防治老年痴呆的新藥的製作方法

2023-09-20 06:52:10

專利名稱：防治老年痴呆的新藥的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療老年痴呆的新藥。
痴呆是指進行性智力功能、記憶力及獲得知識的技巧能力降低，多見於老年人，又叫老年痴呆，老年痴呆約佔老年人群的10％左右，據世界衛生組織統計，我國AD(老年痴呆)病人至少在400萬以上，因此對AD研究十分必要，為此，廣大醫學工作者進行了大量的研究工作，在尚無公認的、行之有效的防治AD藥物問世之前，對傳統中醫藥的發掘研究，將為AD的防治提供有效的藥物。八十年代以來國外老年性痴呆治療藥物的研究相當活躍，報告的新藥層出不窮，但是由於藥物作用的有效性和特異性不夠，毒副反應較多，或使用不便，不易吸收或難以透過血腦屏障等臨床用藥受到限制，許多還處於臨床研究階段。
本發明的目的是提供一種無明顯毒副作用、使用方便、易吸收、療效好，對老年性痴呆具有明顯作用的防治老年痴呆的新藥。
本發明的技術方案本發明是由黃芪5-7份、赤芍1.5-2份、川芎1.5-2.5份、當歸2-2.5份、桃仁1.5-2份、膽南星1.5-2份、丹參1.5-2份、石斛1.5-2份、地龍1-1.5份、麥冬1-1.5份、知母1-1.5份、山萸肉1.5-2份、熟地2-2.5份、牛膝1.5-2份、山楂1.5-2份、甘草1-1.5份、石菖蒲1.5-2份、全蠍1-1.5份、水蛭1.5-2份、紅花1-1.5份組成。(以上配比是重量份數比)。
本發明的生產工藝是1、按配比取方中川芎、當歸、桃仁、石斛、石菖蒲加水20倍，浸泡4-6小時，蒸餾4小時，餾出液分取揮髮油備用。取β-CD(每1ml揮髮油用β-CD 8g)置三角燒瓶中加蒸餾水，每8gβ-CD加水100ml，加熱使溶解，降溫至30-50℃後，加入揮髮油與無水乙醇1∶1混合液，超聲包合25-60min，冷藏過夜，抽濾至幹，30-50℃乾燥後，即得研細粉末備用；2、取膽南星、全蠍、水蛭、地龍烘乾，粉碎成細粉，備用；3、取處方中其它藥材，加12倍量水浸泡過夜，煎煮2次(第一次2小時，第二次1小時)，合併煎液、過濾，在75-90℃濃縮至稠膏，相對密度為1.28-1.32，加入上述藥材細粉及β-CD粉，制丸乾燥，打光，包裝即得。
本發明的優點、效果一、本發明可以明顯改善SAM-P/8小鼠的運動障礙，明顯提高SAM-P/8小鼠的腦組織SOD活性，降低腦組織MDA含量，降低腦組織膽鹼酯酶活性，增強腦組織Na-K-ATP酶、Ca-ATP酶的活性；二、瘀血阻滯是老年痴呆的主要病機，補腎活血，豁痰開竅法是防治老年痴呆的有效治法之一。本發明可明顯防治老年痴呆的發生、發展；三、本發明具有抗血栓作用、抗血小板聚集作用，並且對腦缺血具有保護作用，能延長凝血時間；四、本發明組分合理，質量穩定，無明顯毒副作用，適於長期服用；五、本發明能明顯改善老年痴呆病人的日常生活能力，尤其能明顯改善老年性痴呆病人的認知能力，提高治療本病的總有效率；六、本發明能明顯改善老年性痴呆病人的血流變學的變化，對本病病人伴有的某些系統的異常改變有一定改善作用；七、本發明對老年性痴呆具有明顯的防治作用，主要用於老年性痴呆所致記憶力減退、反應遲鈍、智能喪失、行動遲緩等症。
本發明對老年痴呆動物模型(SAM-P/8)的實驗研究一、實驗材料1、實驗動物為日本快速老化痴呆小白鼠SAM-P/8，7月齡，體重25-30g，雄性，由天津中醫學院第一附院實驗動物中心提供。7月齡雄性昆明種小鼠，體重30-35g，2月齡雄性昆明種小鼠，體重25-30g，由黑龍江中醫藥大學實驗動物中心提供。
2、實驗藥物由黑龍江中醫藥大學第一附院製劑室提供。
3、主要試劑(1)SOD測定試劑盒；(2)膽鹼酯酶(CHE)測定試劑盒；(3)丙二醛(MDA)測定試劑盒；(4)ATP酶試劑盒；(5)蛋白定量(雙縮脲法)試劑盒。
4、主要儀器(1)恆溫水浴箱(2)低溫高速離心機(3)722型無柵分光光度計5、實驗方法(1)分組方法將24隻7月齡雄性SAM-P/8小鼠隨機分成本發明組、腦復康組、模型對照組，每組8隻，隨機抽取7月齡雄性昆明種小鼠8隻，為老年對照組和2月齡雄性昆明種鼠8隻為青年對照組。
(2)給藥方法將本發明二十味藥物提取加工成每克粉末含生藥2.25克，將中藥粉末加蒸餾水配製成混懸液，濃度為8.89％，按2.67g/kg體重灌胃，腦復康按2％濃度加蒸餾水配成混懸液，按0.4g/kg體重灌胃，老年對照組及青年對照組灌等容量蒸餾水，各組均每日灌藥一次，連續灌藥30日後處死動物。
(3)觀測的指標①、處死動物前先進行行為學測試，採用爬杆法，標準分為0級一步一步向下爬，1級向下滑行，2級不能抓住棒，3級翻正反射消失，小鼠的正常值為0-0.3。
行為學測試完畢後，將各組小鼠頸動脈取血1.0ml，肝素抗凝，然後斷頭取腦生理鹽水衝洗，沿矢狀縫切開，左半球稱重後加9倍生理鹽水製備勻漿，右半球石臘包埋，留作病理。
②、SOD測定取1％腦組織勻漿50μl加1號試劑1.0ml，蒸餾水0.5ml，2號試劑0.1ml，3號試劑0.5ml，4號試劑0.1ml用旋渦混勻器充分混勻，置37℃恆溫水浴40分鐘，然後加入顯色劑2ml混勻，然後倒入1cm光徑比色杯中，波長550nm處比色，讀OD值。
③、MDA測定取10％腦組織勻漿0.2ml加入1、2、3號混合主試劑4ml混勻，95℃水浴40分鐘，取出後3500-4000轉/分，離心10分鐘，蒸餾水調零，523nm處比色，讀OD值。
④、膽鹼酯酶(CHE)測定取10％腦組織勻漿0.05ml加8μml/ml乙醯膽鹼應用液0.25ml，加試劑—緩衝液0.5ml混勻，37℃水浴20分鐘，加試劑三應用液1.0ml，試劑四0.5ml，加試劑五0.25ml，加試劑六0.5ml混勻，3000-3500轉/分，離心10分鐘，取上清，於520nm處1cm光徑比色，空白管調零，讀OD值。
⑤、ATP酶的測定A管、B管、C管、D管均加入2％腦組織勻漿100μl，A管加入A溶液150μl，B管加入B液130μl，C管加入C液130μl，D管加入D液130μl混勻，37℃水俗10分鐘，各管中均加入試劑七50μl混勻，離心3000-4000轉/分，10分鐘，取上清液100μl，做定磷測試，A、B、C、D各管取上清液100μl，加定磷劑2000μl，45℃水浴20分鐘，蒸餾水調零，660nm處測吸光度OD值。
⑥、蛋白含量的測定取1％腦組織勻漿0.05ml，加入雙縮脲試劑2.5ml混勻，37℃水浴10分鐘，波長540mm，光徑1cm，蒸餾水調零，讀OD值。
實驗結果
表1 本發明對SAM-P/8小鼠行為學的影響
從表1可以看出，模型對照組與青年對照組相比，存在著明顯的協調運動障礙，具有顯著性差異(P＜0.01)，本發明與模型對照組相比，協調運動功能明顯改善，具有顯著性差異(P＜0.05)。
表2 本發明對SAM-P/8小鼠腦組織SOD水平的影響
從表2可以看出，本發明組與腦復康組腦組織SOD水平均明顯升高，與模型對照組相比有顯著性差異。
表3 本發明對SAM-P/8小鼠腦組織MDA水平的影響
從表3可以看出，本發明組腦組織MDA水平明顯降低，與模型對照組相比有顯著性差異(P＜0.01)。
表4 本發明對SAM-P/8小鼠腦組織CHE水平的影響
從表4可以看出，本發明組與腦復康組腦組織的膽鹼酯酶(CHE)活性均明顯降低，與模型對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)。
表5本發明對SAM-P/8小鼠腦組織Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力水平的影響
可以看出，本發明組腦組織Na+-K+-ATP酶，Ca2+-ATP酶活力水平明顯上升，與模型對照組相比有顯著性差異。
討論1、關於SAM-P/8模型SAM-P/8以痴呆為主要特徵，研究結果表明，SAM-P/8模型腦復康組較青年腦復康組運動障礙明顯，腦組織自由基清除能力低，膽鹼酯酶活性高，ATP酶活性降低，說明SAM-P/8是一理想的AD模型具有明顯的行為學改變及生化改變。
2、腦復康的增強學習記憶抗痴呆作用比較可靠，是常用促智藥的陽性對照藥，但是腦復康有一定副作用，不宜長期服用，本研究結果表明本發明有良好改善SAM-P/8小鼠協調運動功能的作用，其療效強於腦復康，從整體角度來防治老年痴呆無明顯毒副作用。
3、本研究結果表明，本發明能明顯升高SAM-P/8小鼠腦內SOD活性，降低腦內MDA含量，說明本發明能提高機體清除及/或抑制MDA對腦的損害作用，是本法有效防治AD的作用機制之一。
4、研究結果表明，本發明能明顯降低腦組織中膽鹼酯酶活性，減少乙醯膽鹼的分解，提高腦內乙醯膽鹼水平，是該藥發揮改善學習記憶作用的重要途徑之一。
5、研究結果表明，本發明能明顯升高腦組織中Na-K-ATP酶、Ca-ATP酶活性，調節細胞的轉運功能，防止神經元死亡，是本藥防治AD的作用機理之一。
下面是體外藥效學實驗的研究部分實驗結果。
本發明對大鼠血栓形成的影響見表6。
表6 本發明對大鼠血栓形成的影響(X±S)動物 劑量血栓重量組 別 P(只)(g/kg)(mg)正常對照組1011.953±2.554華佗再造丸組 10 7.2 3.858±1.892＜0.01本發明組 10 4.32 4.370±1.372＜0.01華佗再造丸組與正常對照組比較，能顯著對抗血栓的形成(P＜0.01)，本發明組與正常對照組比較，有顯著性差異(P＜0.01)，本發明對抗血栓形成的作用與華佗再造丸相似(P＞0.05)。
表7 本發明對大鼠血小板聚集功能的影響例數 劑量 聚集曲線幅度(mm) 聚集仰制率組 別(只) (g/kg) 135MA MA/TMA ％正常對照組10 50.8±7.68 60.4±8.32 43.4±6.18 68.4±6.12 24.3±3.25華佗再造丸組 10 7.240.3±5.77** 48.8±7.81** 35.8±6.76* 53.6±8.01* 21.6±2.96 21.64本發明組 10 4.32 26.4±9.23** 39.4±9.56** 22.4±6.50** 43.6±7.21** 17.0±2.11 36.26注與正常對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
從表7可以看出，本發明組和華佗再造丸組對血小板聚集功能皆有顯著抑制作用(P＜0.01，P＜0.05)，而本發明組對血小板聚集功能的抑制率36.26％明顯高於華佗再造丸組(P＜0.01)。本發明各組(1分、3分、5分，MA/TMA)對血板聚集功能的抑制作用皆比華佗再造丸顯著(P＜0.01，P＜0.05)，因此本發明對血小板的聚集有非常顯著的解聚作用(P＜0.01)。
表8 本發明對小鼠斷頭後張口喘氣時間的影響(X±S)例數 劑量 凝血時間組別P(只) (g/kg)(M)正常對照組 10 13.6±3.02華佗再造丸組104.16 14.5±2.66＞0.05本發明高劑量組 107.817.3±3.01＞0.05本發明低劑量組 103.12 16.3±2.49＜0.05從表8可以看出，華佗再造丸組與正常對照組相比不能明顯延長小鼠斷頭後張口喘氣時間(P＞0.05)。凡能使腦耗氧量降低的藥物，均能使小鼠斷頭後張口喘氣時間延長。本實驗結果表明，本發明能使斷頭後小鼠張口喘氣時間延長，故有抗腦缺氧作用。
表9 本發明對大鼠血凝血時間的影響(X±S)例數 劑量 凝血時間組別 P(只)(g/kg) (M)正常對照組10 1.36±0.669華佗再造丸組 10 4.161.68±0.752＞0.05本發明高劑量組10 7.8 3.00±0.963＜0.01本發明低劑量組10 3.124.64±1.025＜0.01
從表9可以看出，華佗再造丸組不能明顯延長凝血時間(P＞0.05)，本發明高劑量組、低劑量組均能使凝血時間明顯延長(P＜0.01)。
表1060例病人一般臨床資料比較(X±S)例 最 最 病程分組 男 女 男/女 最 平均年齡數 大 小 (年)本發明組 30 17 13 1.3/1 73 65 69.2±3.1 3.5±1.6腦復康組 30 15 15 1∶1 71 64 67.9±3.0 3.2±1.7本發明組按口服本藥3個月為一療程，1日3次，每次四克，中間休息一月，再進行下一個療程，共治療兩個療程。
腦復康組口服腦復康(東北製藥總廠，批號980103)，1日3次，每次0.4g，3個月為一療程，中間休息一月，再進行下一療程，共治療兩個療程。兩組報藥期間均停服用其它對神經系統有影響藥物。
療效判定參考中華全國中醫學會老年醫學會1990年老年痴呆病專題研討會共同制定的《老年呆病的診斷及評定標準》。
表11 本發明對AD患者的療效的影響有效率分組 例數 顯效 有效 無效P(％)本發明組 30 12 15 324(90％)＜0.05腦復康組 30 8 13 921(70％)
從表11可以看出，本發明治療AD病人的效果明顯優於腦復康。
本發明及腦復康對AD患者日常生活能力(ADL)的影響見表12、13。
表12 本發明對AD病人ADL的影響(n＝30)治療前 治療後項目 P(X±S)(X±S)穿衣 0.60±0.63 0.06±0.25P＜0.05梳洗 1.73±0.79 1.33±0.48P＜0.01吃飯 1.40±0.63 1.00±0.02P＜0.05上廁 0.60±0.63 1.20±0.41P＜0.05行走 0.33±0.48 1.06±0.61P＜0.05洗澡 2.06±0.70 1.60±0.84P＜0.05吃藥 2.66±0.72 2.00±0.84P＜0.05打 電 話 2.46±0.63 2.26±0.59P＞0.05做飯 2.46±0.63 2.26±0.45P＞0.05洗衣 2.46±0.99 2.26±0.70P＞0.05做 家 務 2.06±0.70 1.86±0.63P＞0.05理財 3.06±0.88 2.86±0.74P＜0.05使用公共車輛 3.13±0.74 2.93±0.59P＞0.05購物 3.06±0.88 2.86±0.74P＞0.05合計 30.07±10.0320.80±7.3P＜0.001從表12可看出本發明組治療前後ADL有顯著性差異(P＜0.001)，本藥對軀體運動能力影響較大，如穿衣、梳洗、吃飯、上廁、行走、洗澡、吃藥治療前後顯著差異(P＜0.05，P＜0.01)，對於運用工具能力，則治療前後無顯著差異(P＞0.05)。
表13 腦復康組治療前後ADL變化(n＝30)項目治療前治療後 P穿衣 1.66±0.611.46±0.51P＞0.05梳洗 1.60±0.431.03±0.47P＜0.05吃飯 1.66±0.411.20±0.41P＜0.05上廁 1.73±0.311.20±0.34P＜0.05行走 2.21±0.631.21±0.50P＜0.05洗澡 1.66±0.411.06±0.31P＜0.05吃藥 1.66±0.811.46±0.51P＜0.05打 電 話 2.73±0.792.36±0.63P＞0.05做飯 2.86±0.742.66±0.72P＞0.05洗衣 2.33±0.972.10±0.94P＞0.05做 家 務 2.20±0.772.06±0.70P＞0.05理財 2.93±0.792.73±1.03P＞0.05使用公共車輛 2.93±0.702.80±0.78P＞0.05購物 2.80±0.772.66±0.61P＞0.05合計 31.16±8.83 25.63±8.37 P＜0.05從表12、13中可以看出，本發明及腦復康對AD病人ADL均有明顯改善，但兩者之間沒有明顯差異。
表14 兩組治療前後血流變學變化比較(X±S)本發明組 腦復康組治療前治療後治療前治療後全血比高切粘度7.5±1.08 6.82±1.01 7.42±1.28 7.36±1.13△全血比低切粘度11.45±1.82 10.95±1.84* 11.49±1.68 11.52±1.70△全血還原高切粘度 18.36±1.58 16.40±1.93** 17.50±1.98 17.44±2.01△全血還原低切粘度 21.19±1.98 19.50±1.98** 20.44±2.21 19.98±2.07△血漿比粘度1.75±0.081.64±1.10** 1.68±0.09 1.68±0.08△紅細胞壓積0.48±0.040.43±0.04** 0.48±0.05 0.47±0.05△血 沉18.70±7.02 17.64±7.09△ 20.28±7.46 19.56±7.29△纖維蛋白質4.40±0.743.68±0.52** 4.52±0.70 4.49±0.83△注與治療前比較△P＞0.05，*P＜0.05，**P＜0.01。
從表14可以看出，本發明可以明顯改善AD病人的血流變學指標。
本發明防治老年性痴呆的毒理學研究本發明最大耐受量的測定實驗方法取昆明種小鼠20隻，正常飼養二日後，每隻小鼠按20.8ml/kg灌胃，濃度為33.3％，24小時內連續灌胃4次，每6小時一次，連續觀察7日內小鼠活動及死亡情況。
表15 本發明對小鼠最大耐受測定表動物 給藥給藥 給藥 給藥觀察 死亡 相當於數濃度體積 次數 劑量時間 數 臨床用(只) (％) (ml/kg) (次/日) (g/kg) (天) (只) 藥量倍數2033.320.8 4 6.9267 0 115.4結論小鼠按上述劑量灌胃該藥後7日內無一例死亡，並活動自如，飲食正常，毛有光澤、無稀便等。經計算小鼠最大耐受量為27.7g/kg，相當於臨床成人用量115.4倍，認為該藥臨床口服用藥安全。
本發明長期毒性試驗表16 本發明對大鼠體重的影響(X±S)性 例 劑量給藥前10給藥後不同時間體重組 別 數 (g/kg只總體重 (10隻總體重)別 (只) /日) (X±S) 20天(X±S) 40天(X±S) 60天(X±S)雄 高劑量 101295.8±10.3 112.8±9.2 127.9±10.5 147.2±15.6雄 低劑量 104.8 92.3±9.9 111.7±17.7 128.4±12.7 149.2±16.9雄 對 照 10 92.8±7.7 115.7±12.7 130.8±12.7 154.5±19.1雌 高劑量 102 88.5±7.5 100.9±9.6 118.9±11.1 136.3±10.2雌 低劑量 104.8 88.9±8.5 106.9±11.7 123.7±11.2 133.9±6.3雌 對 照 108 9.2±6.7 105.6±10.4 123.2±13.1 142.7±14.3
由表16可以看出，本發明對大鼠連續給藥60天，對雌、雄大鼠體重均無明顯影響。
對白細胞、紅細胞、血紅蛋白的影響血細胞計數採用常規法，鹼羥高鐵血紅素(AHD-575)的結果見表17。
表17 本發明對大鼠紅細胞、血紅蛋白的影響(X±S)例數紅細胞計數 血紅蛋白組 別(只) (×1012/L) (g/l)高劑量204.69±0.65140.65±19.04低劑量204.32±1.04120.15±23.94對照組204.50±0.59128.60±16.60表18 本發明對白細胞及分類的影響(X±S)例數白細胞 嗜中性粒細胞 淋巴細胞組 別(只) (×1012/L)(％)(％)高劑量2012.44±3.5333±13 68±12低劑量2013.02±3.2446±15 55±14對照組2012.11±2.7432±14 68±14實驗組與對照組比較，組間差異均不顯著(P＞0.05)。
對肝臟、腎臟功能的影響血清谷丙轉氨酶測定採用比色法；血清尿素氮採用二乙醯-肟顯色法；血清總蛋白採用雙縮脲法；血清白蛋白採用溴甲酚綠法。結果見表19。
表19 本發明對大鼠轉氨酶、總蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐的影響(X±S)例數 谷丙轉氨酶 總蛋白 白蛋白 尿素氮 肌酐組 別(只) (ukat/L)(g/L) (g/L) (mmol/L)(mmol/L)高劑量 20 1.18±0.38 65.2±5.59 40.1±4.90 4.40±1.59 116±17.10低劑量 20 0.92±0.25 66.4±4.16 36.7±6.79 3.88±1.00 110±22.85對照組 20 1.06±0.34 66.8±7.75 38.9±1.50 4.00±1.08 120±13.45本發明對大鼠重要臟器係數的影響將大鼠處死後進行解剖，將心、肝、脾、肺、腎等重要器官摘出，用扭力天平稱重，換算成佔體重百分比，結果見表20。
表20 本發明對大鼠內臟係數的影響(X±S)例數 心臟 肝臟 脾臟肺臟 腎臟組 別(只) (％) (％) (％)(％) (％)高劑量 20 0.38±0.12 4.40±0.88 0.48±0.16 0.95±0.19 0.75±0.16低劑量 20 0.37±0.036 3.97±0.81 0.60±0.24 1.03±0.15 0.78±0.11對照組 20 0.38±0.067 4.70±0.78 0.50±0.11 0.91±0.12 0.80±0.17經統計學處理，實驗組與對照組比較均無顯著性差異(P＞0.05)。
病理檢查各組動物處死後解剖，取出心、肝、脾、肺、腎等重要臟器，肉眼觀察均無異常改變。脫水後經石蠟包埋切片、HE染色，顯微鏡下做病理學檢查，組織結構無明顯改變。
結論
本發明長期毒性實驗結果表明對大鼠按12g/kg和4.8g/kg給藥，連續灌服60日，對雌、雄大鼠的體重、白細胞、紅細胞、血紅蛋白、嗜中性粒細胞、淋巴細胞、谷丙轉氨酶、血清總蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、重要臟器係數及病理檢查均無明顯改變。說明本發明無明顯毒副作用，適合長期服用。
實施例取黃芪5克、赤芍1.5克、川芎1.5克、當歸2克、桃仁1.5克、膽南星1.5克、丹參1.5克、石斛1.5克、地龍1克、麥冬1克、知母1克、山萸肉1.5克、熟地2克、牛膝1.5克、山楂1.5克、甘草1克、石菖蒲1.5克、全蠍1克、水蛭1.5克、紅花1克(以上配比是重量份數比)。
生產工藝1、按配比取方中川芎、當歸、桃仁、石斛、石菖蒲加水20倍，浸泡4小時，蒸餾4小時，餾出液分取揮髮油備用。取β-CD(每1ml揮髮油用β-CD 8g)置三角燒瓶中加蒸餾水100ml水溶加熱使溶解，降溫至40℃後，加入揮髮油與無水乙醇1∶1混合液，超聲包合40min，冷藏過夜，抽濾至幹，40℃乾燥後，即得研細備用。
2、取膽南星、全蠍、水蛭、地龍烘乾，粉碎成細粉，備用。
3、取處方中其它藥材，加12倍量水浸泡過夜，煎煮2次(第一次2小時，第二次1小時)，合併煎液、過濾，濃縮至稠膏(相對密度為1.28 80℃)加入上述藥材細粉及β-CD粉制丸乾燥，打光，包裝即得。
權利要求
1.一種防治老年痴呆的新藥，其特徵是它是由黃芪5-7份、赤芍1.5-2份、川芎1.5-2.5份、當歸2-2.5份、桃仁1.5-2份、膽南星1.5-2份、丹參1.5-2份、石斛1.5-2份、地龍1-1.5份、麥冬1-1.5份、知母1-1.5份、山萸肉1.5-2份、熟地2-2.5份、牛膝1.5-2份、山楂1.5-2份、甘草1-1.5份、石菖蒲1.5-2份、全蠍1-1.5份、水蛭1.5-2份、紅花1-1.5份組成，(以上配比是重量份數比)。
2.一種防治老年痴呆的新藥的生產工藝，其特徵在於其生產過程為①、按配比取方中川芎、當歸、桃仁、石斛、石菖蒲加水20倍，浸泡4-6小時，蒸餾4小時，餾出液分取揮髮油備用；取β-CD(每1ml揮髮油用β-CD 8g)置三角燒瓶中加蒸餾水，每8gβ-CD加水100ml，水溶加熱使溶解，降溫至30-50℃後，加入揮髮油與無水乙醇1∶1混合液，超聲包合25-60min，冷藏過夜，抽濾至幹，30-50℃乾燥後，即得研細粉末備用；②、取膽南星、全蠍、水蛭、地龍烘乾，粉碎成細粉，備用；③、取處方中其它藥材，加12倍量水浸泡過夜，煎煮2次(第一次2小時，第二次1小時)，合併煎液、過濾，在75-90℃濃縮至稠膏(相對密度為1.28-1.32)加入上述藥材細粉及β-CD粉，制丸乾燥，打光，包裝即得。
全文摘要
一種防治老年痴呆的新藥,是由黃芪、赤芍、川芎、當歸、桃仁、膽南星、丹參、石斛、地龍、麥冬、知母、山萸肉、熟地、牛膝、山楂、甘草、石菖蒲、全蠍、水蛭、紅花組成;工藝為從川芎、當歸、石斛、石菖蒲中取揮髮油加β－CD研細成粉,加膽南星、全蠍、水蛭、地龍細料,其它藥材制稠膏,制丸即可。
文檔編號A61P25/00GK1386511SQ0111399
公開日2002年12月25日 申請日期2001年5月22日 優先權日2001年5月22日
發明者周亞濱 申請人:周亞濱