一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法
2023-10-07 19:01:09 3
專利名稱：一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物製備技術領域，具體涉及一種用於治療II型糖尿病的鹽酸二甲雙胍緩釋劑及其製備方法。
背景技術：
有資料顯示，1979年我國成人的糖尿病發病率不足1 %，到1997年已上升至 2. 65%，而且近年來每年以0. 的速度迅速增加。來自對全國11個省、市4萬多人的大規模流行病學調查研究結果表明，我國目前20 74歲的人群中，糖尿病的發病率為2. 2 %，糖耐量減低(即糖尿病前期)的發病率更高達3.8%，這意味著我國現在20 74歲年齡段人群的糖尿病患者已超過2000萬，「後備軍」則多達3000萬人。且90%為2型糖尿病，為此， 對於業內人士而言，研究和開發安全有效的抗糖尿病藥物已成為當務之急。鹽酸二甲雙胍是一種可以口服並得到廣泛應用的雙胍類降糖藥，是目前世界發達國家仍在使用的唯一口服雙胍類抗高血糖藥物，可改善二型糖尿病患者對糖的耐受，降低基礎及餐後血漿葡萄糖濃度，作用機制與其他抗糖尿病藥物不同。鹽酸二甲雙胍減少肝糖生成，使小腸對糖的吸收減少，通過增加外周對糖的攝取及利用而改善胰島素的抵抗。在正常人及二型糖尿病患者中不產生低血糖反應，也不產生高胰島素血症。目前臨床上使用的鹽酸二甲雙胍為普通片劑和膠囊等，常用劑量為每日1. 5克，分3次服用。因此，必須將服藥時間有規律地間隔開，才能保證血藥濃度維持治療水平，存在病人服用不便，易忘服、漏服， 血藥濃度波動大等缺點。
發明內容
本發明正是為了克服上述現有技術中的不足之處而提供一種能在體內緩慢釋放、 維持血藥濃度平穩，半衰期延長，安全、高效、低毒、服用方便的用於治療II型糖尿病的降糖藥物鹽酸二甲雙胍緩釋片。一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特徵在於，每10000片由以下重量的原料藥及輔料製成鹽酸二甲雙胍5000g;羥丙甲纖維素11750g;羧甲基纖維素鈉1750g;羥丙甲纖維素216g ；硬脂酸180g;硬脂酸鎂200g;75%乙醇適量。本發明處方中緩釋劑為羥丙甲纖維素與羧甲基纖維素鈉，比例為1 1;羥丙甲纖維素的型號優選為HPMC-4000。本發明經過大量實驗證明，HPMC-4000較其它的羥丙甲纖維素型號更能使藥物緩慢釋放。
本發明的鹽酸二甲雙胍緩釋片能在體內緩慢釋放、可維持血藥濃度平穩，半衰期延長，安全、高效、低毒、服用方便，可用於治療II型糖尿病。本發明還提供了上述鹽酸二甲雙胍緩釋片的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟(1)用75%乙醇配製質量百分比濃度為0. 5%的羥丙甲纖維素溶液和10%硬脂酸鎂溶液；(2)稱取鹽酸二甲雙胍、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉，過100目篩，混勻；加入羥丙甲纖維素溶液一次制粒，再加入硬脂酸鎂溶液二次制粒，乾燥，過20目篩整粒，壓片。在制粒過程中，先稱取鹽酸二甲雙胍、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉，混勻。加羥丙甲纖維漿(0.5%的羥丙甲纖維素-75%乙醇溶液)均勻潤溼上述混合粉末後，再加硬脂酸漿(10%硬脂酸-75%乙醇溶液)制軟材。本發明採用兩次加漿的方法制粒，經過大量實驗證明可以提高顆粒的粘性，增加藥片緩釋度，藥物的緩釋效果比一次加漿法有明顯提高。本發明方法的詳細步驟為配製0.5% HPMC4000_75%乙醇溶液，10%硬脂酸-75%乙醇溶液。鹽酸二甲雙胍、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉稱至處方量過100目篩； 將經過預處理的處方量的鹽酸二甲雙胍、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉投入快速混合制粒機。將製得的溼顆粒置於沸騰乾燥器內沸騰乾燥，顆粒半乾後整粒，整後的半乾顆粒繼續沸騰乾燥，使幹顆粒LOD在2%-4%。半乾的顆粒用搖擺顆粒機20目篩網整粒。整粒好的幹顆粒折算加入硬脂酸鎂，三維混合機混合。按標示量的100%壓片得產品。
具體實施例方式本發明用以下具體實施實例用以說明，但並非限於這些例子。實施例1 分別用70 %、75 %、95 %乙醇配製質量百分比濃度為0. 5 %的羥丙甲纖維素溶液和10%硬脂酸鎂溶液；稱取鹽酸二甲雙胍500mg，羥丙甲纖維素175mg，，羧甲基纖維素鈉175mg，混合，過篩。加入配製好的羥丙甲纖維素漿，再加入硬脂酸鎂漿，整粒，乾燥。
權利要求
1.一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特徵在於，每10000片由以下重量的原料藥及輔料製成鹽酸二甲雙胍 5000g; 羥丙甲纖維素1 1750g; 羧甲基纖維素鈉1750g; 羥丙甲纖維素2 16g； 硬脂酸180g ；硬脂酸鎂200g ；75%乙醇適量。
2.如權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特徵在於，所述羥丙甲纖維素的型號為 HPMC-4000。
3.權利要求1或2所述鹽酸二甲雙胍緩釋片的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟(1)用75%乙醇配製質量百分比濃度為0.5%的羥丙甲纖維素溶液和10%硬脂酸鎂溶液；(2)稱取鹽酸二甲雙胍、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉，過100目篩，混勻；加入羥丙甲纖維素溶液一次制粒，再加入硬脂酸鎂溶液二次制粒，乾燥，過20目篩整粒，壓片。
全文摘要
本發明公開了一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特徵在於，每10000片由以下重量的原料藥及輔料製成鹽酸二甲雙胍5000g；羥丙甲纖維素1750g；羧甲基纖維素鈉1750g；硬脂酸180g；硬脂酸鎂200g；75%乙醇適量。本發明的鹽酸二甲雙胍緩釋片能在體內緩慢釋放、可維持血藥濃度平穩，半衰期延長，安全、高效、低毒、服用方便，可用於治療II型糖尿病。本發明還提供了一種上述鹽酸二甲雙胍緩釋片的製備方法。
文檔編號A61K47/38GK102440975SQ201110374670
公開日2012年5月9日 申請日期2011年11月22日 優先權日2011年11月22日
發明者杜軍, 鮑黎 申請人:浙江萬馬藥業有限公司