金銀花高純度綠原酸提取工藝的製作方法
2023-09-22 16:40:25
專利名稱：金銀花高純度綠原酸提取工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及中草藥功能性成分的提取純化方法，特別涉及一種從金銀花中提取純化綠原酸的金銀花高純度綠原酸提取工藝。
背景技術：
國內從金銀花中提取綠原酸的方法一般有水提石灰乳法、水提法、水提醇沉澱法、稀醇提取法、石硫法等多種方法，採用絮凝法從從金銀花中提取綠原酸的研究和應用也有文獻報導；對綠原酸的純化方法一般有乙酸乙酯法、正丁醇法、石—硫法和大孔樹脂等方法，如專利申請號01144170、發明名稱《金銀花中綠原酸的提取純化方法》，採用稀乙醇對金銀花進行二次回流提取，提取物濃縮後再用絮凝法初步除雜純化，最後採用大孔樹脂法或酸性乙酸乙酯萃取法純化精製；又如申請號02133448、發明名稱《大孔樹脂吸附提取高含量綠原酸的工藝方法》，由含綠原酸的水提取液的提取、及大孔樹脂吸附高含量綠原酸成品的分離工藝所組成。儘管如此，現有技術生產出來的綠原酸純度普遍不高，如所述前者產出來的綠原酸純度84％，由此可見，現有技術仍不能令人滿意。
發明內容
到目前為止，尚未發現有任何破壞本發明新穎性的資料，本發明人經過多年的精心研究，通過各種實驗、試驗，取得了最佳效果，從而完成了本發明。
本發明的目的就是提供一種綠原酸含量達95％、其收得率達3.0％的金銀花高純度綠原酸提取工藝。
本發明是這樣來實現的，在金銀花高純度綠原酸提取工藝的β-CD絡合工藝中加入環己酮解絡、轉型和製備高純度綠原酸。
所述工藝分為四部分(1)是通過對金銀花葯材預處理，加入NaHSO3、收率促進劑和澄清劑，通過對澄清濾液板框壓濾，再通過大孔吸附樹脂柱上柱吸附、解吸和減壓回收有機溶劑，得濃縮液，噴霧乾燥得20∽30％口服液綠原酸；(2)是將所述濃縮液，加入乙醇沉澱，再加水水沉，二次澄清處理得澄清液，經活性炭處理，減壓濃縮，噴霧乾燥得注射用金銀花提取物；(3)將所述澄清液加入β-CD絡合反應，綠原酸與β-CD的克分子比等於0.5∽5，結晶12小時以上，得β-CD絡合物，真空乾燥，加入環己酮解絡、轉型得綠原酸濃縮液，真空乾燥得含量90％左右的綠原酸，環己酮免回收，套用於下一批次；(4)是將(3)所述的濃縮液，用乙醇溶解，上矽膠層析柱，分段解析，用薄層層析，測定，合併相同部分，減壓乾燥，結晶，得含量≥95％綠原酸，由HPLC法測定。
所述工藝優選為(1)、金銀花葯材預處理，去雜、去黴變、清潔和涼幹或曬乾。
(2)、加入10∽20倍金銀花重量的水，加入NaHSO3使其濃度達到0.5∽3％，加入收率促進劑使其濃度達到0.2∽2‰，升溫60∽95℃，PH4∽8.5，間隔攪拌1∽3小時，提取3次，第三次母液套用於下一批投料。
(3)、合併NO.1.2次提取母液，加入澄清劑II-B5/萬，緩緩加入使其濃度達到1∽6/萬，升溫60∽95℃，PH4∽8.5，間隔攪拌0.5∽2小時，板框壓濾得澄清濾液。
(4)、回調至PH4.0∽6.0，攪拌0.5∽2小時，板框壓濾，得澄清濾液。
(5)、大孔吸附樹脂柱預處理好待用，將所述澄清濾液上柱，流速5-8BV，以不洩漏為準，期間不時真空倒柱以利充分吸附，結束後，用PH3∽6的水水洗去除其它雜質，解吸、回收有機溶劑，得濃縮液，噴霧乾燥得20∽30％口服液綠原酸，由HPLC法測定。
(6)、將濃縮液ρ＝1.20∽1.25，用95％乙醇沉澱，0∽10℃，20小時以上，回收溶劑。
(7)、將母液加水水沉，升溫至70∽90℃，加入IV-B型澄清劑，抽濾得澄清液。
(8)、減壓濃縮液ρ＝1.10∽1.25，加入0.5∽3％活性炭，PH至5.0，微沸0.3∽1小時，潔淨室內壓濾。
(9)、噴霧乾燥得注射用金銀花提取物，含量為20∽30％的綠原酸，由HPLC法測定。
(10)、將(7)的澄清液加入精製的β-CD，綠原酸與β-CD的克分子比等於0.5∽5，絡合反應3∽10小時，過濾放置0∽10℃，結晶，離心，水洗，真空45∽70℃乾燥。
(11)、解絡，加入15∽30倍的環己酮，回流1∽3小時，抽濾得母液，回收母液得濃縮液，真空乾燥得含量為90％左右綠原酸，由HPLC法測定。
(12)、將(11)的濃縮液，用乙醇溶解，上矽膠層析柱，分段解析，用矽膠-G板確認相同部分，回收溶劑，結晶減壓乾燥或冷凍乾燥得綠原酸，由HPLC法測定含量為≥95％綠原酸，二次上柱層析得≥99％的綠原酸，mp206∽208℃，白色結晶粉末；異綠原酸mp148∽150℃，淡黃色結晶粉末，總收得率1.5∽3.0％。
所述濃度和含量為重量百分濃度，所述倍數為重量倍。
本發明在金銀花高純度綠原酸提取工藝的β-CD絡合工藝中加入環己酮解絡、轉型和製備高純度綠原酸，再通過乙醇溶解，上矽膠層析柱，分段解析，用薄層層析，測定，合併相同部分，減壓乾燥，結晶，二次上柱層析得≥99％的綠原酸。對比現有技術中的工藝方案與所得綠原酸純度，本發明更佳。
具體實施方法實施例1所述工藝如下(1)、金銀花葯材預處理，去雜、去黴變、清潔、涼幹或曬乾。
(2)、加入15倍金銀花重量的口服級飲用水，加入NaHSO3使其濃度達到1.5％，加入收率促進劑使其濃度達到1‰，升溫70∽90℃，PH5∽6，間隔攪拌2小時，提取3次，第三次母液套用於下一批投料。
(3)、合併NO.1.2次提取母液，加入藥聖1+1澄清劑II-B或IV-B5/萬，緩緩加入使其濃度達到3/萬，升溫70∽90℃，PH5∽6，間隔攪拌1.0小時，板框壓濾得澄清濾液。
(4)、回調至PH5.0，攪拌1.0小時，板框壓濾，或加入硅藻土助濾，得澄清濾液。
(5)、大孔吸附樹脂柱B230特型樹脂預處理好待用，將所述澄清濾液上柱，流速5∽8BV，以不洩漏為準，期間不時真空倒柱以利充分吸附，結束後，用PH4∽5水水洗去除其它雜質，解吸、回收有機溶劑，得濃縮液，噴霧乾燥得20∽30％口服液綠原酸，由HPLC法測定。
(6)、將濃縮液ρ＝1.20∽1.25，用95％乙醇沉澱，0∽5℃，24小時以上，回收溶劑。
(7)、將母液加水水沉，升溫至80℃，加入IV-B型澄清劑，抽濾得澄清液。
(8)、減壓濃縮液P＝1.10∽1.25，加入1％活性炭，PH5.0，微沸0.5小時，潔淨室內壓濾。
(9)、噴霧乾燥得注射用金銀花提取物，含量20∽30％綠原酸，由HPLC法測定。
(10)、將(7)的澄清液加入精製的β-CD，綠原酸與β-CD的克分子比等於0.5∽5，絡合反應4小時，過濾放置0∽5℃，結晶，離心，水洗，真空60℃乾燥。
(11)、解絡，加入20倍的環己酮，回流2小時，抽濾得母液，回收母液得濃縮液，真空乾燥得含量為90％左右綠原酸，由HPLC法測定。
(12)、將(11)的濃縮液，用乙醇溶解，上矽膠層析柱，分段解析，用矽膠-G板確認相同部分，回收溶劑，結晶減壓乾燥或冷凍乾燥得綠原酸，由HPLC法測定含量為≥95％綠原酸，二次上柱層析得≥99％的綠原酸，mp206∽208℃，白色結晶粉末；異綠原酸mp148∽150℃，淡黃色結晶粉末，總收得率1.5∽3.0％。
所述濃度和含量為重量百分濃度，所述倍數為重量倍數。
權利要求
1.一種金銀花高純度綠原酸提取工藝，其特徵是在所述提取工藝的β-CD絡合工藝中加入環己酮解絡、轉型和製備高純度綠原酸。
2.根據權利要求1所述的一種金銀花高純度綠原酸提取工藝，其特徵是所述工藝分為四部分(1)是通過對金銀花葯材預處理，加入NaHSO3、收率促進劑和澄清劑，通過對澄清濾液板框壓濾，再通過大孔吸附樹脂柱上柱吸附、解吸和減壓回收有機溶劑，得濃縮液，噴霧乾燥得20∽30％口服液綠原酸；(2)是將所述濃縮液，加入乙醇沉澱，再加水水沉，二次澄清處理得澄清液，經活性炭處理，減壓濃縮，噴霧乾燥得注射用金銀花提取物；(3)將所述澄清液加入β-CD絡合反應，綠原酸與β-CD的克分子比等於0.5∽5，結晶12小時以上，得β-CD絡合物，真空乾燥，加入環己酮解絡、轉型得綠原酸濃縮液，真空乾燥得含量90％左右的綠原酸，環己酮免回收，套用於下一批次；(4)是將(3)所述的濃縮液，用乙醇溶解，上矽膠層析柱，分段解析，用薄層層析，測定，合併相同部分，減壓乾燥，結晶，得含量≥95％綠原酸，由HPLC法測定。
3.根據權利要求1或2所述的一種金銀花高純度綠原酸提取工藝，其特徵是所述工藝如下(1)、金銀花葯材預處理，去雜、去黴變、清潔和涼幹或曬乾。(2)、加入10∽20倍金銀花重量的水，加入NaHSO3使其濃度達到0.5∽3％，加入收率促進劑使其濃度達到0.2∽2‰，升溫60∽95℃，PH4∽8.5，間隔攪拌1∽3小時，提取3次，第三次母液套用於下一批投料。(3)、合併NO.1.2次提取母液，加入澄清劑II-B5/萬，緩緩加入使其濃度達到1∽6/萬，升溫60∽95℃，PH4∽8.5，間隔攪拌0.5∽2小時，板框壓濾得澄清濾液。(4)、回調至PH4.0∽6.0，攪拌0.5∽2小時，板框壓濾，得澄清濾液。(5)、大孔吸附樹脂柱預處理好待用，將所述澄清濾液上柱，流速5-8BV，以不洩漏為準，期間不時真空倒柱以利充分吸附，結束後，用PH3∽6的水水洗去除其它雜質，解吸、回收有機溶劑，得濃縮液，噴霧乾燥得20∽30％口服液綠原酸，由HPLC法測定。(6)、將濃縮液ρ＝1.20∽1.25，用95％乙醇沉澱，0∽10℃，20小時以上，回收溶劑。(7)、將母液加水水沉，升溫至70∽90℃，加入IV-B型澄清劑，抽濾得澄清液。(8)、減壓濃縮液ρ＝1.10∽1.25，加入0.5∽3％活性炭，PH至5.0，微沸0.3∽1小時，潔淨室內壓濾。(9)、噴霧乾燥得注射用金銀花提取物，含量為20∽30％的綠原酸，由HPLC法測定。(10)、將(7)的澄清液加入精製的β-CD，綠原酸與β-CD的克分子比等於0.5∽5，絡合反應3∽10小時，過濾放置0∽10℃，結晶，離心，水洗，真空45∽70℃乾燥。(11)、解絡，加入15∽30倍的環己酮，回流1∽3小時，抽濾得母液，回收母液得濃縮液，真空乾燥得含量為90％左右綠原酸，由HPLC法測定。(12)、將(11)的濃縮液，用乙醇溶解，上矽膠層析柱，分段解析，用矽膠-G板確認相同部分，回收溶劑，結晶減壓乾燥或冷凍乾燥得綠原酸，由HPLC法測定含量為≥95％綠原酸，二次上柱層析得≥99％的綠原酸，mp206∽208℃，白色結晶粉末；異綠原酸mp148∽150℃，淡黃色結晶粉末，總收得率1.5∽3.0％。所述濃度和含量為重量百分濃度，所述倍數為重量倍。
4.根據權利要求1或2所述的一種金銀花高純度綠原酸提取工藝，其特徵是所述工藝如下(1)、金銀花葯材預處理，去雜、去黴變、清潔、涼幹或曬乾。(2)、加入15倍金銀花重量的口服級飲用水，加入NaHSO3使其濃度達到1.5％，加入收率促進劑使其濃度達到1‰，升溫70∽90℃，PH5∽6，間隔攪拌2小時，提取3次，第三次母液套用於下一批投料。(3)、合併NO.1.2次提取母液，加入藥聖1+1澄清劑II-B或IV-B5/萬，緩緩加入使其濃度達到3/萬，升溫70∽90℃，PH5∽6，間隔攪拌1.0小時，板框壓濾得澄清濾液。(4)、回調至PH5.0，攪拌1.0小時，板框壓濾，或加入硅藻土助濾，得澄清濾液。(5)、大孔吸附樹脂柱B230特型樹脂預處理好待用，將所述澄清濾液上柱，流速5∽8BV，以不洩漏為準，期間不時真空倒柱以利充分吸附，結束後，用PH4∽5水水洗去除其它雜質，解吸、回收有機溶劑，得濃縮液，噴霧乾燥得20∽30％口服液綠原酸，由HPLC法測定。(6)、將濃縮液ρ＝1.20∽1.25，用95％乙醇沉澱，0∽5℃，24小時以上，回收溶劑。(7)、將母液加水水沉，升溫至80℃，加入IV-B型澄清劑，抽濾得澄清液。(8)、減壓濃縮液P＝1.10∽1.25，加入1％活性炭，PH5.0，微沸0.5小時，潔淨室內壓濾。(9)、噴霧乾燥得注射用金銀花提取物，含量20∽30％綠原酸，由HPLC法測定。(10)、將(7)的澄清液加入精製的β-CD，綠原酸與β-CD的克分子比等於0.5∽5，絡合反應4小時，過濾放置0∽5℃，結晶，離心，水洗，真空60℃乾燥。(11)、解絡，加入20倍的環己酮，回流2小時，抽濾得母液，回收母液得濃縮液，真空乾燥得含量為90％左右綠原酸，由HPLC法測定。(12)、將(11)的濃縮液，用乙醇溶解，上矽膠層析柱，分段解析，用矽膠-G板確認相同部分，回收溶劑，結晶減壓乾燥或冷凍乾燥得綠原酸，由HPLC法測定含量為≥95％綠原酸，二次上柱層析得≥99％的綠原酸，mp206∽208℃，白色結晶粉末；異綠原酸mp148∽150℃，淡黃色結晶粉末，總收得率1.5∽3.0％。所述濃度和含量為重量百分濃度，所述倍數為重量倍數。
全文摘要
本發明涉及一種金銀花高純度綠原酸提取工藝，在金銀花高純度綠原酸提取工藝的β－CD絡合工藝中加入環己酮解絡、轉型和製備高純度綠原酸。所述工藝分為四部分(1)是通過加入NaHSO
文檔編號C07C69/732GK1793105SQ200510020080
公開日2006年6月28日 申請日期2005年12月16日 優先權日2005年12月16日
發明者畢思彬, 周河龍, 羅文偉, 吳茂芝, 曾愛民, 王建平 申請人:撫州蒼源藥業開發有限公司