治療氣虛證藥物的製作方法
2023-09-22 04:04:40 2
專利名稱：治療氣虛證藥物的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥製劑技術領域，特別是公開了一種治療氣虛證的益氣健脾藥物，是便於攜帶、療效穩定、持久的現代型中成藥。
背景技術：
治療氣虛證的益氣健脾中成藥，有很多種，1998年中藥成方製劑第19冊，衛生部標準WS3-B-3530-98記載處方刺五加浸膏、黃芪、淫羊藿、靈芝、白芍、人參總皂甙、維生素E製成片劑。
功能與主治益氣健脾，滋陽養血，益智安神，用於因年老體衰出現的疲乏、心悸、失眠。
另有申請日2001.1.9，公開號CN1305752A「松果素伴侶及其製備方法」的專利記載處方松果、蜂蜜、維生素E、人參皂甙、蒸溜水、螞蟻粉、刺五加粉、澱粉、精麵粉製成粉劑。
功能與主治用於抗衰老、抗癌變的保健品。
發明內容
本發明的目的是提供一種益氣健脾。適用於氣虛證，症見精神倦怠，氣短乏力，食欲不振，肢冷，健忘的治療氣虛證藥物。
為了達到本發明的目的我們選擇人參莖葉總皂甙含Rb1、Rb2、Rd、Rc、Re、Rg1、Rg2、Rh1等單體皂甙，可明顯抑制腦和肝中過氧化脂質形成，減少大腦皮層和肝中脂褐素的含量同時也能增加超氧化物歧化酶和過氧化氫酶在血液中的含量，此結果表明人參莖葉皂甙具有抗氧化作用。此外，人參皂甙中的部分單體皂甙可不同程度地減少體內自由基含量。人參皂甙可延緩神經細胞衰老並降低老年發生的記憶損傷，且具有穩定膜結構和增加蛋白質合成作用，可以提高老年人記憶力能力。
刺五加浸膏含刺五加B甙、刺五加E甙等成分，具有增強機體適應能力，抗疲勞、調節中樞神經系統、增強和調節免疫功能，調節心血管系統和內分泌系統，促進骨骼造血功能、抗輻射、抑制血小板聚集等多方面功能。臨床上對老年性支氣管炎、高血壓、低血壓冠心病、糖尿病、性機能減退等均有良好療效。
維生素E維生素E屬脂溶性維生素，有抗氧化、延緩衰老、的生理作用，同時保護身體對抗紊亂，提高人體自身的免疫水平。
維生素B2維生素B2又稱核黃素，它是機體中許多酶系統的重要輔基的組成成分，具有促進生長發育、參與細胞的生長代謝、強化肝功能等作用。
根據傳統中醫藥學理論和經驗提供的處方依據根據以上有效成分及藥理作用，設計的本處方以人參莖葉總皂甙和刺五加浸膏為主，可謂相輔相成，相得益彰，起協同增效的作用，再配以人體不可缺少的維生素E和維生素B2，作為治療精神倦怠，氣短乏力，食欲不振，肢冷，健忘等症狀，定能起到良好的療效。
進行組方配比篩選試驗確定本發明提供一種治療氣虛證藥物，其特徵在於製得有效成分的原料組成為人參莖葉總皂甙5-20份刺五加浸膏25-100份維生素E 1-4份維生素B20.5-2份。
所述的治療氣虛證藥物，其特徵在於製得有效成分的原料組成為人參莖葉總皂甙10份刺五加浸膏50份維生素E 2份維生素B21份。
所述的治療氣虛證藥物，其特徵在於所說的藥物是片劑、顆粒劑、膠囊劑。
所述的治療氣虛證藥物，其膠囊劑中硬膠囊劑的製備方法的特徵在於按下述步驟製得按下述重量配比稱取原料人參莖葉總皂甙10份刺五加浸膏50份維生素E 2份維生素B21份；製法以上四味，混勻加50ml 75％乙醇和142g澱粉，攪拌均勻，減壓乾燥，粉碎，過篩，裝膠囊，裝膠囊，製成1000粒，即得。
發明效果經藥理作用研究表明本發明的治療氣虛證藥物(商品名稱四味益氣膠囊)具有益氣健脾功效，適用於氣虛證，症見精神倦怠，氣短乏力，食欲不振，肢冷，健忘的治療，安全有效。
具體實施例方式
實施例1按下述重量配比稱取原料人參莖葉總皂 10份 刺五加浸膏50份甙維生素E 2份 維生素B21份製法以上四味，混勻加約50ml 75％乙醇和142g澱粉，攪拌均勻，減壓乾燥，粉碎，過篩，裝膠囊，製成1000粒，即得。用法與用量口服，一次2-4粒，一日3次。功能與主治益氣健脾。適用於氣虛證，症見精神倦怠，氣短乏力，食欲不振，肢冷，健忘。
實施例2
按下述重量配比稱取原料人參莖葉總皂 5份 刺五加浸膏25份甙維生素E1份 維生素B20.5份製法以上四味，混勻加約25ml 75％乙醇和142g澱粉，攪拌均勻，減壓乾燥，粉碎，過篩，裝膠囊，製成1000粒，即得。用法與用量口服，一次1-2粒，一日3次。功能與主治益氣健脾。適用於氣虛證，症見精神倦怠，氣短乏力，食欲不振，肢冷，健忘。
實施例3按下述重量配比稱取原料人參莖葉總皂 20份 刺五加浸膏100份甙維生素E 4份維生素B22份製法以上四味，混勻加約100ml 75％乙醇和142g澱粉，攪拌均勻，減壓乾燥，粉碎，過篩，裝膠囊，製成1000粒，即得。用法與用量口服，一次4-8粒，一日3次。功能與主治益氣健脾。適用於氣虛證，症見精神倦怠，氣短乏力，食欲不振，肢冷，健忘。實施例4本發明的治療氣虛證藥物(商品名稱四味益氣膠囊)的藥理作用研究1.試驗材料樣品四味益氣膠囊，由天津宏仁堂藥業有限公司配製。
對照品人參蜂王漿。
動物小鼠昆明種，體重17-20g，雌雄各半，雌者未孕。
2.試驗方法與結果(1)小白鼠遊泳試驗將小白鼠分組，每組9隻，連續給藥10天，負重2g於20℃深40cm水內遊泳，記錄至沉入水底死亡為止的遊泳時間，結果如表1。
表1.
※p＜0.05、※※p＜0.01表1結果表明，各劑量組均能不同程度地延長遊泳時間。
(2)小鼠爬杆試驗將小白鼠分組，每組12隻，按不同劑量灌胃15天。末次給藥一小時後，將小鼠放在長110cm光滑玻璃杆頂端，記錄由於肌肉疲勞而掉落杆下的時間，結果見表2。
表2.
表2結果表明，給藥組分與陽性對照均能延長小鼠爬杆時間。
(3)小鼠耐缺氧試驗將小鼠分組，每組15隻，灌胃17天，末次給藥後一個小時，放入裝有10g氯化鈣的250ml磨口瓶內，記錄存放時間，結果見表3。
表3.
※※p＜0.01表3結果表明，給藥組均能延長耐缺氧存活時間，高劑量組與對照組比較有顯著差異。
(4)小鼠耐低溫試驗將雄性小鼠分組，每組15隻，不同劑量連續給藥15天，末次給藥一小時後，放入-21℃低溫。至空白組出現半數以上死亡時，同時取出各給藥組，記錄存活數，用X2統計其顯著性，結果列於表3，結果表明人參蜂王漿組分與給藥組高低劑量組均有極明顯的耐低溫作用。
(5)抗戊巴比妥鈉睡眠試驗將小鼠分成四組，連續給藥15天，末次給藥後一小時，腹腔注射40mg/kg戊巴比妥鈉，觀察三小時和六小時內甦醒，動物數，以X2統計其顯著性，結果見表4。
表4.
※p＜0.05、※※p＜0.01表4結果表明，給藥組具有縮短戊巴比妥鈉引起的睡眠時間的藥理作用。而且空白組與對照組均有致死動物，而給藥組均未出現死亡。
結論1.經多項藥理試驗表明，四味益氣膠囊具有抗疲勞，耐缺氧，耐低溫核對抗中樞抑制等藥理作用；2.本試驗用人參蜂王漿作陰性對照，表明兩者具有類似作用；實施例5四味益氣膠囊急性毒理試驗試驗目的測定四味益氣膠囊小鼠口服急性毒性試驗及LD50。
試驗材料四味益氣膠囊，天津宏仁堂藥業有限公司研製。
動物昆明種小鼠，17-20g，雌雄相等，雌者未孕。
試驗方法將小鼠分組，一組10隻。以樣品最大濃度，最大允許量(0.8ml/g)的劑量43g/kg一次灌胃，觀察七天。
結果十隻動物未發現急性毒性，LD50大於43g/kg結論本品等於無毒級。
四味益氣膠囊長期毒理試驗報告目的觀察四味益氣膠囊對大白鼠的長期毒性。
樣品本品為四味益氣處方提取的浸膏粉，每mg約相當於膠囊3.8g。
動物Wistar大白鼠。
方法選用體重100克左右大鼠雌雄各40隻，單獨飼養，低劑量組(L)90mg/kg，中劑量組(M)270mg/kg，高劑量組(H)900mg/kg。樣品以常水按不同濃度稀釋後灌入250ml水瓶內，由大白鼠自然攝取，每周二稱重一次，並根據口服量、體重及劑量調整給藥濃度。連續三個月，給藥期間觀察一般體徵、行為。在第10和12周時測定食餌效應、尿常規(酮體、PH、糖、蛋白質)。
12周末時，股動脈取血進行血液學檢查(血紅蛋白、白細胞、紅細胞、血小板、白細胞分類)加血液生化指標檢查(GPT、GOT、BUN、血糖、膽固醇、總蛋白)，並取心、肝、脾、肺、腎、腦、腦垂體、腎上腺、頜下腺、胸腺、附睪、睪丸、子宮、卵巢等肉眼觀察、稱重，進行病理形態觀察，結果分別進行統計分析。
結果1.體徵、行為各組未見異常毒性反應和死亡。
2.體重各組體重較給藥前均有增長，雖然高劑量略小，但各給藥組與對照組比較無明顯差異。
3.血液學檢查除高劑量組血小板有減少外，血紅蛋白、白細胞、紅細胞、血小板、白細胞分類等檢查，各組之間無明顯差異。
4.肝腎功能檢查血清谷丙轉氨酶(GPT)、穀草轉氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)測。定結果均在正常範圍內，各組之間無明顯差異。
5.其他生化指標檢查膽固醇、總脂蛋白測定結果均在正常範圍內，各組間無明顯差異，血糖結果在給藥組與對照組比較均有明顯差異。
6.尿常規酮體、葡萄糖、PH、蛋白質、用四聯試紙(市售)測定結果，蛋白質對照組與給藥組間無明顯差異，其他指標均在正常範圍內。
7.食餌效應第10周與第12周兩次測定結果，給藥組與對照組之間無明顯差異。
8.臟器重量除高劑量組子宮重量減輕外，其餘心、肝、脾、肺、腎、腦、腦垂體、腎上腺、胸腺、頜下腺、子宮、卵巢、睪丸、附睪重量，給藥組與對照組無明顯差異。
9.病理形態觀察心、肝、腎、肺、脾、腦、腎上腺、頜下腺、胸腺、睪丸、附睪、子宮、卵巢、腸胃等臟器病理形態觀察各組均未發現藥物所致病變，給藥組與對照組間無明顯差異。
小結1.四味益氣膠囊給大白鼠口服三個月長期毒性試驗，除高劑量組對血小板數減少，子宮重量減輕和給藥組血糖升高外，其他各項指標，給藥組與對照組無明顯差異。
2.本試驗中高中低劑量相當於膠囊劑為3.42g/kg，1.02g/kg和0.34g/kg，均為人用量的95，30和9.5倍。
3.根據本試驗結果，本製劑安全範圍較大，即使高劑量組血小板數下降，但仍在文獻報導的正常範圍之內(15.2-43.4萬/mm3)，子宮重量減輕與血糖升高可能與其藥理作用有關。儘管如此，臨床試用時應避免劑量過大和服用時間過長，並進行必要的臨床檢驗。
權利要求
1.一種治療氣虛證藥物，其特徵在於製得有效成分的原料組成為人參莖葉總皂甙5-20份刺五加浸膏25-100份維生素E 1-4份維生素B20.5-2份。
2.根據權利要求1所述的治療氣虛證藥物，其特徵在於製得有效成分的原料組成為人參莖葉總皂甙10份刺五加浸膏50份維生素E 2份維生素B21份。
3.根據權利要求1或2所述的治療氣虛證藥物，其特徵在於所說的藥物是片劑、顆粒劑、膠囊劑。
4.根據權利要求3所述的治療氣虛證藥物，其膠囊劑中硬膠囊劑的製備方法的特徵在於按下述步驟製得a、按下述重量配比稱取原料人參莖葉總皂甙10份維生素E 2份刺五加浸膏50份維生素B21份；b、製法以上四味，混勻加50ml 75％乙醇和142g澱粉，攪拌均勻，減壓乾燥，粉碎，過篩，裝膠囊，裝膠囊，製成1000粒，即得。
全文摘要
本發明屬於中藥製劑技術領域，特別是公開了一種治療氣虛證藥物。是以人參莖葉總皂甙、刺五加浸膏、維生素E、維生素B
文檔編號A61K31/519GK101066289SQ20071005736
公開日2007年11月7日 申請日期2007年5月18日 優先權日2007年5月18日
發明者朱曉晶, 王齊, 李鳳閣, 趙亮 申請人:天津宏仁堂藥業有限公司