具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑、製備方法及應用的製作方法
2023-09-20 08:03:15 2
具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑、製備方法及應用的製作方法
【專利摘要】本發明涉及醫藥保健領域，具體而言，涉及具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑、製備方法及應用。該具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑，按照重量份數計，其原料組份包括：黃芪20-30份、黨參20-30份、丹參20-30份、土元3-6份、水蛭1-3份、元胡5-10份。該中藥製劑的有效成分為6種天然中藥(毒副作用小，幾乎沒有)，因此，將其應用到動脈粥樣硬化的預防和治療時，其與現有技術中常見的他汀類藥物先比，不存在肝臟、腎臟，並造成肌肉疼痛等副作用，所以，其可以作為一種安全可靠的中藥抗As藥物。
【專利說明】具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑、製備方法及應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥保健領域，具體而言，涉及具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑、製備方法及應用。
【背景技術】
[0002]動脈粥樣硬化(Atherosclerosis, As),作為心腦血管疾病的共同病理基礎,長期以來始終是心血管病研究領域的重點和熱點之一，As也是心血管疾病致殘致死的主要原因。因此，如何預防As對於心血管疾病患者的治療及遠期預後的改善至關重要。
[0003]在相關技術中，目前，預防並治療As的藥物主要是他汀類藥物等，而對於部分特殊患者，他汀類藥物存在損傷肝臟、腎臟，並造成肌肉疼痛等副作用。
[0004]因此，提供一種毒副作用小、安全可靠的中藥抗As藥物是本領域技術人員亟待解決的一個技術問題。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在於提供一種具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑，以解決上述的問題。
[0006]本發明的另一個目的在於提供一種上述具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑的製備方法。
[0007]在本發明的實施例中提供了具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑，按照重量份數計，其原料組份包括:黃芪20-30份、黨參20-30份、丹參20-30份、土元3_6份、水蛭1_3份、元胡5-10份。
[0008]本發明提供的這種具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑，其有效組份包括既定重量份數的黃芪、黨參、丹參、土元、水蛭以及元胡等6種中藥材；其中，黃芪具有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用。黨參味甘，性平，有補中益氣、生津止渴、養血和營的作用，常用於脾肺氣虛、聲音低微、懶言短氣、四肢無力、食慾不佳、氣虛、氣津兩虛、氣血雙虧以及血虛萎黃等症。丹參具有活血散淤、消腫止血、消炎止痛、調經止痛、擴張冠狀動脈、改善心肌缺血狀況、降低血壓、安神靜心、降血糖和抗菌等功效，對月經不調、經閉痛經、血行不暢、跌打損傷、瘡瘍腫痛、心煩失眠、心絞痛等病症有一定的療效。現代研究學表明，土元具有抗凝血和對纖維蛋白溶解的作用，能改善和增強體內主要器官、組織及全身的血液供應，其具有能明顯抑制外源性ADP的誘聚作用和血小板的釋放功能。水蛭本身具有很高的入藥價值，其含有水蛭素以及豐富的蛋白質(肝素、抗血栓素)，具有活血、散瘀、通經的功效，同時，其具有抗凝血的作用。元胡味辛、苦，性溫，有活血散瘀，理氣止痛的功能。
[0009]將上述的6種藥物按照既定的重量份組成配伍，整個中藥製劑具有益氣活血、理氣通絡止痛之功效，臨床用於氣虛血瘀引起的胸痺胸痛，症見胸憋胸痛，心悸氣短，頭暈乏力，口感口渴，舌質紫黯。研究表明，該製劑對氣虛血瘀證不穩定性心絞痛患者有較好的治療效果。更為重要的，該中藥製劑，通過實驗驗證，其具有該製劑具有非常明顯的降低高脂餵養的ApoE+小鼠血脂水平、降低小鼠主動脈As斑塊面積和血清DNA甲基化轉移酶水平的作用，因此，顯然的，其具備抗動脈粥樣硬化的功效，且該中藥製劑的有效成分為6種天然中藥(毒副作用小，幾乎沒有)，因此，將其應用到動脈粥樣硬化的預防和治療時，其與現有技術中常見的他汀類藥物先比，不存在肝臟、腎臟，並造成肌肉疼痛等副作用，所以，其可以作為一種安全可靠的中藥抗As藥物。
[0010]可選的，所述黃芪為生黃芪。
[0011]可選的，所述中藥製劑的劑型為膠囊劑、散劑或片劑。
[0012]可選的，所述黃芪、所述黨參、所述丹參、所述土元、所述水蛭、所述元胡均為粒徑小於500目的粉末狀。
[0013]本發明實施例還提供了一種根據上述具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑的製備方法，包括以下步驟:
[0014]收集原料；
[0015]將各種原料組份按照既定重量份數混合，得到混合原料；
[0016]將所述混合原料粉碎後篩濾，得到粉末狀藥物原料；
[0017]將所述粉末狀藥物原料製成製劑。
[0018]可選的，在所述將所述混合原料粉碎後篩濾，得到粉末狀藥物原料的步驟中:
[0019]在所述粉碎之前還對所述混合原料進行乾燥。
[0020]可選的，在所述將所述混合原料粉碎後篩濾，得到粉末狀藥物原料的步驟中:
[0021]所述篩濾具體包括將粉碎後的混合原料過500目篩網。
[0022]可選的，所述製劑包括製成膠囊劑、片劑或散劑中的一種或多種。
[0023]一種上述具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑在降低血清血脂、血清總膽固醇、血清低密度脂蛋白膽固醇、斑塊面積以及DNA甲基化轉移酶水平方面的應用。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0024]為了更清楚地說明本發明【具體實施方式】或現有技術中的技術方案，下面將對【具體實施方式】或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖是本發明的一些實施方式，對於本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其它的附圖。
[0025]圖1為本發明實施例四提供的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑的製備流程示意圖；
[0026]圖2為本發明中高脂餵養13周後ApoE+小鼠主動脈出現典型的As斑塊的示意圖；
[0027]圖3為本發明實施例二的中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠血清血脂水平和As指數的影響示意圖；
[0028]圖4為本發明實施例二的中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠主動脈斑塊面積的影響示意圖；
[0029]圖5為本發明實施例二的中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠主動脈斑塊內膠原成分的影響示意圖；
[0030]圖6為本發明實施例二的中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠的DNA甲基化轉移酶水平的影響示意圖。
【具體實施方式】
[0031]為使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將對本發明的技術方案進行清楚、完整的描述，基於本發明中的【具體實施方式】，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動的前提下所得到的所有其它實施方式，都屬於本發明所保護的範圍。
[0032]本發明提供的這種具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑，按照重量份數計，其原料組份包括:黃芪20-30份、黨參20-30份、丹參20-30份、土元3_6份、水蛭1_3份、元胡5-10份。另外，作為優選的技術方案，所述黃芪為生黃芪；並且，具體的，所述中藥製劑的劑型為膠囊劑、散劑或片劑；此外，所述黃芪、所述黨參、所述丹參、所述土元、所述水蛭、所述元胡均為粒徑小於500目的粉末狀。
[0033]此外，本發明還結合上述的內容 ，對具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑的組成提供了以下具體的實施例:
[0034]實施例一
[0035]本實施例的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑，按照重量份數計，其原料組份包括:黃苗20份、黨參20份、丹參20份、土元3份、水蛭1份、元胡5份；
[0036]其中，6種藥物均為被粉碎後過500目篩的粉末狀，且黃芪為生黃芪。
[0037]實施例二
[0038]本實施例的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑，按照重量份數計，其原料組份包括:黃苗25份、黨參25份、丹參25份、土元4.5份、水蛭2份、元胡7.5份；
[0039]其中，6種藥物均為被粉碎後過500目篩的粉末狀，且黃芪為生黃芪，且藥物的劑型為膠囊劑。
[0040]實施例三
[0041]本實施例的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑，按照重量份數計，其原料組份包括:黃苗30份、黨參30份、丹參30份、土元6份、水蛭3份、元胡10份；
[0042]其中，6種藥物均為被粉碎後過500目篩的粉末狀，且黃芪為生黃芪。
[0043]本發明上述實施例提供的這種具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑，其有效組份包括既定重量份數的黃芪、黨參、丹參、土元、水蛭以及元胡等6種中藥材；其中，黃芪具有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用；黨參味甘，性平。有補中益氣、生津止渴、養血和營的作用，常用於脾肺氣虛、聲音低微、懶言短氣、四肢無力、食慾不佳、氣虛、氣津兩虛、氣血雙虧以及血虛萎黃等症；丹參具有活血散淤、消腫止血、消炎止痛、調經止痛、擴張冠狀動脈、改善心肌缺血狀況、降低血壓、安神靜心、降血糖和抗菌等功效，對月經不調、經閉痛經、血行不暢、跌打損傷、瘡瘍腫痛、心煩失眠、心絞痛等病症有一定的療效；現代研究學表明，土元具有抗凝血和對纖維蛋白溶解的作用，能改善和增強體內主要器官、組織及全身的血液供應，其能明顯抑制外源性ADP的誘聚作用和血小板的釋放功能；水蛭本身具有很高的入藥價值，其含有水蛭素以及豐富的蛋白質(肝素、抗血栓素)，具有活血、散瘀、通經的功效，同時，其具有抗凝血的作用；元胡味辛、苦，性溫。有活血散瘀，理氣止痛的功能。
[0044]將上述的6種藥物按照既定的重量份組成配伍，整個中藥製劑具有益氣活血、理氣通絡止痛之功效，臨床用於氣虛血瘀引起的胸痺胸痛，症見胸憋胸痛，心悸氣短，頭暈乏力，口感口渴，舌質紫黯。研究表明，該製劑對氣虛血瘀證不穩定性心絞痛患者有較好的治療效果。更為重要的，該中藥製劑，通過實驗驗證，其具有該製劑具有非常明顯的降低高脂餵養的ApoE+小鼠血脂水平、降低小鼠主動脈As斑塊面積和血清DNA甲基化轉移酶水平的作用，因此，顯然的，其具備抗動脈粥樣硬化的功效，且該中藥製劑的有效成分為6種天然中藥(幾乎沒有毒副作用)，因此，將其應用到動脈粥樣硬化的預防和治療時，其與現有技術中常見的他汀類藥物相比，不存在肝臟、腎臟，並造成肌肉疼痛等副作用，所以，其可以作為一種安全可靠的中藥抗As藥物。
[0045]為了使得本發明上述實施例的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑得到更好的應用，更加有效應用到中醫保健領域中，本發明還在上述實施例的基礎之上提供了實施例四，實施例四給出了上述實施例的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑的製作方法，現做詳細的闡述和解釋，請參考圖1:
[0046]實施例四
[0047]請參考圖1，在本實施例中，具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑的製備方法包括以下步驟:
[0048]步驟101:收集原料；
[0049]步驟101中，需要收集各種原料組份，具體的，原料組份可以是野生藥材，也可以是人工種植或者養殖的藥材，而且為了提高藥效，優選的，黃芪採用生黃芪。
[0050]步驟102:將各種原料組份按照既定重量份數混合，得到混合原料；
[0051]步驟103:將所述混合原料粉碎後篩濾，得到粉末狀藥物原料；
[0052]在粉碎之前，為了實現較的粉碎效果，優選的，還多混合原料進行乾燥，具體的，乾燥可以採用曬乾或者烘乾等。乾燥後的混合原料，其含水量下降，因此，更加便於粉碎，一般而言，藥物組份的顆粒越小，其有效成分的析出量則越大，因此，在篩濾的過程中，具體包括將粉碎後的混合原料過500目篩網。
[0053]步驟104:將所述粉末狀藥物原料製成製劑；
[0054]在該步驟中，具體的，所述製劑包括製成膠囊劑、片劑或散劑中的一種或多種，通常而言，以膠囊劑最為常見。
[0055]另外，本發明實施二提供的中藥製劑，以小鼠為實驗對象，以阿託伐他汀鈣作為陽性對照物進行了各血清指標的測定實驗，請參考圖2-圖6以及以下內容:
[0056]實驗動物及處理=ApoE+小鼠(C57BL/6J家系)，鼠齡6_8周，體重18_20g。飼以含脂肪21% (wt/wt)、膽固醇0.15%的西方類型膳食飼料，然後在餵養的第9周開始給予藥物幹預，4周後處死，眶下靜脈叢取血，保留血清，無菌條件下取心臟，心臟用4%多聚甲醛固定。同周齡同品系的正常C57小鼠10隻，飼以普通小鼠飼料，作為正常對照組。
[0057]檢測方法與指標:採用氧化酶法檢測中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠血清TC (血清總膽固醇)、TG (血清甘油三酯)、LDL-C (血清低密度脂蛋白膽固醇)和HDL-C (血清低密度脂蛋白膽固醇)水平的影響；動脈粥樣硬化指數(atheroslcerosis index, Al)=(TC-HDL-C)/HDL-C ；
[0058]採用ELISA法檢測中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠血清DNA甲基化水平的影響；採用HE病理染色和IPP圖像軟體分析測量主動脈As斑塊面積，具體如下:
[0059]測量管腔面積(lumen area, LA, _2)、內彈力膜圍繞面積(internal elasticlaminal area.1ELa, mm2),並計算斑塊面積、校正後斑塊面積。公式換算如下:斑塊面積(plaque area, PA, mm2) = IELa — LA ;校正後斑塊面積=PA/1ELa ；
[0060]採用VG染色、天狼猩紅染色和IPP圖像軟體分析觀察中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠主動脈As斑塊內膠原成分的影響斑塊內膠原成分面積(colIagenarea, CA, mm2);斑塊面積(plaque area, PA, mm2);校正後斑塊內膠原面積=CA/PA ;
[0061]統計學方法:所有數據均用；± 8形式表示，採用SPSS11.5軟體，組間比較用單因素ANOVA分析。
[0062]實驗結果
[0063]1、高脂餵養13周後，ApoE+小鼠主動脈出現典型的As斑塊；
[0064]與正常組同品系C57小鼠相比，高脂飼料餵養13周後的ApoE+小鼠主動脈管壁上可觀察到典型的富含膽固醇結晶的As斑塊(圖2中B，黑箭頭所示)，斑塊有成熟的纖維帽覆蓋。說明複製As模型成功。
[0065]請參考圖2，高脂餵養13周後ApoE+小鼠主動脈出現典型的As斑塊。A.同周齡正常C57小鼠的主動脈病理；B.高脂餵養13周ApoE+小鼠主動脈As斑塊病理。HE染色(X200 倍)。
[0066]2、中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠血清血脂水平和As指數的影響:
[0067]採血後，室溫放置I小時後，3500轉離心15分鐘後，血液分層。各組小鼠上清液數位相機拍照後可見:模型組小鼠上清液呈白色乳糜狀，而陽性對照藥立普妥組小鼠上清液與模型組相比較清澈。而中藥膠囊組小鼠血清更為清澈。
[0068]氧化酶法檢測各組小鼠血清血脂，結果顯示:與模型組相比，中藥膠囊組和立普妥組小鼠血清TC、TG和LDL-C水平明顯降低，具有統計學差異(P〈0.01)，而小鼠血清HDL-C水平，與模型組相比無顯著差異(P>0.05)。至於間接換算的動脈粥樣硬化指數Al，與模型組相比，中藥膠囊組和立普妥組小鼠Al均顯著降低(P〈0.01)。兩個給藥組之間數據無顯著差異(P > 0.05)。
[0069]請參考圖3.中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠血清血脂水平和As指數的影響。A.數位相機拍照顯示各組小鼠離心後的上清液，最上箭頭所示；B.給藥後各組小鼠血脂水平的比較；C.給藥後各組小鼠動脈粥樣硬化指數(Al)的比較。*，P〈0.01。
[0070]3、中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠主動脈斑塊面積的影響:
[0071]藥物幹預4周後，經HE染色和IPP圖像軟體分析結果顯示:與模型組相比，立普妥組和中藥膠囊組的校正後主動脈As斑塊面積顯著降低(P〈0.01)，兩給藥組之間無顯著差異(P>0.05)。此外，與模型組相比，立普妥組和中藥膠囊組的校正後主動脈As斑塊內細胞外脂質成分顯著降低(P〈0.05)，兩給藥組之間無顯著差異(P>0.05)。
[0072]請參考圖4，中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠主動脈斑塊面積的影響；A.HE染色顯示各組小鼠主動脈斑塊的病理形態。HE染色，X 100。B.1PP圖像分析後各組小鼠校正後主動脈斑塊面積和細胞外脂質成分比較。*，P〈0.01，#，P〈0.05。
[0073]4、中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠主動脈斑塊內膠原成分的影響:
[0074]藥物幹預4周後，經HE染色、天狼猩紅染色和IPP圖像軟體分析結果顯示:與模型組相比，立普妥組和中藥膠囊組的校正後主動脈As斑塊膠原成分顯著增加(P〈0.01)，兩給藥組之間無顯著差異(P>0.05)。
[0075]請參考圖5，中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠主動脈斑塊內膠原成分的影響。A.VG染色和天狼猩紅染色顯示各組小鼠主動脈斑塊內膠原成分的病理形態。B.1PP圖像分析後各組小鼠校正後主動脈斑塊內膠原成分的比較。*，P〈0.01，#，P〈0.05。
[0076]5、中藥膠囊對高脂餵養13周ApoE+小鼠血清DNA甲基化轉移酶水平的影響:
[0077]DNA甲基化，是指DNA序列複製後在DNA甲基化轉移酶(DNMTs)的催化下，將甲基基團轉移到胞嘧啶鹼基上。因此，在一定程度上，DNMTs水平可間接反映DNA甲基化水平。
[0078]請參考圖6，藥物幹預4周後，處死採血後經ELISA法檢測結果顯示:與模型組相t匕，立普妥組和中藥膠囊組小鼠血清DNA甲基化轉移酶水平顯著降低(P〈0.01)，兩給藥組之間無顯著差異(P>0.05)。
[0079]通過上述內容可知，本發明提供的這種中藥製劑，其具備與現有技術中的他汀類藥物相近的藥效，其能夠降低血清血脂、血清總膽固醇、血清低密度脂蛋白膽固醇、斑塊面積以及DNA甲基化轉移酶水平，該製劑具有明顯的抗As的作用，且由於其屬於中藥製劑，因此，沒有副作用，解決了本領域亟待解決的技術問題。該中藥製劑在降低血清血脂、血清總膽固醇、血清低密度脂蛋白膽固醇、斑塊面積以及DNA甲基化轉移酶水平方面的應用理應包含在本發明的保護範圍。
[0080]以上所述僅為本發明的優選實施例而已，並不用於限制本發明，對於本領域的技術人員來說，本發明可以有各種更改和變化。凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護範圍之內。
【權利要求】
1.一種具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑，其特徵在於，按照重量份數計，其原料組份包括: 黃芪20-30份、黨參20-30份、丹參20-30份、土元3_6份、水蛭1_3份、元胡5_10份。
2.根據權利要求1所述的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑，其特徵在於， 所述黃芪為生黃芪。
3.根據權利要求1所述的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑，其特徵在於，所述中藥製劑的劑型為膠囊劑、散劑或片劑。
4.根據權利要求1所述的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑，其特徵在於，所述黃苗、所述黨參、所述丹參、所述土元、所述水蛭、所述元胡均為粒徑小於500目的粉末狀。
5.一種根據權利要求1所述的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟: 收集原料； 將各種原料組份按照既定重量份數混合，得到混合原料； 將所述混合原 料粉碎後篩濾，得到粉末狀藥物原料； 將所述粉末狀藥物原料製成製劑。
6.根據權利要求5所述的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑的製備方法，其特徵在於，在所述將所述混合原料粉碎後篩濾，得到粉末狀藥物原料的步驟中: 在所述粉碎之前還對所述混合原料進行乾燥。
7.根據權利要求5所述的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑的製備方法，其特徵在於，在所述將所述混合原料粉碎後篩濾，得到粉末狀藥物原料的步驟中: 所述篩濾具體包括將粉碎後的混合原料過500目篩網。
8.根據權利要求5所述的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑的製備方法，其特徵在於，所述製劑包括製成膠囊劑、片劑或散劑中的一種或多種。
9.一種根據權利要求1-4任一項所述的具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑在降低血清血脂、血清總膽固醇、血清低密度脂蛋白膽固醇、斑塊面積以及DNA甲基化轉移酶水平方面的應用。
【文檔編號】A61K35/62GK104069183SQ201410342270
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年7月17日 優先權日:2014年7月17日
【發明者】劉紅旭, 周明學, 劉衛紅, 李萍, 王寧, 翟雅婷 申請人:首都醫科大學附屬北京中醫醫院, 北京市中醫研究所