厚樸及其加工工藝的製作方法

2023-10-22 09:17:37 1

專利名稱：：厚樸及其加工工藝的製作方法
技術領域：
：本發明涉及中藥材厚樸的加工工藝，屬藥物領域。技術背景厚樸為木蘭科植物MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.或凹葉厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.Var.bilobaet.Wils.的幹皮，根皮或枝皮。性溫、味苦、辛。具燥溼消痰、下氣除滿之功效。用於溼滯傷中、脘痞吐瀉、食積氣滯、腹脹便秘、痰飲喘咳，為常用中藥。臨床應用一般均為姜制厚樸。厚樸質控指標成分是厚樸酚與和厚樸酚，厚樸主要的藥理作用①抗病毒、抗腫瘤作用厚樸中的厚樸酚、和厚樸酚及單萜木蘭醇是TPA誘導Ep2stein2Barr病毒早期抗原(EBV-EA)活化作用的拮抗劑。厚樸的乙醇提取物及厚樸酚對體內二期致癌試驗引起的小鼠皮膚腫瘤有明顯的抑制作用；②防齲作用川樸、筒樸、根樸的提取物對致齲病原菌——變形鏈球菌進行抑菌試驗，發現均有高效快速殺菌作用，且根樸的活性最強；(D抗菌作用厚樸有較強的抗菌作用，其煎劑的抗菌譜較廣，且抗菌性質穩定，不易受熱、酸、鹼的破壞。對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、霍亂弧菌、變形桿菌、百日咳桿菌、枯草桿菌、溶血性鏈球桿菌、炭疽桿菌等均有較強的抑制作用，並對常見致病性皮膚真菌有抑制作用；④抗潰瘍作用厚樸5%乙醇提取物對黏膜潰瘍呈顯著抑制作用。厚樸酚對Shay's幽門結紮、水浸應激性胃潰瘍，組胺所致十二指腸痙攣均有抑制作用；⑤肌肉鬆弛作用厚樸酚、和厚樸酚具有持久的中樞性肌肉鬆馳作用；(D抗痙攣作用厚樸乙醚提取物可使握力降低，對士的寧、印防己毒素、戌四唑等藥物誘發的痙攣有強烈的抑制作用；⑦對中樞神經的作用厚樸乙醚浸膏腹腔注射，可抑制小鼠的自發活動，尚能對抗甲基苯丙胺或阿樸嗎啡所致的興奮。厚樸酚可使小雞脊髓反射完全被抑制；⑧鎮痛、抗炎作用厚樸有明顯的抗炎、鎮痛作用；⑨毒性。因此，厚樸酚與和厚樸酚既是指標成分，也是有效成分，厚樸酚和和厚樸酚的含量高低決定了藥材的質量。《中國藥典(1995年版)》一部218頁厚樸含量測定項下規定"本品按乾燥品計算，含厚樸酚(d孔A)與和厚樸酚(cyU)2)的總量不得少於3.0X。"而《中國藥典(2000年版)》一部204頁厚樸含量測定項下規定"本品按乾燥品計，含厚樸酚(C^A)與和厚樸酚(C18H1802)的總量不得少於2.0X。"，2005版藥典176頁厚樸含量測定項下規定"本品按乾燥品計算，含厚樸酚(C8H1802)與和厚樸酚(Cl8H1802)的總量不得少於2.0%。"造成質量標準降低的原因是厚樸藥材的年需求量約400萬公斤，出口量810萬公斤，市場需求量很大，而我國厚樸年收購量約250萬公斤，僅佔市場需要量的2/3，更不能滿足出口的需要，所以厚樸貨源一直是供不應求。由於資源的減少，大批生產年限不足15年的厚樸被提前砍伐，造成厚樸商品整體質量下降。可供藥用的資源越來越少，而現有的厚樸加工工藝製備的厚樸酚(C18H1802)與和厚樸酚(C18H1802)的總量低，為了增加厚樸藥用資源而不得不採取下降有效成分標準的方法。傳統厚樸加工工藝為將厚樸殺青、發汗、乾燥(此三步為產地加工)、淨選、潤溼、炮炙(該四步驟為工廠炮炙加工)。"產地加工"和"工廠炮製加工"間隔時間未見有文獻報導，主要是藥材運送到工廠的時間。藥材經乾燥後再運送到工廠進行炮製，淨選之後需要潤溼再根據不同方法炮製成多種炮製品，此潤溼過程會導致有效成分的損失。《中國藥典》規定的產地初加工方法《中國藥典》2005年版一部規定厚樸根皮及枝皮直接陰乾；幹皮置沸水中微煮後，堆置陰溼處，"發汗"至內表面變紫褐色或棕褐色時，蒸軟，取出，巻成筒狀，乾燥。商品厚樸產地加工現狀現今厚樸藥材的初加工，按《中國藥典》要求需經"殺青"及"發汗"後進行乾燥，但由於"殺青"和"發汗"工藝需經煮、燙、蒸，工時、能耗以及折損率較大，成本相應增加，故很多產地均沒有對厚樸進行"殺青"和"發汗"加工，而主要採用曬乾、陰乾、烘乾等方法加工。即便進行"殺青"和"發汗"，產地也多有各自不同的傳統加工方法，如"殺青"方法有①微煮法將厚樸置沸水中微煮35min，不斷翻動，使其變軟，轉為黃色後，取出；②淋燙法將厚樸直立於沸水鍋內淋燙，至厚樸柔軟後取出；③甄蒸法將新鮮的樹皮整理好放入甑中，以少量生薑、花椒、白礬及水蒸煮，蒸34h，蒸軟後取出。等等。"發汗"方法有①將蒸或煮過的藥材用青草塞住兩端，直立陰涼地，上蓋溼草使其"發汗"24h，至內皮及橫切面變為紫棕色或棕褐色，油潤光澤時取出，晾曬至幹。②將蒸或煮過的藥材堆成堆或土坑內，上覆蓋青草或麻袋等"發汗"，待皮內側或橫斷面都變成紫褐色或棕褐色，並現油潤或光澤時，將每段樹皮巻成單筒或雙筒，用竹篾紮緊，削齊兩端曝曬乾燥即成"筒樸"，近根部的幹皮加工成"靴筒樸"。③新鮮厚樸皮直接堆放在陰涼處710天，進地坑"發汗"，一般以潮樸15002000kg為一坑。坑內投柴草400500kg，點火燃燒，把地坑燒熱。待柴草燃盡，將潮樸放進地坑，上蓋稻草，後壓泥土，密封34天取出。等等。上述方面製備的厚樸的質量標準按《中國藥典》2000版所述限定，質量標準低，藥材質量僅能滿足基本臨床使用。針對目前厚樸藥材狀況，急需一種新的厚材藥材加工方法，解決厚樸藥用資源下降造成標準降低的問題。
發明內容本發明的技術方案是提供了質量較高的厚樸的加工工藝。本發明還提供了該加工工藝製備而成的厚樸。本發明提供了一種厚樸加工工藝，它包括如下步驟a、取木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.或凹葉厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.Var.bilobaet.Wils.的幹皮，根皮或枝皮，淨制，除去鮮皮上的栓皮、雜質；b、殺青；C、切制；d、發汗；將切制後的鮮厚樸塊用厚型複合膜包裝袋裝入封袋，發汗2448小時，置完全發汗變色後，取出；e、乾燥。所述的a步驟為產地加工，b-d步驟為工廠炮製加工，a步驟與b步驟的間隔時間為一周以內。其中，所述的步驟還包括d、炮炙。其中，所述的步驟b中殺青取淨制後的鮮厚樸皮放入蒸煮罐中，蒸氣蒸透。進一步優選所述的蒸氣蒸透溫度為IO(TC，時間530分鐘。進一步優選地，所述的發汗時間為3648小時。其中，所述的乾燥溫度為5070°C。該乾燥溫度範圍是一般中藥都用的，太低了乾燥效率太低，時間太長，容易發黴，太高了藥材受不了高溫，有效成分會受影響而且容易烤焦，破壞藥材性狀及療效。本發明還提供了厚樸加工工藝製備的厚樸，按乾燥品計算，含厚樸酚(C18H1802)與和厚樸酚(dsH,8O2)的總量不得少於3.0%w/w。進一步優選地，所述的厚樸按乾燥品計算，含厚樸酚(d8H,802)與和厚樸酚(d8Hw02)的總量不得少於4.0^w/w。本發明將厚樸飲片的生產過程從難以監控、互不結合的產地加工和炮製加工兩步驟改進為兩種加工方式緊密結合的一體化可控新工藝，在產地僅進行藥材的前處理(淨制)，藥材的其它處理步驟均在工廠加工中完成，避免了產地加工和飲片炮製的脫節，利於發現影響飲片質量的因素。具有加工過程簡化，能夠降低成本核算(如燃料、工時、藥材損耗)，增加經濟效益並提高企業生產效率的優勢。可在飲片生產企業中大量推廣，可獲得非常可觀根據目前傳統工藝加工的厚樸飲片與本發明新工藝所得的厚樸飲片有效成分—厚樸酚與和厚樸酚的含量測定結果表明，本發明方法所得的厚樸飲片所含有效成分含量較高，比2005版藥典厚樸項下的規定至少高出1倍。具體實施方式實施例l本發明厚樸加工工藝取木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.或凹葉厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.Var.bilobaet.Wils.的幹皮，根皮或枝皮，淨制除去鮮皮上的粗皮(栓皮)、雜質。殺青取淨制後的鮮厚樸皮放入蒸煮罐中，蒸氣蒸透，約"園氣"後530分鐘，取出。切制將殺青後的厚樸用直線往復式切藥機，用組合刀具切塊lXlmm。發汗將切制後的鮮厚樸塊用厚型複合膜包裝袋裝入封袋，發汗約3648小時，置完全發汗變色後，取出。乾燥熱風循環烘箱乾燥溫度507(TC，乾燥厚度3cm。實施例2本發明厚樸的加工工藝每年5至6月在厚樸產地將厚樸剝去幹皮、枝皮，切成lm左右一段，趁鮮除去栓皮。在一周之內運到工廠，取鮮厚樸皮放入蒸煮罐中，10(TC蒸氣蒸530分鐘，取出後趁熱切製成小塊，將切制好的厚樸塊用厚型複合膜包裝袋裝入封袋，發汗約3648小時，置完全發汗變色後，取出，507(TC左右烘乾。實施例3本發明厚樸加工工藝取木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.或凹葉厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.Var.bilobaet.Wils.的幹皮，根皮或枝皮，淨制除去鮮皮上的粗皮(栓皮)、雜質。殺青取淨制後的鮮厚樸皮放入蒸煮罐中，蒸氣蒸透，約園氣後5分鐘，取出。切制將殺青後的厚樸用直線往復式切藥機，用組合刀具切塊lXlmm。發汗將切制後的鮮厚樸塊用厚型複合膜包裝袋裝入封袋，發汗約48小時，置完全發汗變色後，取出。乾燥熱風循環烘箱乾燥溫度60°C，乾燥厚度3cm。實施例4本發明厚樸的加工工藝取厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.或凹葉厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.Var.bilobaet.Wils.的幹皮，根皮或枝皮，淨制除去鮮皮上的粗皮(栓皮)、雜質。殺青取淨制後的鮮厚樸皮放入蒸煮罐中，蒸氣蒸透，約園氣後20分鐘，取出。切制將殺青後的厚樸用直線往復式切藥機，用組合刀具切塊lXlmm。發汗將切制後的鮮厚樸塊用厚型複合膜包裝袋裝入封袋，發汗約36小時，置完全發汗變色後，取出。乾燥熱風循環烘箱乾燥溫度50°C，乾燥厚度3cm。本發明厚樸加工工藝均為連續操作。本方法將產地加工移到工廠中進行統一和科學的操作，便於控制成品質實施例5本發明厚樸酚中酚類成分的測定方法[含量測定]照高效液相色譜法(附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八垸基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-水(78:22)為流動相；檢測波長為294nm。理論板數按厚樸酚峰計算應不低於3800。對照品溶液的製備精密稱取厚樸酚、和厚樸酚對照品適量，加甲醇分別製成每lml含厚樸酚40ug、和厚樸酚24ug的溶液，即得。供試品溶液的製備取本品粉末(過三號篩)0.2g(同時另取本品測定水分(附錄IXH第二法)〕，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，搖勻，密塞，浸漬24小時，濾過，精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取上述兩種對照品溶液各4u1與供試品溶液35ul，注入液相色譜儀，測定，即得。對實施例3和實施例4製備的厚樸進行考察，其中批號070807是由實施例4所述方法製備的厚樸。批號070611是由實施例3的方法製備的厚樸，結果如下厚樸總酚穩定性考察結果1tableseeoriginaldocumentpage7厚樸總酚穩定性考察結果2tableseeoriginaldocumentpage8tableseeoriginaldocumentpage8目前考察結果表明，厚樸飲片經過三個月常溫和加速考察，在性狀、薄層色譜、水分、灰分、浸出物、厚樸酚與和厚樸酚含量等方面均無較大變化，說明本發明工藝技術可行，所得產品質量較為穩定。根據考察試驗結論，將本發明方法製備的厚樸的質量標準限定為按乾燥品計算，含厚樸酚(d晶8O2)與和厚樸酚(d晶sO2)的總量不得少於3.0X。可優選限定質量標準為按乾燥品計算，含厚樸酚(Q諷802)與和厚樸酚(C,8H,802)的總量不得少於4.0%w/w。實施例6本發明厚樸加工工藝的步驟選擇實驗一、淨制傳統方法在產地進行了"殺青"、"發汗"和乾燥加工，多有各自不同的操作習慣和加工方法，多因操作不當還造成產品質量不合格。本發明是將厚樸在產地進行淨制後，在一周之內移至工廠，進行加工。傳統方法"殺青"均未提出"趁鮮除去栓皮"操作。根據文獻報導楊紅兵等"發汗與去皮對厚樸中酚類成分含量的影響"，中藥材，2007年1月，第30巻第1期，報導了"發汗與去皮等產地加工對厚樸酚類成分含量的影響。結果:發汗能使酚含量大幅提高;去皮常常使酚量減少。結論:若以厚樸酚與和厚樸酚含量為考核指標，建議厚樸的產地加工堅持發汗處理，取消去皮工序。"但是本發明工藝仍然使用去栓皮，對酚類成分的降低未造成影響。二、殺青"殺青"方法有①微煮法將厚樸置沸水中微煮35min，不斷翻動，使其變軟，轉為黃色後，取出；②淋燙法將厚樸直立於沸水鍋內淋燙，至厚樸柔軟後取出；③甄蒸法將新鮮的樹皮整理好放入甑中，以少量生薑、花椒、白礬及水蒸煮，蒸34h，蒸軟後取出。採用同一批藥材比較了不同殺青方法，原藥材厚樸酚與和厚樸酚含量為3.88%:方法含量測定結果(％)微煮法3.54淋燙法3.61甄蒸法3,47蒸煮鍋蒸法3.80綜上分析，本發明採用蒸煮鍋蒸法。進一步對蒸煮鍋蒸法進行考察，取15年生的厚樸除去鮮皮，進行以下實驗。蒸氣蒸製時間考察-蒸氣蒸製時間(min)厚樸酚與和厚樸酚含量測定結果(％)55.09105.05155.06205.01304.97454.6604.32由上實驗可見，厚樸蒸製時間在530分鐘內，厚樸酚與和厚樸酚含量變化不大，超過30分鐘後，厚樸酚與和厚樸酚含量有比較明顯的下降。三、發汗常規"發汗"方法有①將蒸或煮過的藥材用青草塞住兩端，直立陰涼地，上蓋溼草使其"發汗"24h，至內皮及橫切面變為紫棕色或棕褐色，油潤光澤時取出，晾曬至幹。②將蒸或煮過的藥材堆成堆或土坑內，上覆蓋青草或麻袋等"發汗"，待皮內側或橫斷面都變成紫褐色或棕褐色，並現油潤或光澤時，將每段樹皮巻成單筒或雙筒，用竹篾紮緊，削齊兩端曝曬乾燥即成"筒樸"，近根部的幹皮加工成"靴筒樸"。③新鮮厚樸皮直接堆放在陰涼處710天，進地坑"發汗"，一般以潮樸15002000kg為一坑。坑內投柴草400500kg，點火燃燒，把地坑燒熱。待柴草燃盡，將潮樸放進地坑，上蓋稻草，後壓泥土，密封34天取出。以上操作均為在產地實地加工方法，工廠操作不便。本方法在工廠操作，採用厚型複合膜包裝袋封袋發汗，既達到發汗目的又便於操作。採用同一批藥材比較了不同發汗方法，原藥材厚樸酚與和厚樸酚含量為3.跳方法含量測定結果(％)①4.21②4.45③4.32厚型複合膜包裝袋封袋發汗法4.96進一步對本發明發汗時間進行考察，結果如下:tableseeoriginaldocumentpage10由上實驗可見，厚樸發汗時間越長，厚樸酚與和厚樸酚含量有增大的趨勢，發汗時間超過48小時後，厚樸酚與和厚樸酚含量增加不明顯，綜合考慮生產時間和人工效率，將發汗時間確定為3648小時。本發明採用厚型複合膜包裝袋封袋發汗，通過試驗證明，製備的藥材厚樸的質量標準明顯高於傳統工藝加工的厚樸。綜上分析，本發明採用厚型複合膜包裝袋封袋發汗法。綜上所述，本發明工藝是在產地僅進行藥材的前處理(淨制，仍然使用去栓皮)，藥材的其它處理步驟均在工廠加工中完成，加工過程簡化，厚樸酚與和厚樸酚的含量高，提高了藥材的質量。實施例7傳統工藝與本發明工藝製備的厚樸比較取同批號厚樸藥材採用不同方法加工，比較所得產品厚樸酚與和厚樸酚含量。其中傳統工藝是將厚樸殺青、發汗、乾燥(此三步驟為產地加工)、淨選、潤溼、炮炙(此三步驟為工廠炮炙加工)，按《中國藥典》2005版規定的加工方法加工。本發明工藝製備方法為取厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.或凹葉厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.Var.bilobaet.Wils.的幹皮，根皮或枝皮，在厚樸產地將厚樸剝去幹皮、枝皮，切成lm左右一段，趁鮮除去栓皮。在一周之內運到工廠，取鮮厚樸皮放入蒸煮罐中，100'C蒸氣蒸30分鐘，取出後趁熱切製成lXlmm小塊，將切制好的厚樸塊用厚型複合膜包裝袋裝入封袋，發汗約36小時，置完全發汗變色後，取出，熱風循環烘箱6(TC左右烘乾。對比結果如下:加工方法厚樸酚與和厚樸酚含量(w傳統工藝1.89本發明工藝4.45綜上，本發明工藝方法製備的厚樸中質量明顯高於傳統工藝。權利要求1、一種厚樸加工工藝，它包括如下步驟a、取木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.或凹葉厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.Var.bilobaet.Wils.的幹皮，根皮或枝皮，淨制，除去鮮皮上的栓皮、雜質；b、殺青；c、切制；d、發汗將切制後的鮮厚樸塊用厚型複合膜包裝袋裝入封袋，發汗24～48小時，置完全發汗變色後，取出；e、乾燥。2、根據權利要求1所述的厚樸加工工藝，其特徵在於所述的步驟還包括d、炮炙。3、根據權利要求l所述的厚樸加工工藝，其特徵在於所述的a步驟為產地加工，b-d步驟為工廠炮製加工，a步驟與b步驟的間隔時間為一周以內。4、根據權利要求1所述的厚樸加工工藝，其特徵在於所述的步驟b中殺青取淨制後的鮮厚樸皮放入蒸煮罐中，蒸氣蒸透。5、根據權利要求4所述的厚樸加工工藝，其特徵在於所述的蒸氣蒸透溫度為100°C，時間530分鐘。6、根據權利要求1所述的厚樸加工工藝，其特徵在於所述的發汗時間為3648小時。7、根據權利要求1所述的厚樸加工工藝，其特徵在於所述的乾燥溫度為5070°C。8、權利要求1所述的厚樸加工工藝製備的厚樸，其特徵在於按乾燥品計算，含厚樸酚(d8Hi802)與和厚樸酚(d8H,802)的總量不得少於3.0%W/W。9、根據權利要求8所述的厚樸，其特徵在於按乾燥品計算，含厚樸酚(d諷8O2)與和厚樸酚(dsHi8O2)的總量不得少於4.0^w/w。全文摘要本發明涉及厚樸加工工藝，它包括如下步驟a.取木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.或凹葉厚樸MagnoliaofficinalisRehd.EtWils.Var.bilobaet.Wils.的幹皮，根皮或枝皮，淨制，除去鮮皮上的栓皮、雜質；b.殺青；c.切制；d.發汗；將切制後的鮮厚樸塊用厚型複合膜包裝袋裝入封袋，發汗24～48小時，置完全發汗變色後，取出；e.乾燥。本發明方法所得的厚樸飲片所含有效成分含量高，比2005版藥典厚樸項下的規定至少高出1倍。文檔編號A61P31/04GK101332235SQ20081005572公開日2008年12月31日申請日期2008年1月7日優先權日2008年1月7日發明者斌馮,張大永,陳文文申請人:四川新荷花中藥飲片有限公司