一類具有抗細菌和真菌作用的稀土化合物的製作方法
2023-10-07 22:54:14
一類具有抗細菌和真菌作用的稀土化合物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一類稀土化合物，主要包括鈰、鑭的氧化物及其各類鹽。鈰、鑭的氧化物及其各類鹽具有廣譜抗細菌（革蘭氏陽性菌、陰性菌）和抗真菌作用。鈰、鑭的氧化物及其鹽的濃度在10μg/ml-1000mg/ml時，對革蘭氏陽性菌、陰性菌有明顯的抗菌作用，能夠抑制細菌的生長。鈰、鑭的氧化物及其鹽的濃度在100μg/ml-1000mg/ml時，對真菌有明顯的抗菌作用，能夠抑制真菌的生長。
【專利說明】一類具有抗細菌和真菌作用的稀土化合物
【技術領域】:
[0001]本發明涉及一類具有廣譜抗細菌(革蘭氏陽性菌、陰性菌)和抗真菌作用的化合物。具體的說是一類稀土元素的氧化物及其鹽，及其抗細菌和真菌作用。
【背景技術】:[0002]中國是名副其實的世界稀土資源較大的國家之一。中國稀土資源不但儲量豐富，而且還具有礦種和稀土元素齊全、稀土品種及礦點分布合理等優勢。稀土有「工業維生素」的美稱。稀土元素在石油、化工、冶金、紡織、陶瓷、玻璃、永磁材料等領域都得到了廣泛的應用，隨著科技的進步和應用技術的不斷突破，稀土的價值將越來越大。近年研究表明，稀土元素在農業和醫藥衛生領域有廣泛的應用價值，稀土能夠提高農作物的產量、改善品質和提高農作物抗病能力等多重效應。適量的稀土元素對人和動物機體功能有調節作用，對人體有抑制腫瘤的作用。
[0003]細菌和真菌病是一種常見病，其傳染性強，發病率極高、頑固而又極易復發。如足癬，即腳氣，全國平均發病率達三分之一，在一些高發地區發病率高達60%。目前，常見的細菌感染有金黃色葡萄球菌(革蘭氏陽性菌)、大腸桿菌和銅綠假單胞菌(革蘭氏陰性菌)。而常見的真菌感染有白假絲酵母菌、煙麴黴、石膏小孢子菌、新生隱球菌。
[0004]一、常見細菌感染
[0005]1、金黃色葡萄球菌(革蘭氏陽性菌):人類化膿感染中最常見的病原菌，可引起局部化膿感染，也可引起肺炎、偽膜性腸炎、心包炎等，甚至敗血症、膿毒症等全身感染。葡萄球菌的致病作用主要與其產生的毒素有關。這些毒素中的大多數產生於細菌生長曲線的平臺期。金黃色葡萄球菌能夠分泌殺白細胞素，進而破壞白細胞並導致膿和座瘡的形成。
[0006]2、大腸桿菌(革蘭氏陰性菌):一種普遍存在的細菌，屬於條件致病菌，腸外感染以泌尿系統感染為常見，在燒傷病人燒傷組織中能夠分離到大腸桿菌。大腸桿菌能夠產生毒素，稱為志賀樣毒素(SLT)或Vero毒素。該毒素是一種引起腸上皮細胞嚴重損害的蛋白質。這種情況對於小齡兒童尤其危險，並且可能是致命的。大腸桿菌還能誘發溶血性尿毒症症候群(HUS)，其特徵在於腎衰竭和紅細胞流失。對兒童、年長者和體弱者，該疾病將導致永久性腎損傷。
[0007]3、銅綠假單胞菌(革蘭氏陰性菌):這種細菌以其環境多變性，在極敏感的個體中引起疾病的能力以及其對抗生素的抗性而昭著。常引起術後傷口感染，也可引起褥瘡、膿腫、化膿性中耳炎等，燒傷後感染了銅綠色假單胞菌可造成死亡。不同於許多環境細菌，銅綠假單胞菌具有在敏感宿主中引起疾病的非凡能力。銅綠假單胞菌可產生多種毒性蛋白質，這些毒性蛋白質不但引起廣泛的組織損傷而且幹擾人免疫系統的防禦機制。
[0008]二、常見真菌感染
[0009]1、白假絲酵母菌:是人的主要真菌病原體。皮膚黏膜感染好發於皮膚皺褶處，如腋窩、腹股溝、乳房下、會陰部及指(趾)間等皮膚潮溼部位。黏膜感染可發生鵝口瘡、口角糜爛、外陰與陰道炎等，以鵝口瘡最為常見。感染可以是局部的，如陰道感染和口腔感染。對於免疫力較低的患者，白假絲酵母菌可變成致命的病原體而導致全身性感染，結果是多達50%的感染患者死亡。抗白假絲酵母菌的藥物非常有限，並且這些藥物可能具有嚴重的副作用。
[0010]2、煙麴黴:是黴菌的一種，屬絲狀真菌。煙麴黴對免疫系統未被疾病、藥療、遺傳病症所損傷的人是無害的。但對骨髓移植患者、AIDS患者以及其它免疫受損的患者，煙麴黴是機會病原體。如果上述患者入侵性麴黴後，其粗略死亡率大約為85%，若治療的話可降至約50%。除了入侵性疾病之外，麴黴菌在人中引起多種其它疾病，這些疾病包括麴黴腫(即存在肺空洞)、正常人中的鼻竇炎、過敏性支氣管肺和鼻竇感染、角膜炎以及有免疫能力的患者的術後感染。尤其麴黴腫，用藥物治療很難治癒。
[0011]3、石膏樣小孢子菌:屬親動物性皮膚癬菌。可致兒童膿癬，因其刺激機體產生強烈的變態反應引起毛囊和毛囊周圍炎症，易造成臨床誤診誤治。
[0012]4、新生隱球菌:是深部感染真菌中隱球菌屬的主要菌種之一，新生隱球菌及其變種具有致病性，主要的入侵途徑是呼吸道，常引起肺部感染並可以從肺部經血行播散至其他部位，最易侵犯中樞神經系統，主要引起腦膜的亞急性和慢性感染，死亡率高，尚可播散至皮膚、黏膜、骨和內臟器官等。新生隱球菌系環境腐生菌，廣泛生存於土壤和鴿糞中。正常人常處於新生隱球菌汙染的環境中，但發病者極少。當機體抵抗力降低時，才易侵入人體而致病。近年，由於腫瘤及化療藥物的使用、愛滋病的流行、移植術後免疫抑制藥物的使用等原因，新生隱球菌的發病率越來越高，在國外已成為愛滋病患者常見的併發症之一，也是導致患者死亡的重要原因。在我國新生隱球菌的發病率也呈逐年增加的趨勢。
[0013]自上世紀40年代以來，隨著抗生素(如青黴素)和抗真菌藥物(如氟康唑)的迅速發展和廣泛使用，使細菌性感染和真菌性感染的治療取得了很大進展，但由於抗生素和抗真菌藥的廣泛和大量使用，很多細菌和真菌出現耐藥性，單一耐藥菌株尤其是多種耐藥菌的出現和迅速傳播，使感染性疾病的死亡率仍佔相當高的比率。而皮膚真菌和細菌混合感染治療情況，比單獨感染真菌或細菌更加複雜，很多真菌感染都伴有細菌感染，發病率也相當高。目前，尚未有單一藥物具有抗細菌感染和抗真菌感染的雙重作用，因此，皮膚真菌和細菌混合感染的治療仍是目前熱門之一。
【發明內容】
[0014]本發明涉及一類具有廣譜抗細菌(革蘭氏陽性菌、陰性菌)和抗真菌作用的化合物。
[0015]本發明所述的化合物為一類稀土元素的氧化物及其鹽，所述的稀土元素為鈰或鑭，所述的鹽為稀土元素的鹽酸鹽、硝酸鹽等各類鹽。它們對各類細菌和真菌有明顯的抑制作用，尤其對革蘭氏陽性菌、陰性菌。所述的細菌為金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌或大腸桿菌。所述真菌為新生隱球菌、煙麴黴菌、石膏小孢子菌或白假絲酵母菌。
[0016]鈰或鑭的氧化物及其鹽的濃度在10 μ g/ml-1000mg/ml時，對細菌，尤其是革蘭氏陽性菌、陰性菌有明顯的抗菌作用，能夠抑制細菌的生長。在80-160 μ g/ml濃度下，作用更明顯。濃度在100 μ g/ml-1000mg/ml時，對真菌有明顯的抗菌作用，能夠抑制真菌的生長。在640-2560 μ g/ml濃度下，作 用更明顯。在其濃度為100 μ g/ml — 1000mg/ml時，同時具有抗細菌和真菌作用。優選100 μ g/ml-400mg/ml,更優選100 μ g/ml-5mg/ml,最優選160 μ g/ml-2560μ g/ml。
【具體實施方式】:
[0017]實施例一
[0018]本實施例設計的是一類具有廣譜抗細菌(革蘭氏陽性菌、陰性菌)作用的藥物。此類藥物包括鈰和鑭的氧化物及其各類鹽，它們濃度在10μ g/ml — 1000mg/ml時，對革蘭氏陽性菌、陰性菌有明顯的抗菌作用，能夠抑制細菌的生長。
[0019]1、鈰和鑭的氧化物及其各類鹽對金黃色葡萄球菌(革蘭氏陽性菌)的抑菌作用1.1紙片法測定抑菌圈的直徑
[0020]用接種環取一環經培養18_24h的金黃色葡萄球菌懸液(相當於0.5麥氏濁度，
1.5X108CFU/mL),均勻密集地在肉湯瓊脂培養基平板上劃線並做好標記。將無菌濾紙片4片放置在平板上並保持合理的間距，分別取10 μ L受試藥(濃度為400、200、100mg/ml)加於濾紙片上並做好標記，15min後將平板倒置,置於培養箱中培養。35±2°C培養箱內培養16-18h。用刻度尺量測量抑菌圈的直徑。實驗結果見表1、2。
[0021]表1鑭的氧化物及其各類鹽對金黃色葡萄球菌的抑制作用(文土SD)
【權利要求】
1.一類具有抗細菌和真菌作用的稀土化合物，其特徵在於，所述化合物為一類稀土元素的氧化物及其鹽，所述的稀土元素為鈰和鑭。
2.權利要求1所述的稀土化合物在製備抗細菌和抗真菌藥物中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特徵是，所述的稀土化合物濃度在10μ g/ml -1000mg/ml時，抑制細菌生長。
4.根據權利要求2所述的應用，其特徵是，所述的稀土化合物濃度在100μ g/ml -1000mg/ml時,抑制真菌生長。
5.根據權利要求2或3所述的應用，其特徵是，所述的細菌為革蘭氏陽性菌、陰性菌。
6.根據權利要求5所述的應用，其特徵是，所述的細菌為金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌或大腸桿菌。
7.根據權利要求2或4所述的應用，其特徵是，所述的真菌為新生隱球菌、煙麴黴菌、石膏小孢子菌或白假絲酵母菌。
8.根據權利要求3所述的應用，其特徵是，鈰或鑭的氧化物及其鹽的優選濃度為:80-160 μ g/ml。
9.根據權利要求4所述的應用，其特徵是，鈰或鑭的氧化物及其鹽的優選濃度為:640-2560 μ g/ml。`
【文檔編號】A61P31/04GK103860589SQ201410096313
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年3月14日 優先權日:2014年3月14日
【發明者】徐成, 徐靜華, 周曉棉, 於楊, 黃少藝, 李薔, 劉旭 申請人:瀋陽藥科大學