布洛芬組合物的製作方法
2023-10-25 14:24:37 2
專利名稱：布洛芬組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及布洛芬組合物，更具體得說涉及減少燒灼感，口感好的布洛芬組合物c
背景技術：
布洛芬的化學名稱為2-(4-異丁基苯基)丙酸，化學結構式為
H,C、aa 0
、OH
CH3 為廣泛使用的非甾體抗炎藥，攝入後，在口和咽喉會產生燒灼感。維生素C的化學 名稱為〃+)-蘇阿糖型-2，3，4，5，6-五羥基-2-己烯酸-4-內酯，化學結構式為
H
,OH
二O
OH OH 是一種不飽和多羥基化合物，參與胺基酸代謝、神經遞質的合成，膠原蛋白和組織 細胞間質的合成，可降低毛細血管的通透性，加速血液的凝固，剌激凝血功能，促進鐵在腸 內吸收，促使血脂下降，增加對感染的抵抗力，參與解毒功能，且有抗組胺的作用及阻止致 癌物質(亞硝胺)生成的作用。 中國專利申請CN99816579. 4公開了含藥的口香糖組合物，該專利申請提到組合 物中的活性成分可以是布洛芬和L-抗壞血酸(維生素C)，但並未具體公開含有布洛芬與維 生素的組合物，同時也沒有涉及用維生素C解決布洛芬入口後造成燒灼感的問題，更沒有 給出兩者之間的適宜比例。 中國專利申請CN1224610A公開了布洛芬和富馬酸組合物，以消除布洛芬口服具 有燒灼感的缺點。 儘管有上述專利，但同時兼具減少布洛芬燒灼感並可以掩蔽味道、改善口感的布 洛芬組合物是更加需要的。
發明內容
本發明的目的是提供一種布洛芬組合物，其特徵在於含有維生素c，可以減少布洛
芬燒灼感並可以掩蔽味道、改善口感。該布洛芬組合物中抑制燒灼感的維生素c的濃度根據所需減少燒灼感的量而變
化。優選的，本發明的布洛芬組合物含有治療劑量的布洛芬、維生素c和藥用輔料，其中布 洛芬和維生素c的重量比為i : 1-1.4。
最優選為布洛芬與維生素C的重量比為1 : 1.2。 本發明組合物中所述的輔料為藥學常用輔料，如粘合劑、抗氧劑、填充劑和矯味劑等。 本發明以顆粒劑的形式提供布洛芬和維生素C，一般而言，這包括用本領域熟知的 方法將原輔料如布洛芬、維生素C以及糖、粘合劑、水和其他成分一起混合，粉碎過篩，製成 軟材、制粒和整粒製得。 本發明所述布洛芬入口後產生的燒灼感應理解為服用布洛芬時的餘味，常常被描 述為金屬樣的、顯著的感覺。本發明所述的布洛芬維生素C顆粒劑能明顯降低布洛芬產生 的燒灼感，口感要優於布洛芬富馬酸組合物對照組，且製備工藝簡單無需壓片。臨用前以水 混懸服用，和片劑相比，入胃後能防止局部布洛芬濃度過高，從而減少胃壁剌激，降低胃腸 道副反應。
具體實施例方式
下面通過實施例的方式進一步說明本發明，並不因此將本發明限制在所述的實施 例範圍之中。 實施例1布洛芬維生素C組合物與布洛芬富馬酸組合物減少燒灼感的比較
用十個受試者評價對100mg劑量的布洛芬有效的維生素C的燒灼感和口感，對照 組分別為100mg和50mg、60mg富馬酸的組合物。用下列等級使受試者對布洛芬和維生素C 組合物進行評價，燒灼感強度極高9，非常高8，中高7，微高6，不高不低5，微低4，中低3， 很低2，極低1，無苦味或燒灼感0 ; 口感極好6，很好5，好4， 一般3，稍好2，差1，很差0。 實驗結果如下 表1布洛芬Vc組合物與布洛芬富馬酸組合物減少燒灼感的比較
組別組1組2組3組4組5對照組1對照組2
含量布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬
100mg+100mg+100mg+100mg+100mg+100mg+100mg+
維生素c維生素維生素c維生素c維生素c富馬酸富馬酸
60mgC80mg100mg120mg140mg50mg60mg
燒灼感評價8531031
口感評價1245623 該實施例證明每100mg布洛芬加入100mg維生素C即可有效減少布洛芬燒灼感的 餘味，隨著維生素C用量的增大，燒灼感降低更明顯。組3(布洛芬100mg+維生素C 100mg) 與對照組l(布洛芬100mg+富馬酸50mg)相比，燒灼感的評價是相同的(分值為3)，但組3 口感評價為4，對照組1 口感評價為2，這說明組3與對照組1相比還能更有效改善口感。同 樣的組4 (布洛芬100mg+維生素C 120mg)與對照組2相比(布洛芬100mg+富馬酸60mg)， 在燒灼感評價相同的情況下(分值為1)，組4 口感評價好於對照組2，組4分值為5，而對照 組2分值為3。由此可知，布洛芬維生素C組合物相比於布洛芬富馬酸組合物，在燒灼感評價相同的情況下，還能更有效得改善口感。 實施例2布洛芬與維生素C組合物的處方篩選(布洛芬和維生素C的重量比為
i : 1.2) 表2處方篩選(100包，單位g)
原、輔料處方I處方II處方I"處方iv肪V 肪VI
魁素c12121212 12 12
布洛芬10101010 10 10
庶糖50505050 45 42.5
環拉酸鈉32.52.52.5 7.5 10
L-半胱氨酸-0.5—_ _ _
焦亞硫酸鈉--0.5_ _ _
枸櫞酸---0.5 0.5 0.5
1。/。羥丙甲纖維素K4M溶液8ml8.5ml9ml9ml8.5ml 9ml 表3處方篩選結果
指標處方1處方11處方III處方IV處方V處方VI
口感-微酸微酸酸,不甜微酸,不甜 微酸,甜
外觀粒子變色白色顆粒白色顆粒白色顆粒白色顆粒 白色顆粒
驢-9.7%8.4%8.6%9.0% 9.1%
流動性-28°25。25。26° 27。 處方I在乾燥過程中粒子變色，疑是Vc被氧化，因此處方11 、處方111及處方IV考 察各種抗氧劑對粒子顏色變化是否有影響。經試驗，三個處方均不變色，但處方II中L-半 胱氨酸對Vc的含量測定有幹擾，處方III制粒時有輕微硫的氣味，因此選用枸櫞酸作為抗 氧劑(抗氧協同劑)並在處方IV基礎上對口感加以改進，最終確定終方VI為優選處方。實 施例3布洛芬維生素C組合物的製備工藝(布洛芬和維生素C的重量比為1:1.2)
1、配製1%羥丙甲纖維素K4M水溶液。
2、將各原、輔料分別粉碎過80目篩。 3、按處方量將Vc、布洛芬、蔗糖、環拉酸鈉及枸櫞酸混合均勻，加入1%羥丙甲纖 維素K4M溶液制軟材。 4、 16目篩制粒，50。C乾燥4h，並不時翻動。
5、 14目篩整粒，40目篩篩去細粉。
6、中間體檢驗，合格粒子分裝即得。
權利要求
一種布洛芬組合物，其特徵在於含有治療劑量的布洛芬、維生素C以及常規藥用載體，其中布洛芬和維生素C的重量比為1∶1-1.4。
2. 權利要求i所述的組合物，其特徵在於布洛芬和維生素c的重量比為i : 1. 2。
3. 權利要求1或2所述的組合物為顆粒劑。
4. 權利要求3所述的顆粒劑，其特徵在於含有12份重量的維生素C， 10份重量的布 洛芬，42. 5份重量的蔗糖，10份重量的環拉酸鈉和0. 5份重量的枸櫞酸。
全文摘要
本發明涉及布洛芬組合物，該組合物含有治療有效量的布洛芬和維生素C以及藥用輔料，其中布洛芬和維生素C的重量比為1∶1-1.4，優選1∶1.2，該組合物能有效減少布洛芬產生的口和咽喉部燒灼感。
文檔編號A61K31/375GK101744797SQ20081022974
公開日2010年6月23日 申請日期2008年12月15日 優先權日2008年12月15日
發明者何淑旺, 劉長濤, 嶽德仁, 楊傑, 王鵬 申請人:瀋陽華泰藥物研究有限公司;山東達因海洋生物製藥股份有限公司