一種鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液的製作方法

2023-09-20 08:54:50 3

專利名稱：一種鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種注射製劑，特別涉及一種鹽酸尼卡地平注射液及其製備方法。鹽酸尼卡地平作為二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑，臨床上主要用於治療心、腦血管疾病，有擴冠，改善心肌缺血，擴張外周血管，降低血壓等功效。其主要製劑有片劑、粉針、散劑等劑型。歐洲專利對注射劑的應用已有報導。近年來美國、日本等製藥廠家已經有鹽酸尼卡地平注射液的生產。而瀋陽中日合資企業(山之內)的該產品已佔領我國部分市場。 我國最近也已有鹽酸尼卡地平注射液批產。這些為我們研製鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液提供了依據。美國Wyeth-Ayerst Laboratories生產的鹽酸尼卡地平注射劑(規格2. 5mg/ml，IOml/支，商品名Cardene IV)，使用方法每支藥液用240ml等滲液體稀釋，配製成0. lmg/ml溶液供靜脈滴注。日本 (山之內)生產的佩爾地平注射劑(規格anl 2mg和IOml 10mg，商品名Perdipine Injection)，使用方法用生理鹽水或5 %葡萄糖注射液稀釋配成Iml中含鹽酸尼卡地平 0. 1-0. 2mg的溶液後使用。尼卡地平具有起效快、療效好、不良反應少等優點。但是尼卡地平對強光、高熱穩定性差，在生產和儲存過程中易產生分解產物。在我國研製穩定更好的、安全性更高的鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，以減少用藥時臨時配製的麻煩和染菌機會，為搶救高血壓危象病人贏得寶貴時間，同時提高臨床用藥安全性，將更有利於臨床用於危重患者的使用。我廠參照國內外製劑處方，結合我國原輔料的來源、標準，對處方進行了篩選和優化(特別是抗氧劑)，致力於提供了一種穩定安全的鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液。以鹽酸尼卡地平為主藥， 組成簡單、合理、生產工藝可行的處方。

發明內容
本發明的一個目的在於提供了一種穩定安全的鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液。本發明的另一個目的在於提供了一種穩定安全的鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液製備方法。本發明克服了鹽酸尼卡地平對光、熱敏感易降解、儲存中易產生分解產物等技術難題，為臨床用藥提供了穩定安全的鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液。本發明目的是通過如下技術方案實現的一種鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，該注射液的原料組成為
鹽酸尼卡地平
Ig
550g
葡萄糖半胱氨酸依地酸鈣鈉注射用水
20-30mg 20-30mg 加至IOLo
3
鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液製備方法為按處方量稱取鹽酸尼卡地平、葡萄糖、半胱氨酸、依地酸鈣鈉，加入注射用水中，加熱至50-70°C並攪拌使其全部溶解。用稀鹽酸調PH值約4.0，加注射用水至全量。加入 0. 1 %針用活性炭脫色30分鐘。過濾脫炭，測PH值及含量；取樣化驗合格後，用0. 2 μ m微孔濾膜精濾、灌裝、軋蓋，121°C 8分鐘滅菌，滅菌後30分鐘內降低到室溫25°C，即得。(1)ρΗ值範圍的確定據文獻報導及穩定性考察證實，鹽酸尼卡地平注射液對光、熱敏感，光照或加熱時間長，注射液顏色變深。並且鹽酸尼卡地平注射液隨PH值升高，穩定性降低。對本品pH範圍進行了考察。PH值的確定方法按處方分別配製不同pH值的鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，置於80°C烘箱中10天，結果見表。表1鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液pH值範圍考察結果
權利要求
1.一種鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，該注射液的原料組成為鹽酸尼卡地平Ig葡萄糖550g半胱氨酸20-30mg依地酸鈣鈉20-30mg注射用水加至10L;其製備方法為按處方量稱取鹽酸尼卡地平、葡萄糖、半胱氨酸、依地酸鈣鈉，加入注射用水中，加熱至50-70°C並攪拌使其全部溶解；用稀鹽酸調pH值約4. 0，加注射用水至全量; 加入0. 1 %針用活性炭脫色30分鐘，過濾脫炭，測pH值及含量；取樣化驗合格後，用0. 2 μ m 微孔濾膜精濾、灌裝、軋蓋，121°C 8分鐘滅菌，滅菌後30分鐘內降低到室溫25°C，即得。
2.權利要求1所述鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，其特徵在於注射液的原料組成為鹽酸尼卡地平Ig葡萄糖550g半胱氨酸20mg依地酸鈣鈉20mg注射用水加至10L。
3.權利要求1所述鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，其特徵在於注射液的原料組成為鹽酸尼卡地平Ig葡萄糖550g半胱氨酸30mg依地酸鈣鈉30mg注射用水加至10L。
4.權利要求1所述鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，其特徵在於注射液的原料組成為鹽酸尼卡地平Ig葡萄糖550g半胱氨酸25mg依地酸鈣鈉25mg注射用水加至10L。
全文摘要
一種鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，該注射液的原料組成為鹽酸尼卡地平1g，葡萄糖550g，半胱氨酸20-30mg，依地酸鈣鈉20-30mg注射用水加至10L。本發明提高了鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液的穩定性，延長其有效期，確保鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液在臨床上使用的安全有效。
文檔編號A61K47/26GK102397245SQ20111035200
公開日2012年4月4日 申請日期2011年11月5日 優先權日2011年11月5日
發明者萬鵬 申請人:遼寧海神聯盛製藥有限公司