吲哚美辛滴眼液的製作方法
2023-12-11 01:13:42 2
專利名稱：吲哚美辛滴眼液的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療眼病的藥物，特別是一種吲哚美辛滴眼液。
背景技術：
目前，眼科臨床上用於治療葡萄膜炎、結膜炎、角膜炎等眼部損傷和眼手術引起的炎症的藥物雖然較多，但其療效都不太明顯，常用藥如醋酸可的松滴眼液、地塞米松滴眼液等，但由於其中的某些滴眼液屬於激素類藥物，具有與臨床治療相悖的效用，故而應用範圍不夠廣泛。國內臨床用吲哚美辛製劑多停留在傳統的口服給藥，常造成全身性副作用，這是現有的治療眼病藥物的不足。
發明內容
本發明的目的是發明一種吲哚美辛滴眼液，這種眼液適用於葡萄膜炎、結膜炎、角膜炎等眼部損傷和眼手術傷引起的炎症反應，並且沒有激素的免疫抑制作用，也可配合抗菌藥治療各種眼部感染性炎症。
本發明的目的可以通過下述實施方案來達到本發明原料的重量份包含有吲哚美辛36～44、聚乙二醇-400 2900～3500、亞硫酸鈉7～9、硼砂43～53、硼酸160～192、注射用水7000～9000，其形狀為淡黃色的澄明液體。
本發明的生產方法為A、稱量使用規定的磅秤或天平準確稱取吲哚美辛、亞硫酸鈉、硼砂、硼酸為上述重量份，分別盛於潔淨的容器內備用；B、配製取重量份注射用水7000～9000置潔淨的配料罐(1)內，在攪拌的情況下依次加入重量份為亞硫酸鈉7～9、硼砂43～53、硼酸160～192、充分溶解，密閉，在100℃水中煮沸消毒30分鐘，冷卻至室溫；C、取重量份為2900～3500聚乙二醇-400，置潔淨的配料罐(2)內，密閉，在100℃水中煮沸消毒30分鐘，加入重量份為36～44的吲哚美辛粉攪拌溶解，再冷卻至室溫；D、將配料罐(1)內的藥液移入配料罐(2)中，充分攪拌均勻，過濾，檢驗合格後，送至灌封；灌封按照滴眼液灌封標準操作規程，在局部百級層流罩下將免洗塑料瓶整齊擺放於專用盤中，將檢驗合格的藥液定量灌注於塑料瓶中，灌注後立即裝上滴嘴，擰緊外蓋，整齊的擺放於盤中，經過傳遞窗送入緩衝間，備用。
本發明的優點為組方科學、用料考究，生產方法簡單、實用，用本發明生產的滴眼液是非留體消炎鎮痛藥，能抑制環氧酶活性，阻斷花生四烯酸向前列腺素轉化，能解除內源性前列腺素的致炎作用，可配合抗菌藥治療各種眼部感染性炎症，是一種理想的治療眼病的滴眼液。
具體實施例方式本發明所包含原料的重量份的實施例為吲哚美辛40、聚乙二醇-4003200、亞硫酸鈉8、硼砂48、硼酸176、注射用水8000。
本發明吲哚美辛的分子式為C19H16CINO4本發明的形狀為淡黃色的澄明液體，其PH值為6.5～8.5。
本發明實施例的生產方法為A、稱量使用規定的磅秤或天平準確稱取吲哚美辛、亞硫酸鈉、硼砂、硼酸為上述重量份，分別盛於潔淨的容器內備用；B、配製取重理份注射用水8000置潔淨的配料罐(1)內，在攪拌的情況下依次加入重量份為亞硫酸鈉8、硼砂48、硼酸176、充分溶解，密閉，在100℃水中煮沸消毒30分鐘，冷卻至室溫；C、取重量份為3200聚乙二醇-400，置潔淨的配料罐(2)內，密閉，在100℃水中煮沸消毒30分鐘，加入重量份為40的吲哚美辛粉攪拌溶解，再冷卻至室溫；D、將配料罐(1)內的藥液移入配料罐(2)中，充分攪拌均勻，過濾，檢驗合格後，送至灌封；灌封按照滴眼液灌封標準操作規程，在局部百級層流罩下將免洗塑料瓶整齊擺放於專用盤中，將檢驗合格的藥液定量灌注於塑料瓶中，灌注後立即裝上滴嘴，擰緊外蓋，整齊的擺放於盤中，經過傳遞窗送入緩衝間，備用。
本發明適用於眼科手術及非手術因素引起的非感染性炎症的抗炎治療，其使用方法為眼科手術前；術前3、2、1和半小時各滴眼一次，一次1滴。術後一日1～4次，一次1滴。治療其他非感染性炎症一次1滴，一日4～6次或遵醫囑。
本發明的藥效學研究吲哚美辛滴眼液的藥效主要是能顯著抑制化學致炎物質及外傷引起的眼部炎症反應，使羞明、流淚、結膜充血等眼部炎症反應程度減輕，炎症持續時間縮短，其抗炎強度與製劑濃度正相關，通過吲哚美辛滴眼液和醋酸可的松滴眼液對兔眼穿刺傷的防治作用對比試驗表明吲哚美辛滴眼液和醋酸可的松滴眼液均能顯著抑制化學致炎物質及外傷引起的眼部炎症反應，使眼部炎症反應強度減輕，炎症持續時間縮短。吲哚美辛滴眼液對眼部炎疾的綜合療效優於醋酸可的松滴眼液；通過吲哚美辛滴眼液對兔眼瞳孔及房水PGE1含量的影響試驗表明吲哚美辛滴眼液能顯著抑制PGE1合成與釋放，增強阿託品散瞳作用。說明在眼部手術前局部應用吲哚美辛滴眼液可減輕縮瞳反應，能減少術前、術後的不良反應。能顯著降低房水中PGE1與蛋白的含量，並能對抗傷性刺激引起的縮瞳反應，可以協同阿託品的散瞳作用。
本發明的毒理學研究在毒理學研究試驗中，為了觀察吲哚美辛滴眼液對眼局部刺激反應情況，採用兔法試驗，用生理鹽水作為對照，每隻兔的左眼滴加對照品，右眼滴加吲哚美辛滴眼液，每日4次，連續滴加10天，每隔一定時間進行觀察，結果均未見角膜渾濁、虹膜異常、結膜充血、水腫等刺激性症狀，對實驗家兔做病理檢查，結果均未見眼球結構、細胞形態異常和明顯的鏡下炎症反應。內此可見，本品應用於臨床是安全的。但存在的問題是有輕微的刺痛感。
本發明的臨床學研究為了確證吲哚美辛滴眼液在眼科臨床應用的效果，我們應用吲哚美辛滴眼液對100例老年性白內障和育光眼等內眼手術患者進行了臨床驗證，並與應用地塞米松浦眼液的101例內眼手術病例對照。結果吲哚美辛組顯效100例，佔100％；地塞米松組顯效83例，佔82.2％，有效18例，佔17.8％。表明吲哚美辛滴眼液對內眼手術後的抗炎鎮痛作用優於地塞米松滴眼液。在臨床應用中，部分病例滴用吲哚美辛滴眼液後有一過性輕微刺激性症狀，未見其他不良反應。
臨床用藥主要是強調藥物的安全性、有效性、穩定性。以往眼科用藥，如醋酸可的松滴眼液、地塞米松滴眼液屬於激素類藥物，應用時可導致眼內壓升高、青光眼等症，不利於眼病治療；吲哚美辛製劑多為片劑，由於肝臟的首過效應和血液循環、消化系統的影響，常造成全身性反應，如腸道反應、中樞神經反應等，吲哚美辛滴眼液僅作用於眼局部，無全身性毒副作用，具有較好的療效，而無激素類藥物的副作用和免疫抑制作用，通過臨床應用，表明吲哚美辛滴眼液不僅在應用上優於吲哚美辛口服製劑，在療效上也優於許多同類產品。
權利要求
1.一種吲哚美辛滴眼液，其特徵是其原料的重量份包含有吲哚美辛36～44、聚乙二醇-400 2900～3500、亞硫酸鈉7～9、硼砂43～53、硼酸160～192、注射用水7000～9000，PH值為6.5～8.5，其形狀為淡黃色的澄明液體。
2.根據權利要求1所述的滴眼液，其特徵是其原料的重量份包含有吲哚美辛40、聚乙二醇-400 3200、亞硫酸鈉8、硼砂48、硼酸176、注射用水8000，PH值為6.5～8.5。
3.根據權利要求1或2所述的滴眼液，其特徵是其生產方法為A、稱量使用規定的磅秤或天平準確稱取吲哚美辛、亞硫酸鈉、硼砂、硼酸為上述重量份，分別盛於潔淨的容器內備用；B、配製取重量份注射用水7000～9000置潔淨的配料罐(1)內，在攪拌的情況下依次加入重量份為亞硫酸鈉7～9、硼砂43～53、硼酸160～192、充分溶解，密閉，在100℃煮沸消毒30分鐘，冷卻至室溫；C、取重量份為2900～3500聚乙二醇-400，置潔淨的配料罐(2)內，密閉，在100℃煮沸消毒30分鐘，加入重量份為36～44的吲哚美辛粉攪拌溶解，再冷卻至室溫；D、將配料罐(1)內的藥液移入配料罐(2)中，充分攪拌均勻，過濾，檢驗合格後，送至灌封；灌封按照滴眼液灌封標準操作規程，在局部百級層流置下將免洗塑料瓶整齊擺放於專用盤中，將檢驗合格的藥液定量灌注於塑料瓶中，灌注後立即裝上滴嘴，擰緊外蓋，整齊的擺放於盤中，經過傳遞窗送入緩衝間，備用。
全文摘要
一種吲哚美辛滴眼液，其原料包含有吲哚美辛、聚乙二醇－400、亞硫酸鈉、硼砂、硼酸、注射用水。其特點為抗菌抗炎，可用於眼科手術及非手術因素引起的非感染性炎症的抗炎治療。其優點為配方獨特，用料科學考究，生產工藝條件嚴密衛生，生產出的藥物為淡黃色的澄明液體，抗菌消炎效果好，使用方法簡單，無毒無副作用，是一種理想的治療眼病的藥液。
文檔編號A61P31/00GK1517089SQ0310116
公開日2004年8月4日 申請日期2003年1月15日 優先權日2003年1月15日
發明者趙珊, 趙 珊 申請人:趙珊, 趙 珊