Dl－苯丙氨酸的拆分的製作方法

2023-09-13 22:40:20 2

專利名稱：Dl－苯丙氨酸的拆分的製作方法
技術領域：
本發明涉及DL-苯丙氨酸的拆分方法。
背景技術：
眾所周知，苯丙氨酸有兩個對映異構體，D-苯丙氨酸和L-苯丙氨酸，其中，L-苯丙氨酸是高強度甜味劑阿斯巴甜的原料，又是重要的醫藥原料與醫藥中間體；D-苯丙氨酸是抗腫瘤藥物百士欣和糖尿病治療藥物納格列那的基礎原料，是重要的醫藥中間體。
不對稱合成是製備L-苯丙氨酸的一種重要方法，但對於不對稱反應的立體選擇性在大多數情況下難以具有唯一性，故所得的產物往往是不等量DL-苯丙氨酸對映體的混合物，需要分離才能得到L-苯丙氨酸。
在阿斯巴甜製備中，大約有50％的L-苯丙氨酸需要回收利用，在回收過程中總伴隨有消旋化反應發生，生成部分D-苯丙氨酸，回收物成為含L-苯丙氨酸過量的對映體混合物，故回收物需要經過精製以除去D-苯丙氨酸後才能重複使用。
從不等量DL-苯丙氨酸對映體拆分製備D-苯丙氨酸和L-苯丙氨酸可以用外消旋體拆分的方法進行，外消旋體的拆分需要光學誘導因子存在，如手性試劑、酶等；DL-苯丙氨酸對映體的分離主要採用酶催化下的動力拆分方法(Mirviss，Ind.Eng.Chem.Res.1990，29，511.)。雖然這類方法拆分效率高、產物光學純度好，但拆分試劑製作成本昂貴，故通常只適用於苯丙氨酸外消旋體的分離。當採用這類方法對苯丙氨酸的不等量對映體混合物進行分離時，對映體過量部分也會參與有關的化學反應，而對映體過量部分參與的反應是無效反應，造成手性試劑或酶等光學誘導因子在使用上的浪費，降低了分離效率，生產成本隨之升高。

發明內容
本發明的目的是針對現有技術的上述不足，提出一種新的DL-苯丙氨酸的拆分方法，該方法適用於DL-苯丙氨酸對映體的拆分。
本發明的上述目的是通過下述技術方案得以實現的一種DL-苯丙氨酸的拆分方法，包括下述步驟(一)連續攪拌的條件下用L(-)二苯甲醯酒石酸對DL-苯丙氨酸進行拆分；L(-)二苯甲醯酒石酸和DL-苯丙氨酸反應的摩爾比為(1-2)∶1，反應溫度為80-95℃，反應介質為鹽酸、甲醇和水混合溶劑，反應時間為2-4小時，降溫至40-60℃，再降至室溫，結晶，過濾，洗滌，得濾液I和復鹽；(二)將復鹽投入12％鹽酸中，攪拌反應0.5-1.5小時，過濾，水洗滌，得濾液II和沉澱物，將沉澱物真空乾燥回收製得L(-)二苯甲醯酒石酸；(三)將濾液II減壓濃縮，並降溫到-5-0℃，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和濾液III，將濾液III減壓濃縮，並在冰鹽水浴中冷卻，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II和濾液IV；(四)將濾液IV和濾液I合併，減壓濃縮，冷卻至-5-0℃，過濾，得L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和濾液V，將濾液V減壓蒸乾，二氯乙烷洗滌，過濾，得L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II和濾液VI；(五)將D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II合併，溶於甲醇和水混合溶劑，甲醇/水＝10/1-5/1(體積比)，混合溶劑/溼鹽＝5-10毫升/1克溼鹽，加熱攪拌，用氨水調節混合溶液的PH值4-7，生成白色沉澱，過濾，洗滌，真空乾燥得D-苯丙氨酸；(六)將L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II合併，溶於甲醇和水混合溶劑，甲醇/水＝10/1-5/1(體積比)，混合溶劑/溼鹽＝5-10毫升/1克，加熱攪拌，用氨水或氫氧化鈉溶液調節混合溶液的PH值4-7，生成白色沉澱，過濾，洗滌，真空乾燥得L-苯丙氨酸。
上述拆分方法中，最好將步驟(一)獲得的復鹽溶解於甲醇和水混合溶劑，甲醇/水＝1∶1，混合溶劑/復鹽＝5-10毫升/1克，降溫至40-60℃，重結晶，過濾並洗滌後再用於後續步驟。
本發明另一種拆分方法，包括下述步驟(1)連續攪拌的條件下用L(-)二苯甲醯酒石酸對DL-苯丙氨酸進行拆分；L(-)二苯甲醯酒石酸和DL-苯丙氨酸反應的摩爾比為(1-2)∶1，反應溫度為80-95℃，反應介質為鹽酸、甲醇和水混合溶劑，反應時間為2-4小時，降溫至40-60℃，結晶，過濾，洗滌，得濾液I和復鹽；(2)將復鹽投入12％鹽酸中，攪拌反應0.5-1.5小時，過濾，水洗滌，得濾液II和沉澱物，將沉澱物真空乾燥回收製得L(-)二苯甲醯酒石酸；(3)將濾液II減壓濃縮，並降溫到-5-0℃，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和濾液III，將濾液III減壓濃縮，並在冰鹽水浴中冷卻，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II和濾液IV；(4)將濾液IV和濾液I合併，減壓濃縮，溫度55-60℃，過濾，得濾液V，加入L-苯丙氨酸理論產量的0.3/10～1/10活性炭使濾液V澄清，再加入甲醇，最後用氨水或氫氧化鈉溶液調節PH值4-7，過濾，乾燥，即得L-苯丙氨酸；(5)將D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II合併，溶於甲醇和水混合溶劑，甲醇/水＝10/1-5/1(體積比)，混合溶劑/溼鹽＝5-10毫升/1克，加熱攪拌，用氨水調節混合溶液的PH值4-6，生成白色沉澱，過濾，洗滌，真空乾燥得D-苯丙氨酸。
上述拆分方法中，優選將步驟(1)獲得的復鹽溶解於甲醇和水混合溶劑，甲醇/水＝1∶1，混合溶劑/復鹽＝5-10毫升/1克，降溫至40-60℃，重結晶，過濾並洗滌後再用於後續步驟。
相對於現有技術而言，本發明的拆分方法具有拆分路線短、工藝穩定、操作簡單、拆分試劑L(-)二苯甲醯酒石酸成本低廉，並且分離效果好、產品純度高的優點。
具體實施例方式
DL-苯丙氨酸(含量為99％)，L(-)二苯甲醯酒石酸(自製，含量≥98％)實施例1.1(一)稱取DL-苯丙氨酸35克，加入245毫升水和21毫升5M鹽酸組成混合液中，攪拌加熱升溫至90℃使DL-苯丙氨酸完全溶解。然後，加入40克L(-)二苯甲醯酒石酸與105毫升甲醇所組成的溶液。慢慢降溫至53℃出現混濁，保溫攪拌3小時，降溫至室溫，過濾，洗滌，得濾出物即復鹽53.5克，同時將母液與洗液合併得濾液I；(二)將53.5克復鹽加入175毫升12％鹽酸中，攪拌反應1小時，過濾，水洗滌，濾液和洗液合併得得濾液II；同時將濾出物真空乾燥，回收L(-)二苯甲醯酒石酸37.0克，拆分劑的回收率為92.5％；(三)將濾液II減壓濃縮至70毫升，並降溫至0℃，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I，同時得到濾液III；將濾液III減壓濃縮至原體積的1/2，放入冰水浴中冷卻，又得部分D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II，同時得濾液IV；(四)將濾液IV與濾液I合併，減壓濃縮至70毫升，並冷卻至0℃，使結晶完全，過濾，得L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I，同時得濾液V；將濾液V減壓蒸乾，用二氯乙烷洗出，過濾，得L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II；
(五)將D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II合併，用甲醇與水的混合溶劑162毫升(甲醇∶水＝10∶1，體積比)加熱攪拌溶解，用氨水調混合溶液的PH＝6.5，析出白色沉澱，過濾，洗滌，真空乾燥，得D-苯丙氨酸14.0克，拆分率80％。測得比旋光值為+35.0°(c＝1，水)。
(六)將L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II合併，用甲醇與水的混合溶劑182毫升(甲醇∶水＝10∶1，體積比)加熱攪拌溶解，用氨水調混合溶液的PH＝6.5，析出白色沉澱，過濾，洗滌，真空乾燥得L-苯丙氨酸15.5克，拆分率為88.5％。測得比旋光值為-34.0°(c＝1，水)。
實施例1.2將實施例1中步驟(一)獲得的復鹽溶解於甲醇和水混合溶劑321毫升，甲醇/水＝1∶1，混合溶劑/復鹽＝6毫升/1克，降溫至40℃，重結晶，過濾並洗滌後，得濾出物52.8克，將濾出物52.8克用於後續步驟。其餘同實施例1。最後得D-苯丙氨酸13.9克，測得比旋光值+35.0°(c＝1，水)。
實施例1.3(一)稱取DL-苯丙氨酸50克，加入290毫升水和30毫升5M鹽酸組成混合液中，攪拌加熱升溫至95℃使DL-苯丙氨酸完全溶解。然後，加入120.0克L(-)二苯甲醯酒石酸與210毫升甲醇所組成的溶液。慢慢降溫至40℃出現混濁，保溫攪拌2小時，降溫至室溫，過濾，洗滌，得濾出物即復鹽53.5克，同時將母液與洗液合併得濾液I；(二)將121.3克復鹽加入400毫升12％鹽酸中，攪拌反應1.5小時，過濾，水洗滌，濾液和洗液合併得得濾液II；同時將濾出物真空乾燥，回收L(-)二苯甲醯酒石酸111.6克，拆分劑的回收率為93.0％；(三)將濾液II減壓濃縮至150毫升，並降溫至-5℃，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I，同時得到濾液III；將濾液III減壓濃縮至原體積的1/2，放入冰水浴中冷卻，又得部分D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II，同時得濾液IV；
(四)將濾液IV與濾液I合併，減壓濃縮至150毫升，並冷卻至-5℃，使結晶完全，過濾，得L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I，同時得濾液V；將濾液V減壓蒸乾，用二氯乙烷洗出，過濾，得L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II；(五)將D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II合併，用甲醇與水的混合溶劑370毫升(甲醇∶水＝5∶1，體積比)加熱攪拌溶解，用濃度為17％的氫氧化鈉溶液調混合溶液的PH＝5，析出白色沉澱，過濾，洗滌，乾燥，得D-苯丙氨酸19.6克，拆分率78.5％。測得比旋光值為+34.9°(c＝1，水)。
(六)將L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II合併，用甲醇與水的混合溶劑182毫升(甲醇∶水＝5∶1，體積比)加熱攪拌溶解，用氨水調混合溶液的PH＝5，析出白色沉澱，過濾，洗滌，真空乾燥得L-苯丙氨酸22.3克，拆分率為89.0％。測得比旋光值為-34.6°(c＝1，水)。
實施例1.4將實施例3中步驟(一)獲得的復鹽溶解於甲醇和水混合溶劑1213.0毫升，甲醇/水＝1∶1，混合溶劑/復鹽＝10毫升/1克，降溫至60℃，重結晶，過濾並洗滌後，得濾出物119.5克，將濾出物119.5克用於後續步驟。其餘同實施例3。最後得D-苯丙氨酸19.5克，測得比旋光值+35.0°(c＝1，水)。
實施例1.5(一)稱取DL-苯丙氨酸40克，加入275毫升水和31毫升5M鹽酸組成混合液中，攪拌加熱升溫至80℃使DL-苯丙氨酸完全溶解。然後，加入65.0克L-(-)-苯甲苯丙氨酸與170.0毫升甲醇所組成的溶液。慢慢降溫至60℃出現混濁，保溫攪拌4小時，降溫至室溫，過濾，洗滌，得濾出物即復鹽61.2克，同時將母液與洗液合併得濾液I；(二)將61.2克復鹽加入200.0毫升12％鹽酸中，攪拌反應0.5小時，過濾，水洗滌，濾液和洗液合併得得濾液II；同時將濾出物真空乾燥，回收L(-)二苯甲醯酒石酸58.5克，拆分劑的回收率為90.0％；(三)將濾液II減壓濃縮至85毫升，並降溫至-3℃，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I，同時得到濾液III；將濾液III減壓濃縮至原體積的1/2，放入冰水浴中冷卻，又得部分D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II，同時得濾液IV；(四)將濾液IV與濾液I合併，減壓濃縮至85毫升，並冷卻至-3℃，使結晶完全，過濾，得L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I，同時得濾液V；將濾液V減壓蒸乾，用二氯乙烷洗出，過濾，得L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II；(五)將D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II合併，用甲醇與水的混合溶劑185毫升(甲醇∶水＝7.5∶1，體積比)加熱攪拌溶解，用氨水調混合溶液的PH＝4.5，析出白色沉澱，過濾，洗滌，真空乾燥，得D-苯丙氨酸16.2克，拆分率81.0％。測得比旋光值為+34.8°(c＝1，水)。
(六)將L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和L-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II合併，用甲醇與水的混合溶劑208毫升(甲醇∶水＝7.5∶1，體積比)加熱攪拌溶解，用氨水調混合溶液的PH＝4，析出白色沉澱，過濾，洗滌，真空乾燥得L-苯丙氨酸17.8克，拆分率為89.0％。測得比旋光值為-34.2°(c＝1，水)。
實施例2.1(1)稱取DL-苯丙氨酸35克，加入245毫升水和21毫升5M鹽酸組成混合液中，攪拌加熱升溫至90℃使DL-苯丙氨酸完全溶解。然後，加入40克L(-)二苯甲醯酒石酸與105毫升甲醇所組成的溶液。慢慢降溫至53℃出現混濁，保溫攪拌3小時，降溫至室溫，過濾，洗滌，得濾出物即復鹽53.5克，同時將母液與洗液合併得濾液I；(2)將53.5克復鹽加入175毫升12％鹽酸中，攪拌反應1小時，過濾，水洗滌，濾液和洗液合併得得濾液II；同時將濾出物真空乾燥，回收L(-)二苯甲醯酒石酸37.0克，拆分劑的回收率為92.5％；
(3)將濾液II減壓濃縮至70毫升，並降溫至0℃，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I，同時得到濾液III；將濾液III減壓濃縮至原體積的1/2，放入冰水浴中冷卻，又得部分D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II，同時得濾液IV；(4)將濾液IV和濾液I合併，減壓濃縮至70毫升，55℃下濾去沉澱物，得濾液V，加入0.45克活性炭使濾液V澄清，再加入甲醇，最後用氨水調節PH＝4，過濾，乾燥，即得L-苯丙氨酸15.3克，拆分率為87.4％。測得比旋光值為-33.9°(c＝1，水)。
(5)將D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II合併，用甲醇與水的混合溶劑162毫升(甲醇∶水＝10∶1，體積比)加熱攪拌溶解，用氨水調混合溶液的PH＝6，析出白色沉澱，過濾，洗滌，真空乾燥，得D-苯丙氨酸14.0克，拆分率80％。測得比旋光值為+35.0°(c＝1，水)。
實施例2.2將實施例2.1中步驟(1)獲得的復鹽溶解於甲醇和水混合溶劑321毫升，甲醇/水＝1∶1，混合溶劑/復鹽＝6毫升/1克，降溫至40℃，重結晶，過濾並洗滌後，得濾出物52.8克，將濾出物52.8克用於後續步驟。其餘同實施例2.1。最後得D-苯丙氨酸13.9克，測得比旋光值+35.0°(c＝1，水)。
實施例2.3(1)稱取DL-苯丙氨酸50克，加入290毫升水和30毫升5M鹽酸組成混合液中，攪拌加熱升溫至95℃使DL-苯丙氨酸完全溶解。然後，加入120.0克L(-)二苯甲醯酒石酸與210毫升甲醇所組成的溶液。慢慢降溫至40℃出現混濁，保溫攪拌2小時，降溫至室溫，過濾，洗滌，得濾出物即復鹽53.5克，同時將母液與洗液合併得濾液I；(2)將121.3克復鹽加入400毫升12％鹽酸中，攪拌反應1.5小時，過濾，水洗滌，濾液和洗液合併得得濾液II；同時將濾出物真空乾燥，回收L(-)二苯甲醯酒石酸111.6克，拆分劑的回收率為93.0％；
(3)將濾液II減壓濃縮至150毫升，並降溫至-5℃，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I，同時得到濾液III；將濾液III減壓濃縮至原體積的1/2，放入冰水浴中冷卻，又得部分D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II，同時得濾液IV；(4)將濾液IV和濾液I合併，減壓濃縮至150毫升，60℃下濾去沉澱物，得濾液V，加入2.2克活性炭使濾液V澄清，再加入甲醇，最後用17％氫氧化鈉溶液調節PH＝6，過濾，乾燥，即得L-苯丙氨酸21.9克，拆分率為87.6％。測得比旋光值為-34.4°(c＝1，水)。
(5)將D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II合併，用甲醇與水的混合溶劑370毫升(甲醇∶水＝5∶1，體積比)加熱攪拌溶解，用濃度為17％的氫氧化鈉溶液調混合溶液的PH＝5，析出白色沉澱，過濾，洗滌，乾燥，得D-苯丙氨酸19.6克，拆分率78.5％。測得比旋光值為+34.9°(c＝1，水)。
實施例2.4將實施例2.3中步驟(1)獲得的復鹽溶解於甲醇和水混合溶劑1213.0毫升，甲醇/水＝1∶1，混合溶劑/復鹽＝10毫升/1克，降溫至60℃，重結晶，過濾並洗滌後，得濾出物119.5克，將濾出物119.5克用於後續步驟。其餘同實施例2.3。最後得D-苯丙氨酸19.5克，測得比旋光值+35.0°(c＝1，水)。
實施例2.5(1)稱取DL-苯丙氨酸40克，加入275毫升水和31毫升5M鹽酸組成混合液中，攪拌加熱升溫至80℃使DL-苯丙氨酸完全溶解。然後，加入65.0克L(-)二苯甲醯酒石酸與170.0毫升甲醇所組成的溶液。慢慢降溫至60℃出現混濁，保溫攪拌4小時，最後停止攪拌，降溫至室溫，過濾，洗滌，得濾出物即復鹽61.2克，同時將母液與洗液合併得濾液I；(2)將61.2克復鹽加入200.0毫升12％鹽酸中，攪拌反應0.5小時，過濾，水洗滌，濾液和洗液合併得得濾液II；同時將濾出物真空乾燥，回收L(-)二苯甲醯酒石酸58.5克，拆分劑的回收率為90.0％；(3)將濾液II減壓濃縮至85毫升，並降溫至-3℃，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I，同時得到濾液III；將濾液III減壓濃縮至原體積的1/2，放入冰水浴中冷卻，又得部分D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II，同時得濾液IV；(4)將濾液IV和濾液I合併，減壓濃縮至85毫升，58℃下濾去沉澱物，得濾液V，加入1.22克活性炭使濾液V澄清，再加入甲醇，最後用氨水調節PH＝5.5，過濾，乾燥得L-苯丙氨酸17.4克，拆分率為87.0％。測得比旋光值為-34.3°(c＝1，水)。
(5)將D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽I和D-苯丙氨酸鹽酸鹽溼鹽II合併，用甲醇與水的混合溶劑185毫升(甲醇∶水＝7.5∶1，體積比)加熱攪拌溶解，用氨水調混合溶液的PH＝5，析出白色沉澱，過濾，洗滌，真空乾燥，得D-苯丙氨酸16.2克，拆分率81.0％。測得比旋光值為+34.9°(c＝1，水)。
權利要求
1.一種DL-苯丙氨酸的拆分方法，包括下述步驟(一)連續攪拌的條件下用L(-)二苯甲醯酒石酸對DL-苯丙氨酸進行拆分；L(-)二苯甲醯酒石酸和DL-苯丙氨酸反應的摩爾比為(1-2)∶1，反應溫度為80-95℃，反應介質為鹽酸、甲醇和水混合溶劑，反應時間為2-4小時，降溫至40-60℃，結晶，過濾，洗滌，得濾液I和復鹽；(二)將復鹽投入12％鹽酸中，攪拌反應0.5-1.5小時，過濾，水洗滌，得濾液II和沉澱物，將沉澱物真空乾燥，回收製得L(-)二苯甲醯酒石酸；(三)將濾液II減壓濃縮，並降溫到-5-0℃，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽I溼鹽和濾液III，將濾液III減壓濃縮，並在冰鹽水浴中冷卻，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽II和濾液IV；(四)將濾液IV和濾液I合併，減壓濃縮，冷卻至-5-0℃，過濾，得L-苯丙氨酸鹽酸鹽I溼鹽和濾液V，將濾液V減壓蒸乾，二氯乙烷洗滌，過濾，得L-苯丙氨酸鹽酸鹽II溼鹽和濾液VI；(五)將D-苯丙氨酸鹽酸鹽I溼鹽和D-苯丙氨酸鹽酸鹽II溼鹽合併，溶於甲醇和水混合溶劑，甲醇/水＝10/1-5/1(體積比)，混合溶劑/溼鹽＝5-10毫升/1克溼鹽，加熱攪拌，用氨水調節混合溶液的PH值4-7，生成白色沉澱，過濾，洗滌，真空乾燥得D-苯丙氨酸；(六)將L-苯丙氨酸鹽酸鹽I溼鹽和L-苯丙氨酸鹽酸鹽II溼鹽合併，溶於甲醇和水混合溶劑，甲醇/水＝10/1-5/1(體積比)，混合溶劑/溼鹽＝5-10毫升/1克，加熱攪拌，用氨水或氫氧化鈉溶液調節混合溶液的PH值4-7，生成白色沉澱，過濾，洗滌，真空乾燥得L-苯丙氨酸。
2.根據權利要求1所述DL-苯丙氨酸的拆分方法，其特徵在於將步驟(一)獲得的復鹽溶解於甲醇和水混合溶劑，甲醇/水＝1∶1，混合溶劑/復鹽＝5-10毫升/1克，降溫至40-60℃，重結晶，過濾並洗滌後再用於後續步驟。
3.一種DL-苯丙氨酸的拆分方法，包括下述步驟(1)連續攪拌的條件下用L(-)二苯甲醯酒石酸對DL-苯丙氨酸進行拆分；L(-)二苯甲醯酒石酸和DL-苯丙氨酸反應的摩爾比為(1-2)∶1，反應溫度為80-95℃，反應介質為鹽酸、甲醇和水混合溶劑，反應時間為2-4小時，降溫至40-60℃，再降溫至室溫結晶，過濾，洗滌，得濾液I和復鹽；(2)將復鹽投入12％鹽酸中，攪拌反應0.5-1.5小時，過濾，水洗滌，得濾液II和沉澱物，將沉澱物真空乾燥回收製得L(-)二苯甲醯酒石酸；(3)將濾液II減壓濃縮，並降溫到-5-0℃，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽I溼鹽和濾液III，將濾液III減壓濃縮，並在冰鹽水浴中冷卻，過濾，得D-苯丙氨酸鹽酸鹽II和濾液IV；(4)將濾液IV和濾液I合併，減壓濃縮，溫度55-60℃，過濾，得濾液V，加入L-苯丙氨酸理論產量的0.3/10～1/10的活性炭，使濾液V澄清，再加入甲醇，最後用氨水(或氫氧化鈉)溶液調節PH值4-7，過濾，乾燥，即得L-苯丙氨酸；(5)將D-苯丙氨酸鹽酸鹽I溼鹽和D-苯丙氨酸鹽酸鹽II溼鹽合併，溶於甲醇和水混合溶劑，甲醇/水＝10/1-5/1(體積比)，混合溶劑/溼鹽＝5-10毫升/1克，加熱攪拌，用氨水調節混合溶液的PH值4-6，生成白色沉澱，過濾，洗滌，真空乾燥得D-苯丙氨酸。
4.根據權利要求3所述DL-苯丙氨酸的拆分方法，其特徵在於將步驟(1)獲得的復鹽溶解於甲醇和水混合溶劑，甲醇/水＝1∶1，混合溶劑/復鹽＝5-10毫升/1克，降溫至40-60℃，重結晶，過濾並洗滌後再用於後續步驟。
全文摘要
本發明涉及DL－苯丙氨酸的拆分方法，用L(－)二苯甲醯酒石酸對DL－苯丙氨酸進行拆分；L(－)二苯甲醯酒石酸和DL－苯丙氨酸反應的摩爾比為(1－2)∶1，反應溫度為80－95℃，反應介質為鹽酸、甲醇和水混合溶劑，反應時間為2－4小時，降溫至40－60℃，再降溫至室溫，結晶，過濾，洗滌，得濾液和復鹽，進一步處理濾液和復鹽獲得L－苯丙氨酸和D－苯丙氨酸。本發明適用於DL－苯丙氨酸外消旋體的拆分，具有拆分路線短、工藝穩定、操作簡單、拆分試劑L(－)二苯甲醯酒石酸成本低廉易得，並且分離效果好、拆分劑回收率高、產品純度高的優點。
文檔編號C07C229/36GK1566080SQ0314144
公開日2005年1月19日 申請日期2003年7月8日 優先權日2003年7月8日
發明者丁學傑 申請人:丁大為, 丁學傑