米諾環素化合物及其使用方法
2023-09-21 02:59:35 2
專利名稱：米諾環素化合物及其使用方法
米諾環素化合物及其使用方法相關申請本申請要求2008年3月5日提交的題為「用四環素化合物治療感染的方法」的 美國臨時專利申請No.61/068,180的優先權，該申請的全部內容以引用的方式併入本文中。
背景技術：
四環素類抗生素的發展是從世界各地收集土壤樣本進行系統篩選以證明微生物 能夠產生殺菌和/或抑菌組合物的直接成果。這些新化合物的第一種是1948年以金黴素 的名稱推出的。兩年之後，土黴素問世。對這些化合物的化學結構的闡明證實了它們的 類似性，並提供了在1952年製得此類化合物第三個成員-四環素的分析基礎。在1957 年製備了新的米諾環素化合物家族，並在1967年公開上市，它們沒有在早期的四環素中 存在的與環連接的甲基；米諾環素的使用不遲於1972年。近來，研究工作集中於開發在各種治療條件和給藥途徑下有效的新的四環素 抗生素組合物。還研究了與原來推出的米諾環素化合物相比同樣有效或者更有效的新 的四環素類似物。實例包括美國專利2,980,584，2,990,331，3,062,717，3,165,531， 3,454,697，3,557,280，3,674,859，3,957,980，4,018,889，4,024,272 和 4,126,680。這些專 利代表了一系列藥學活性四環素及四環素類似物組合物。歷史上，在最初的開發和推出之後不久，就發現四環素對於立克次體，多種革 蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌，以及造成性病性淋巴肉芽腫、包涵體性結膜炎和鸚鵡熱的 病原體極其有效。因此，四環素被稱作「廣譜」抗生素。隨著後來確立了它們在體外 試驗中的抗微生物活性，在實驗感染中的效力以及藥理性質，四環素很快成為廣泛用於 治療的一類藥物。然而，四環素對於大病和小病的廣泛使用，即使在高度易感的共生的 和致病的細菌物種(例如肺炎球菌和沙門氏菌)之中，也直接導致了對這些抗生素的抗 性。抗四環素微生物的產生造成了四環素和四環素類似物組合物作為備選抗生素使用的 普遍下滑。此外，其它的抗菌藥也被過度使用，產生了多重耐藥的細菌菌系。因此，需 要對於治療細菌感染有效的抗菌藥物。
發明概要在一項實施方案中，本發明至少部分地涉及一種治療受治療者的方法，包括向 受治療者施用有效數量的9_[ (2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米諾環素或其鹽，其中該四 環素化合物治療細菌感染的效力高於利奈唑胺。在另一實施方案中，本發明至少部分地還涉及治療受治療者的感染的方法，其 作法是向受治療者施用有效數量的9-[(2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米諾環素或其鹽， 其中該四環素化合物治療對甲氧乙林敏感的金黃色葡萄球菌(MSSA)、抗甲氧乙林的金 黃色葡萄球菌(MRSA)、B族鏈球菌、革蘭氏陰性菌(例如革蘭氏陰性桿菌(GNR))，綠 色鏈球菌，腸球菌，革蘭氏陽性菌(例如革蘭氏陽性厭氧菌)或其組合的感染，臨床成功 率約為93.7%或更高。
在另一實施方案中，本發明還涉及治療受治療者的感染的方法，包括向受治療 者施用有效數量的9-[ (2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米諾環素或其鹽，以使受治療者得 到治療，其中所述感染選自MSSA、MRSA、B族鏈球菌、綠色鏈球菌、腸球菌及其組合 的感染。在另一實施方案中，所述之鹽為鹽酸鹽。在又一實施方案中，所述鹽為甲苯磺 酸鹽。在另一實施方案中，該受治療者是人。在又一實施方案中，受治療者患有損 傷、膿腫或蜂窩組織炎。在另一實施方案中，所述損傷是創傷、手術、咬傷或灼傷。在另一實施方案中，9_[(2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米諾環素口服給藥。在 又一實施方案中，9-[(2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米諾環素靜脈內給藥。在另一實施方案中，9_[(2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米諾環素以每天約 100-300mg的劑量口服給藥。在另一實施方案中，9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基] 米諾環素以每天約200mg的劑量口服給藥。在又一實施方案中，9-[(2，2-二甲基-丙 基氨基)甲基]米諾環素以每天約50-150mg的劑量靜脈內給藥。在另一實施方案中， 9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素以每天約IOOmg的劑量靜脈內給藥。在另一實施方案中，9_[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素治療感染的 臨床成功率高於約93.2%。在又一實施方案中，9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米 諾環素治療感染的微生物學可評價的臨床成功率高於約93.7%。在另一實施方案中，本發明提供一種治療受治療者的感染的方法，包括向受治 療者施用每天約100-300mg 口服劑量的9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素或 其鹽，以使受治療者得到治療，其中所述感染是選自MSSA、MRSA、B族鏈球菌、綠色 鏈球菌、腸球菌及其組合的感染，並且其中受治療者需要治療。在又一實施方案中，本發明提供一種治療受治療者的感染的方法，包括向受治 療者施用每天約50-150mg靜脈內劑量的9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素 或其鹽，以使受治療者得到治療，其中所述感染是選自MSSA、MRSA、B族鏈球菌、綠 色鏈球菌、腸球菌及其組合的感染，並且其中受治療者需要治療。在另一實施方案中，本發明提供一種用於口服給藥的藥物組合物，其中含有約 100-300mg9-[(2, 2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素或其鹽及可藥用的載體。在又 一實施方案中，該組合物含有約200mg的9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素。在另一實施方案中，本發明提供一種用於靜脈內給藥的藥物組合物，其中含有 約50-150mg約9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素或其鹽及可藥用的載體。 在又一實施方案中，該組合物含有約100mg9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素。在另一實施方案中，本發明提供藥物組合物在製造用於治療感染的藥物中的應 用。在又一實施方案中，所述感染選自MSSA、MRSA、B族鏈球菌、綠色鏈球菌、腸 球菌及其組合的感染。發明詳述本發明至少部分地涉及發現9_[ (2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米諾菌素對於治
權利要求
1.一種治療受治療者的感染的方法，包括向受治療者施用有效數量的9-[(2，2-二 甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素或其鹽，以使受治療者得到治療，其中所述感染選自 MSSA、MRSA、B族鏈球菌、綠色鏈球菌、腸球菌及其組合的感染。
2.權利要求1的方法，其中所述的鹽是鹽酸鹽。
3.權利要求1的方法，其中所述的鹽是甲苯磺酸鹽。
4.權利要求1的方法，其中的受治療者是人。
5.權利要求1的方法，其中受治療者患有損傷、膿腫、潰瘍或蜂窩組織炎。
6.權利要求5的方法，其中的損傷是創傷，手術損傷、咬傷或灼傷。
7.權利要求1的方法，其中9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素是口服給藥。
8.權利要求1的方法，其中9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素是靜脈內 給藥。
9.權利要求1的方法，其中9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素以每天約 100-300mg的劑量口服給藥。
10.權利要求9的方法，其中9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素以每天約 200mg的劑量口服給藥。
11.權利要求1的方法，其中9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素以每天約 50-150mg的劑量靜脈內給藥。
12.權利要求11的方法，其中9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素以每天 約IOOmg的劑量靜脈內給藥。
13.權利要求1的方法，其中9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素治療感染 的臨床成功率大於約93.2%。
14.權利要求1的方法，其中9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素治療感染 的微生物學可評價的臨床成功率大於約93.7%。
15.—種治療受治療者的感染的方法，包括對該受治療者口服施用每天約100-300mg 劑量的9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素或其鹽，以使受治療者得到治療， 其中的感染選自MSSA、MRSA、B族鏈球菌、綠色鏈球菌、腸球菌及其組合的感染，另 外，其中所述的治療對象需要這種治療。
16.—種治療受治療者的感染的方法，包括對該受治療者靜脈內施用每天約 50-150mg劑量的9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素或其鹽，以使受治療者得 到治療，其中的感染選自MSSA、MRSA、B族鏈球菌、綠色鏈球菌、腸球菌及其組合的 感染，並且其中所述的治療對象需要治療。
17.—種用於口服給藥的藥物組合物，其中含有約100-300mg的9-[(2，2-二甲基-丙 基氨基)甲基]米諾環素或其鹽及可藥用的載體。
18.權利要求17的藥物組合物，其中該組合物含有約200mg的9-[(2，2-二甲基-丙 基氨基)甲基]米諾環素。
19.一種用於靜脈內給藥的藥物組合物，其中含有約50-150mg的9-[(2，2-二甲 基-丙基氨基)甲基]米諾環素或其鹽及可藥用的載體。
20.權利要求19的藥物組合物，其中該組合物含有約IOOmg的9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米諾環素。
21.權利要求17-20中任一項的藥物組合物在製造用於治療感染的藥物中的應用。
22.權利要求21的應用，其中所述感染是選自MSSA、MRSA、B鏈球菌、綠色鏈球 菌、腸球菌及其組合的感染。
全文摘要
描述了使用四環素化合物治療感染的方法和組合物。例如，在一項實施方案中，本發明提供了一種治療受治療者的感染的方法，包括對該治療對象施用有效數量的9-[(2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米諾環素或其鹽，以使該治療對象得到治療，其中所述的感染選自MSSA、MRSA、B族鏈球菌、綠色鏈球菌、腸球菌或其組合的感染。
文檔編號C07C43/00GK102015602SQ200980114016
公開日2011年4月13日 申請日期2009年3月5日 優先權日2008年3月5日
發明者D·P·莫爾納, R·D·阿貝特, S·K·塔納卡, S·約翰斯頓, T·J·比格 申請人:帕拉特克藥品公司