阿考替胺氫溴酸鹽水合物及其晶型的製備方法
2023-10-07 09:50:09
阿考替胺氫溴酸鹽水合物及其晶型的製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種阿考替胺氫溴酸鹽水合物的Ⅰ晶型及其製備方法，具體地，本發明涉及一種阿考替胺氫溴酸鹽水合物Ⅰ晶型的製備方法，通過X-粉末衍射表徵，所述阿考替胺Ⅰ晶型在6.26°±0.2°、9.64±0.2°、10.94°±0.2°、12.51°±0.2°、14.22°±0.2°、15.05°±0.2°、16.36°±0.2°、16.77°±0.2°、17.84°±0.2°、19.30°±0.2°、20.33°±0.2°、20.60°±0.2°、22.91°±0.2°、23.75°±0.2°、24.46°±0.2°和26.08°±0.2°(2θ)出現X射線衍射峰。本發明的阿考替胺氫溴酸鹽水合物的Ⅰ晶型能夠用於治療功能性消化不良等疾病。
【專利說明】阿考替胺氫溴酸鹽水合物及其晶型的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於化學合成領域，具體而言，本發明涉及阿考替胺氫溴酸鹽水合物及其晶型的製備方法。
【背景技術】
[0002]阿考替胺(式I所示化合物)是全球第一個功能性消化不良治療用藥，由日本澤裡新藥株式會社開發，並已於2013年2月在日本批准上市。適用於餐後的飽脹感，功能性消化不良，上腹部飽脹，早飽的治療。
【權利要求】
1.一種阿考替胺氫溴酸鹽水合物的I晶型，其特徵在於，所述I晶型的X射線粉末衍射圖在 6.26° ±0.2°、9.64±0.2°、10.94° ±0.2°、12.51° ±0.2°、14.22° ±0.2° ,15.05° ±0.2°、16.36° ±0.2° ,16.77° ±0.2°、17.84° ±0.2°、19.30° ±0.2°、20.33° ±0.2°、20.60° ±0.2° ,22.91° ±0.2°、23.75° ±0.2°、24.46° ±0.2° 和 26.08° ±0.2° (2 θ )出現 X 射線衍射峰。
2.根據權利要求1所述的阿考替胺氫溴酸鹽水合物的I晶型，其特徵在於，所述I晶型為阿考替胺氫溴酸鹽一水合物，所述阿考替胺氫溴酸鹽一水合物在74.8°C左右有吸熱峰，失重3.11%，為一分子水，在184.9°C左右熔化。
3.根據權利要求1所述的阿考替胺氫溴酸鹽水合物的I晶型，其特徵在於，含有至少99.5%重量的阿考替胺氫溴酸鹽水合物， 任選地，含有0.5%重量以下的式I所示化合物
4.權利要求1-3任一項所述的阿考替胺氫溴酸鹽水合物的I晶型在製備藥物中的用途，所述藥物用於治療功能性消化不良。
5.一種製備權利要求1-3任一項所述的阿考替胺氫溴酸鹽水合物的I晶型的方法，其特徵在於，包括: 將阿考替胺與有機溶劑混合，以便獲得含有阿考替胺和有機溶劑的第一混合物； 將所述第一混合物中加入成鹽溶劑進行成鹽反應，以便獲得含有阿考替胺氫溴酸鹽的第二混合物； 將所述第二混合物過濾，濾餅用有機溶劑洗滌，乾燥，以便獲得含有阿考替胺氫溴酸鹽粗品的第三混合物； 將所述第三混合物溶解在含水的有機溶劑中，加熱溶解後緩慢降溫析晶，以便獲得阿考替胺氫溴酸鹽水合物晶體的第四混合物；以及從所述第四混合物中分離所述晶體，並在20~90°C對所分離的晶體進行加熱，以便獲得所述阿考替胺氫溴酸鹽水合物的I晶型， 任選地所述阿考替胺氫溴酸鹽水合物的I晶型為阿考替胺氫溴酸鹽一水合物。
6.根據權利要求5所述的方法，其特徵在於，所述有機溶劑為選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、丙酮、叔丁基甲醚、甲基四氫呋喃的至少一種，優選甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、丙酮、叔丁基甲醚中的至少一種，最優選甲醇、乙醇、異丙醇的至少一種。
7.根據權利要求5所述的方法，其特徵在於，所述成鹽溶劑為氫溴酸水溶液。
8.根據權利要求7所述的方法，其特徵在於，所述氫溴酸水溶液的濃度為10%~40%重量，優選濃度為30%~40%重量。
9.根據權利要求5所述的方法，其特徵在於，所述成鹽反應的溫度為30~100°C，優選50~80°C，最優選70~80°C。
10.根據權利要求5所述的方法，其特徵在於，所述含水的有機溶劑中有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、丙酮中至少一種，優選甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃，最優選甲醇、乙醇、異丙醇的至少一種， 任選地，所述的含水的有機溶劑中有機溶劑佔10 %~90 %體積，優選佔40 %~90 %體積，最優選佔60%~90%體 積。
【文檔編號】A61K31/426GK104130207SQ201410318878
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月7日 優先權日:2014年7月7日
【發明者】秦志平, 王火箭, 陳繼偉, 何偉, 崔健, 錢麗娜 申請人:中美華世通生物醫藥科技（武漢）有限公司