一種藥物組合物及其應用的製作方法

2023-10-07 13:51:44 1

專利名稱：一種藥物組合物及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物，具體地是一種用於治療糖尿病及其併發症的藥物組合物。
背景技術：
糖尿病(Diabete mellitus, DM)是以持續性高血糖為基本生化特徵的一種綜合病症。主要是由於胰島素相對或絕對不足所引起的糖代謝紊亂所致。近年來，糖尿病發病率逐年增多，已成為繼腫瘤、心血管病後的第三位嚴重慢性病。糖尿病患者如不及時進行降糖治療，可導致眼、腎、神經、血管和心臟等組織、器官的慢性併發症，以至最終導致失眠、下肢壞疽、尿毒症、腦中風或心肌梗死。
α-葡萄糖苷酶是一種能使不被吸收的複合碳水化合物分解成小腸可吸收的單糖的酶。α -葡萄糖苷酶抑制劑是治療糖尿病的一類藥物，它通過抑制該酶作用而延遲或減少餐後血糖升高,主要代表藥物有阿卡波糖(Acarbose)和伏格列波糖(Voglibose)。它們通過在小腸刷狀緣競爭性抑制α -葡萄糖苷酶，從而減少澱粉、糊精、雙糖在小腸的吸收，從而延長葡萄糖和果糖在消化道的吸收速度，降低餐後血糖水平。但這類藥物使糖在腸道分解和吸收障礙，滯留時間延長，因而導致細菌酵解產氣增加，可產生腸道多氣、腹瀉、腹痛等不良反應。
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1-脫氧野尻黴素(1-deoxynojirimycin, DNJ),化學名稱為3,4, 5_三輕基_2_輕甲基四氫吡啶，是桑科植物的枝、葉、皮或蠶沙中含有的含氮生物鹼成分。DNJ的結構類似於葡萄糖，相當於吡喃糖環上的氧被氮取代，使DNJ在酶催化的糖代謝過程中與糖基中間體形成競爭，可以完全佔據酶的活化口袋，從而表現出很強的α -葡萄糖苷酶抑制活性，在糖尿病的治療方面顯現了高效的藥理活性，且發生副作用如腸道多氣等不良反應的可能性大大低於其他的α-葡萄糖苷酶抑制劑。白藜蘆醇(Resveratrol),化學名稱為(Ε)_5-[2-(4_輕苯基)_乙烯基]_1，3_苯二酚，主要來源於寥科植物虎杖，是一種多酚類化合物。白藜蘆醇具有多重生物活性作用，包括抗腫瘤、抗氧化、抗炎、心血管保護等。近年來研究發現白藜蘆醇具有降低血糖，改善胰島素抵抗，調節異常的脂質代謝，減少炎症因子的分泌和表達、抗氧化、抑制血小板聚集、舒張血管、增加一氧化氮(NO)生成等作用。李曉媛等「在白藜蘆醇對大鼠α -葡萄糖苷酶活性影響」(《華北煤炭醫學院學報》，2010，I)中報導了白藜蘆醇對大鼠血糖升高的抑制作用主要是通過抑制α-葡萄糖苷酶而發揮作用的。

發明內容
本發明的目的是要提供一種效果更好、副作用更低的降血糖藥物組合物，該藥物組合物主要是通過抑制α-葡萄糖苷酶活性發揮降糖作用。本發明的藥物組合物中含有1-脫氧野尻黴素(Ι-deoxynojirimycin,簡稱1-DNJ)和白藜蘆醇(Resveratrol),能有效的抑制α -葡萄糖苷酶，降低血糖濃度，較單一降糖化合物效果更好，副作用更低，可用於製備降血糖藥物、食品或保健品，還可用於製備治療或預防糖尿病併發症的藥物、食品或保健品O為實現上述目的，本發明的技術方案是:
一種藥物組合物，該藥物組合物由1-脫氧野尻黴素和白藜蘆醇組成，且1-脫氧野尻黴素和白藜蘆醇的重量比為I 5:15ο其中，1-脫氧野尻黴素和白藜蘆醇優選的重量比為2 3:15。該藥物組合物的劑型優選包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、滴丸劑或口服液。本發明還提供了所述藥物組合物在製備治療糖尿病或者糖尿病併發症的藥物中的應用。所述糖尿病併發症優選為糖尿病腎病。本發明也提供了所述藥物組合物在製備預防糖尿病食品或保健品中的應用。下面對本發明做進一步解釋和說明:
本發明對含有不同配比1-脫氧野尻黴素和白藜蘆醇的組合物降低血糖的作用進行了研究，發現兩者在一定的比例範圍內有很好的協同降糖作用。根據本發明的實施例，選擇了協同降糖作用較好且副作用低的配比。本發明還研究了上述組合物對糖尿病併發症的治療作用。各配比1-脫氧野尻黴素和白藜蘆醇的組合物對糖尿病性腎病有明顯的治療作用，緩解糖尿病腎病(DN)的病變。

上述含有1-脫氧野尻黴素和白藜蘆醇的藥物組合物可以製成各種製劑，包括片齊U、膠囊劑、顆粒劑、散劑、滴丸劑、口服液等。製備的方法可以採用常規的輔料和方法。與現有技術相比，本發明的優勢在於:
本發明中含有1-脫氧野尻黴素和白藜蘆醇，且1-脫氧野尻黴素和白藜蘆醇的重量比為I 5:15，該藥物組合物較單一降糖化合物效果更好，副作用更低，可用於製備降血糖藥物、食品或保健品，還可用於製備治療或預防糖尿病併發症的藥物、食品或保健品。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明的內容作進一步的詳細說明，但不應理解為本發明的保護範圍僅限定在以下的實施例的範圍之內。實施例1
1-脫氧野尻黴素和白藜蘆醇配伍對a -D-葡萄糖苷酶抑制活性的測定按表I所示按不同組別在96孔板孔穴中加入樣品水溶液(樣品組)或磷酸緩衝液(對照組)80 μ L，加入40 μ L底物溶液(20Χ 10_3mol/L對硝基苯-a -D-吡喃葡萄糖苷(PNPG))，混勻後置於37°C水浴中預保溫5 min,再加入40 μ L鼠腸酶初提液(精確稱取100 mg鼠腸丙酮粉加入ImL 0.9%生理鹽水中，超聲波處理(I minX3)溶解，3000r/min離心30min，取出上清液用蒸餾水稀釋4倍，置於4°C下保存備用)，37°C下反應15 min，加入0.2 mol/L Na2CO3160 μ L溶液終止反應，用酶標儀於405 nm處測定吸光值。樣品對α -葡萄糖苷酶抑制率按下式計算:抑制率(％) = [(對照組OD4tl5nm -樣品組OD4tl5nm)/對照組OD4tl5nJ X 100。當樣品對α-葡萄糖苷酶的抑制率為50%時，將樣品的質量濃度值定為IC5tl值。表I 1-脫氧野尻黴素和白藜蘆醇對α -糖苷酶抑制率試驗
權利要求
1.一種藥物組合物，其特徵是，該藥物組合物中由1-脫氧野尻黴素和白藜蘆醇組成，且1-脫氧野尻黴素和白藜蘆醇的重量比為I 5:15。
2.根據權利要求1所述藥物組合物，其特徵是，所述1-脫氧野尻黴素和白藜蘆醇的重量比為2 3:15o
3.根據權利要求1或2所述藥物組合物，其特徵是，該藥物組合物的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、滴丸劑或口服液。
4.權利要求1-3之一所述藥物組合物在製備治療糖尿病或者糖尿病併發症的藥物中的應用。
5.根據權利要求4所述應用，其特徵是，所述糖尿病併發症為糖尿病腎病。
6.權利要求1-3之一 所 述藥物組合物在製備預防糖尿病食品或保健品中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種藥物組合物，具體公開了一種用於治療糖尿病及其併發症的藥物組合物。本發明的藥物組合物由1-脫氧野尻黴素(簡稱1-DNJ)和白藜蘆醇(Resveratrol)組成，其中1-DNJ和白藜蘆醇的重量比為1~515。本發明的藥物能有效的抑制α-葡萄糖苷酶，降低血糖濃度，較單一降糖化合物效果更好，副作用更低，可用於製備降血糖藥物、食品或保健品，還可用於製備治療或預防糖尿病併發症的藥物、食品或保健品。
文檔編號A61P3/10GK103110626SQ20131006925
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月5日 優先權日2013年3月5日
發明者周陽峰 申請人:湖南希爾天然藥業有限公司