用於在激活褐色脂肪組織時抑制神經的方法和裝置與流程

2023-09-22 18:29:20

本發明涉及用於在激活褐色脂肪組織時抑制神經的方法和裝置。
背景技術：
：：尤其在美國，隨著肥胖人群的數量持續增加，肥胖症正變得越來越引人關注，並且人們更加了解肥胖對健康造成的負面影響。嚴重的肥胖症患者(體重超過理想體重100磅或更多的人)有嚴重健康問題的風險非常大。因此，對於肥胖症患者的治療已經備受關注。用於治療嚴重肥胖症的外科規程已包括各種形式的胃腸旁路(胃縫合)、膽胰分流術、可調式胃綑紮術、垂直間隔綑紮術、胃摺疊術、和套管胃切除術(去除全部或部分胃)。此類外科規程已越來越多地在腹腔鏡下進行。腹腔鏡手術公認的優點是縮短手術後的恢復時間、顯著減輕手術後的疼痛和傷口感染以及改善外觀效果，這主要是由於腹腔鏡外科醫生能夠利用體腔壁的較小切口進行手術。然而，此類外科規程具有外科手術期間多種併發症的風險、造成不可取的術後結果諸如疼痛和外觀疤痕、並且通常需要較長的患者恢復周期。因此，具有肥胖症的患者很少尋求或接受外科手術幹預，其中由於此障礙，僅有大約1％的具有肥胖症的患者接受外科手術治療。此外，即使成功地開展並且發生初始體重減輕，用於治療肥胖症的外科手術幹預可能不會造成持久的體重減輕，由此意味著患者需要其它不同的肥胖症治療。還已經開發出治療肥胖症的非外科規程。然而，用於增加能量消耗和/或改變患者代謝例如基礎代謝率的有效療法，其引起代謝結果例如體重減輕的改善，已經集中於具有各種技術和生理限制的藥物方法。已經認識到，在例如美國專利6,645,229中，其於2000年12月20日提交，題為「slimmingdevice」，其中褐色脂肪組織(bat)在能量消耗的調節中起作用，並且刺激bat可使得患者減肥。bat激活受交感神經系統和其它生理例如激素和代謝影響的調節。在激活時，bat從血液供應中去除游離脂肪酸(ffa)和氧氣，用於產生熱量。在激活的bat的線粒體中發生的氧化磷酸化循環如圖1和圖2所示。因此，需要用於治療肥胖症，且具體地用於激活bat的改善的方法和裝置。技術實現要素：本發明通常提供了用於在激活褐色脂肪組織時抑制神經的方法和裝置。在一個實施方案中，提供了一種醫療方法，該方法包括向bat的貯庫施加第一神經調節因子。第一神經調節因子的施加可引發bat中的第一神經類型的激活，以便增加bat的能量消耗。該方法還可包括在施加第一神經調節因子的同時，向bat貯庫施加第二神經調節因子。第二神經調節因子的施加可抑制bat中的不同於第一神經類型的第二神經類型。該方法可以任意種方式變化。例如，第一神經類型可包括交感神經，並且第二神經類型可包括副交感神經。又如，第一神經類型可包括交感神經，並且第二神經類型可包括感覺神經。再如，第二神經調節因子的施加可在第一神經調節因子的施加開始之前開始，以便對第二神經類型的抑制在將第一神經類型激活之前開始。還如，第一神經調節因子可包括向bat的貯庫施加第一電信號，並且施加第二神經調節因子可包括向bat貯庫施加不同於第一電信號的第二電信號。又如，施加第一神經調節因子和第二神經調節因子中的一者可包括向bat的貯庫施加電信號，並且施加第二神經調節因子中的另一者可包括向bat的貯庫遞送化學物質。再如，施加第一神經調節因子可包括向bat的貯庫遞送第一化學物質，並且施加第二神經調節因子可包括向bat的貯庫遞送不同於第一化學物質的第二化學物質。又如，施加第一神經調節因子可包括向bat的貯庫施加電信號、向bat的貯庫遞送化學物質、使bat的貯庫降溫和向bat的貯庫施加光中的至少一者，並且施加第二神經調節因子可包括向bat的貯庫施加不同電信號和向bat的貯庫遞送不同化學物質中的至少一者。在另一個實施方案中，醫療方法可包括對鄰近患者bat貯庫的患者交感神經系統進行神經調節，以便激活bat並增加bat的能量消耗，並且在對交感神經系統進行神經調節的同時，抑制鄰近褐色脂肪組織貯庫的患者的副交感神經系統。該方法可具有任何數量的變型。例如，對交感神經系統進行神經調節可激活了神經支配bat的交感神經，並且抑制副交感神經系統可抑制了神經支配bat的副交感神經。每個副交感神經可具有比每個交感神經大的直徑。又如，抑制副交感神經系統在對交感神經系統進行神經調節之前開始，使得對副交感神經系統的抑制在對交感神經系統進行神經調節之前開始。再如，對交感神經系統進行神經調節可包括向患者遞送第一化學物質。抑制副交感神經系統可包括向患者遞送不同於第一化學物質的第二化學物質和向患者施加電信號中的一者。還如，對交感神經系統進行神經調節可包括向患者施加電信號、向患者遞送化學物質、使患者降溫和向患者施加光中的至少一者。又如，對交感神經系統進行神經調節可包括向患者施加第一電信號。在一些實施方案中，抑制副交感神經系統可包括向患者施加不同於第一電信號的第二電信號。第二電信號可具有多種配置。例如，第一電信號的電流可在比第二電信號的電流大10至100倍的範圍內。又如，第二電信號可包括相較於第一電信號的超極化低能量脈衝以及相較於第一電信號的去極化低能量脈衝中的一者。在一些實施方案中，抑制副交感神經系統可包括向患者施用化學物質。在另一方面，提供了一種醫療設備，該設備在一個實施方案中包括至少一個電極，其被構造成能夠直接接觸患者的鄰近bat貯庫的組織並且向患者同時遞送第一電信號和第二電信號。第一電信號可被配置成能夠致使bat中的第一神經類型激活，從而增加bat的能量消耗。第二電信號可被配置成能夠抑制bat中的不同於第一神經類型的第二神經類型。該設備還可包括至少一個信號發生器，其與至少一個電極電子通信並且被構造成能夠生成由至少一個電極傳送的第一電信號和第二電信號。該設備可具有任何數量的變型。附圖說明通過以下結合附圖所作的詳細描述，將更充分地理解本發明，在附圖中：圖1是在bat細胞內的線粒體中發生的氧化磷酸化循環的示意圖；圖2是顯示在線粒體中發生的氧化磷酸化循環的bat線粒體的示意圖；圖3是具有暗色鎖骨上區域的人頸部、胸部和肩部區域的一部分的透明視圖；並且圖4是用於激活bat的可植入裝置的一個實施方案的示意圖。具體實施方式現在將描述某些示例性實施方案，以從整體上理解本文所公開的裝置和方法的結構、功能、製造和用途的原理。這些實施方案的一個或多個示例已在附圖中示出。本領域技術人員應當理解，本文具體描述並在附圖中示出的裝置和方法是非限制性的示例性實施方案，並且本發明的範圍僅由權利要求書限定。結合一個示例性實施方案示出或描述的特徵結構可與其它實施方案的特徵結構進行組合。此類修改和變型旨在包括在本發明的範圍之內。提供各種示例性的方法和裝置用於在激活褐色脂肪組織(bat)時抑制神經。通常，該方法和裝置可促進bat的激活以增加產熱，例如，增加患者的熱量產生和能量消耗，其隨著時間的推移，可引起體重減輕、患者代謝變化中的一者或多者，例如，提高患者的基礎代謝率，以及與肥胖相關聯的合併症的改善，例如ii型糖尿病、高血壓等。以此方式，可誘導體重減輕、代謝率提高和/或共病性改善而沒有進行主要的外科規程，沒有依賴於一種或多種藥物的施用，沒有依賴於患者的降溫，並且沒有手術改變患者的胃和/或其它消化器官。可激活神經支配bat的第一神經類型(例如，交感神經)，而同時抑制至少一種神經支配bat的其它神經類型(例如，副交感神經和/或感覺神經)。通常，可施加第一神經調節因子(例如，電信號、化學物質、光、降溫、機械操縱或振動、磁場等)以激活第一神經類型，並且可施加第二神經調節因子以抑制至少一種其它神經類型。以此方式，可在激活神經支配bat的交感神經時抑制神經支配bat的副交感神經和/或感覺神經。可在第一神經調節因子之前施加第二神經調節因子，以便對至少一種其它神經類型的抑制在第一神經調節因子激活第一神經類型開始之前開始。抑制至少一種其它神經類型在將第一神經類型激活開始之前開始可有助於防止第一神經遞質激活至少一種其它神經類型，例如，由於由第一神經遞質施加的電信號或光信號具有足夠的強度以激活第一神經類型和至少一種其它神經類型(缺少至少一種其它神經類型的先前抑制)。第一神經調節因子和第二神經調節因子可同時施加，這可促進在整個第一神經類型的激活過程中對至少一種其它神經類型的抑制。可使用至少一種神經調節因子(例如，電能、光、降溫、化學、機械操縱或振動、磁場等)激活神經支配bat的交感神經以增加能量消耗，如下文進一步論述的。在嚙齒類動物中，副交感神經可存在於椎旁bat貯庫中，但不存在於脊柱內bat貯庫中。在人類中，副交感神經可存在於椎旁bat貯庫中和鎖骨上的bat貯庫中。人類副交感神經系統的副交感神經(也稱為顱神經和膽鹼能神經)也可神經支配bat，並且副交感神經可由激活交感神經的神經調節因子激活。如本領域技術人員將理解的，交感神經系統和副交感神經系統通常以互補的方式相互作用。交感神經系統通常在需要快速反應的動作中起作用，而副交感神經通常在不需要立即反應的動作中起作用。如果交感神經和副交感神經系統都被激活，副交感神經系統通常會對抗交感神經系統的作用。因此，如果當嘗試激活bat時激活交感神經和副交感神經兩者，則副交感神經激活可減弱交感神經刺激的效應。因此，可減小激活bat，例如激活交感神經可能產生的一個或多個有益效果，並且在一些情況下所述有益效果可由於副交感神經激活而完全消除。因此，激活bat以激活交感神經並抑制副交感神經可允許bat激活以提供bat激活的一個或多個有利效果，而不會由於副交感神經激活而被部分或完全抑制。感覺神經(例如，壓敏神經和溫度敏感神經)可神經支配bat。可在嘗試激活bat時激活感覺神經，例如由神經調節因子引發的溫度變化可觸發溫度敏感的神經。感覺神經的激活可在反饋迴路中起作用，其可減弱交感神經的刺激的影響，作為嘗試防止身體受到意外激活的傷害的自然防禦機制，所述意外傷害的來源通常是身體未知的。因此，類似於上面論述的有關副交感神經，當嘗試激活bat時激活感覺神經可能會對bat激活產生不利影響。因此，神經調節交感神經以激活bat同時抑制感覺神經可允許bat激活以提供bat激活的一個或多個有利效果，而不會由於感覺神經激活而部分或完全抑制。副交感神經和交感神經形成傳出途徑，其包括節前神經元和節後神經元。二階節後神經元在平滑肌和心肌上突觸，並且還控制腺體分泌。除節前神經元和節後神經元外，包括交感神經系統和副交感神經系統的自主神經系統(ans)的控制系統還涉及脊椎上控制和綜合神經元中樞；脊椎、脊柱、神經節和周邊中間神經元；和傳入神經元。傳入神經元在背根神經節或顱神經體細胞感覺神經節中具有細胞體。傳入軸突在體細胞周圍神經中行進，或者與自主傳出神經一起行進。ans的副交感節前組成部分具有脊椎上部分和脊柱部分。副交感節前神經元存在於四個副交感神經腦幹細胞核中：埃芬格-威斯特法細胞核、優勢唾液細胞核、下唾液細胞核和髓質的背迷走神經複合體。它們的軸突分別經由顱神經3(眼動神經)；7(面神經)；9(咽舌神經)；和10(迷走神經)退出。副交感節前神經元也存在於片段s2至片段s4中的骶骨脊髓的中間外側(iml)細胞柱，並經由骶骨腹根和脊神經退出中樞神經系統(cns)，並然後繼續至骨盆內臟作為骨盆神經。骨盆節前神經的骶骨節前副交感神經軸突與節後副交感神經元在骨盆叢的神經節中突觸。節後神經軸突神經支配降結腸、直腸、膀胱和性器官。ans的交感節前組成部分是純脊柱。交感節前神經元(spn)存在於片段t1至片段l2中的胸腰椎脊髓的iml細胞柱中，並經由胸腰腹根退出cns。交感節段流出可以變化，並且流出可以高達c8或低至t2開始，並以l1或l3結束。薄髓鞘節前纖維經由腹根作為白色的交通支退出。許多交感節前纖維突觸在椎旁神經節中，它們配對並且從頸椎到骶骨片段位於脊部旁邊。存在三個頸椎旁神經節：上頸椎神經節、中間頸椎神經節和星狀神經節。通常存在十一個胸部神經節、四個腰部神經節和四個或五個骶骨神經節。交感節前軸突可在其退出的片段處的椎旁神經節中突觸，或者可在突觸前向上或向下傳播交感神經鏈的若干片段。一個交感節前軸突將與若干節後神經元突觸。節後軸突是無髓鞘的小直徑纖維，其經由灰色交通枝退出椎旁神經節，並經由片段性脊神經退出。一些交感節前軸突穿過椎旁神經節而不突觸，並構成內臟神經，其神經支配三個椎間神經節：腹腔神經節、腸繫膜上神經節和腸繫膜下神經節(img)以及腎上腺髓質。突觸後軸突從椎間神經節過程到腹部和盆腔內臟，如下腹叢、內臟叢和腸繫膜叢。汗腺、皮下肌肉和大多數小血管僅接收交感神經的神經支配。瀰漫性交感神經系統排出引起瞳孔擴張、增加的心率和收縮性、支氣管擴張、腸繫膜循環的血管收縮和骨骼肌小動脈的血管舒張。這是「戰鬥或逃跑」防禦反應。ans的控制系統中涉及的脊椎神經元位於神經束核(nts)、疑核、迷走神經的背運動核、背側縫核、髓質網狀核、藍斑核、下丘腦、邊緣系統以及主要感覺和運動皮質中。下丘腦具有到中腦、側腦橋和髓質網狀結構的交叉的交感神經下降途徑。從腦橋和髓質到脊髓中的中間神經元的下降網狀脊髓途徑影響iml細胞。nts從內臟接收傳入，並作為反射活動的整合中心以及下丘腦和邊緣系統的中繼站起作用。在效應器官處，交感神經節神經元釋放去甲腎上腺素(降腎上腺素)，以及其它轉運子諸如三磷酸腺苷(atp)以作用於腎上腺素能受體，汗腺和腎上腺髓質除外。乙醯膽鹼是ans的兩個分期的節前神經遞質，以及副交感神經元的節後神經遞質。據說釋放乙醯膽鹼的神經是膽鹼能的。在副交感神經系統中，神經節神經元使用乙醯膽鹼作為神經遞質以刺激毒蕈鹼受體。在腎上腺皮質處，沒有突觸後神經元。相反，突觸前神經元釋放乙醯膽鹼以作用於菸鹼受體。腎上腺髓質的刺激將腎上腺素(腎上腺激素)釋放到血流中，其將作用於腎上腺受體，產生交感神經活動的廣泛增加。阻斷乙醯膽鹼從這些神經的釋放，或阻斷該神經遞質到與抗膽鹼能藥物在bat上到受體的結合，可幫助抑制副交感神經活動，從而提高bat神經調節的有效性。該阻斷可在局部或全局完成。在治療肥胖症的外科規程諸如roux-en-y胃旁路術(rygb)之後，由於能量消耗的增加，患者可以減輕體重，如在例如stylopoulos等人的「roux-en-ygastricbypassenhancesenergyexpenditureandextendslifespanindiet-inducedobeserats」，obesity17(2009年10月1日)，1839-47的齧齒動物模型中所指示的。來自stylopoulos等人的附加數據(未在前一篇文章或本申請的提交日期的其它地方公布)表明，rygb也與解偶聯蛋白1(ucp1)的升高的水平相關聯，解偶聯蛋白1(ucp1)是bat的線粒體中的解偶聯蛋白，以及與bat內脂肪儲存的大小明顯減少和bat的增加體積相關聯。因此，似乎rygb引發bat的激活，儘管如上所論述，用於治療肥胖症的外科規程，諸如胃旁路術，如果不是必要的，會在至少一些患者體內引發各種不期望的結果的風險。因此，提供了無需像rygb那樣的主要外科規程以激活bat從而增加能量消耗的裝置和方法。將bat與白色脂肪組織(wat)儲存區分開來的一個特性是單個bat細胞中線粒體數量很多。這個特性使bat成為燃燒能量的絕佳資源。bat的另一個顯著特性是，當被激活時，ucp1用於將低效率引入引起熱量產生的三磷酸腺苷(atp)創造的過程。因此ucp1的上調是bat激活的標誌。褐色脂肪細胞的激活引起脂肪儲存在這些細胞本身內的動員。它還增加了ffa從細胞外空間和血流進入這些細胞中的轉運，特別是當與bat相關聯的局部儲備被耗盡時。血液中的ffa主要來源於wat中脂肪細胞代謝和釋放的脂肪以及攝入的脂肪。交感神經系統的刺激是生理激活bat的主要手段。交感神經刺激也誘導wat中的脂解作用，並且從wat到血流中的ffa的釋放用於維持ffa水平。以此方式，交感刺激最終引起脂質從wat轉移到bat，然後這些脂質的氧化作為bat的熱量產生能力的一部分。褐色脂肪細胞的這種激活也可引起糖尿病相關標誌物的改善。通過減少wat中甘油三酯的儲存，可以優化bat的受控激活，引起體重減輕、提高的代謝率和/或共病性改善。bat可以各種方式激活。對於非限制性示例，可向患者施用藥物，可使患者降溫，可使患者升溫，可使磁場靶向患者的區域，可對患者進行指向bat貯庫和/或神經支配bat的神經的bat神經調節規程，可使患者參與減肥治療，和/或可對患者進行外科規程，諸如誘導體重減輕和/或改善代謝功能的規程，例如葡萄糖均質標記物、脂質代謝、免疫功能、炎症/抗炎平衡等。配置成能夠激活神經支配bat的神經的神經調節技術的非限制性示例包括向神經的介質的遞送，其在神經中誘導動作電位，例如電、光、機械操縱或振動、磁場、化學物質等。bat神經調節規程的非限制性示例包括誘導肌肉、wat、前脂肪細胞或其它細胞到bat的分化，和/或將bat細胞植入或移植到患者體內。植入或移植bat細胞的非限制性示例包括從患者移除細胞，培養移除的細胞，以及再植入培養的細胞；從另一名患者移植細胞；植入從胚胎幹細胞、成體幹細胞或其它來源生長的細胞；以及遺傳上、藥理上或物理上改變細胞以改善細胞功能。此類減肥療法的非限制性示例包括規定的飲食和規定的運動。此類外科規程的非限制性示例包括胃旁路術、胰膽管分流術、胃切除術(例如，垂直套管胃切除術等)、可調節的胃束帶、垂直帶狀胃成形術、胃內氣囊治療、胃排空、胃道和研磨、小腸轉移、膽道轉移、迷走神經刺激、胃腸屏障(例如，十二指腸腔內屏障等)以及允許從胃腸道移除食物的規程。聯合一種或多種治療，具體地不能激活bat的減肥療法或體重減輕外科規程，例如除了具有或不具有十二指腸切換的rygb、膽胰轉移(bpd)之外的規程，或者一些十二指腸或其它腸屏障(例如，規定的飲食和/或運動計劃、可調節的胃束帶、垂直帶狀胃成形術、套管胃切除術、胃潰瘍、胃道和研磨、胃內氣囊治療、一些十二指腸或其它腸屏障和小腸轉移，用於bat的急性或慢性激活的手段，諸如本文所論述的神經調節，可通過組合方法產生期望的患者結果。在一些實施方案中，暴露於低溫可引起bat的激活以幫助調節體溫。使用降溫以激活bat的示例性實施方案描述於美國申請13/977,555中，其於2013年6月28日提交，題為「methodsanddevicesforactivatingbrownadiposetissuewithcooling」，其全部內容通過引用併入本文。在一些實施方案中，可通過電刺激激活bat。使用電刺激以激活bat的示例性實施方案更詳細地描述於美國專利公布2011/0270360中，其於2010年12月29日提交，題為「methodsanddevicesforactivatingbrownadiposetissueusingelectricalenergy」，其全部內容通過引用併入本文。在一些實施方案中，bat可使用光激活。使用光以激活bat的示例性實施方案更詳細地描述於美國專利公布2014/0088487中，其於2013年6月28日提交，題為「methodsanddevicesforactivatingbrownadiposetissueusinglight」其全部內容通過引用併入本文。在一些實施方案中，bat可被電激活。使用一種或多種化學物質以激活bat的示例性實施方案更詳細地描述於美國專利公布2014/0018767中，其於2013年6月28日提交，題為「methodsanddevicesforactivatingbrownadiposetissuewithtargetedsubstancedelivery」，其全部內容通過引用併入本文。在一些實施方案中，可修飾褐色脂肪細胞以增加bat的激活，例如通過修飾褐色脂肪細胞以表達激活褐色脂肪細胞的基因諸如ucp1，而增加bat脂肪細胞的數量或增加bat的激活。使用修飾褐色脂肪細胞以增加bat的激活的示例性實施方案更詳細地描述於美國專利公布2014/0199278中，其提交於2013年6月28日，題為「brownadipocytemodification」，其全部內容通過引用併入本文。一次可使用一種或多種激活bat的技術，例如，患者可經降溫以及電刺激。本領域技術人員將理解，成年人具有大量的bat貯庫，如所指出的，例如在j.m.heaton，「thedistributionofbrownadiposetissueinthehuman」，janat.，1972年5月，112(pt1)：35-39中和在w.d.vanmarkenlichtenbelt等人，「cold-activatedbrownadiposetissueinhealthymen」，n.engl.j.med.，2009年4月，360,1500-1508中。本領域技術人員還將理解，bat是由交感神經系統強烈神經支配的，如所指出的，例如在lever等人，「demonstrationofacatecholaminergicinnervationinhumanperirenalbrownadiposetissueatvariousagesintheadult」，anatrec.，1986年7月，215(3)：251-5,227-9中。另外，「含有去甲腎上腺素的瘦的無髓鞘纖維(而不是npy)是那些實際上神經支配褐色脂肪細胞自身的纖維。它們在組織內形成密集的網絡，與每個褐色脂肪細胞接觸，並且其去甲腎上腺素的釋放急劇地刺激熱產生，並長期引起褐色脂肪組織補充。」b.cannon和j.nedergaard，「brownadiposetissue:functionandphysiologicalsignificance,」，physiolrev.，2004：84：277-359。可對神經支配bat的神經進行神經調節以激活ucp1，從而通過經由神經支配bat的神經的經皮和/或直接神經調節而散熱來增加能量消耗。下面更詳細地論述經皮和直接神經調節。由於bat激活可引起局部、區域或全身的體溫增加，因此神經支配bat的神經的經皮和/或直接神經調節可在bat的經皮和/或直接神經調節之前和/或之後與一種或多種散熱治療組合。此類散熱治療的非限制性示例包括誘導皮膚/周圍血管舒張，例如α拮抗劑或阻斷劑的局部給藥或全身給藥、直接熱降溫等。無論bat是否直接和/或經皮激活，用於bat神經的神經調節的靶區域和/或褐色脂肪細胞的直接神經調節可包括接近bat貯庫的區域，例如鎖骨上區域、頸背、肩胛骨上方、脊髓旁邊、終止於bat貯庫中的交感神經系統的近端分支附近，以及腎臟中的至少一者周圍。任何bat貯庫都可選擇用於激活。對於非限制性示例，在圖3所示的一個實施方案中，配置成能夠神經調節bat，例如使用電力的裝置(未示出)可定位在鎖骨上區域s中鄰近肩胛骨上的區域。被配置成能夠施加電信號或其它神經調節手段以激活神經的經皮裝置的各個示例性實施方案更詳細地描述於美國專利公布2011/0270360中，其於2010年12月29日提交，題為「methodsanddevicesforactivatingbrownadiposetissueusingelectricalenergy」，美國專利公布2009/0132018，其於2007年11月16日提交，題為「nervestimulationpatchesandmethodsforstimulatingselectednerves」，美國專利公布2008/0147146，其於2006年12月19日提交，題為「electrodepatchandmethodforneurostimulation」，美國專利公布2005/0277998，其於2005年6月7日提交，題為「systemandmethodfornervestimulation」，美國專利公布2006/0195153，其於2006年1月31日提交，題為「systemandmethodforselectivelystimulatingdifferentbodyparts」，美國專利公布2007/0185541，其於2006年8月2日提交，題為「conductivemeshforneurostimulation」，美國專利公布2006/0195146，其於2006年1月31日提交，題為「systemandmethodforselectivelystimulatingdifferentbodyparts」，美國專利公布2008/0132962，其於2006年12月1日提交，題為「systemandmethodforaffectinggastricfunctions」，美國專利公布2008/0147146，其於2006年12月19日提交，題為「electrodepatchandmethodforneurostimulation」，美國專利公布2009/0157149，其於2007年12月14日提交，題為「dermatomestimulationdevicesandmethods」，美國專利公布2009/0149918，其於2007年12月6日提交，題為「implantableantenna」，美國專利公布2009/0132018，其於2007年11月16日提交，題為「nervestimulationpatchesandmethodsforstimulatingselectednerves」，美國專利公布2010/0161001，其於2008年12月19日提交，題為「optimizingthestimuluscurrentinasurfacebasedstimulationdevice」，美國專利公布2010/0161005，其於2008年12月19日提交，題為「optimizingstimulationtherapyofanexternalstimulatingdevicebasedonfiringofactionpotentialintargetnerve」，美國專利公布2010/0239648，其於2009年3月20日提交，題為「self-locating,multipleapplication,andmultiplelocationmedicalpatchsystemsandmethodstherefor」，美國專利公布2011/0094773，其於2009年10月26日提交，題為「offsetelectrode」，美國專利8,812,100，其於2012年5月10日提交，題為「adeviceandmethodforself-positioningofastimulationdevicetoactivatebrownadiposetissuedepotinsupraclavicularfossaregion」。被配置成能夠直接施加信號以對神經進行神經調節的裝置的各個示例性實施方案更詳細地描述於美國專利公布2011/02700360中，其於2010年12月29日提交，題為「methodsanddevicesforactivatingbrownadiposetissueusingelectricalenergy」，美國專利公布2005/0177067，其於2005年1月26日提交，題為「systemandmethodforurodynamicevaluationutilizingmicro-electronicmechanicalsystem」，美國專利公布2008/0139875，其於2006年12月7日提交，題為「systemandmethodforurodynamicevaluationutilizingmicroelectro-mechanicalsystemtechnology」，美國專利公布2009/0093858，其於2007年10月3日提交，題為「implantablepulsegeneratorsandmethodsforselectivenervestimulation」，美國專利公布2010/0249677，其於2010年3月26日提交，題為「piezoelectricstimulationdevice」，美國專利公布2005/0288740，其於2004年6月24日提交，題為「lowfrequencytranscutaneoustelemetrytoimplantedmedicaldevice」，美國專利7,599,743，其於2004年6月24日提交，題為「lowfrequencytranscutaneousenergytransfertoimplantedmedicaldevice」，美國專利7,599,744，其於2004年6月24日提交，題為「transcutaneousenergytransferprimarycoilwithahighaspectferritecore」，美國專利7,191,007，其於2004年6月24日提交，題為「spatiallydecoupledtwinsecondarycoilsforoptimizingtranscutaneousenergytransfer(tet)powertransfercharacteristics」，以及歐洲專利公布377695，其公布作為國際專利公布wo1989011701，其公布於2004年11月30日，題為「interrogationandremotecontroldevice」。通過使用pet-ct成像、斷層攝影、熱成像、mri或任何其它技術對患者進行成像或掃描，通過將bat貯庫定位在患者體內，可基於個體化患者確定用於激活的一個或多個bat貯庫，如將由本領域技術人員所理解的。基於非放射性的成像技術可用於測量與貯庫內的bat的激活相關聯的血流中的變化。在一個實施方案中，含有微生物的造影劑可用於定位bat。造影劑可注射到其bat已激活的患者體內。能量源諸如低頻超聲可施加到感興趣的區域，以引發來自造影劑的氣泡的破壞。可定量該空間的再填充速率。提高的再填充速率可與活性bat貯庫相關聯。在另一個實施方案中，含有螢光介質的造影劑可用於定位bat。造影劑可注射到其bat已激活的患者內。基於針的探針可置於感興趣的區域中，感興趣的區域能夠計數經過探針的螢光造影劑的量。增加的計數/單位時間對應於增加的血流，並且可與激活的bat貯庫相關聯。因為人可具有相對少量的bat，並且因為即使接近典型的bat貯庫諸如頸背，也可能難以預測bat在哪裡是最普遍的，所以使患者成像以更精確地找到bat貯庫可允許神經支配bat的更多神經以更大的精確度進行激活。通過患者成像鑑定的任何數目的bat貯庫可使用永久或暫時標記進行標記用於未來參考。如本領域技術人員應當理解的，任何類型的標記均可用於標記bat貯庫，例如施加在表皮上和/或表皮下的油墨、染料注射等。標記可被配置成能夠僅在諸如紫外線的特定光照條件下例如黑光下可見。無論bat是否直接和/或經皮激活，用於bat的神經激活和/或直接激活褐色脂肪細胞的靶細胞區域可包括細胞表面受體(例如，tgr5、β1ar、β2ar、β3ar等)、核受體(例如，pparγ、fxr、rxr等)、轉錄共激活因子和共抑制因子(例如pgc1α等)、細胞內分子(例如2-脫碘酶，map激酶等)、ucp1激活劑、個體細胞和相關組成部分(例如，細胞表面、線粒體和細胞器)、轉運蛋白、pka活性，包被蛋白和hsl(磷酸pka底物)、crebp(camp反應元件結合蛋白)、腺苷一磷酸酯激活蛋白激酶(ampk)、膽汁酸受體(例如tgr5、fgf15、fxr、rxrα等)、毒蕈鹼受體等。在治療患者的過程中，bat神經和/或褐色脂肪細胞可在任何一個或多個bat貯庫直接或間接地神經調節，並且可同時神經調節，例如，兩個或更多個bat貯庫被同時激活或依次激活，例如，不同的bat貯庫在不同的時間被激活。bat的同時神經調節可有助於激勵更多和/或更快的能量消耗。bat的順序神經調節可有助於防止靶神經的「燒盡」，並可有助於刺激新的bat細胞的產生。順序的神經的神經調節可包括激活相同的bat貯庫多於一次，在激活先前激活的bat貯庫之前至少一個其它bat貯庫被激活。同時和/或順序的神經調節可有助於防止痙攣。bat和神經支配bat的神經可各自經皮(例如，從患者體外)或直接(例如通過與其直接接觸)進行神經調節。對於皮下示例，神經調節因子可完全植入患者體內以與bat貯庫直接接觸以允許bat貯庫的激活。對於另一個皮下示例，神經調節因子可完全植入患者體內以與神經支配bat貯庫的神經直接接觸以允許神經的激活。對於經皮示例，可將神經調節因子部分地植入患者體內以與bat貯庫直接接觸以允許bat貯庫的激活，例如包括位於患者皮膚表面上的至少一個電極的外部皮膚貼片，其中至少一個導體從至少一個電極延伸並穿過皮膚表面到bat貯庫，外部皮膚貼片，其包括位於患者皮膚表面上的至少一個電極，其中至少一個發光光纖線從至少一個電極延伸並穿過皮膚表面到bat貯庫，等等。對於另一經皮示例，神經調節因子可部分地植入患者體內，以與神經支配bat貯庫的神經直接接觸，以允許神經的激活，例如包括位於患者皮膚表面上的至少一個電極的外部皮膚貼片，其中至少一個導電針從至少一個電極延伸並穿過皮膚表面到神經，外部皮膚貼片，其包括位於患者皮膚表面上的至少一個電極，其中至少一個發光光纖線從至少一個電極延伸並穿過皮膚表面到神經，等等。對於經皮示例，神經調節因子可位於鄰近bat貯庫的患者的外部，以允許其激活，例如包括位於患者皮膚表面上的至少一個電極的外部皮膚貼片，其中導電凝膠聯接到至少一個電極，等等。無論是通過使用一種或多種神經調節手段(例如電、光、機械操縱或振動、磁場、化學物質等)經皮或直接神經調節bat或神經支配bat的神經，使得神經支配bat的交感神經激活，如上所述，可抑制至少一種神經支配bat的其它神經類型。在一個示例性實施方案中，可使用第一電信號和第二電信號激活bat。第一電信號可被配置成能夠刺激交感神經，並且第二電信號可被配置成能夠抑制另一種神經類型，例如抑制副交感神經和/或感覺神經。第一電信號和第二電信號都可經皮遞送，這可通過允許使用經皮施加給患者的相同裝置遞送第一電信號和第二電信號而促進第一電信號和第二電信號的應用。在另一個實施方案中，第一電信號和第二電信號都可直接遞送，這可允許不引人注目的bat刺激。在示例性實施方案中，在向bat施加第一電信號之前，可開始向bat施加第二電信號，這可防止在向bat施加時第一電信號激活另一種神經類型，例如，由於第一電信號具有足夠的強度以激活交感神經和另一種神經類型(缺少至少一種其它神經類型的先前抑制)。圖4示出了可植入裝置100的一個示例性實施方案，該可植入裝置100被配置成能夠生成並遞送電信號到組織諸如bat。可植入裝置100可完全植入患者體內，或者裝置100可僅部分地植入患者體內(例如，經皮)，使得其至少部分地位於患者體外。可植入裝置100可包括：外殼102(其聯接到合適的電源或電池104諸如鋰電池)、第一波形發生器106和第二波形發生器110。如圖示實施方案中，電池104以及第一波形發生器106和第二波形發生器110可位於外殼102內。在另一個實施方案中，電池可位於外殼的外部並且以有線或無線的方式聯接到其上。外殼102優選地由生物相容材料製成。第一波形發生器106和第二波形發生器110可電聯接到電池104並由其供電。波形發生器106、110可為任何合適的類型，諸如由texasinstrumentsofdallas,tx銷售的型號為ne555的波形發生器。第一波形發生器106可被配置成能夠生成第一波形或低頻調製信號108，並且第二波形發生器110可被配置成能夠生成第二波形或載波信號112，所述第二波形或載波信號的頻率比第一波形108更高。載波信號112可通過使用更少的能量使得更容易刺激bat和/或神經支配bat的神經，和/或可使得電信號對於患者來說更舒適。第一波形108本身不能容易地穿過身體組織以有效地刺激靶神經。然而，第二波形112可有助於電信號穿過身體組織。第二波形112可連同第一波形108被施加到振幅調製器114，諸如由texasinstruments以商品名on-semimc1496銷售的調製器。調製器114可被配置成能夠生成第一調製波形116，其通過引線118被傳輸到一個或多個電極120。示出了四個電極，但是裝置100可包括具有任何尺寸和形狀的多個電極。引線118可為柔性的，如圖示實施方案中一樣。電極120可被配置成能夠依次將第一調製波形116施加到第一靶神經122以刺激靶神經122。第一波形108可為方波，並且第二波形112可為正弦信號。第一調製波形116，例如第一波形108和第二波形112可限定第一電信號，例如被配置成能夠刺激交感神經的信號。調製器114可被配置成能夠生成第二調製波形124，其通過引線118傳輸到電極120中的一者或多者，以將第二調製波形124施加到第一靶神經122附近的第二靶神經(未示出)。第二調製波形124可限定第二電信號，例如，被配置成能夠刺激副交感神經和/或感覺神經的信號。調製器114可被配置成能夠執行第一算法以生成第一調製波形116，並且可被配置成能夠執行第二算法以生成第二調製波形124。第一算法和第二算法可存儲在調製器114的存儲器中，例如在作為微控制器或其它類型的處理器諸如中央處理單元(cpu)的調製器的存儲器中。在該所示實施方案中，第一調製波形116和第二調製波形124各自包括調製信號和載波信號，但是類似於裝置100的裝置可被配置成能夠類似地生成單個第一信號和單個第二信號，其分別限定第一電信號和第二電信號。換句話說，第一電信號和第二電信號可各自包括單個信號，例如缺少載波信號。無論是經皮還是直接遞送，第一電信號可以各種方式進行配置。在示例性實施方案中，直接遞送到bat的第一電信號可具有在約1v至20v的範圍內的振幅的電壓，例如約10v、例如約4v、約7v等；具有在約2ma至6ma的範圍內的振幅的電流，例如約3ma；在約10μs至1ms的範圍內的脈衝寬度，例如約0.1ms、約1ms、約0.4ms等；在約0.1hz至40hz的範圍內的激活信號脈衝頻率，例如約10hz或約1hz至20hz的範圍內；以及在約1秒到連續的範圍內的信號序列的持續時間，例如約30秒等。基於第一電信號的遞送位置，例如基於遞送第一電信號的電極是經皮放置還是植入，用於第一電信號的具體參數可不同。在有髓鞘纖維的直接和/或皮下刺激的示例性實施方案中，第一電信號可具有在約0.1ma至10ma的範圍內的電流幅度和約50μsec至300μsec的範圍內的脈衝寬度。通常，刺激有髓鞘纖維所需的電荷小於刺激無髓鞘纖維所需的電荷。在對無髓鞘纖維的直接和/或皮下刺激的示例性實施方案中，第一電信號可具有大於當施加到有髓鞘纖維時的電流幅度並且脈衝寬度至少與當施加到有髓鞘纖維時一樣高，例如，第一電信號具有大於10ma的電流振幅以及至少為300μsec(例如，脈衝寬度在約300μsec至1000μsec的範圍內)的脈衝寬度。在有髓纖維的經皮刺激的示例性實施方案中，第一電信號可具有至少約10ma(例如，在約10ma至100ma的範圍內)的電流幅度和小於約400μsec的脈衝寬度。通常，100ma以上的電流幅度對於患者來說可能不舒服。在無髓纖維的經皮刺激的示例性實施方案中，第一電信號可具有至少約50ma(例如，在約50ma至100ma的範圍內)的電流幅度以及在約400μsec至1000μsec的範圍內的脈衝寬度。如本領域技術人員將理解的，可通過調整電流幅度和脈衝寬度調整用於刺激纖維的電荷，以實現所需的電荷。通常，在調整電荷時，由於非常長的脈衝寬度可能引發患者的損傷和/或不適，所以減小第一電信號的脈衝寬度可能比增加脈衝寬度更有益。本領域技術人員將理解，特定參數可能不具有精確的數值，但是仍然被認為「大約」是由於一個或多個因素而引起的特定數值，該因素諸如生成具有特定參數的信號的裝置的製造公差。用於遞送到bat的非連續電信號的信號序列的開始之間的時間可為任何規則的、可預測的持續時間，例如每小時、每天，協調晝夜節律、次晝夜的或其它感興趣的周期等，諸如約十分鐘或約九十分鐘，或者可為任何不規則的、不可預測的持續時間，例如響應於一個或多個預定的觸發事件。通常，預定的觸發事件包括由裝置感測到或以其它方式發信號到裝置的事件。觸發事件的非限制性示例包括患者進食、患者休息(例如睡眠)、患者的閾值溫度(例如神經調節的bat貯庫中的溫度或核心溫度)、患者的定向取向(例如，睡眠時的臥位相同)、患者體重的變化、患者組織阻抗的變化、由患者或其它人的手動激活(例如，經由裝置搭載控制器、經由有線或無線連接的控制器或在皮膚接觸上)、患者的血液化學變化(例如激素變化)、低能量消耗、婦女月經周期、藥物攝入(例如食慾抑制劑諸如託吡酯、芬氟拉明等)、患者的次晝夜的或其它晝夜節律，以及來自與該裝置有線和/或無線電子通信的控制器的手動生成或自動生成的信號。在一個實施方案中，可通過心率變異性的檢測確定患者的飲食，如將詳細論述於美國專利8,696,616中，其於2010年12月29日提交，題為「obesitytherapyandheartratevariability」，以及美國專利公布2012/0172783中，其於2010年12月29日提交，題為「obesitytherapyandheartratevariability」，所述美國專利公布的全部內容通過引用併入本文。連續遞送的bat信號的時間長度可以變化。為了更準確地模擬在長時間內對患者持續或長期的效果的減肥手術，第一電信號可在延長且優選地預定的時間量持續或長期地遞送。在示例性實施方案中，預定時間量可為至少一天，例如在一天至至少四周、至少一周、至少四周等的範圍內。可遞送以刺激bat的第一電信號的各種示例性實施方案進一步描述於例如先前提到的美國專利公布2011/0270360中，其於2010年12月29日提交，題為「methodsanddevicesforactivatingbrownadiposetissueusingelectricalenergy」。無論是經皮還是直接遞送，第二電信號可以各種方式進行配置。在示例性實施方案中，第二電信號可以一種或多種方式與第一電信號不同，例如具有不同的電壓、不同的電流、不同的振幅、不同的脈衝寬度、不同的極性等。以此方式，第一電信號可通過具有第一配置而被靶向第一神經類型，例如交感神經，並且第二電信號可通過具有不同於第一配置的第二配置而被靶向第二不同的神經類型，例如副交感神經和/或感覺神經。與第一電信號不同的第二電信號可允許第二電信號使用纖維直徑選擇性以靶向副交感神經。換句話說，第二電信號可被配置成能夠激活具有第一直徑的神經纖維，而不激活具有不同於第一直徑的直徑的神經纖維。如上所述，交感神經包括節後無髓鞘的小直徑纖維，而副交感神經包括節前髓鞘的較大直徑纖維。因此，第二電信號可被配置成能夠靶向並激活節前髓鞘的較大直徑纖維，而不激活節後無髓鞘的小直徑纖維。激活節後無髓鞘的小直徑纖維(例如交感神經)所需的能量大於激活節前有髓鞘的較大直徑纖維(例如副交感神經)所需的能量。第一電信號和第二電信號的相對能量可允許低能量的第二電信號以抑制副交感神經纖維而不激活交感神經。在抑制副交感神經纖維後，較高能量的第一電信號可激活交感神經纖維而不激活抑制的副交感神經。可控制第一電信號和第二電信號的信號特性，以促進使用纖維直徑選擇性的神經的靶向。可通過改變第一電信號和第二電信號的信號特性，諸如脈衝寬度和雙相波形的第一脈衝和第二脈衝之間的延遲，控制第一電信號和第二電信號之間的閾值差。在示例性實施方案中，通過具有比第一電信號更少的能量，第二電信號可不同於第一電信號。例如，第一電信號的電流可大於第二電信號的電流。交感神經是節後的，並且節後纖維是無髓鞘的，並且通常具有較小的直徑。相反，副交感神經和感覺神經是節前的和有髓鞘的，並且通常具有比交感神經大的直徑。具有比第一電信號電流更小的電流的第二電信號可在第一電信號開始施加之前促進第二電信號對有髓鞘神經的抑制，並且可當第一電信號信號也被施加刺激無髓鞘神經時促進第二電信號對有髓鞘神經的抑制。可在施加第一電信號之前施加第二電信號，從而防止在副交感神經處新的動作電位形成，使得隨後施加的第一電信號不能激活副交感神經。在示例性實施方案中，第一電信號的電流可在比第二電信號的電流大10至100倍的範圍內，這可有助於確保第一電信號靶向第一神經類型並且第二電信號靶向第二神經類型。例如，第二電信號可具有在約0.1ma至5ma的範圍內的電流，並且第一電信號可具有在比第二電信號大10至100倍的範圍內的電流。對於另一示例，第二電信號可具有等於或小於第一電信號的脈衝寬度的脈衝寬度，諸如通過第二電信號具有在約10μs至400μs的範圍內的脈衝寬度並且第一電信號具有在約400μs至1000μs的範圍內的脈衝寬度。在示例性實施方案中，第二電信號具有比第一電信號的脈衝寬度更小的脈衝寬度。對於具有比第一電信號更少的能量的第二電信號的另一示例，第二電信號可包括相較於第一電信號的超極化低能量脈衝(例如，陽極信號)。當第一電信號刺激第一神經類型時，第二電信號的超極化低能量脈衝可促進對第二神經類型的抑制。第二電信號的超極化低能量脈衝可被配置成能夠使鈉通道失活，從而防止新的動作電位形成。包括超極化低能量脈衝的第二電信號可在將第一電信號施加到bat之前施加到bat，從而防止在副交感神經處新的動作電位形成，使得隨後施加到bat的第一電信號不能激活副交感神經。可交替地施加第一電信號和第二電信號，從而有助於確保具有施加到其上的超極化低能量脈衝的副交感神經不響應於第一電信號的施加而被激活。對於具有比第一電信號更少的能量的第二電信號的另一示例，第二電信號可包括相較於第一電信號的去極化的低能量脈衝(例如，陰極刺激)。當第一電信號刺激第一神經類型時，第二電信號的去極化低能量脈衝可促進對第二神經類型的抑制。第二電信號的去極化低能量脈衝可被配置成能夠去極化副交感神經而不激活副交感神經(例如，低於引發副交感神經系統的激活所需)，使得不會從副交感神經得出新的動作電位。包括去極化低能量脈衝的第二電信號可在將第一電信號施加到bat之前施加到bat，從而使副交感神經去極化，使得隨後施加到bat的第一電信號不能激活副交感神經。可交替地施加第一電信號和第二電信號，從而有助於確保具有施加到其上的去極化低能量脈衝的副交感神經不響應於第一電信號的施加而被激活。在激活神經支配bat的第一神經類型並抑制神經支配bat的第二神經類型的另一個示例性實施方案中，bat可使用電信號和化學物質進行神經調節。例如，電信號可靶向第一神經類型，並且化學物質可靶向第二神經類型。又如，化學物質可靶向第一神經類型，並且電信號可靶向第二神經類型。在一個示例性實施方案中，電信號可靶向第一神經類型，並且抗膽鹼劑(例如阿託品等)形式的化學物質可靶向第二神經類型。抗膽鹼劑通常是阻斷中樞神經系統和周圍神經系統中的神經遞質乙醯膽鹼的物質，如上所述，其可有助於抑制副交感神經活性，從而提高bat神經調節的有效性。抗膽鹼能藥物是一類通過選擇性阻斷神經遞質乙醯膽鹼與神經細胞中的其受體的結合而抑制副交感神經衝動的藥物。抗膽鹼能藥物根據其在中樞神經系統和/或周圍神經系統中的具體靶點分為三類：抗毒蕈鹼劑、神經節阻滯劑和神經肌肉阻滯劑。在另一個示例性實施方案中，電信號可靶向第一神經類型，並且去極化劑形式的化學物質可靶向第二神經類型。因此，類似於上面關於包括去極化低能量脈衝的第二電信號所論述的，去極化劑可促進對第二神經類型的抑制，同時電信號刺激第一神經類型。在又一個示例性實施方案中，電信號可靶向第一神經類型，並且超極化劑形式的化學物質可靶向第二神經類型。因此，類似於上面關於包括超極化低能量脈衝的第二電信號所論述的，超極化劑可促進對第二神經類型的抑制，同時電信號刺激第一神經類型。在另一個示例性實施方案中，電信號可靶向第一神經類型，並且化學物質可被配置成能夠通過靶向第二神經類型的溫度敏感性質而靶向第二神經類型。換句話說，第二神經類型可包括對溫度敏感的感覺神經，並且化學物質可被配置成能夠通過影響感覺神經的溫度而抑制感覺神經。在激活神經支配bat的第一神經類型並抑制神經支配bat的第二神經類型的另一個示例性實施方案中，bat可使用第一化學物質和第二種化學物質進行神經調節。第一化學物質可被配置成能夠刺激交感神經，並且第二化學物質可被配置成能夠抑制其它神經類型，例如抑制副交感神經和/或感覺神經。在示例性實施方案中，第二化學物質可不同於第一化學物質，從而有助於通過第一化學物質和第二化學物質的不同神經類型的靶向。在激活神經支配bat的第一神經類型並抑制神經支配bat的第二神經類型的另一個示例性實施方案中，可使用電信號、化學物質、降溫和光中的至少一者刺激第一神經類型，並且第二神經類型可使用不同電信號和不同化學物質中的至少一者被刺激。可將本文所論述的裝置設計成單次使用後即進行處理，或者可將它們設計成是多次使用的。然而無論是哪種情況，該裝置都可在至少使用一次後經過修復再行使用。重新修復可包括以下步驟中的任意組合：拆卸該裝置、然後清洗或更換特定零件、以及隨後組裝。具體地，可拆卸裝置，並可選擇性地以任何組合形式替換或移除裝置的任意數量的特定零件或部件。在清潔和/或替換特定部件後，可對裝置進行重新組裝以便隨後在修復設施處使用或就在外科規程之前由手術團隊使用。本領域的技術人員將理解，修復裝置可利用多種技術來進行拆卸、清潔/替換和重新組裝。此類技術的使用以及所得的修復裝置均在本申請的範圍內。優選地，本文所述的發明將在使用之前處理。首先，獲取新的或用過的器械，並且如果必要，進行清洗。然後可對器械進行滅菌。在一種滅菌技術中，將該器械放置在閉合且密封的容器(諸如，塑料或tyvek袋)中。然後將容器和器械放置在可穿透該容器的輻射場(諸如γ輻射、x射線或高能電子)中。輻射殺死器械上和容器中的細菌。然後可將經滅菌的器械儲存在無菌容器中。密封容器使器械保持無菌，直到其在醫療設施中被打開。優選對裝置進行滅菌。這可通過本領域技術人員已知的任何數量的方法完成，包括β輻射或γ輻射、環氧乙烷、蒸汽以及液浴(如冷浸)。對包括內部電路的裝置進行消毒的示例性實施方案更詳細地描述於美國專利公布2009/0202387，其於2008年2月8日提交，題為「systemandmethodofsterilizinganimplantablemedicaldevice」。優選的是，如果植入的話，將裝置氣密密封。這可通過本領域技術人員已知的任何數量的方式而完成。根據上述實施方案，本領域的技術人員將會認識到本發明的另外的特徵和優點。因此，本發明不應受到已具體示出和描述內容的限制，除非所附權利要求有所指示。本文引用的所有出版物和參考文獻全文明確地通過引用併入本文中。當前第1頁12當前第1頁12