血樣分析的方法及裝置的製作方法

2023-09-27 08:52:45

專利名稱：血樣分析的方法及裝置的製作方法
技術領域：
本發明涉及離心分離抗凝血樣的分析，該血樣盛在一個具有血液成份延伸芯棒的離心分離試管中。本發明尤其涉及用來固定試管並含有分度標尺的定標滑座，在對試管中的血樣進行放大觀察時，用上述標尺可以定量地測出血樣的特定參數。
一項授予Stephen C.Wardlaw等人的美國專利4,027,660號介紹了用來測定離心分離抗凝全血標本中白細胞及血小板數示差的方法及其可攜式器具。該專利所介紹的方法是用標尺測量白細胞及血小板層的分布長度，用換算表格將長度測量值轉換成血細胞及血小板層的確切計數。授予Stephen C.Wardlaw的美國專利4,156,570號和4,558,947號介紹了一種用來測定前述試管-芯棒器具所含離心分離血樣中血細胞及血小板數的儀器，該儀器所含的微處理控制器可以將血細胞及血小板層的帶長測量值以程控方式自動地轉換成血細胞及血小板數。授予Stephen C.Wardlaw的美國專利4,259,012號和授予Kristen L.Manion等人的專利5,132,087號介紹了一種用來測定白細胞、血小板及血容量數的儀器，該儀器不需要設置換算表格或微處理控制器。授予Stephen C.Wardlaw等人的美國專利4,209,226號介紹了一種光學觀測器具，該器具含有毛細管和支承座，支承座上設有可容納毛細管的導槽。授予Robert A.Levine等人的美國專利4,190,328號介紹了一種檢測血液寄生蟲的操作方法，其中，配有芯棒的離心分離試管可以被用來捕集試管與芯棒間的血液寄生蟲，從而能在放大狀態下通過試管觀察到寄生蟲。
上述一組專利所涉及的發明均利用試管與芯棒的組合裝置來定量地測定血樣的參數或檢測諸如瘧原蟲之類血液寄生蟲的存在情況。在以上後一種檢驗中，試管中的血樣是在放大條件下被檢查的，所用手段一般是外照明紫外線或螢光顯微鏡，關於這類顯微鏡的情況可參閱一些專利，如1993年3月30日授予R.R.Rathbone等人的美國專利5,198,927號以及1994年9月20日授予R.R.Rathbone等人的5,349,468號。在離心分離血樣的檢驗技術方面，目前尚無法在做寄生蟲分析時同步地測定血容量、血小板數、血紅蛋白等其它一些血液參數。其原因在於觀察試管所用的顯微鏡沒有配備針對其它任何血液參數的測定裝置。同樣，目前用來測定血容量及/或血小板數之類血液參數的裝置也不能被用來檢測寄生蟲。其原因在於現有的試管血樣分析儀器或者因為使試管旋轉而無法檢測寄生蟲，或者採用了可以分析血細胞層但不能用來檢測寄生蟲的光學敏感元件。因此，有必要使血樣分析裝置具備如下的能力依靠試管-芯棒組合裝置所含的同一個血液標本，該裝置既能檢測出血樣中的寄生蟲，又能測定出血樣的其它參數。貧血和血小板數下降常常是瘧疾感染併發症的徵兆，所以，任何的此類檢驗結果都將促使醫生進一步檢查瘧原蟲的存在情況。因此，一種既能檢測瘧疾感染性又能測定血容量及血小板數的方法及其裝置將是非常受歡迎的。
本發明涉及血樣試管及其支承座，這套組件可以配備上述型式的顯微鏡以檢測血液寄生蟲，也可以配備上述顯微鏡或簡單的放大鏡以測定血樣的各種參數。試管支承座可以優選為透明的滑座，滑座上設有安裝血樣試管的導槽。滑座上還設有可使離心分離血樣中血容量及血小板數獲得直觀量化的血液參數測量標尺。同時，對血樣中血液寄生蟲的存在情況也可以做直觀的分析。血樣試管上設有可見的血樣加註標的線，而且滑座上設有可用來校正血容量及血小板數表觀示值的校正標尺，由此反映出血樣試管中加注量的實際水平。標尺刻度在試管支承滑座上的顯示方式可以優選為正常印像，也可以採取反射印像。反射印像可以通過顯微鏡讀出，而正常印像則在使用或者不使用放大鏡的情況下均可讀出。
本發明的目的之一是提出一種血樣試管及其支承滑座組件，該組件在顯微鏡輔助下可以使特定的血液成份參數獲得直觀的量化。
本發明的另一個目的是提出一種具有上述特徵的組件，對於將要檢查血液寄生蟲情況的同一離心分離血樣來說，上述組件可以被用來直觀並定量地測定該血樣的血容量及血小板參數。
本發明的又一個目的是提出一種具有上述特徵的組件，其中，支承滑座上設有使離心分離血樣中血容量及血小板組成情況量化的可見標尺。
以下結合附圖所做的詳細描述將對本發明的上述及其它目的、優點加以更明確的介紹。


圖1是具有如本發明所述形式的血樣試管及其支承座組件的分解透視圖；圖2是如本發明所述試管及其支承座組件的局部平面視圖，該圖表示了支承座上的血液成份參數測量標記；圖3是圖2所示細部3的平面放大視圖；且圖4是圖2所示細部4的平面放大視圖。
本發明最優實施例參見圖1，其中的標識符2通指血樣試管組件，標識符3通指試管支承滑座。試管組件含有血樣試管4，試管4可以是毛細管或較大的預真空抽血管，其中，預真空抽血管採用由Becton Dickinson and Company以VACUTAINER商標銷售的產品型號。若使用毛細管，試管4的一端可由塑料蓋6封口。試管4中含有以圓柱體為常規形態的細長芯棒8，其作用是迫使任何血液寄生蟲朝向外側移至管膛內壁，從而可以通過血樣放大觀察寄生蟲。上文第一個提到的專利介紹了試管4和芯棒8裝配方法。試管4還含有螢光著色劑，其作用是突顯血樣中的任一寄生蟲及血小板層。血樣試管4中還配有草酸鉀之類的其它試劑。試管支承滑座3的上側表面12上設有導槽10，其尺寸可確保試管4恰當定位。
導槽10兩側具有圖2所示的血液成份參數標尺。在試管4中經離心處理的抗凝全血標本會在重力作用下分離成若干層，其中包含紅細胞層14、白細胞層16、血小板層18及血漿層20。試管4上還設有血樣的最優加注線22。當試管4中具有最優的血液加注量時，血漿層20的頂端21將與試管4上的加注線22重合。在圖2所示範例中，試管4中的血液量低於最優值。
試管支承滑座3上設有血細胞容量標尺24，其作用是確定離心分離血樣的容量值。「0」基準線26位於血細胞容量標尺24的某一端，在進行血樣分析時，紅細胞層的底端將對準滑座上的「0」線26。血細胞容量標尺24含有兩組數字標記，一組30以正常印像顯示，另一組32則以反射印像顯示。比較大的正常印象數字標記30及其中間分度線34用於裸眼或較低倍率放大鏡觀察。各分度線34之間的間距被分隔點36劃分為四等份。
反射印像標記32的位置緊靠用於試管4定位的導槽10，其使用需藉助於顯微鏡之類的組合透鏡。顯然，在用這類儀器觀察時，數字標記32將被轉換成可識讀的影像。如圖3所示，標尺上的各分度線34及其中介分度點36均連帶著延伸至導槽10邊緣的相應延伸線38及40。這樣，測定的血細胞容量示值即可達到血液標本百分之一的解析度。例如，在圖3中，離心分離紅細胞層14的頂端15表示試管中血樣的血細胞容量為29.25。需要指出，滑座3上血細胞容量標尺24的調整應計及芯棒8在試管4中的存在以及芯棒8延伸至紅細胞層14中的事實，同時也應計及紅血細胞因試管4中試劑所致的可能收縮。
試管支承滑座3上還設有多個血小板計數標尺42，圖4很清楚地表示了各標尺的細分情況。血小板計數標尺42從0到1000被劃分為以50單位的等距區段。需要指出，滑座3上設有多副彼此交錯的血小板標尺，亦即某一標尺靠近導槽10，而下一副標尺則遠離導槽10。這樣，各副標尺42就沿著滑座3以靠近、遠離、靠近、遠離乃至如此重複的方式彼此交錯。血小板交錯標尺42沿滑座3的分布範圍與血容量標尺24的分布範圍大致相同。採取這種布置是由於血容量示值可以從8左右到65以上之間變化。血小板層18會從紅細胞層14的頂端15分開，因此，血小板層18在血樣離心處理後顯然會沉降至試管中多種不同的位置。由於具有多個血小板計數標尺42，使用者在測定血容量之後只需將試管4做較短距離的軸向移動即可使某一個血小板計數標尺42的零線對準血樣中血小板層18的底端17，如圖4所示。
如圖4所示，各血小板標尺42中的每個50單位區段都具有延伸至導槽10邊緣的對應刻度線44，這樣即可從該組件獲得準確的血小板數示值。可以看出，圖4所示範例中離心分離血樣的血小板數值約為830×103/mm3。上述關於血容量標尺的正常印像及反射印像技術也可以用於血小板標尺42，如圖2及4所示。
滑座3還含有血樣加注量的校正因子標尺46(見圖2)，該標尺的作用是校正血容量及血小板示值，由此反映出試管4中血樣加注總標高的影響。校正因子標尺46在滑座12上的位置按如下方式確定在「0」線26對準離心分離紅細胞層14的底端28且試管4中的加注量達到最優標高時，將標尺46上的「1.0」線48對準試管4上的最優加注線22。從圖2所示範例中可以看出，其中的血樣加註標高21低於最優加注線22並對準校正因子標尺46上的「1.05」線。因此，血容量及血小板示值應乘以1.05的校正因子。
如本發明所述的組件使用起來比較簡單。技術人員或醫生可在試管中加注血樣，蓋緊管蓋並對血樣做離心處理。此後，將離心分離血樣放在試管支承滑架3上的導槽10內，同時使「0」刻度線26對準紅細胞層14的底端28。在放大狀態下檢測血樣，由此測定芯棒8部分是否存在血液寄生蟲；讀出血容量示值；然後將試管4沿軸向移動一定的距離，由此使某一副血小板標尺42上的零線如圖4所示對準血小板層18的底端17並確定血小板的計數結果。此後，將容量校正因子讀出並進行乘法校正。在採用較高放大倍率檢測過血樣的寄生蟲感染性之後，更換顯微鏡上的目鏡以產生約2×至100×的較低放大倍率，由此適應血容量及血小板數的讀出。
顯然，如本發明所述的組件允許使用者以目檢方式檢測離心分離血樣中是否存在血液寄生蟲，而且允許在經過離心處理的單一抗凝全血標本中同時測定血容量及血小板數。該血樣試管中含有啶橙之類的螢光著色劑，由此可以突顯血液寄生蟲並使血樣中的血小板層顯著分色。該組件可在很低放大倍率或不加放大處理的條件下使用，也可在適當的顯微鏡結構配置下進行P/A寄生蟲檢測以及血液成份參數的測定。
由本發明的基本思路還可以推演出本發明所述實施例的許多改進型及變化型，因此，只有所附權利要求才具有對本發明加以限制的意義。
權利要求
1.一種使血樣試管中離心分離抗凝全血標本定位的滑座，該滑座包含以下部分a)使血樣試管定位的導槽；b)在滑座上靠近上述導槽的第一組數字標記，其零基準線設在滑座上靠近滑座某一端的位置，上述零基準線在滑座上的位置按如下方式確定當試管被裝在滑座上時，試管中所含離心分離紅細胞部分的一端應對準上述零基準線；c)用來提供血容量標尺、並且在滑座上靠近上述導槽的第二組數字標記，上述血容量標尺起自上述零基準線並且包含延伸至上述導槽邊緣的刻度線，當試管被裝在滑座上時，上述血容量標尺可以使試管中離心分離血樣的血容量測量精度達到至少百分之一；d)用來提供至少一個血小板計數標尺、並且在滑座上靠近上述導槽的第三組數字標記，其位置相對於上述血容量標尺來說在導槽另一側，當試管被裝在滑座上時，上述血小板計數標尺可以使試管中離心分離血樣的血小板計數達到至少百分之五的實用測量精度；以及e)用來提供容積校正因子標尺、並且在滑座上靠近上述導槽的第四組數字標記，上述校正因子標尺包含延伸至上述導槽邊緣的乘積因子刻度線，對於裝在導槽中的離心分離血樣試管來說，上述校正因子標尺將以試管上的最優加注線為基準，而且也將即時校準試管中血樣的實際加注誤差，上述乘積因子刻度線的分度以上述零基準線為起點，這樣得到的校正因子可以有效地校正血容量示值及血小板數示值，從而使該示值關聯到血樣試管中的實際血液量。
2.如權利要求1所述的滑座，其特徵在於上述各數字標記在滑座上以反射印像顯示。
3.如權利要求2所述的滑座，其特徵在於上述各數字標記在滑座上以普通及反射兩種印像顯示。
4.如權利要求3所述的滑座，其特徵在於上述反射印像數字標記比上述普通印像數字標記更靠近上述導槽。
5.如權利要求1所述的滑座，其特徵在於上述第三組數字標記包含多個相鄰並重複排序的血小板計數標尺。
6.如權利要求5所述的滑座，其特徵在於上述重複排序血小板計數標尺中的上述各第三組數字標記在滑座上以普通及反射兩種印像顯示。
7.如權利要求6所述的滑座，其特徵在於上述重複排序的血小板計數標尺包含緊靠上述導槽的反射印像數字標記組以及離上述導槽較遠一些的普通印像數字標記組。
8.如權利要求5所述的滑座，其特徵在於上述重複排序的各個血小板計數標尺與相鄰血小板計數標尺具有共同的端部刻度線。
9.一種在單一離心分離抗凝全血標本中檢測血液寄生蟲並測定離心分離血樣參數的組件，該組件包含以下部分a)用來容納離心分離抗凝全血標本的透明血樣試管，上述血樣試管具有血液加注量的最優量級指示標記並含有以圓柱體為常規形態的塑料芯棒，該芯棒的比重使芯棒得以沉入離心分離血樣的紅血球沉積層中，從而迫使血樣中的任何血液寄生蟲向血樣試管管壁移動，該芯棒還延伸了離心分離血樣中的白細胞成份；以及b)使血樣試管定位的滑座，該滑座包含以下部分1)用來容納血樣試管的導槽；2)在滑座上靠近上述導槽的第一組數字標記，其零基準線設在滑座上靠近滑座某一端的位置，上述零基準線在滑座上的位置按如下方式確定血樣試管中所含離心分離紅細胞部分的一端應對準上述零基準線；3)用來提供血容量標尺、並且在滑座上靠近上述導槽的第二組數字標記，上述血容量標尺起自上述零基準線並且包含延伸至上述導槽邊緣的刻度線，上述血容量標尺可以使血樣試管中離心分離血樣的血容量測量精度達到至少百分之一；4)用來提供至少一個血小板計數標尺、並且在滑座上靠近上述導槽的第三組數字標記，其位置相對於上述血容量標尺來說在導槽另一側，上述血小板計數標尺可以使血樣試管中離心分離血樣的血小板計數達到至少百分之五的實用測量精度；以及5)用來提供容積校正因子標尺、並且在滑座上靠近上述導槽的第四組數字標記，上述校正因子標尺包含延伸至上述導槽邊緣的乘積因子刻度線，當試管被裝在滑座上時，上述校正因子標尺將以血樣試管上的最優加注量指示標記為基準，而且也將即時校準試管中血樣的實際加注誤差，上述乘積因子刻度線的分度以上述零基準線為起點，這樣得到的校正因子可以有效地校正血容量示值及血小板數示值，從而使這些示值關聯到血樣試管中的實際血液量。
10.如權利要求9所述的組件，其特徵在於上述各數字標記在滑座上以反射印像顯示。
11.如權利要求10所述的組件，其特徵在於上述各數字標記在滑座上以普通及反射兩種印像顯示。
12.如權利要求11所述的組件，其特徵在於上述反射印像數字標記比上述普通印像數字標記更靠近上述導槽。
13.如權利要求9所述的組件，其特徵在於上述第三組數字標記包含多個相鄰並重複排序的血小板計數標尺。
14.如權利要求13所述的組件，其特徵在於上述重複排序血小板計數標尺中的上述各第三組數字標記在滑座上以普通及反射兩種印像顯示。
15.如權利要求14所述的組件，其特徵在於上述重複排序的血小板計數標尺包含緊靠上述導槽的反射印像數字標記組以及離上述導槽較遠一些的普通印像數字標記組。
16.如權利要求13所述的組件，其特徵在於上述重複排序的各個血小板計數標尺與相鄰血小板計數標尺具有共同的端部刻度線。
全文摘要
一種含有血細胞層延伸芯棒並且被裝在分度滑座上的離心分離試管,由此可在放大狀態下分析離心分離抗凝血樣。滑座包含用來安裝試管的導槽。位於導槽近旁的分度標尺可以用來測定血容量、血小板數等各種血樣參數。貧血及/或低血小板數是嚴重瘧疾併發症的潛在徵兆。這樣的檢驗結果將促使醫生關注瘧疾所致重病的症候。用本發明所述的方法還可以測定血液寄生蟲的存在情況。因此,該儀器可以用來做血樣的瘧原蟲分析,也可以用來測量血容量及血小板數。就觀察試管及其滑座所用的方法來說,若採取放大鏡之類的簡單透鏡放大工具,上述標尺將可以以正常印像顯示;若採取顯微鏡之類的組合透鏡放大工具,上述標尺將可以以反射印像顯示。
文檔編號G02B21/34GK1171551SQ9711318
公開日1998年1月28日 申請日期1997年5月27日 優先權日1996年5月30日
發明者羅伯特·A·利費恩, 史蒂芬·C·沃德勞 申請人:羅伯特·A·利費恩, 史蒂芬·C·沃德勞