鉤藤提取物及其在製備降血脂及抗心肌肥厚藥物中的用途的製作方法
2023-10-17 23:51:24
專利名稱：鉤藤提取物及其在製備降血脂及抗心肌肥厚藥物中的用途的製作方法
技術領域：
本發明屬中藥領域，涉及中藥鉤藤提取物及其藥物新用途，具體涉及鉤藤提取物
及其在製備降血脂及抗心肌肥厚藥物中的新用途。
背景技術：
現有技術公開了高血脂會導致冠狀動脈粥樣硬化、代謝症候群等疾病，最終導致 心、腦、腎等重要臟器內血管的病變，包括管腔狹窄、斑塊破裂、血栓形成等病理變化，繼而 導致心肌梗死、腦栓塞、腎小球硬化、腎功能衰竭等嚴重病變而危及生命。研究發現，上述嚴 重後果的最初原因就是以高血脂為特徵的脂代謝異常，尤其是以甘油三脂的升高為重要的 心血管危險因素。因此，臨床實踐中常將降低甘油三脂水平作為一個重要的治療目標。目 前臨床上應用的降脂藥主要是他汀類藥物，臨床觀察，長期服用後具有肝功能損害的的嚴 重副作用，如能從中藥中提取副作用小且能有效降低血脂的天然成分，將具有重要的臨床 應用價值。 此外，高血壓等疾病造成的心肌肥厚是另一獨立的心血管危險因素，可使心肌耗 氧量增加，而毛細血管密度反而下降，從而使心肌供血不足，造成心肌缺血，嚴重時發生心 肌梗死。因此，抑制心肌肥厚的發生也是臨床上防止心臟發生器質性損傷的重要手段。目 前尚未見天然藥物可抑制心肌肥厚的文獻報導。 鉤藤是茜草科植物鉤藤、大葉鉤藤、毛鉤藤、華鉤藤或無柄果鉤藤的乾燥帶鉤莖 枝。已知鉤藤性甘、涼，歸肝、心包經，具有清熱、平肝，息風定驚的功效。現有技術公開了鉤 藤具有降壓作用，但未見有關於鉤藤或其提取物具有降低甘油三脂或抑制心肌肥厚的文獻 報導。
發明內容
本發明的目的是克服現有技術的不足，提供中藥鉤藤提取物及其藥物新用途，具
體涉及中藥鉤藤提取物及其在製備降低血脂和抑制心肌肥厚藥物中的新用途。 本發明的進一步目的是提供鉤藤提取物在製備抗脂代謝異常、防止動脈粥樣硬
化、高血壓性心臟病(以左心室肥厚為主要特徵)或防治心功能衰竭藥物中的新用途。 本發明所述的鉤藤提取物通過下述方法製備， 1)取正品鉤藤，粉碎後加濃度大於70%的乙醇，加熱提取數次，過濾，合併濾液， 所述的鉤藤可選自茜草科植物鉤藤、大葉鉤藤、毛鉤藤、華鉤藤或無柄果鉤藤的乾燥帶鉤莖 枝； 2)濾液減壓濃縮成稠浸膏，加0. 1_10%鹽酸溶解、洗滌，取濾液；
3)鹼性條件下，濾液加氯仿數次萃取後合併氯仿液；
4)將氯仿液減壓濃縮後即得鉤藤提取物。 本發明進行了 SHR大鼠動物實驗，觀察鉤藤提取物在SHR大鼠實驗中的降脂和抑 制心肌肥厚的作用。
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自發性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats， SHR)是本領域公認的高
血壓動物模型，SHR大鼠在出生5周以後血壓開始自發性地升高，並逐漸出現心肌肥厚，心、
腦、腎等重要臟器內血管肥厚及纖維化，還會逐漸出現血脂升高等脂代謝紊亂的併發症。
Wistar-Kyoto (WKY)大鼠則是SHR的正常血壓對照，不會發生高血壓。 本發明鉤藤提取物經動物實驗結果證明，具有以下新用途 1、降低血脂，尤其是降低血甘油三脂水平； 2、糾正脂代謝異常，從而治療代謝綜合症； 3、通過降低血甘油三脂水平從而防治動脈粥樣硬化； 4、抑制心肌肥厚； 5、通過抑制心肌肥厚，從而降低心肌損傷的機率，防治高血壓等疾病導致的心肌 病變，防治高血壓性心臟病和心功能衰竭。 本發明鉤藤提取物可作為藥物製劑的原料，進一步製備降脂藥物和抑制心肌肥厚 藥物。尤其是製備治療脂代謝異常、代謝綜合症、心肌肥厚、高血壓性心臟病和心功能衰竭 等疾病的藥物。 為了便於理解，以下將通過具體的實施方式對本發明進行詳細地描述。需要特別 指出的是，這些描述僅僅是示例性的描述，並不構成對本發明範圍的限制。依據本說明書的 論述，本發明的許多變化、改變對所屬領域技術人員來說都是顯而易見的。
圖1 :鉤藤提取物在SHR大鼠中降低血甘油三脂的作用， 其中，顯示了給予SHR大鼠連續三個月的鉤藤提取物，使SHR大鼠血甘油三脂的水 平顯著下降； * :與SHR對照組相比，P < 0. 05。 圖2 :鉤藤提取物抑制心肌肥厚的作用(降低左心室重量與全心重量之比)，其中， 顯示了給予SHR大鼠連續三個月的鉤藤提取物，使SHR大鼠的心肌肥厚受到明顯抑制，表現 為左心室重量與全心重量之比顯著降低； * :與WKY對照組相比，P < 0. 05 ;# :與SHR對照組相比，P < 0. 05。
圖3 :鉤藤提取物抑制心肌肥厚的作用(降低左心室重量與右心室重量之比)。 其中，顯示了給予SHR大鼠連續三個月的鉤藤提取物，使SHR大鼠的心肌肥厚受到
明顯抑制，表現為左心室重量與右心室重量之比顯著降低； * :與WKY對照組相比，P < 0. 05 ;# :與SHR對照組相比，P < 0. 05。
具體實施例方式
實施例1製備鉤藤提取物 1)取正品鉤藤10公斤，粉碎後加濃度80%的乙醇，加熱提取5次，過濾，合併濾 液，所述的鉤藤可選自茜草科植物鉤藤、大葉鉤藤、毛鉤藤、華鉤藤或無柄果鉤藤的乾燥帶 鉤莖枝； 2)濾液減壓濃縮成稠浸膏，加濃度0. 5%鹽酸溶解、洗滌，收集濾液；
3)濾液加氯仿萃取，採用鹼性溶液調濾液至pH值8，數次後合併氯仿液；
4)將氯仿液減壓濃縮後即得鉤藤提取物。 實施例2、鉤藤提取物的藥理作用實驗( — )鉤藤提取物降低SHR大鼠的血甘油三脂水平 實驗方法 鉤藤提取物(代號KHR)與植物油混合製成混懸劑。 五周齡近交系WKY大鼠12隻作為正常血壓對照組，五周齡近交系SHR大鼠36隻 隨機分為3組，每組12隻，按如下方案每天灌胃l次，共3個月 1 、WKY對照組WKY大鼠每日1次經灌胃途徑給予植物油(每天每公斤體重給予1 毫升)。 2、SHR對照組SHR大鼠每日1次經灌胃途徑給予植物油(每天每公斤體重給予1 毫升)。 3、KHR 100組SHR大鼠每日1次經灌胃途徑給予鉤藤提取物植物油混懸劑(每天 每公斤體重給予1毫升，每毫升含鉤藤提取物100毫克)。 4、KHR 250組SHR大鼠每日1次經灌胃途徑給予鉤藤提取物植物油混懸劑(每天 每公斤體重給予1毫升，每毫升含鉤藤提取物250毫克)。 各組大鼠開始給藥前測定體重和尾動脈壓(尾套法)，在為期3個月的給藥期的最 後1天通過提前一天埋置的頸動脈插管，在清醒狀態下測定大鼠動脈血壓及心率。在埋置 的頸動脈插管時，通過腹腔注射給予水合氯醛(40mg/kg)麻醉大鼠，在頸動脈插管並留置， 待動物清醒後的第2天，在清醒狀態下將預留的頸動脈插管的另一端連接到多通道生理記 錄儀(上海嘉龍教儀廠)的換能器上，以記錄大鼠清醒狀態下的血壓。記錄血壓後從頸動脈 插管中取血作血生化檢測，然後注射水合氯醛麻醉後處死大鼠，取出心臟，分離左右心室， 用精密電子天平(北京賽多利斯天平有限公司)稱重。血甘油三酯用日立7170自動生化 分析儀測定。實驗數據以平均值±標準差表示，通過單因素方差分析(oneiay ANOVA)作 組間比較，P < 0. 05為有統計學上的顯著差異。
實驗結果顯示 1)本發明鉤藤提取物以每天每公斤體重100毫克的劑量連續給藥3個月，能使 SHR大鼠血甘油三酯水平明顯降低，與SHR對照組相比，P〈0.05(圖1)。上述動物實驗結 果證明本發明鉤藤提取物具有降低血甘油三酯的新用途，可用於製備降血脂藥物。鑑於血 甘油三酯水平的異常升高是脂代謝紊亂和代謝綜合症的重要標誌，本發明鉤藤提取物還可 用於防治以血甘油三酯水平異常升高為特徵的脂代謝紊亂和代謝綜合症。目前本領域公認 血甘油三酯水平異常升高可導致動脈粥樣硬化，因此，本發明鉤藤提取物還可用於防治動 脈粥樣硬化。 2)本發明鉤藤提取物以每天每公斤體重100或250毫克的劑量連續給藥3個月， 可明顯抑制SHR大鼠的左心室肥厚，表現為給予每公斤體重100或250毫克鉤藤提取物的 SHR大鼠左心室重量和全心重量之比(圖2)以及左心室重量和右心室重量之比(圖3)明 顯降低，與SHR對照組相比，P < 0. 05。上述動物實驗結果證明本發明鉤藤提取物具有抑制 左心室肥厚的新用途，可用於製備防治左心室肥厚藥物，尤其是高血壓引起的左心室肥厚。 基於左心室肥厚是獨立的心血管危險因素，可增加心肌缺血、心肌損傷，甚至心肌梗死和心 功能衰竭的危險，因此，本發明鉤藤提取物還可用於防治高血壓心肌肥厚所引起的高血壓性心臟病，包括心肌缺血、心肌損傷、心肌梗死和心功能衰竭。
權利要求
鉤藤醇提取物，其特徵是通過下述方法製備1)取正品鉤藤，粉碎後加濃度大於70％的乙醇，加熱提取數次，過濾，合併濾液；2)濾液減壓濃縮成稠浸膏，加0.1-10％鹽酸溶解、洗滌，取濾液；3)鹼性條件下，濾液加氯仿數次萃取後合併氯仿液；4)將氯仿液減壓濃縮後即得鉤藤醇提取物。
2. 按權利要求l所述的鉤藤醇提取物，其特徵是步驟l)所述的正品鉤藤選自茜草科植物鉤藤、大葉鉤藤、毛鉤藤、華鉤藤或無柄果鉤藤的乾燥帶鉤莖枝。
3. 按權利要求l的鉤藤醇提取物在製備降低血脂藥物中的用途。
4. 按權利要求3的用途，其特徵是其中所述的降低血脂是降低血甘油三脂水平。
5. 按權利要求3的用途，其特徵是其中所述的降低血脂是糾正脂代謝異常。
6. 權利要求l的鉤藤醇提取物在製備治療代謝綜合症藥物中的用途。
7. 權利要求l的鉤藤醇提取物在製備防治動脈粥樣硬化藥物中的用途。
8. 權利要求l的鉤藤醇提取物在製備抑制心肌肥厚藥物中的用途。
9. 權利要求l的鉤藤醇提取物在製備防治高血壓性心臟病藥物中的用途。
10. 權利要求1的鉤藤醇提取物在製備防治繼發的心肌缺血、心肌損傷、心肌梗死或心 功能衰竭藥物中的用途。
全文摘要
本發明屬中藥領域，涉及鉤藤藥材的鉤藤提取物及其在製備降低血脂和抑制心肌肥厚藥物中的新用途。本發明經動物實驗結果證明，所製得的鉤藤醇提取物具有降低血脂和抑制心肌肥厚的作用，尤其涉及降低血甘油三脂水平，降低左心室重量和全心重量之比以及左心室重量和右心室重量之比。本發明鉤藤醇提取物可作為藥物製劑的原料進一步製備降低血脂和抑制心肌肥厚藥物，治療脂代謝紊亂和代謝綜合症，防治動脈粥樣硬化；防治高血壓心肌肥厚所引起的高血壓性心臟病，包括心肌缺血、心肌損傷、心肌梗死和心功能衰竭。
文檔編號A61P9/10GK101791342SQ20091004575
公開日2010年8月4日 申請日期2009年2月4日 優先權日2009年2月4日
發明者朱依純, 朱依諄, 陳瑩 申請人:復旦大學