一種半枝蓮總黃酮組合物及由其製備的口服製劑和製法的製作方法

2023-10-05 09:48:04 1

專利名稱：一種半枝蓮總黃酮組合物及由其製備的口服製劑和製法的製作方法
技術領域：
本發明屬於含有來自傳統草藥的未完全確定結構的藥物組合物，具體涉及ー種半枝蓮總黃酮組合物及由其為活性成分的ロ服製劑，以及二者的製備方法。
背景技術：
半枝蓮總黃酮是指半枝蓮(Scutellaria barbata D. Don)中的黃酮類化合物的總和，可能包括雙氫黃(醇)、異黃酮、雙黃酮、黃烷 醇、查爾酮、橙酮、花色苷及新黃酮類等。當採用不同的分離和富集技術時，得到物質成分並不完全相同的半枝蓮總黃酮組合物，上述組合物會表現出不同藥物活性。目前，尚未有半枝蓮總黃酮製劑上市，下述專利中公開了幾種半枝蓮總黃酮。專利CN200910074686公開了ー種半枝蓮總黃酮，其用途為抗痴呆病，製法為分別經過20倍量、10倍量兩次醇提，再對回收こ醇後的殘留液經酸沉(PH2)，製得半枝蓮總黃酮。專利CN200710047257公開了ー種能抗流感病毒的半枝蓮總黃酮，製法為50-80%的酒精提取、こ醚萃取，水相上DlOl大孔樹脂，用水和酒精梯度洗脫，收集，該半枝蓮總黃酮的主要組分為芹菜素。專利CN200710023766公開了ー種半枝蓮總黃酮的注射液，製法為採用20-50%的低濃度こ醇處理，藥渣用鹼處理，而後採用常規方法製得注射液。專利CN200410088833公開了另外ー種半枝蓮總黃酮，其製法為先經過水提，再酸處理，再用大孔吸附樹脂處理，大孔樹脂的洗脫液分別為水和高濃度85%以上的こ醇。顯而易見，由於エ藝的不完全一致，上述半枝蓮總黃酮表現出不同的藥物活性，因而繼續優化工藝進而找到療效更高、作用廣泛的半枝蓮總黃酮具有重要意義。

發明內容
本發明的目的是提供一種用於治療癌症的半枝蓮總黃酮組合物，特別是適合製備ロ服製劑的半枝蓮總黃酮組合物。具體技術方案如下本發明的半枝蓮總黃酮組合物，其每I重量份的所述組合物包括如下重量份原料製備而成半枝蓮30-5050-80% 的こ醇 180-500大孔吸附樹脂3-5060-80%的こ醇100-300。本發明的半枝蓮(Scutellaria barbata D. Don)為唇形科黃芬屬植物半枝蓮的全草，別名通經草、紫連草、並頭草，牙刷草等。主要產於江蘇、浙江、貴州、福建、廣東、雲南等省區。目前從半枝蓮中已經分離出了ー些化合物，主要是總黃酮類、生物鹼、留體以及酚類
坐寸ο本發明的半枝蓮總黃酮組合物，其中含野黃芩苷的重量百分比為1-5%，由於植物藥物的自身特點，本發明並不限定半枝蓮總黃酮組合物的藥物活性是以野黃芩苷為代表，與此相反，本發明的半枝蓮總黃酮組合物是整體發揮療效。本發明的半枝蓮總黃酮組合物，為了便於製備ロ服製劑，一般是無水的，但在含水量為O. 1-10%，甚至於更高，均在本發明的保護範圍之內。本發明提供的一種半枝蓮總黃酮組合物的製備方法包括如下步驟取半枝蓮藥材粉碎，用50-80%的こ醇浸泡l_3h後，熱回流提取2_3h，提取2次，合併濾液，減壓濃縮濾液至藥材量的3倍，離心，得第一上清液；取離心後的第一上清液用鹽酸調節pH至2-4，離心，得第二上清液，備用；稱取大孔吸附樹脂，經預處理後，裝柱；將第二上清液過大孔樹脂柱吸附，先用水進行洗脫，再以60-80%的こ醇洗脫，收集60-80%的こ醇洗脫部分，減壓濃縮，乾燥，即得半枝蓮總黃酮組合物。 本發明的大孔吸附樹脂優選AB-8、DlOl兩種型號。本發明的半枝蓮總黃酮組合物最適合用於製備以其為活性成分的ロ服製劑，特別包括ロ服溶液、糖漿劑、片劑、膠囊、顆粒劑等，當然還可選自中國藥典中介紹的其他ロ服制齊 。本發明的半枝蓮總黃酮組合物最適合製備糖漿劑或ロ服溶液，每1000ml糖漿劑或ロ服溶液包括如下重量份原料製成的水溶液半枝蓮總黃酮50 300g甜味劑l(T500g芳香劑f 5g防腐劑O. Γ3δpH調節劑O. I-IOgo上述pH調節劑的用量以調節pH值在2-7為準。本發明的甜味劑選自但不限於蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖苷、山梨醇；芳香劑選自但不限於香蕉香精、橘子香精、菠蘿香精、檸檬香精、草莓香精；防腐劑選自但不限於對羥苯甲酸こ酷、羥苯甲酸丙酷、山梨酸鉀、苯甲酸、苯甲酸鈉；pH調節劑選自但不限於稀鹽酸、枸櫞酸、檸檬酸-檸檬酸銨緩衝溶液、磷酸鹽緩衝液。下面是半枝蓮總黃酮ロ服溶液或糖漿的製備方法的詳細步驟A首先製得半枝蓮總黃酮取半枝蓮藥材粉碎，用6-10倍量的50-80%的こ醇浸泡l_3h後，熱回流提取2_3h，提取2次，合併濾液，減壓濃縮至藥材量的3倍，離心，取上清液用鹽酸調節pH至2-4，離心，收集上清液，備用；稱取大孔吸附樹脂，經預處理後，裝柱，樹脂與生藥的質量比為I :2-10 ；將上述上清液過大孔樹脂柱吸附，先用水進行洗脫，洗脫至無色後，再以71-80%的こ醇洗脫至無色，收集71-80%的こ醇洗脫部分，減壓濃縮，乾燥，即得半枝蓮總黃酮組合物；B半枝蓮總黃酮ロ服溶液或糖漿的製備( I)稱取處方量的原輔料；(2)將稱量好的半枝蓮總黃酮、甜味劑分別加入到適量純化水中，攪拌使其完全溶解；(3)將稱量好的的芳香劑和防腐劑分別加適宜溶劑溶解後，加入到藥液中，充分攪拌，使其混合均勻並煮沸；(4)所得的藥液用pH調節劑調整pH值至4-7，加水至全量，攪勻，濾過。(5)取濾過後的藥液進行檢驗，分裝，滅菌，即得。本發明的半枝蓮總黃酮組合物在治療胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤藥物中的應用中，療效顯著。本發明產品符合中醫理論，該藥性寒，味苦，歸肺、肝、腎、胃經。具有清熱解毒、活血祛瘀、消腫止痛、抗癌等功效。用於治療熱毒癰腫、咽喉疼痛、肺癰、腸癰、瘰癧、毒蛇咬傷、跌打損傷、及癌症等疾病。現代藥理學研究表明，半枝蓮對肉瘤180、艾氏腹水癌、腦瘤22等多種腫瘤細胞均有抑制作用，其中半枝蓮對JTc-26瘤細胞體外抑制更是率達100%。即使是對治療乏術的晚期腫瘤，亦有改善症狀、抑制腫瘤増殖和延長患者生命的作用。除抗癌作用外，半枝蓮還有抑菌、利尿、止咳、平喘等多種藥理作用。在臨床上，半枝蓮可治療肝癌、肺癌、乳腺癌、絨毛膜癌等。本發明有益效果為，半枝蓮總黃酮組合物特別時候製成各種ロ服製劑，動物實驗觀察表明，吸收利用度好，是治療胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤的理想用藥，不良反應小，療效好，經濟安全。此外本發明的ロ服溶液或糖漿患者依從性好，特別適合於兒童、老年人和吞咽困難的患者服用。同時本發明的製備 方法，エ藝簡單，適合於エ業化生產。下面通過臨床應用對本發明做進ー步說明試驗藥物為實施例2的糖漿劑；對照藥物為半枝蓮片(武漢九鼎藥業有限公司)試驗人數14人分為對照組和試驗組結果對照組的有效率達到88. 1% ;試驗組的有效率為53. 4%，典型病例如下典型病例I某胃癌患者，28歲，胃癌中晩期，連續服用本發明糖漿劑6個療程，每個療程I個月，I個療程即顯效，6個療程後，痊癒。典型病例2某肝癌患者，69歲，早期肝癌，連續服用本發明糖漿劑3個療程，每個療程I個月，延長生命2年。典型病例3某肺癌患者，女，晩期肺癌，連續服用本發明糖漿劑6個療程，每個療程I個月，延長生命I. 5年。典型病例4某乳腺癌晩期患者，服用其他抗癌藥物效果不佳，連續服用本發明糖漿劑3個療程，每個療程I個月，3個月後基本痊癒。下面結合具體實施例對本發明作進ー步的說明，但不限於此。
具體實施例方式實施例I半枝蓮總黃酮的製備取半枝蓮藥材5kg，粉碎，用10倍量的70%的こ醇浸泡2h後，熱回流提取3h，提取2次，合併濾液，減壓濃縮至藥材量的3倍，離心，取上清液用鹽酸調節pH至2，離心，收集上清液，備用。稱取DlOl型大孔吸附樹脂lkg，經預處理後，裝柱。將上述上清液過大孔樹脂柱吸附，先水進行洗脫，洗脫至無色後，再以70%以上的こ醇洗脫至無色，收集70%以上的こ醇洗脫部分，減壓濃縮，乾燥，即得半枝蓮總黃酮。實施例2半枝蓮總黃酮ロ服溶液或糖漿的製備每IOOOml半枝蓮總黃酮ロ服溶液或糖漿中各種組分的含量如下半枝蓮總黃酮IOOg
蔗糖200g
草莓香精Ig
苯甲酸Ig
稀鹽酸適量
水加到IOOOml具體製備方法如下將半枝蓮總黃酮、遮糖分別加入適量水中溶解，煮沸；另將苯甲酸和草莓香精分 別加水溶解後，加入到藥液中，攪勻並煮沸；加入用稀鹽酸溶液調節PH值，加純化水至1000ml,攪勻，過濾,檢驗,分裝,滅菌，即得。實施例3半枝蓮總黃酮片採用常規技術，取半枝蓮總黃酮組合物細粉，加入澱粉，再加入10%澱粉漿適量製成軟材，制粒，加入微晶纖維素、硬脂酸鎂充分混勻，壓片，即得。實施例4半枝蓮總黃酮膠囊採用常規技術，取半枝蓮總黃酮細粉，加入微晶纖維素、澱粉，用稀こ醇制粒，整粒後，加入硬脂酸鎂適量，充分混勻，填入膠囊，製得1000粒。以上所述實施例僅僅是本發明的優選實施方式進行描述，並非對本發明的範圍進行限定，在不脫離本發明設計精神的前提下，本領域普通技術人員對本發明的技術方案作出的各種變形和改進，均應落入本發明的權利要求書確定的保護範圍內。
權利要求
1.一種半枝蓮總黃酮組合物，其特徵在於，每I重量份的所述組合物包括如下重量份原料製備而成 半枝蓮30-5050-80%的こ醇180-500 大孔吸附樹脂3-5060-80%的こ醇100-300。
2.如權利要求I所述的半枝蓮總黃酮組合物，其特徵在於所述組合物中含野黃芩苷的重量百分比為1-5%。
3.如權利要求I所述的半枝蓮總黃酮組合物，其特徵在於所述組合物中含水量為O.1-10%。
4.如權利要求1-3所述的任一半枝蓮總黃酮組合物的製備方法，其特徵在於包括如下步驟 取半枝蓮藥材粉碎，用50 80%的こ醇浸泡l_3h後，熱回流提取2-3h，提取2次，合併濾液，減壓濃縮濾液至藥材量的3倍，離心，得第一上清液； 取離心後的第一上清液用鹽酸調節pH至2-4，離心，得第二上清液，備用； 稱取大孔吸附樹脂，經預處理後，裝柱； 將第二上清液過大孔樹脂柱吸附，先用水進行洗脫，再以60-80%的こ醇洗脫，收集60-80%的こ醇洗脫部分，減壓濃縮，乾燥，即得半枝蓮總黃酮組合物。
5.以權利要求1-3所述的任一半枝蓮總黃酮組合物為活性成分的ロ服固體製劑，其特徵在於所述固體製劑包括ロ服溶液、糖漿劑、片劑、膠囊、顆粒劑。
6.如權利要求5所述ロ服固體製劑，其特徵在於，所述固體製劑為糖漿劑或ロ服溶液，每IOOOml糖漿劑或ロ服溶液包括如下重量份原料製成的水溶液 半枝蓮總黃酮5(T300g 甜味劑l(T500g 芳香劑廣5g防腐劑O. Γ3δpH調節劑O. I-IOgo
7.如權利要求6所述的ロ服溶液或糖漿，其特徵在於所述甜味劑選自蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖苷、山梨醇；所述芳香劑選自香蕉香精、橘子香精、菠蘿香精、檸檬香精、草莓香精；所述防腐劑選自對羥苯甲酸こ酷、羥苯甲酸丙酷、山梨酸鉀、苯甲酸、苯甲酸鈉；所述PH調節劑選自稀鹽酸、枸櫞酸、檸檬酸-檸檬酸銨緩衝溶液、磷酸鹽緩衝液。
8.如權利要求6所述的半枝蓮總黃酮ロ服溶液或糖漿的製備方法，其特徵在於包括以下步驟 A半枝蓮總黃酮的製備 取半枝蓮藥材粉碎，用6-10倍量的50-80%的こ醇浸泡l_3h後，熱回流提取2-3h，提取2次，合併濾液，減壓濃縮至藥材量的3倍，離心，取上清液用鹽酸調節pH至2-4，離心，收集上清液，備用；稱取大孔吸附樹脂，經預處理後，裝柱，樹脂與生藥的質量比為I :2-10 ;將上述上清液過大孔樹脂柱吸附，先用水進行洗脫，洗脫至無色後，再以71-80%的こ醇洗脫至無色，收集71-80%的こ醇洗脫部分，減壓濃縮，乾燥，即得半枝蓮總黃酮組合物； B半枝蓮總黃酮ロ服溶液或糖漿的製備 (1)稱取處方量的原輔料； (2)將稱量好的半枝蓮總黃酮、甜味劑分別加入到適量純化水中，攪拌使其完全溶解； (3)將稱量好的的芳香劑和防腐劑分別加適宜溶劑溶解後，加入到藥液中，充分攪拌，使其混合均勻並煮沸；(4)所得的藥液用pH調節劑調整pH值至4-7，加水至全量，攪勻，濾過。
(5)取濾過後的藥液進行檢驗，分裝，滅菌，即得。
9.如權利要求I所述半枝蓮總黃酮組合物在治療胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種半枝蓮總黃酮組合物及由其為活性成分的口服製劑，以及二者的製備方法。每1重量份的半枝蓮總黃酮組合物包括30-50重量份的半枝蓮與180-500重量份的50-80%的乙醇、3-50重量份的大孔吸附樹脂、100-300重量份60-80%的乙醇經過製備而成。本發明的半枝蓮總黃酮組合物特別適合製成各種口服製劑，是治療胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤的理想用藥，總有效率達到88.1%。
文檔編號A61K9/08GK102688291SQ201210180120
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月1日 優先權日2012年6月1日
發明者崔丹丹, 張欣欣, 張超, 李孟廣, 王世嶺 申請人:康陽潤和(北京)醫藥科技有限公司