中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法
2023-09-20 10:56:20 1
專利名稱：中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥成分的紅外光譜檢測方法，特別涉及對中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法。
背景技術：
紅外光譜作為「分子指紋」，可利用特徵吸收峰的頻率，推斷分子中存在某一基團或鍵，進而再由特徵吸收峰頻率的位移，推斷鄰接基團或鍵，確定分子的化學結構以及由特徵吸收峰強度的改變，可對其混合物和化合物進行定性和定量分析。紅外光譜檢測技術以其檢測對象廣泛、可實現非破壞性檢測、樣品製備簡單、檢測速度快等優勢被應用於很多領域。紅外光譜檢測法運用在中藥領域有其獨特的優勢，首先這種科學的評價方法可以避免民間的經驗鑑定的人為性和常規鑑定方法的複雜性，加快中藥現代化研究的進程，有利於使中藥製品儘早進入國際市場；其次紅外光譜檢測法，樣品製備簡單，分析速度快，費用較低，應用範圍廣。
目前紅外光譜檢測技術在中藥領域的應用主要是中藥材的鑑別和中藥指紋圖譜的建立。公開號為CN1274841A專利申請正品桑白皮的紅外光譜檢測法就是一個採用紅外光譜技術鑑別正品桑白皮的例子。該專利將中藥原藥材正品桑白皮與同科、同屬或同科、不同屬混淆品種從分子結構的客觀反映區分開來，採用的是紅外光譜中的透射法。以樣品特徵吸收峰透射率的相對透射率值是否小於1及特徵吸收峰是否為單峰來判定是否為正品桑白皮。中藥指紋圖譜(包括中藥原料、中藥提取物和中藥製劑)是反映該中藥特徵、標識該中藥特性的共有峰的圖譜，能夠比較全面地反映中藥所含化學成分的種類與數量，進而進行中藥的鑑別和質量控制。建立不同植物來源或不同產地中藥的指紋圖譜，在此基礎上，通過藥效學和指紋圖譜之間相關性的比較，根據指紋圖譜所提供的有關該中藥化學成分的種類和含量的信息，尋找判定其質量優劣的依據。但是運用紅外光譜技術對中成藥有效成份進行檢測的報導卻很少。
發明內容
本發明的目的是提供一種能夠運用於中藥滴丸製劑的任意組分含量檢測的紅外光譜技術。
本發明提供的一種中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法，包括以下步驟1)紅外光譜技術，測量中藥滴丸任意已知組分的紅外光譜；2)在對該組分的紅外光譜進行預處理後，建立該組分的吸光度值與該組分含量的定量關係，建立定量數學模型；3)對未含量的同樣組分測得其紅外光譜並代入上述數學模型、通過計算得到該組分的含量。
本發明檢測方法之一是在近紅外區域運用擴散反射或透射光譜技術測量樣品的紅外光譜。採用的波段是10000-4000cm-1。優選波段範圍是5800-5500cm-1、8600-8000cm-1。
本發明在近紅外區域檢測樣品吸光度值的測量方法之一是將中藥滴丸用氯仿溶解為液體，運用擴散反射或透射光譜技術，測量樣品的紅外光譜。
本發明在近紅外區域檢測樣品吸光度值的測量方法之二是將中藥滴丸製成切片，運用擴散反射或透射光譜技術，測量樣品的紅外光譜。
本發明檢測方法之二是在中紅外區域運用ATR光譜技術或透射光譜技術測量樣品的紅外光譜。採用的波段是4000-300cm-1。優選波段範圍是3300-3500cm-1、2950-2970cm-1、1460-1490cm-1、1380-1400cm-1、1070-1045cm-1。
本發明在中紅外區域檢測樣品吸光度值的測量方法之一是將中藥滴丸製成切片，採用ATR光譜技術或透射光譜技術測量樣品的紅外光譜。在採用ATR光譜技術進行測量時，以CO2氣體在2350cm-1處的吸光度值為標準，對樣品的吸光度值做歸一化處理，消除固體樣品與ATR晶體接觸不緊密產生的空氣隙對測量結果的影響。
本發明在中紅外區域檢測樣品吸光度值的測量方法之二是將中藥滴丸用氯仿溶解為液體後，運用ATR光譜技術測量樣品的紅外光譜。測量中以氯仿溶液在1215cm-1處的吸光度值為標準，對樣品的吸光度值做歸一化處理。溶解測量的方法避免了切片測量中存在的空氣隙問題，提高了檢測的靈敏度。
本發明選用溶劑氯仿溶解中藥滴丸。氯仿在冰片的特徵吸收峰附近的吸光度值幾乎為零，將吸收峰重疊對檢測限的影響降到了最低，提高了測量的信噪比；同時對被測樣品具有較好的可溶性，避免了不溶解的懸浮顆粒對檢測精度的影響。取丸重為40mg/粒，其中冰片含量的標矢量為6mg±10％的中藥滴丸，溶解的濃度範圍是1粒/20ml-100粒/20ml；優選範圍為2粒/20ml-50粒/20ml。
本發明在對紅外光譜數據進行處理時，採用了歸一化的預處理方法來消除噪聲的影響。
本發明適合用於任何一種中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法所構成的儀器裝置。
具體實施例方式
以下以實例進一步說明本發明。
實例是對冰片含量呈梯度變化的具有複雜背景成分的樣品系列進行紅外光譜分析。
實驗選用中藥滴丸中最著名的產品速效救心丸為應用實例。該品種為40mg/粒，其中冰片含量的標矢量為6mg±10％。由於在生產過程中，冰片容易揮發，使生產過程中的含量不是很準確，在成品後進行檢驗，不合格將報廢，本方法可以實行生產在線測量，隨時檢測和調節含量，給生產帶來極大的方便。
在試樣製備中，以速效救心丸的氯仿溶液作為母液，考慮到速效救心丸每粒的丸重並非絕對地相同，為了保證不同試樣母液濃度的一致性，在試樣製備時，取丸重為40mg/粒，其中冰片含量的標矢量為6mg±10％的速效救心丸200粒速效救心丸溶於氯仿，並將溶液定容為100ml，此濃度值用液相色譜進行標定後，溶液中冰片的濃度為12.0267mg/ml。對各試樣，取相同量的母液2ml，分別加入不同量的冰片，加入冰片的理論值為1，2，3，4，5，7，8，10，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，23，25，27，29，30，32(單位為mg)。最後用氯仿將各試樣定容為10ml。
選取波段範圍2950-2970cm-1、1460-1490cm-1和1380-1400cm-1。
對實驗得到的樣品的紅外光譜採用上述波段進行建模預測。預處理的方法為歸一化，即以氯仿溶液在1215cm-1處的吸光度值為標準，對樣品的吸光度值做歸一化處理。建模預測評價指標的結果為預測誤差均方根(Root Mean Squareof Prediction，縮寫為RMSEP)(mg/10ml)＝0.913857，相關係數為0.995841，主成分數為5。建模預測結果見表1。
表1實驗結果的相對誤差值樣品號 色譜值 光譜值 相對誤差Number of samplesReference Data Predictive DataRelative Errors1 25.045 25.185 0.56％2 26.034 26.136 0.39％3 27.024 26.349 -2.50％4 28.013 27.383 -2.25％5 29.003 28.260 -2.56％7 30.982 32.042 3.42％8 31.971 32.375 1.26％1033.950 35.408 4.30％1235.312 35.556 0.69％1336.919 36.196 -1.96％1437.908 38.137 0.60％1538.898 38.627 -0.70％1639.887 39.354 -1.34％1740.877 40.286 -1.45％1841.866 42.155 0.69％1942.856 44.303 3.38％2043.845 42.446 -3.19％
21 44.835 44.219 -1.37％23 46.814 46.730 -0.18％25 48.793 47.682 -2.28％27 50.772 50.602 -0.34％29 52.751 54.657 3.61％30 53.740 52.289 -2.70％32 55.719 55.901 0.33％由表1中的相對誤差值可以看出，運用中紅外光譜檢測技術對中成藥速效救心丸中冰片含量進行檢測，最大相對誤差值僅為4.30％，滿足工業生產檢測指標的要求。應用本發明檢測中藥滴丸有效成分之一冰片的含量，其檢測結果的相對誤差值不僅能夠達到目前工業生產對冰片含量控制所容許的相對誤差範圍，而且要遠小於目前工業生產所容許的最大誤差值，為本發明應用於中藥滴丸速效救心丸生產的在線質量控制、改變目前工業生產中對冰片含量的經驗性控制起到了突破性進步。
本發明公開和提出了檢測方法，儘管本發明的方法和用此方法檢測有效組分已通過較佳實施例子進行了描述，相關技術人員明顯能在不脫離本發明內容、精神和範圍內對本文所述的方法和技術路線進行改動或重新組合，來實現本發明。特別需要指出的是，所有相類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，他們都被視為包括在本發明精神、範圍和內容中。
權利要求
1.一種中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法，其特徵是1)外光譜技術，測量中藥滴丸任意已知組分的紅外光譜；2)在對該組分的紅外光譜進行預處理後，建立該組分的吸光度值與該組分含量的定量關係，建立定量數學模型；3)對未含量的同樣組分測得其紅外光譜並代入上述數學模型、通過計算得到該組分的含量。
2.如權利要求1所述的一種中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法，其特徵是所述的組分為冰片。
3.如權利要求1或2所述的一種中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法，其特徵是所述冰片組分紅外光譜檢測方法是採用波段為10000-4000cm-1；在近紅外區域，將中藥滴丸用氯仿溶解為液體，運用擴散反射或透射光譜技術測量樣品的紅外光譜。
4.如權利要求1或2所述的一種中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法，其特徵是所述冰片組分紅外光譜檢測方法是採用波段為10000-4000cm-1；在近紅外區域，將中藥滴丸製成切片，運用擴散反射或透射光譜技術，測量樣品的紅外光譜。
5.如權利要求3或4所述的一種中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法，其特徵是所述波段為5800-5500cm-1、8600-8000cm-1。
6.如權利要求1或2所述的一種中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法，其特徵是所述冰片組分紅外光譜檢測方法是在中紅外區域運用ATR光譜技術或透射光譜技術測量樣品的紅外光譜，採用的波段是4000-300cm-1；將中藥滴丸製成切片，採用ATR光譜技術或透射光譜技術測量樣品的紅外光譜；在採用ATR光譜技術進行測量時，以CO2氣體在2350cm-1處的吸光度值為標準，對樣品的吸光度值做歸一化處理，消除固體樣品與ATR晶體接觸不緊密產生的空氣隙對測量結果的影響。
7.如權利要求1或2所述的一種中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法，其特徵是所述冰片組分紅外光譜檢測方法是在中紅外區域，將中藥滴丸用氯仿溶解為液體後，運用ATR光譜技術測量樣品的紅外光譜，採用的波段是4000-300cm-1；測量中以氯仿溶液在1215cm-1處的吸光度值為標準，對樣品的吸光度值做歸一化處理；溶解測量的方法避免了切片測量中存在的空氣隙問題，提高了檢測的靈敏度。
8.如權利要求6或7所述的一種中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法，其特徵是所述波段範圍是3300-3500cm-1、2950-2970cm-1、1460-1490cm-1、1380-1400cm-1、1070-1045cm-1。
9.一種救心丸製劑中冰片成分的紅外光譜檢測方法，其特徵是用紅外光譜儀測量各標準樣品在波段2950-2970cm-1、1460-1490cm-1和1380-1400cm-1特徵吸收峰處的紅外光譜；經歸一化預處理後，建立吸光度值與冰片含量的數學關係的模型；取丸重為40mg/粒，其中冰片含量的標矢量為6mg±10％的速效救心丸，與氯仿的配比濃度範圍為1粒/20ml-100粒/20ml；直接測定該樣品的紅外光譜，用建好的數學模型便可得到該樣品中冰片的含量。
10.如權利要求9所述的一種救心丸製劑中冰片成分的紅外光譜檢測方法，其特徵是所述的速效救心丸與氯仿濃度的配比為2粒/20ml-50粒/20ml。
11.如權利要求9所述的一種救心丸製劑中冰片成分的紅外光譜檢測方法，其特徵是所述數學模型建模預測評價指標採用預測誤差均方根為0.913857，相關係數為0.995841，主成分數為5。
12.一種中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法，其特徵是適合用於任何一種中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法所構成的儀器裝置。
全文摘要
本發明提供的一種中藥滴丸製劑中有效成分的紅外光譜檢測方法，包括以下步驟1)紅外光譜技術，測量中藥滴丸任意已知組分的紅外光譜；2)在對該組分的紅外光譜進行預處理後，建立該組分的吸光度值與該組分含量的定量關係，建立定量數學模型；3)對未含量的同樣組分測得其紅外光譜並代入上述數學模型、通過計算得到該組分的含量。由於在生產過程中，由於有些組分容易揮發，使生產過程中的含量不是很準確，在成品後進行檢驗，不合格將報廢，本方法可以實行生產在線測量，隨時檢測和調節含量，給生產帶來極大的方便。
文檔編號G01N21/35GK1425909SQ0215997
公開日2003年6月25日 申請日期2002年12月31日 優先權日2002年12月31日
發明者徐可欣, 凌寧生, 汪曣, 李林, 谷筱玉 申請人:天津大學, 天津中新藥業集團股份有限公司