用於生產濃縮型雙黃連口服液的製備方法
2023-10-07 16:08:04 2
專利名稱：用於生產濃縮型雙黃連口服液的製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體說是一種用於生產濃縮型雙黃連口服液的製備方法。
背景技術：
雙黃連口服液是近年來推出的抗菌、抗病毒的純中藥製劑。具有疏風散熱，瀉火解毒、清肺利咽的功效，適用於風熱引起的發熱、上呼吸道感染、扁桃體炎、咽炎、病毒性肺炎、病毒性腸炎、細菌性腸炎、病毒性結膜炎、病毒性角膜炎等細菌性和病毒性疾病。由於雙黃連抗菌抗病毒作用顯著，一定程度上填補了臨床抗菌抗病毒藥品的短缺，尤其是對尚未查明病原的呼吸系統感染，採用雙黃連也收到了較好的療效。並且，雙黃連與多種抗生素類藥品配伍使用已成為治療上呼吸道感染和各種肺炎的經典治療方案。
作為一種療效顯著、無任何毒副作用的抗菌抗病毒製劑，雙黃連口服液得到了大力推廣和普遍使用。但由於現有的雙黃連口服液多採用下述製備方來生產——首先將黃芩水煮後，酸沉、醇沉、提純得到黃芩提取物；再將金銀花、連翹水煮後，濃縮、醇沉、濾過得到金銀花連翹提取物；之後將上述提取物混合，加水適量，調整pH值，冷藏，濾過，加入調味劑製成口服液體製劑。由於現有製備工藝是採用傳統的提取、製備方法來實現的，其藥物的有效成分提取不完全，雜質含量較高，提取利用率低，致使生產出的口服液的濃度、有效成分含量低，以至於每次的口服用量加大，不便於服用和攜帶。另外，服藥量的加大也會給服藥困難的人群諸如小兒患者帶來諸多不便。
發明內容本發明的一個目的正是針對上述現有製備方法中所存在的不足之處而提供一種可有效提高口服液濃度和有效成分含量、且療效更為顯著的並可使其服用、攜帶更方便的用於生產濃縮型雙黃連口服液的製備方法。
本發明的目的是通過以下方案來實現的本發明的用於生產濃縮型雙黃連口服液的製備方法如下本濃縮型雙黃連口服液由以下組份按重量比製備而成其中黃芩22～27％、金銀花22～27％、連翹47～53％。
其製備方法依次包括以下工藝步驟(a)將黃芩切片後加入8-10倍量水煎煮1.5-2.5小時，濾過，藥渣再加5-6倍量水煎煮二次，各0.5-1小時，濾過，合併三次濾液，濾液濃縮並在80℃時加入鹽酸溶液適量調節PH值至3以下，保溫1小時，放置過夜，將下部沉澱加6～8倍量水攪勻，用40％氫氧化鈉溶液調節PH值至6-8，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用濃鹽酸調節PH值至1-3，在60℃保溫30分鐘後放置過夜，濾過，沉澱用乙醇洗至PH值6-8，揮盡乙醇得黃芩粗提取物；再用4-6倍量水混懸，調節PH值至6-8，攪拌至溶解，並加入黃芩粗提取物量2-5％活性炭，攪拌，在80℃以上保溫30-40分鐘，過濾，濾液加入稀鹽酸，PH值調至6-8，在攪拌下加入等量95％乙醇，抽濾，用鹽酸調至2-4，60℃保溫30-40分鐘，放置過夜，經抽乾得到精製黃芩苷提取物。
(b)金銀花、連翹加入10-14倍量水溫浸半小時後，加熱至沸騰，微沸保持1-2小時，過濾得濾液，藥渣再加6-8倍量水微沸保持1-1.5小時，得濾液，棄去藥渣；合併兩次濾液，蒸發濃縮至相對密度為1.20～1.25(在70～80℃條件下測)，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量達65-75％，置冷藏室內靜置24-48小時，濾取上清液，殘渣加乙醇適量，攪勻，靜置24小時，濾過，合併乙醇液，回收乙醇至無醇味後放出，得金銀花、連翹粗提取物；再用一定量的正丁醇分3-4次進行萃取，收集正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇，得精製金銀花、連翹提取物。
(c)按配方量將精製黃芩苷提取物、金銀花、連翹提取物混合，並加水適量，攪拌至均勻，以40％氫氧化鈉溶液調節PH值至7-8，攪勻，放置冷藏罐內，在4～8℃條件下冷藏72小時，之後通過高速離心方式除雜，離心液加入溶解過濾後的蔗糖適量，攪拌，再加入香精適量並調節PH值至6.5-7.5，加水製成總量，灌裝，滅菌，即得。
由於本發明在提取藥物有效成分時採用現代分離、精製技術，利用不同PH調節、正丁醇萃取等方法，去除無效雜質，使有效成分含量大大提高，藥物濃度增大。再者，現有製備方法是各種提取物混合後，經過濾棒濾過、靜置、再濾過，這樣一方面不能完全濾除雜質，另一方面拉長了生產周期，增加了成本消耗。而本發明採用高速離心技術，不但最大限度地濾除了雜質，而且離心後不需靜置，可直接灌裝，大大縮短了生產周期，降低了生產成本。
本發明與現有製備方法相比，其優點是使有效成分含量提高，是原來相同劑量的兩倍，單位體積內有效濃度增加了一倍，且生產周期有所縮短，相應降低了生產成本。又因為有效成分含量提高、單位體積內有效濃度增加，其口服用量相應減少，使服用、攜帶更方便；特別是對服藥比較困難的兒童患者，提供了方便。
(四)具體實施方案本發明以下結合實施例做進一步描述，但並不限制本發明。
實例1(a)取黃芩切片750g加入10倍量水煎煮2小時，濾過，藥渣再加6倍量水煎煮二次，各1小時，濾過，合併三次濾液，濾液濃縮並在80℃時加入鹽酸溶液適量調節PH值至2.0，保溫1小時，放置過夜，將下部沉澱加8倍量水攪勻，用40％氫氧化鈉溶液調節PH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用濃鹽酸調節PH值至2.0，在60℃保溫30分鐘後放置過夜，濾過，沉澱用乙醇洗至PH值至7.0，揮盡乙醇得黃芩粗提取物；再用6倍量水混懸，調節PH值至7.0，攪拌至溶解，並加入黃芩粗提取物量3％活性炭，攪拌，在80℃以上保溫30分鐘，過濾，濾液加入稀鹽酸，PH值調至7，在攪拌下加入等量95％乙醇，抽濾，用鹽酸調至2.8，60℃保溫30分鐘，放置過夜，經抽乾得到精製黃芩苷提取物。
(b)取金銀花750g、連翹1500g加入12倍量水溫浸半小時後，加熱至沸騰，微沸保持1.5小時，過濾得濾液，藥渣再加8倍量水微沸保持1.5小時，得濾液，棄去藥渣；合併兩次濾液，蒸發濃縮至相對密度為1.21(在80℃條件下測)，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量達70％，置冷藏室內靜置24小時，濾取上清液，殘渣加乙醇適量，攪勻，靜置24小時，濾過，合併乙醇液，回收乙醇至無醇味後放出，得金銀花、連翹粗提取物；再用一定量的正丁醇分4次進行萃取，濾清萃取液，減壓回收正丁醇，得精製金銀花、連翹提取物。
(c)將上述精製黃芩苷提取物、金銀花、連翹提取物混合，並加水適量，攪拌至均勻，以40％氫氧化鈉溶液調節PH值至7.5，攪勻，冷藏罐內冷藏(在6℃條件下)72小時，採用高速離心的方式進行除雜，離心液加入溶解過濾後的蔗糖(300g)，攪拌，再加入香精適量並調節PH值至7.0，加水製成1000ml，灌裝，滅菌，即得。
實施例2(a)取黃芩切片750g加入9倍量水煎煮1小時50分，濾過，藥渣再加5.5倍量水煎煮二次，各50分鐘，濾過，合併三次濾液，濾液濃縮並在80℃時加入鹽酸溶液適量調節PH值至2.5，保溫1小時，放置過夜，將下部沉澱加7倍量水攪勻，用40％氫氧化鈉溶液調節PH值至7.5，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用濃鹽酸調節PH值至2.5，在60℃保溫30分鐘後放置過夜，濾過，沉澱用乙醇洗至PH值至7.5，揮盡乙醇得黃芩粗提取物；再用5倍量水混懸，調節PH值至7.5，攪拌至溶解，並加入黃芩粗提取物量4％活性炭，攪拌，在80℃以上保溫35分鐘，過濾，濾液加入稀鹽酸，PH值調至7.5，在攪拌下加入等量95％乙醇，抽濾，用鹽酸調至3，60℃保溫30分鐘，放置過夜，經抽乾得到精製黃芩苷提取物。
(b)取金銀花750g、連翹1500g加入13倍量水溫浸半小時後，加熱至沸騰，微沸保持1小時50分，過濾得濾液，藥渣再加7倍量水微沸保持1.5小時，得濾液，棄去藥渣；合併兩次濾液，蒸發濃縮至相對密度為1.24(在75℃條件下測)，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，置冷藏室內靜置36小時，濾取上清液，殘渣加乙醇適量，攪勻，靜置24小時，濾過，合併乙醇液，回收乙醇至無醇味後放出，得金銀花、連翹粗提取物；再用一定量的正丁醇分4次進行萃取，濾清萃取液，減壓回收正丁醇，得精製金銀花、連翹提取物。
(c)將上述精製黃芩苷提取物、金銀花、連翹提取物混合，並加水適量，攪拌至均勻，以40％氫氧化鈉溶液調節PH值至7.8，攪勻，冷藏罐內冷藏(在5℃條件下)72小時，採用高速離心的方式進行除雜，離心液加入溶解過濾後的蔗糖(300g)，攪拌，再加入香精適量並調節PH值至7.5，加水製成1000ml，灌裝，滅菌，即得。
權利要求
1.一種用於生產濃縮型雙黃連口服液的製備方法，其特徵在於它依次包括以下工藝步驟(a)將黃芩切片後加入8-10倍量水煎煮1.5-2.5小時，濾過，藥渣再加5-6倍量水煎煮二次，各0.5-1小時，濾過，合併三次濾液，濾液濃縮並在80℃時加入鹽酸溶液適量調節PH值至3以下，保溫1小時，放置過夜，將下部沉澱加6～8倍量水攪勻，用40％氫氧化鈉溶液調節PH值至6-8，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用濃鹽酸調節PH值至1-3，在60℃保溫30分鐘後放置過夜，濾過，沉澱用乙醇洗至PH值6-8，揮盡乙醇得黃芩粗提取物；再用4-6倍量水混懸，調節PH值至6-8，攪拌至溶解，並加入黃芩粗提取物量2-5％活性炭，攪拌，在80℃以上保溫30-40分鐘，過濾，濾液加入稀鹽酸，PH值調至6-8，在攪拌下加入等量95％乙醇，抽濾，用鹽酸調至2-4，60℃保溫30-40分鐘，放置過夜，經抽乾得到精製黃芩苷提取物。(b)金銀花、連翹加入10-14倍量水溫浸半小時後，加熱至沸騰，微沸保持1-2小時，過濾得濾液，藥渣再加6-8倍量水微沸保持1-1.5小時，得濾液，棄去藥渣；合併兩次濾液，蒸發濃縮至相對密度為1.20～1.25(在70～80℃條件下測)，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量達65-75％，置冷藏室內靜置24-48小時，濾取上清液，殘渣加乙醇適量，攪勻，靜置24小時，濾過，合併乙醇液，回收乙醇至無醇味後放出，得金銀花、連翹粗提取物；再用一定量的正丁醇分3-4次進行萃取，收集正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇，得精製金銀花、連翹提取物。(c)按配方量將精製黃芩苷提取物、金銀花、連翹提取物混合，並加水適量，攪拌至均勻，以40％氫氧化鈉溶液調節PH值至7-8，攪勻，放置冷藏罐內，在4～8℃條件下冷藏72小時，之後通過高速離心方式除雜，離心液加入溶解過濾後的蔗糖適量，攪拌，再加入香精適量並調節PH值至6.5-7.5，加水製成總量，灌裝，滅菌，即得。
全文摘要
一種用於生產濃縮型雙黃連口服液製劑的製備方法，製劑中主要含有金銀花、黃芩、連翹三種藥材。製備時，主要採用的是現代分離、精製技術，採用酸沉、醇沉、利用不同pH調節、萃取、高速離心等方法，且對藥料的深度加工，使藥料的有效成分能夠得到充分利用，藥物濃度增大、有效成分含量提高；縮短生產周期，降低生產成本。因為有效成分含量提高、單位體積內有效濃度增加，其口服用量相應減少，使服用、攜帶更方便。
文檔編號A61P27/00GK1546095SQ200310110209
公開日2004年11月17日 申請日期2003年12月9日 優先權日2003年12月9日
發明者邢澤田, 李江華, 張志平, 姚靜, 陳進 申請人:河南竹林眾生製藥股份有限公司