一種蘭索拉唑藥物組合物片劑及其製備方法
2023-10-07 11:19:59
專利名稱：一種蘭索拉唑藥物組合物片劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種蘭索拉唑藥物組合物及其製備方法，尤其是一種蘭索拉唑藥物組合物片劑及其製備方法。
背景技術：
蘭索拉唑(Labsoprazole)是繼奧美拉唑之後世界上的第二個質子泵抑制劑類抗潰瘍藥，為壁細胞尖端分泌膜內質子泵的強抑制劑，但蘭索拉唑難溶於水，在酸性條件下不穩定，在胃酸中容易被破壞，現有技術中製成的片劑或膠囊後口服吸收較慢，而且生物利用度較低，穩定性也較差。目前通常是將蘭索拉唑製備成腸溶片或腸溶性膠囊，即在微丸的最外層包以腸溶衣，在丸芯與腸溶衣之間加包一層隔離衣，以提高製劑的穩定性。這不僅在生產工藝中需要專門的包衣設備，工藝要求較高，增加了生產成本，而且所得的腸溶衣製劑多數具有溼度敏感性，由於在腸液中釋放，藥物起效減慢，達峰時間延遲。另外也有將蘭索拉唑製備成複方片劑，以防止蘭索拉唑在胃酸中被破壞。例如，將蘭索拉唑與鋁碳酸鎂製備成複方藥物製劑，用鋁碳酸鎂中和胃酸，從而減少胃酸對蘭索拉唑的破壞。將蘭索拉唑製備成複方藥物組合物片劑，工藝要求較低，降低了生產成本，而且可在一定程度上減少胃酸對蘭索拉唑的破壞，具有增強藥效的作用。但是，目前的蘭索拉唑藥物組合物片劑在胃酸中的穩定性較差，藥物釋放速度較慢。
發明內容
針對上述問題，本發明的目的是提供一種不需要腸溶包衣，工藝要求較低，且可抑制胃酸分泌、釋放速度較快的蘭索拉唑藥物組合物片劑，同時還提供一種工藝簡單、操作方便的蘭索拉唑藥物組合物片劑的製備方法。為實現上述目的，本發明採取的技術方案為一種蘭索拉唑藥物組合物片劑，包括以下質量份的組分蘭索拉唑20-30份、碳酸氫鈉400-450份、磷酸氫鈣100-150份、氫氧化鎂600-700份、填充劑250-500份、崩解劑40-50份、矯味劑50-100份、粘合劑80-100份、 潤滑劑20-25份。優選地，所述的蘭索拉唑藥物組合物片劑包括以下質量份的組分蘭索拉唑25 份、碳酸氫鈉420份、磷酸氫鈣130份、氫氧化鎂680份、填充劑350份、崩解劑45份、矯味劑60份、粘合劑90份、潤滑劑22份。優選地，所述填充劑為澱粉、糊精、微晶纖維素、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一種或多種。優選地，所述崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲澱粉鈉、交聯聚維酮中的一種或多種。優選地，所述矯味劑為阿司帕坦、三氯蔗糖、甜菊素、糖精鈉中的一種或多種。優選地，所述粘合劑為羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮K30、羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉中的一種或多種。優選地，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉、硬脂酸中的一種或多種。一種如上所述蘭索拉唑藥物組合物片劑的製備方法，包括以下步驟
(1)按所述質量比稱取各組分；
(2)將稱取的蘭索拉唑、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂混合；
(3)將稱取的填充劑、崩解劑、矯味劑及所述配比總量85-90%的粘合劑混合；
(4)將步驟(2)和(3)得到的原輔料的混合粉混合，將10-15%未混合的粘合劑加入乙醇溶液，所得粘合劑乙醇溶液製備軟材，制溼粒，乾燥；
(5)將步驟(4)中乾燥後的溼粒整粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片。優選地，上述所述蘭索拉唑藥物組合物片劑的製備方法，包括以下步驟
(1)按所述質量比稱取各組分；
(2)將稱取的蘭索拉唑、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂混合，過80目篩混合均勻；
(3 )將稱取的填充劑、崩解劑、矯味劑及所述配比總量的85-90%粘合劑混合，過80目篩混合均勻；
(4)將步驟(2)和(3)得到的原輔料的混合粉混合，過80目篩混合均勻，將10-15%未混合的粘合劑加入50%的乙醇溶液，所得粘合劑乙醇溶液製備軟材，過20目篩制溼粒，500C 乾燥，其中，所述粘合劑乙醇溶液中粘合劑的濃度為2、；
(5)將步驟(4)中乾燥後的溼粒過18目篩整粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片。本發明利用碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂代替腸溶包衣，碳酸氫鈉可緩衝蘭索拉唑的作用，使其快速吸收和抑制胃酸，碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂的組合，不僅具有抑制胃酸分泌的直接效果，還能夠防止蘭索拉唑被胃酸降解。依據本發明配方所得蘭索拉唑藥物組合物服用後，藥物吸收快速，可以很快達到峰濃度水平，有效控制胃酸。
具體實施例方式為更好的說明本發明的目的、技術方案和優點，下面結合具體實施例對本發明作進一步說明。實施例1
本發明實施例一種蘭索拉唑藥物組合物片劑的製備方法，包括以下步驟
(1)分別稱取蘭索拉唑20g、碳酸氫鈉400g、磷酸氫鈣150g、氫氧化鎂700g、微晶纖維素 120g、甘露醇130g、交聯羧甲基纖維素鈉40g、三氯蔗糖50g、羥丙纖維素90g、羥丙甲纖維素 10g、硬脂酸鎂25g ；
(2)將稱取的蘭索拉唑、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂混合，過80目篩混合均勻；
(3)將稱取的微晶纖維素、甘露醇、交聯羧甲基纖維素鈉、三氯蔗糖及羥丙纖維素混合， 過80目篩混合均勻；
(4)將步驟(2)和(3)得到的原輔料的混合粉混合，過80目篩混合均勻，將未混合的 IOg羥丙甲纖維素加入50%的乙醇溶液，所得羥丙甲纖維素乙醇溶液製備軟材，過20目篩制溼粒，50°c乾燥，其中，所述羥丙甲纖維素乙醇溶液中羥丙甲纖維素的濃度為m ；
(5)將步驟(4)中乾燥後的溼粒過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。實施例2本發明實施例一種蘭索拉唑藥物組合物片劑的製備方法，包括以下步驟
(1)分別稱取蘭索拉唑30、碳酸氫鈉450g、磷酸氫鈣100g、氫氧化鎂600g、澱粉200g、蔗糖300g、羧甲澱粉鈉40g、交聯聚維酮10g、阿司帕坦80g、糖精鈉20g、羧甲基纖維素鈉60g、 阿拉伯膠20g、滑石粉20g ；
(2)將稱取的蘭索拉唑、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂混合，過85目篩混合均勻；
(3)將稱取的澱粉、蔗糖、羧甲澱粉鈉、交聯聚維酮、阿司帕坦、糖精鈉、羧甲基纖維素以及8g阿拉伯膠混合，過85目篩混合均勻；
(4)將步驟(2)和(3)得到的原輔料的混合粉混合，過85目篩混合均勻，將未混合的12g 阿拉伯膠加入50%的乙醇溶液，所得阿拉伯膠乙醇溶液製備軟材，過25目篩制溼粒，55°C乾燥，其中所述阿拉伯膠乙醇溶液中阿拉伯膠的濃度為3% ；
(5)將步驟(4)中乾燥後的溼粒過18目篩整粒，加入滑石粉混合均勻，壓片。實施例3
本發明實施例一種蘭索拉唑藥物組合物片劑的製備方法，包括以下步驟
(1)分別稱取蘭索拉唑25、碳酸氫鈉420g、磷酸氫鈣130g、氫氧化鎂680g、山梨醇200g、 乳糖150g、交聯羧甲基纖維素鈉45g、三氯蔗糖60g、聚維酮K30 80g、羥丙甲纖維素10g、硬脂酸10g、微粉矽膠12g ；
(2)將稱取的蘭索拉唑、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂混合，過80目篩混合均勻；
(3)將稱取的山梨醇、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、三氯蔗糖、聚維酮K30以及Ig羥丙甲纖維素混合，過80目篩混合均勻；
(4)將步驟(2)和(3)得到的原輔料的混合粉混合，過80目篩混合均勻，將未混合的9g 羥丙甲纖維素加入45%的乙醇溶液，所得羥丙甲纖維素乙醇溶液製備軟材，過25目篩制溼粒，45°C乾燥，其中所述羥丙甲纖維素乙醇溶液中羥丙甲纖維素的濃度為3% ；
(5)將步驟(4)中乾燥後的溼粒過18目篩整粒，加入硬脂酸和微粉矽膠混合均勻，壓片。實施例4
本發明實施例一種蘭索拉唑藥物組合物片劑的製備方法，包括以下步驟
(1)分別稱取蘭索拉唑觀、碳酸氫鈉400g、磷酸氫鈣100g、氫氧化鎂620g、糊精300g、羧甲基澱粉鈉42g、三氯蔗糖70g、甜菊素10g、羥丙甲纖維素75g、黃原膠10g、硬脂酸鎂20g ；
(2)將稱取的蘭索拉唑、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂混合，過80目篩混合均勻；
(3)將稱取的糊精、羧甲基澱粉鈉、三氯蔗糖、甜菊素和羥丙甲纖維素混合，過80目篩混合均勻；
(4)將步驟(2)和(3 )得到的原輔料的混合粉混合，過80目篩混合均勻，將稱取的黃原膠中加入50%的乙醇溶液，所得黃原膠乙醇溶液製備軟材，過25目篩制溼粒，50°C乾燥，其中所述黃原膠乙醇溶液中黃原膠的濃度為2、；
(5)將步驟(4)中乾燥後的溼粒過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。實施例5
本發明實施例一種蘭索拉唑藥物組合物片劑的製備方法，包括以下步驟 (1)分別稱取蘭索拉唑22g、碳酸氫鈉450g、磷酸氫鈣150g、氫氧化鎂650g、葡萄糖 250g、甘露醇150g、交聯羧甲基纖維素鈉46g、阿司帕坦60g、糖精鈉15g、羥丙甲纖維素70g、海藻酸鈉12g、滑石粉20g、硬脂酸鎂5g ；
(2)將稱取的蘭索拉唑、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂混合，過80目篩混合均勻；
(3)將稱取的葡萄糖、甘露醇、交聯羧甲基纖維素鈉、阿司帕坦、糖精鈉、羥丙甲纖維素混合，過80目篩混合均勻；
(4)將步驟(2)和(3)得到的原輔料的混合粉混合，過80目篩混合均勻，將稱取的海藻酸鈉中加入50%的乙醇溶液，所得海藻酸鈉乙醇溶液製備軟材，過25目篩制溼粒，50°C乾燥，其中所述海藻酸鈉乙醇溶液中海藻酸鈉的濃度為21 ；
(5)將步驟(4)中乾燥後的溼粒過18目篩整粒，加入滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻，壓片。實施例6
本發明實施例一種蘭索拉唑藥物組合物片劑的製備方法，包括以下步驟
(1)分別稱取蘭索拉唑26g、碳酸氫鈉430g、磷酸氫鈣110g、氫氧化鎂660g、澱粉200g、 微晶纖維素100g、山梨醇150g、交聯聚維酮48g、三氯蔗糖70g、甜菊素10g、阿司帕坦10g、 羧甲基纖維素鈉75g、羥丙纖維素llg、微粉矽膠Mg ；
(2)將稱取的蘭索拉唑、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂混合，過80目篩混合均勻；
(3)將稱取的澱粉、微晶纖維素、山梨醇、交聯聚維酮、三氯蔗糖、甜菊素、阿司帕坦、羧甲基纖維素鈉混合，過80目篩混合均勻；
(4)將步驟(2)和(3 )得到的原輔料的混合粉混合，過80目篩混合均勻，將稱取的羥丙纖維素中加入50%的乙醇溶液，所得羥丙纖維素乙醇溶液製備軟材，過25目篩制溼粒，500C 乾燥，其中所述羥丙纖維素乙醇溶液中羥丙纖維素的濃度為2、；
(5)將步驟(4)中乾燥後的溼粒過18目篩整粒，加入微粉矽膠混合均勻，壓片。實施例7
對胃酸分泌的影響試驗
選取健康大鼠共80隻，體重為150-180g，雌雄各半，單個固定於鐵籠中使其禁食不禁水48小時。將選取的大鼠隨機分為8組，每組5隻雌鼠和5隻雄鼠，第1組為空白組，第2 組為對照組，第3-8組為發明組。第1組不服用任何藥物，第2組服用蘭索拉唑藥物組合物片劑是的由蘭索拉唑30份、碳酸氫鈉600份、氫氧化鎂700份、蔗糖400份、甘露醇120份、 交聯羧甲基纖維素鈉60份、三氯蔗糖80份、羥丙纖維素100份、羥丙甲纖維素10份、硬脂酸鎂30份，採用本發明所述方法製備而成，第3-8組分別服用本發明實施例1-6所得的蘭索拉唑藥物組合物片劑，每隻大鼠服用1片(15mg/片)，服用藥物1小時後將所有大鼠的胃幽門部(胃下端)用手術線結紮。結紮後19小時時將大鼠用二氧化碳處死。解剖後用手術線將胃幽門部(胃上端)結紮，目的是防止胃液流出。然後再將胃取下，沿胃大彎處將胃剪開，使胃液流入離心管，2400轉/min離心40min後，再加入40ml蒸餾水及3滴(10mg/ml) 酚酞，然後用0. lmol/L的氫氧化鈉滴定。記錄所消耗的氫氧化鈉的體積，並按照以下公式計算對胃酸分泌的抑制率，所得結果見表1。抑酸率=[(空白對照組氫氧化鈉消耗體積一發明組氫氧化鈉消耗體積)/空白對照組氫氧化鈉消耗體積]X100%
表1抑酸率對比
組別抑酸率空白組0對照組48%
權利要求
1.一種蘭索拉唑藥物組合物片劑，其特徵在於包括以下質量份的組分蘭索拉唑 20-30份、碳酸氫鈉400-450份、磷酸氫鈣100-150份、氫氧化鎂600-700份、填充劑250-500 份、崩解劑40-50份、矯味劑50-100份、粘合劑80-100份、潤滑劑20-25份。
2.如權利要求1所述的蘭索拉唑藥物組合物片劑，其特徵在於包括以下質量份的組分蘭索拉唑25份、碳酸氫鈉420份、磷酸氫鈣130份、氫氧化鎂680份、填充劑350份、崩解劑45份、矯味劑60份、粘合劑90份、潤滑劑22份。
3.如權利要求1所述的蘭索拉唑藥物組合物片劑，其特徵在於所述填充劑為澱粉、糊精、微晶纖維素、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一種或多種。
4.如權利要求1所述的蘭索拉唑藥物組合物片劑，其特徵在於所述崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲澱粉鈉、交聯聚維酮中的一種或多種。
5.如權利要求1所述的蘭索拉唑藥物組合物片劑，其特徵在於所述矯味劑為阿司帕坦、三氯蔗糖、甜菊素、糖精鈉中的一種或多種。
6.如權利要求1所述的蘭索拉唑藥物組合物片劑，其特徵在於所述粘合劑為羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮K30、羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉中的一種或多種。
7.如權利要求1所述的蘭索拉唑藥物組合物片劑，其特徵在於所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉、硬脂酸中的一種或多種。
8.—種如權利要求1所述蘭索拉唑藥物組合物片劑的製備方法，其特徵在於包括以下步驟(1)按所述質量比稱取各組分；(2)將稱取的蘭索拉唑、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂混合；(3)將稱取的填充劑、崩解劑、矯味劑及所述配比總量85-90%的粘合劑混合；(4)將步驟(2)和(3)得到的原輔料的混合粉混合，將10-15%未混合的粘合劑加入乙醇溶液，所得粘合劑乙醇溶液製備軟材，制溼粒，乾燥；(5)將步驟(4)中乾燥後的溼粒整粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片。
9.如權利要求8所述蘭索拉唑藥物組合物片劑的製備方法，其特徵在於包括以下步驟(1)按所述質量比稱取各組分；(2)將稱取的蘭索拉唑、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂混合，過80目篩混合均勻；(3 )將稱取的填充劑、崩解劑、矯味劑及所述配比總量的85-90%粘合劑混合，過80目篩混合均勻；(4)將步驟(2)和(3)得到的原輔料的混合粉混合，過80目篩混合均勻，將10-15%未混合的粘合劑加入50%的乙醇溶液，所得粘合劑乙醇溶液製備軟材，過20目篩制溼粒，500C 乾燥，其中，所述粘合劑乙醇溶液中粘合劑的濃度為2、；(5)將步驟(4)中乾燥後的溼粒過18目篩整粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片。
全文摘要
本發明公開一種蘭索拉唑藥物組合物片劑及其製備方法，所述蘭索拉唑藥物組合物片劑包括以下質量份的組分蘭索拉唑20-30份、碳酸氫鈉400-450份、磷酸氫鈣100-150份、氫氧化鎂600-700份、填充劑250-500份、崩解劑40-50份、矯味劑50-100份、粘合劑80-100份、潤滑劑20-25份。本發明蘭索拉唑藥物組合物片劑，利用碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂代替腸溶包衣，不僅可抑制胃酸分泌，防止蘭索拉唑被胃酸降解，而且藥物吸收快，能快速達到峰濃度水平。
文檔編號A61K31/4439GK102198109SQ201110131770
公開日2011年9月28日 申請日期2011年5月20日 優先權日2011年5月20日
發明者熊鳳梅 申請人:廣東帥廣醫藥有限公司