療後症狀無明顯改善，血糖、尿糖下降未達上述標準。實驗組與對照組均用藥1個月為一療程，兩組總療效見表本發明與現有的技術相比和臨床證明本發明藥物的療效明顯優於現有的藥物，其間差異經統計學處理表明有顯著性(P＜0.05)。在臨床試驗過程中尚未發現有毒副作用和明顯的不良反應。這表明本藥物在治療氣陰兩虛型糖尿病有積極效果和顯著價值。圖是本發明的工藝流程圖。具體實施例方式本發明是以天然藥物配製成珍芪降糖膠囊，由珍珠、黃芪、黃精、黃芩、生地黃、天花粉、麥門冬、石斛、蟬蛻、雞內金、山藥、沙苑子、青皮、葛根組成；其生產工藝如工藝流程圖所示本工藝三分之一的藥材粉碎，三分之二的藥材進行煎煮提取。珍珠為貴細藥，蟬蛻、雞內金為動物性藥材含酶類成分，黃芪為君藥且粉性較強，葛根含大量澱粉，青皮含揮髮油，故此六味藥不提取直接粉碎兼作吸收劑用，既保證功效又有利於製劑的製備工藝。例1按各種藥物的配比組分取出重量單位為克珍珠25、黃芪100、黃精90、黃芩50、生地黃100、天花粉80、麥門冬80、石斛50、蟬蛻50、雞內金50、山藥50、沙苑子50、青皮25、葛根25；將珍珠、黃芪、蟬蛻、雞內金、青皮、葛根淨選，烘乾，粉碎成100目細粉，混勻備用；其餘的藥材黃精、黃芩、生地黃、天花粉、麥門冬、石斛、山藥、沙苑子淨選，取按其八種藥物重量8倍量水，煎煮二次，每次2.5小時，過濾，合併二次煎煮液，再濃縮至清膏狀，其比重為1.30，溫度在80℃下；將前述的6種藥物製成的備用細粉加入清膏中混合均勻，乾燥、粉碎，裝入膠囊即可，每粒重0.5g，製成珍芪降糖膠囊。例2按各種藥物的配比組分，單位為克取珍珠90、黃芪80、黃精60、黃芩40、生地黃80、天花粉60、麥門冬60、石斛40、蟬蛻40、雞內金40、山藥40、沙苑子40、青皮20、葛根20，按上述生產工藝製成珍芪降糖膠囊。此藥物經黑藥檢40號文件批示認為此藥製備工藝合理，質量標準較規範，穩定性試驗方法可行，藥效學及毒理學有關資料基本上符合新藥審批辦法的有關技術要求；省衛生廳評審同意生產。權利要求1.一種珍芪降糖膠囊，包括黃芪、黃精、生地黃、葛根，其特徵在於各種藥物的組份比為珍珠20-30、黃芪80-120、黃精60-100、黃芩40-60、生地黃80-120、天花粉60-100、麥門冬60-100、石斛40-60、蟬蛻40-60、雞內金40-60、山藥40-60、沙苑子40-60、青皮20-30、葛根20-30，製成珍芪降糖膠囊。2.珍芪降糖膠囊的生產工藝，經粉碎、混合、乾燥製成，其特徵在於按配比取出藥物組份，先將珍珠、黃芪、蟬蛻、雞內金、青皮、葛根研成細粉，混勻備用；把黃精、黃芩、生地黃、天花粉、麥門冬、石斛、山藥、沙苑子藥材用其6-10倍量水煎煮二次，每次2-3小時、濾過，合併濾液，濃縮至清膏狀，加入上述細粉，混勻，乾燥粉碎後，裝入膠囊，製成珍芪降糖膠囊。全文摘要珍芪降糖膠囊及其生產工藝,由珍珠、黃芪、黃精、黃芩、生地黃、天花粉、麥門冬、石斛、蟬蛻、雞內金、山藥、沙苑子、青皮、葛根按組分比配製而成;按組分比取珍珠、黃芪、蟬蛻、雞內金、青皮、葛根研成細粉,混勻備用,將其餘的八種藥物用水煎煮二次,每次2—3小時,濾過,合併濾液,濃縮至清膏狀,加入上述細粉,混勻乾燥粉碎後裝膠囊而製成珍芪降糖膠囊。此藥經臨床試驗證明療效明顯優於現有藥物,未發現毒副作用和明顯不良反應。文檔編號A61P3/00GK1180541SQ9611951公開日1998年5月6日申請日期1996年10月24日優先權日1996年10月24日發明者李軍,李乃新申請人:哈爾濱市同一堂藥業有限公司