蘭索拉唑腸溶膠囊及其製備方法
2023-09-15 05:34:15 1
蘭索拉唑腸溶膠囊及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及製劑領域，具體涉及一種蘭索拉唑腸溶膠囊及其製備方法。本發明所解決的技術問題是提供了一種蘭索拉唑腸溶膠囊及其製備方法，降低了已有工藝的繁瑣程度，實現在小腸部位穩定釋放、質量穩定可靠、生物利用度高的目的。本發明蘭索拉唑腸溶膠囊的技術關鍵點在於微囊的囊材選擇以及控制囊心物粒徑。囊心與囊材重量配比如下：囊心：蘭索拉唑微粉45-50份；囊材：殼聚糖4-6份；阿拉伯膠2-4份；鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素3-5份。本發明囊心物為微粉化的蘭索拉唑原料藥，其粒徑優選95%<6μm，當原料藥微粉化至此粒徑時，製備而得的微囊包封率高、載藥率高、流動性佳、主藥溶出率高，能夠提高藥物的釋放度及生物利用度。
【專利說明】蘭索拉唑腸溶膠囊及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及製劑領域，具體涉及一種蘭索拉唑腸溶膠囊及其製備方法。
【背景技術】
[0002]蘭索拉唑，化學名稱2-(((3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2_吡啶基)甲基)亞磺醯基)-1Η-苯並咪唑，性狀為帶褐色的白色結晶性粉末，易溶於二甲基醯胺，可溶於甲醇，難溶於乙醇、乙醚，幾乎不溶於水，分子式=C16H14F3N3O2S,分子量:369.37，其結構式為:
[0003]
cPj ? μ
-? υ ?…._
[0004]蘭索拉唑是由日本武田株式會社開發的繼奧美拉唑後第2個質子泵抑制劑類抗潰瘍藥。1992年由日本武田藥品株式會社和Houde公司首先在法國正式投放市場，1995年5月獲FDA批准在美國上市。臨床廣泛用於胃、十二指腸病變所致的上消化道出血，可迅速控制潰瘍症狀並使潰瘍癒合，適應症有胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、佐一艾氏綜合症等。
[0005]蘭索拉唑為在酸性條件下極不穩定，低pH環境下短時內即降解為非活性成分，因此在胃酸環境中容易降解。為提高該藥的生物利用度，需將其製備為腸溶製劑使用。
[0006]蘭索拉唑腸溶膠囊劑型是應用最廣泛的劑型之一，目前蘭索拉唑腸溶膠囊劑的製備工藝普遍為將空白丸芯包衣三次(分別為藥衣層、隔離衣層和腸溶衣層)製備為含藥腸溶微丸後填裝膠囊殼而得。
`[0007]微囊技術是一種利用天然的或合成的高分子成膜材料(囊材)把液體或固體藥物(囊心物)包嵌形成直徑I~5000 μ m微小膠囊的技術，能夠使藥物在體內通過擴散和滲透等形式在設定的位置釋放出來，達到控釋的作用，使其能夠更好地發揮藥效。而囊材的選擇以及囊心物粒徑的控制對微囊成功率起著至關重要的影響。
[0008]微丸包衣工藝要求較高，製備過程較繁瑣複雜(需包衣三層)，微囊技術則能夠減少工藝上的繁瑣，而達到同樣的亦或更好的控釋效果。因此，發明人結合微囊技術提供了一種新的蘭索拉唑腸溶膠囊製劑。
【發明內容】
[0009]本發明所解決的技術問題是提供了一種蘭索拉唑腸溶膠囊及其製備方法，降低了已有工藝的繁瑣程度，實現在小腸部位穩定釋放、質量穩定可靠、生物利用度高的目的。
[0010]本發明蘭索拉唑腸溶膠囊的技術關鍵點在於微囊的囊材選擇以及控制囊心物粒徑。
[0011]本發明囊材優選阿拉伯膠、殼聚糖、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素三者的混合物，混合物的重量配比關係為:阿拉伯膠4~6份、殼聚糖2~4份、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素3~5份，應用此配比關係的囊材時，微囊包封率高、載藥率高，製劑控釋性優良，能夠很好地實現在胃中基本不釋放，在小腸部位迅速釋放的釋藥行為。
[0012]本發明囊心物為微粉化的蘭索拉唑原料藥，其粒徑優選95%〈6 μ m,當原料藥微粉化至此粒徑時，製備而得的微囊包封率高、載藥率高、流動性佳、主藥溶出率高，能夠提高藥物的釋放度及生物利用度。
[0013]本發明蘭索拉唑腸溶膠囊具體製備方法如下:
[0014]蘭索拉唑腸溶膠囊，其特徵在於:囊心與囊材重量配比如下:
【權利要求】
1.蘭索拉唑腸溶膠囊，其特徵在於:囊心與囊材重量配比如下:索拉 Illte45-50 份
細殼糶*4-6份阿拉伯膠2-4份
鄰苯—:甲It羥W基甲基纖維素 3-5份,,
2.根據權利要求1所述的蘭索拉唑腸溶膠囊，其特徵在於:囊心與囊材重量配比如下:
囊心5蘭索拉Bi徵粉46-48份
囊材:殼聚糖3份阿拉f I膠5份
鄰苯—:甲ft羥丙基 甲基纖維素 3-5 ?K
3.根據權利要求1或2所述的蘭索拉唑腸溶膠囊，其特徵在於:製備囊材採用適量醋酸固化囊材；採用適量氫氧化鈉調PH值；加適量水作為溶劑和離心水洗液。
4.根據權利要求1或2所述的蘭索拉唑腸溶膠囊，其特徵在於:所述水為蒸餾水或去離子水。
5.根據權利要求1或2所述的蘭索拉唑腸溶膠囊，其特徵在於:所述蘭索拉唑微粉粒徑為 95%〈6 μ m。
6.權利要求1-5任一項所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的製備方法，其特徵在於:步驟如下: 1)取殼聚糖以2-5%醋酸溶液或2-5%鹽酸溶液溶解，溫度控制在45~50°C； 2)另取阿拉伯明膠、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素以適量水溶解得膠狀溶液，並在此膠狀溶液中加入微粉化的蘭索拉唑原料藥攪拌混合均勻； 3)將步驟2)中製得的混合液迅速加入步驟I)得到的殼聚糖溶液中，繼續攪拌15~20min ;然後加入溫度為45~50°C，添加量為2_3倍體積量的純化水，並不斷攪拌，待其自然冷卻； 4)待其冷卻後加入10%~20%醋酸，加至混合液pH值至3.5~4.5，固化15~20min，再加入30-40%氫氧化鈉溶液調節pH值至9~10，繼續攪拌得微囊溶液，靜置4~5h ; 5)靜置後離心，轉速為2400~3200r/min，離心時間15~20min，後棄去上清液；再加入水，離心； 6)將步驟5)離心得到的沉澱物置於烘箱中乾燥，乾燥溫度為45~50°C，得蘭索拉唑固態微囊粉末，備用；7)取步驟6)製得的微囊粉末填充於膠囊殼內，即得。 以下為優選條件:
7.根據權利要求6所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的製備方法，其特徵在於:步驟I)取殼聚糖以2-5%醋酸溶液溶解；優選2%醋酸溶液。
8.根據權利要求6所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的製備方法，其特徵在於:步驟4)採用10%醋酸調pH值至3.5~4.5 ;採用40%氫氧化鈉溶液調pH值至9~10。
9.根據權利要求6所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的製備方法，其特徵在於:步驟5)離心條件:優選轉速為2400r/min,離心時間15min。
10.根據權利要求6所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的製備方法，其特徵在於:步驟3)採用添加量2倍體積量的純化水。
【文檔編號】A61K47/38GK103585130SQ201310572724
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年11月15日 優先權日:2013年11月15日
【發明者】毛興榮, 杜宗濤 申請人:四川智強醫藥科技開發有限公司