片仔癀及其製劑在製備抗腫瘤轉移藥物中的應用的製作方法
2023-12-11 23:51:12 1
片仔癀及其製劑在製備抗腫瘤轉移藥物中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明屬於中藥製劑領域，具體涉及一種片仔癀及其製劑在製備抗腫瘤轉移藥物中的新用途。片仔癀能顯著的抑制肺癌、肝癌、胃癌、宮頸癌的腫瘤細胞與纖維連接蛋白的粘附、抑制腫瘤細胞侵襲的能力、抑制腫瘤血管的生成。採用藥效學研究方法證實了片仔癀在抗腫瘤轉移中多途徑、多靶點的優勢，使片仔癀在抗腫瘤轉移方面的臨床應用具備科學依據。
【專利說明】
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物製劑領域，具體涉及一種片仔癀及其製劑在製備抗腫瘤轉移藥物 中的新用途。 片仔癀及其製劑在製備抗腫瘤轉移藥物中的應用
【背景技術】
[0002] 大多數腫瘤治療失敗的原因是因為均發生了不同程度和不同部位的腫瘤轉移， 60%以上腫瘤患者於初次就診時已發現有腫瘤轉移，這個腫瘤的治療和治癒都造成了極大 的困難。癌症患者經手術治療、放化療等綜合治療，可有效遏制主要部位腫瘤的發展，但無 法遏制惡性腫瘤易發生轉移的特性。腫瘤轉移的機制是極為複雜的，至今仍有許多問題尚 不清楚，給腫瘤的防治均帶來極大困難。
[0003]中醫認為腫瘤的發病機制為"毒、瘀、虛"的動態變化過程，其中毒、瘀在疾病發展 中佔主導地位，是預防及治療腫瘤的關鍵。片仔癀是由牛黃、三七、蛇膽、麝香等多種名貴中 藥精製而成的錠劑，氣微香，味苦、微甘，其清熱解毒、活血化癒、消腫止痛、怯邪扶正的功效 臻於上乘，充分體現了中醫治療腫瘤的優勢。
【發明內容】
[0004] 為此，本發明所要解決的技術問題在於提供了片仔癀及其製劑的藥物新用途。
[0005] 本發明公開了片仔癀及其製劑在製備抗腫瘤轉移藥物中的新用途。
[0006] 所述腫瘤包括肺癌、肝癌、胃癌或宮頸癌腫瘤。
[0007] 所述抗腫瘤轉移是指抑制腫瘤細胞與纖維連接蛋白的粘附。
[0008] 所述抗腫瘤轉移是指抑制腫瘤細胞侵襲的能力。
[0009] 所述抗腫瘤轉移是指抑制腫瘤血管的生成。
[0010]所述片仔癀選擇性加入常規輔料，按照常規工藝製成臨床上可接受的製劑。
[0011]所述製劑包括錠劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、酊劑、酒劑、煎膏劑或合劑。
[0012] 所述片仔癀及其製劑日服用製劑量含片仔癀0. 6_-l. 8g。
[0013] 本發明所述方案的藥物新用途在現有片仔癀製劑的基礎上,開發出其與原有療效 不同的新的治療用途，發現現有片仔癀可用於製備抗腫瘤轉移藥物中的新用途，尤其是抗 肺癌、肝癌、胃癌、宮頸癌腫瘤的轉移功效。實驗證明片仔癀及其製劑可顯著的抑制肺癌、肝 癌、胃癌、宮頸癌的腫瘤細胞與纖維連接蛋白的粘附、抑制腫瘤細胞侵襲的能力、抑制腫瘤 血管的生成。不僅為現有片仔癀製劑的利用開發出新的用途，同時也為癌症病機複雜、治療 效果欠佳的疾病開闢了一種新的中藥治療方法，不僅有效率高且副作用低。
[0014] 實驗例
[0015] (一）片仔癀對腫瘤細胞粘附能力影響的研究
[0016] 1.目的與原理
[00Π ] 通過研究片仔癀對腫瘤細胞粘附能力的影響，考察片仔癀的抗腫瘤轉移作用。細 胞的粘附性在維持細胞外形、調節細胞分裂、運動的等功能中起十分重要的作用。腫瘤細胞 通過表面受體粘附於基底膜及細胞外基質成分上。粘附是癌細胞侵襲的始動步驟。高侵襲 的腫瘤細胞與基底膜成分的異質性粘附能力通常增高，而腫瘤細胞間的同質性粘附能力會 下降。上述特性有利於腫瘤細胞與腫瘤母體分離，並侵犯基底膜等正常組織。通過檢測腫 瘤細胞和細胞外基質蛋白（纖維粘連蛋白）的黏附率，檢測片仔癀抗腫瘤細胞黏附的能力， 粘附率越低，說明片仔癀抗腫瘤粘附能力越強。
[0018] 2主要試劑
[0019] 人工重構基底膜材料Matrigel (主要成分為層粘蛋白和Iv型膠原）、纖維連接蛋 白（FN)、小牛血清白蛋白BSA、噻唑藍MTT。
[0020] 3實驗步驟
[0021] ⑴包被基底膜：用不含血清的空白培養基配製濃度為1 μ g/ml的?，以50 μ V 孔分別加入96孔培養板，4°C過夜包被。
[0022] ⑵水化基底膜：吸出培養板中的殘餘液體，每孔加入50 μ 1含l〇mg/ml BSA的無 血清培養基，37°C, 30min。吸出殘餘液體，用PBS洗兩遍。
[0023] (3)接種細胞：用胰酶消化腫瘤細胞，用不同濃度的藥液稀釋細胞，調整細胞密度 為105個/ml,分別將100 μ 1細胞懸液接種於培養板中，每個濃度設5個平行樣本。
[0024] (4)培養細胞：37°C，5% C02條件下培養細胞3h。
[0025] (5)檢測：培養結束後，吸出培養板中的液體，加入PBS輕輕洗一遍，洗去未黏附的 細胞，然後用MTT比色法測定，測定波長570nm，參比波長650nm，在酶聯免疫檢測儀上測定 各孔光吸收值。
[0026] (6)實驗數據統計：黏附抑制率=(1-給藥組A值/空白組A值）X100%。
[0027] 4結果與討論
[0028] 如表1所示，片仔癀在100?400ug/ml濃度範圍內，對肝癌smmc-7721、肺癌 A549、胃癌SGC-7901、宮頸癌He 1 a細胞與纖維連接蛋白的粘附有一定的抑制作用，且抑制 作用與濃度成正比。統計結果與對照組具有顯著性差異，最高抑制率達65. 78%。
[0029] 表1片仔癀對各腫瘤細胞與纖維連接蛋白粘附的影響
[0030]
【權利要求】
1. 片仔癀及其製劑在製備治療抗腫瘤轉移藥物中的用途。
2. 如權利要求1所述的用途，其特徵在於，所述腫瘤包括肺癌、肝癌、胃癌或宮頸癌腫 瘤。
3. 如權利要求1或2所述的用途，其特徵在於，所述抗腫瘤轉移是指抑制腫瘤細胞與纖 維連接蛋白的粘附。
4. 如權利要求1或2所述的用途，其特徵在於，所述抗腫瘤轉移是指抑制腫瘤細胞侵襲 的能力。
5. 如權利要求1或2所述的用途，其特徵在於，所述抗腫瘤轉移是指抑制腫瘤血管的生 成。
6. 如權利要求1-5任一所述的用途，其特徵在於，所述片仔癀選擇性加入常規輔料，按 照常規工藝製成臨床上可接受的製劑。
7. 根據權利要求6所述的用途，其特徵在於，所述製劑包括糹定劑、片劑、膠囊劑、顆粒 齊U、散劑、丸劑、酊劑、酒劑、煎膏劑或合劑。
8. 如權利要求1-7任一所述的用途，其特徵在於，所述片仔癀及其製劑日服用製劑量 含片仔癀〇. 6-1. 8g。
【文檔編號】A61K36/258GK104189037SQ201410411675
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年8月20日 優先權日:2014年8月20日
【發明者】潘傑, 餘伯陽, 劉吉華, 洪緋, 羅志毅, 袁慧君 申請人:漳州片仔癀藥業股份有限公司