一種丙二醇頭孢曲嗪的製備方法
2023-10-17 06:13:59 1
一種丙二醇頭孢曲嗪的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種丙二醇頭孢曲嗪的製備方法，包括如下步驟：在水及（或）有機溶劑的混合溶液中加入頭孢曲嗪甲醇加合物，成鹽劑，滴加溶劑A，獲得頭孢曲嗪M鹽A加合物；將頭孢曲嗪M鹽A加合物用酸溶解，加水，脫色後加溶劑A，用鹼調pH，獲得頭孢曲嗪A加合物。將頭孢曲嗪A加合物或頭孢曲嗪M鹽A加合物用酸和水溶解，加入1,2-丙二醇，用鹼調pH，獲得丙二醇頭孢曲嗪。該方法綠色環保，純度高、質量較好，收率較高，節約了成本，操作簡便，適合工業化生產。
【專利說明】一種丙二醇頭孢曲嗪的製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種化合物的製備方法，具體涉及一種丙二醇頭孢曲嗪的製備方法。【背景技術】
[0002]丙二醇頭孢曲嗪,英文名Cefatrizine Propylene Glycol,活性成分為頭孢曲嗪(Cefatrizine)。本品為半合成的口服第二代頭孢菌素類抗生素，1979年由Bristol-MyersSquibb公司在日本上市，並先後在義大利、法國、比利時、美國等國家上市。對G+、G_菌具有廣譜抗菌活性，對β_內醯胺酶具有很高的穩定性；通過抑制細菌細胞壁的合成顯示很強的抗菌作用，適用於敏感菌株所致的肺、腸道、尿道和軟組織感染，如膀胱炎、腎盂腎炎、咽炎和扁桃體炎等。
[0003]文獻US4034089，US4358588 等，將甲醇頭孢曲嗪(CFTZ.CH30H)溶於 75%1，2-丙二醇，加濃鹽酸溶解後，用三乙胺調pH析出丙二醇頭孢曲嗪產品，該方法製備產品純度約97.5%，所含雜質影響質量，按日本藥典方法溶解測試比旋度時，樣品不能澄清，達不到質量要求。
[0004]文獻JP56166195，將甲醇頭孢曲嗪用稀酸溶解，加甲氧基乙醇，調節pH值，析出產品，又加酸溶解，加入1，2-丙二醇，用鹼調pH析出丙二醇頭孢曲嗪產品，該方法製備產品純度約98.0%，但單個雜質大於1.0%。
【發明內容】
[0005]本發明的目的提供一種製備高純度、質量較好，收率較高，操作簡便，適合工業化生產的丙二醇頭孢曲嗪的製備方法。
[0006]本發明是這樣實現的:
[0007]一種丙二醇頭孢曲嗪的製備方法，包括如下步驟:
[0008]在水及(或)有機溶劑的混合溶液中加入頭孢曲嗪甲醇加合物，成鹽劑(金屬Μ化合物)，滴加溶劑Α，獲得頭孢曲嗪Μ鹽Α加合物；
[0009]將頭孢曲嗪Μ鹽A加合物用酸溶解，加水，脫色後加溶劑A，用鹼調pH，獲得頭孢曲嗪A加合物。
[0010]將頭孢曲嗪A加合物或頭孢曲嗪Μ鹽A加合物用酸和水溶解，加入1，2_丙二醇，用鹼調PH，獲得丙二醇頭孢曲嗪。
[0011]為了更準確的表達上述各種物質，將各種物質的結構式和化學名稱列舉如下:
[0012]頭孢曲嗪甲醇加合物，化學名稱為:(61?，710-7-[(210-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙醯氨基]-3-[ (1H-1，2，3-三唑-4-硫)甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸.甲醇，本發明中簡稱為:CFTZ.CH30H，其結構式為:
[0013]
【權利要求】
1.一種丙二醇頭孢曲嗪的製備方法，其特徵在於包括如下步驟:在水及(或)有機溶劑的混合溶液中加入頭孢曲嗪甲醇加合物，成鹽劑(金屬Μ化合物)，滴加溶劑Α，獲得頭孢曲嗪Μ鹽Α加合物；將頭孢曲嗪Μ鹽A加合物用酸溶解，加水，脫色後加溶劑A，用鹼調pH，獲得頭孢曲嗪A加合物；將頭孢曲嗪A加合物或頭孢曲嗪Μ鹽A加合物用酸和水溶解，加入1，2-丙二醇，用鹼調PH，獲得丙二醇頭孢曲嗪。
2.根據權利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的製備方法，其特徵在於所述頭孢曲嗪甲醇加合物，化學名稱為:(6R，7R)-7-[ (2R)-2-氨基-2- (4-羥基苯基)乙醯氨基]-3-[ (1H-1, 2，3-三唑-4-硫)甲基]-8_氧代-5-硫雜_1_氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸?甲醇，結構式為:
3.根據權利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的製備方法，其特徵在於所述的有機溶劑是碳原子為1-4的低級烷基溶劑。
4.根據權利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的製備方法，其特徵在於所述的鹼為鹼金屬鹼。
5.根據權利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的製備方法，其特徵在於所述的用於成鹽的成鹽劑(金屬Μ化合物)為鹼以及鹼金屬的無機鹽或有機鹽。
6.根據權利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的製備方法，其特徵在於所述的溶劑Α為甲氧基乙醇和乙氧基乙醇。
7.根據權利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的製備方法，其特徵在於所述的酸為無機酸或有機酸。
8.根據權利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的製備方法，其特徵在於所述的用於調節pH的鹼為有機鹼。
9.根據權利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的製備方法，其特徵在於調節的pH為3.0_6.Ο 。
【文檔編號】C07D501/36GK103641845SQ201310676250
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年12月11日 優先權日:2013年12月11日
【發明者】石克金, 陳林, 李江紅 申請人:中國醫藥集團總公司四川抗菌素工業研究所