藥物組合物二十五味鬼臼丸及其製劑的質量檢測方法

2023-09-18 12:32:45 2

專利名稱：藥物組合物二十五味鬼臼丸及其製劑的質量檢測方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物製劑的質量檢測方法，特別涉及一種藥物組合物二十五味鬼白丸及其製劑的質量檢測方法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
痛經是婦女常見病,尤其以青年婦女多見。目前治療痛經仍以激素治療為主,但有一定副作用。二十五味鬼臼丸收載於部頒標準，標準編號WS3-BC-0154-95。二十五味鬼臼丸由鬼白、藏茜草、石榴子、藏紫草、肉桂、矮紫堇、硃砂等27味藥組成的。具有祛風鎮痛，調經血的作用。用於婦女血症，風症，子宮蟲病，下肢關節疼痛，小腹、肝、膽、上肢疼痛在臨床上有較滿意的療效。二十五味鬼臼丸中鬼臼為主要藥味，但鬼臼中鬼臼毒素如服用過量可能引起中毒，甚至死亡等各種不良反應。同時處方中硃砂主要成分為硫化汞，大量服用或少量久服， 均可能造成汞中毒，危害人體健康。二十五味鬼臼丸原標準(WS3-BC-0154-95)均未對上述兩種藥味進行控制，也未見有關二十五味鬼白丸專利文獻，造成二十五味鬼白丸產品存在安全隱患。因此，質量標準有待提聞。

發明內容
針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種藥物組合物二十五味鬼白丸及其製劑的質量檢測方法。發明概述本發明提供了一種檢測藥物組合物二十五味鬼白丸及其製劑中鬼白毒素及汞含量的方法，保證了製劑中鬼白毒素及汞含量均在安全範圍之內，使該製劑在治療疾病的同時，保證了用藥的安全性。術語說明二十五味鬼臼丸是部頒標準記載的藥品名稱。二十五味鬼白丸及其製劑包括二十五味鬼白丸及用二十五味鬼白丸原料藥配方製備的其他製劑。本發明的技術方案如下ー種原料藥組成為鬼白50-150重量份、藏茜草25-75重量份、石榴子35-100重量份、藏紫草40-120重量份、肉桂20-60重量份、矮紫堇35-100重量份、巴夏嘎30-90重量份、光明鹽10-30重量份、硇砂10-30重量份、榜嘎25-75重量份、藏木香50-150重量份、訶子50-150重量份、熊膽1-3重量份、胡椒15-45重量份、喜馬拉雅紫茉莉40-120重量份、餘甘子40-120重量份、花蛇肉(去毒)20-60重量份、山柰25-75重量份、火硝20-45重量份、 降香40-100重量份、沙棘膏50-150重量份、沉香25-75重量份、硃砂10-30重量份、肉豆蘧 10-30重量份、枸杞25-75重量份、紫草茸25-75重量份、芫荽果25-75重量份的二十五味鬼臼丸及其製劑的質量檢測方法，該方法包括如下含量測定方法中的ー種或幾種
A.鬼臼的含量測定照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VID)測定；色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比 35 45 65 55的甲醇-水為流動相；檢測波長為280_300nm ;理論板數按鬼曰毒素計算應不低於2000 ；對照品溶液的製備取鬼臼毒素對照品適量，加甲醇製成每Iml含O. 5mg的溶液， 即得；供試品溶液的製備取藥物組合物二十五味鬼白丸或製劑，研碎後取粉末lg，精密稱定，加入甲醇25ml，稱定重量，功率250W，頻率33kHz的超聲處理I小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別吸取對照品溶液和供試品溶液各5-10 μ 1，注入液相色譜儀，測定， 即得。本品鬼臼含量以鬼臼毒素計不得過O. 5mg/g0B.硃砂的含量測定取藥物組合物二十五味鬼白丸或製劑，研碎後取粉末2g，精密稱定，置250ml凱式燒瓶中，加98%濃硫酸30ml與硝酸鉀3g，使凱式燒瓶成45°角，瓶口放置一玻璃漏鬥，加熱2-6小時，使成近無色，內有白色不溶物時,放冷,加水50ml，並加質量體積份數比為1% 高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，再滴加質量體積份數比為2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失後，加硫酸鐵銨指示液2ml，用O. Olmol/L硫氰酸銨滴定液滴定；每Iml的O. Olmol/L硫氰酸銨滴定液相當於O. 63 Img的硫化萊。本品硃砂含量以硫化萊計應為12. 86mg/g 16. 08mg/g。所述的製劑是指取藥物組合物二十五味鬼白丸原料藥，按常規工藝，加入常規輔料製備成臨床可接受的任何一種劑型，包括微丸、滴丸、片劑、膠囊、顆粒、飲片或分散片。優選的，一種原料藥組成為鬼白100重量份、藏茜草50重量份、石榴子70重量份、 藏紫草80重量份、肉桂40重量份、矮紫堇70重量份、巴夏嘎60重量份、光明鹽20重量份、 硇砂20重量份、榜嘎50重量份、藏木香100重量份、訶子100重量份、熊膽2重量份、胡椒 30重量份、喜馬拉雅紫茉莉80重量份、餘甘子80重量份、花蛇肉(去毒)40重量份、山柰 50重量份、火硝35重量份、降香75重量份、沙棘膏100重量份、沉香50重量份、硃砂20重量份、肉豆蘧20重量份、枸杞50重量份、紫草茸50重量份、芫荽果50重量份的藥物組合物二十五味鬼白丸及其製劑的質量檢測方法，該方法包括如下含量測定方法中的一種或幾種A.鬼臼的含量測定照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VID)測定；色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比40 60的甲醇-水為流動相；檢測波長為290nm;理論板數按鬼臼毒素計算應不低於 2000 ；對照品溶液的製備取鬼臼毒素對照品適量，加甲醇製成每Iml含O. 5mg的溶液， 即得；供試品溶液的製備取藥物組合物二十五味鬼白丸，研碎後取粉末lg，精密稱定，加入甲醇25ml，稱定重量，功率250W，頻率33kHz的超聲處理I小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別吸取對照品溶液和供試品溶液各10 yl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品鬼臼含量以鬼臼毒素計不得過0. 5mg/g0B.硃砂的含量測定取藥物組合物二十五味鬼白丸粉末2g，置250ml凱式燒瓶中，加98%濃硫酸30ml 與硝酸鉀3g，使凱式燒瓶成45°角，瓶ロ放置一玻璃漏鬥，加熱4小吋，使成近無色，內有白色不溶物吋，放冷，加水50ml，並加質量體積份數比為I %高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，再滴加質量體積份數比為2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失後，加硫酸鐵銨指示液2ml，用0. Olmol/ L硫氰酸銨滴定液滴定；姆Iml的0. 01mol/L硫氰酸銨滴定液相當於0. 631mg的硫化萊。本品硃砂含量以硫化萊計應為12. 86mg/g 16. 08mg/g。本說明書中所述的重量份與體積份的單位對應關係為g/ml或kg/1。本發明第一次對藥物組合物二十五味鬼白丸的毒性進行了檢測並進行了控制。使用了專屬性較強的高效液相色譜法(HPLC法)對鬼白毒素進行了檢測，使用操作簡便、準確的滴定法對硃砂中硫化汞進行了含量檢測，既保證了藥效又保證不至於食用過多造成的汞中毒。同時檢測藥物組合物二十五味鬼白丸中鬼白和硃砂2味有毒藥材的含量，使該製劑的安全性得到了較大的提升，進ー步確保了產品質量安全、均一、穩定、質量可控。同時本法還可用於二十五味鬼白的其他製劑，如二十五味鬼白膠囊、二十五味鬼白散等。下述實驗例和實施例用於進ー步說明但不限於本發明。實驗例I :鬼臼的含量測定實驗I.儀器、試藥和供試樣品儀器高效液相色譜儀日立L-2100泵，日立檢測器L-2400檢測器；島津AuW220D
電子天平。對照品鬼臼毒素對照品(中國藥品生物製品檢定所)，批號111645_200301。樣品二十五味鬼臼丸(青海金訶藏藥藥業股份有限公司提供)，Ig/丸，批號 20090501、20090502、20090503。2.檢測波長的選擇取鬼臼毒素對照品，於190_400nm波長範圍內進行掃描，根據紫外吸收圖譜，選定 290nm為檢測波長。3.流動相選擇選擇毒性較小且簡便的甲醇-水體系為流動相。分別考察了甲醇-水不同體積比例為流動相時的分離效果，體積份數比35 45 65 55甲醇-水為流動相時可達到較好分離效果，且甲醇-水體積份數比為40 60時，鬼白毒素主峰保留時間為43min，分離效
果最好。4.系統適用性試驗在上述色譜條件下，分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液各10 yl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。結果表明，供試品色譜中鬼白毒素與其相鄰色譜峰的分離度均大於I. 5。 見附圖
I、圖2。
5.對照品製備取鬼臼毒素對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每Iml含5μ g的溶液，即得。6.供試品製備6. I提取方法選擇取本品，研細，取約lg，精密稱定，精密加入甲醇25ml，稱定重量，分別超聲、回流I 小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。見表I.表I提取方法考察試驗結果
權利要求
1.一種原料藥組成為鬼白50-150重量份、藏茜草25-75重量份、石榴子35-100重量份、藏紫草40-120重量份、肉桂20-60重量份、矮紫堇35-100重量份、巴夏嘎30-90重量份、光明鹽10-30重量份、硇砂10-30重量份、榜嘎25-75重量份、藏木香50-150重量份、訶子50-150重量份、熊膽1-3重量份、胡椒15-45重量份、喜馬拉雅紫茉莉40-120重量份、餘甘子40-120重量份、花蛇肉(去毒)20-60重量份、山柰25-75重量份、火硝20-45重量份、 降香40-100重量份、沙棘膏50-150重量份、沉香25-75重量份、硃砂10-30重量份、肉豆蘧 10-30重量份、枸杞25-75重量份、紫草茸25-75重量份、芫荽果25-75重量份的二十五味鬼臼丸及其製劑的質量檢測方法，該方法包括如下含量測定方法中的一種或幾種A.鬼臼的含量測定照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VID)測定；色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比35 45 65 55的甲醇-水為流動相；檢測波長為280-300nm;理論板數按鬼臼毒素計算應不低於2000 ；對照品溶液的製備取鬼臼毒素對照品適量，加甲醇製成每Iml含O. 5mg的溶液，即得;供試品溶液的製備取藥物組合物二十五味鬼白丸或製劑，研碎後取粉末lg，精密稱定，加入甲醇25ml，稱定重量，功率250W，頻率33kHz的超聲處理I小時，放冷，再稱定重量， 用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別吸取對照品溶液和供試品溶液各5-10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；本品含鬼臼以鬼臼毒素計不得過O. 5mg/g ；B.硃砂的含量測定取藥物組合物二十五味鬼白丸或製劑，研碎後取粉末2g，精密稱定，置250ml凱式燒瓶中，加98%濃硫酸30ml與硝酸鉀3g，使凱式燒瓶成45°角，瓶口放置一玻璃漏鬥，加熱2_6 小時，使成近無色，內有白色不溶物時，放冷，加水50ml，並加質量體積份數比為1%高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，再滴加質量體積份數比為2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失後，加硫酸鐵銨指示液2ml,用O. 01mol/L硫氰酸銨滴定液滴定；每Iml的O. 01mol/L硫氰酸銨滴定液相當於O. 63 Img的硫化萊；本品含硃砂以硫化萊計應為12. 86mg/g 16. 08mg/g。
2.如權利要求I所述的一種藥物組合物二十五味鬼白丸及其製劑的質量檢測方法，其特徵在於所述的製劑是指取藥物組合物二十五味鬼白丸原料藥，按常規工藝，加入常規輔料製備成臨床可接受的任何一種劑型，包括微丸、滴丸、丸劑、散劑、片劑、膠囊、顆粒。
3.如權利要求I或2所述的一種原料藥組成為鬼白100重量份、藏茜草50重量份、石榴子70重量份、藏紫草80重量份、肉桂40重量份、矮紫堇70重量份、巴夏嘎60重量份、光明鹽20重量份、硇砂20重量份、榜嘎50重量份、藏木香100重量份、訶子100重量份、熊膽 2重量份、胡椒30重量份、喜馬拉雅紫茉莉80重量份、餘甘子80重量份、花蛇肉(去毒)40 重量份、山柰50重量份、火硝35重量份、降香75重量份、沙棘膏100重量份、沉香50重量份、硃砂20重量份、肉豆蘧20重量份、枸杞50重量份、紫草茸50重量份、芫荽果50重量份的藥物組合物二十五味鬼白丸及其製劑的質量檢測方法，其特徵在於，該方法包括如下含量測定方法中的一種或幾種A.鬼臼的含量測定照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VID)測定；色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比 40 60的甲醇-水為流動相；檢測波長為290nm;理論板數按胡鬼臼毒素計算應不低於 2000 ；對照品溶液的製備取鬼臼毒素對照品適量，加甲醇製成每Iml含O. 5mg的溶液，即得;供試品溶液的製備取藥物組合物二十五味鬼白丸，研碎後取粉末lg，精密稱定，加入甲醇25ml，稱定重量，功率250W，頻率33kHz的超聲處理I小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別吸取對照品溶液和供試品溶液各IOy 1，注入液相色譜儀，測定，即得； 本品鬼臼含量以鬼臼毒素計不得過O. 5mg/g ；B.硃砂的含量測定取藥物組合物二十五味鬼白丸粉末2g，置250ml凱式燒瓶中，加98%濃硫酸30ml與硝酸鉀3g，使凱式燒瓶成45°角，瓶口放置一玻璃漏鬥，加熱4小時，使成近無色，內有白色不溶物時，放冷，加水50ml，並加質量體積分數比為I %高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，再滴加質量體積份數比為2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失後，加硫酸鐵銨指示液2ml，用O. Olmol/L硫氰酸銨滴定液滴定；每Iml的O. 01mol/L硫氰酸銨滴定液相當於0. 631mg的硫化萊；本品硃砂含量以硫化萊計應為12. 86mg/g 16. 08mg/g。
全文摘要
本發明涉及一種藥物組合物二十五味鬼臼丸及其製劑的質量檢測方法，屬於醫藥技術領域。本發明第一次對藥物組合物二十五味鬼臼丸的鬼臼和硃砂2種毒性藥材進行了檢測。使用了專屬性較強的高效液相色譜法(HPLC法)對鬼臼中的鬼臼毒素進行了檢測，使用了操作簡便、準確的滴定法對硃砂中硫化汞進行了含量檢測，既保證了藥效又保證不至於食用過多造成的汞中毒。同時檢測藥物組合物二十五味鬼臼丸中鬼臼和硃砂2味有毒藥材的含量，使該製劑的安全性得到了較大的提升，進一步確保了產品質量安全、有效、質量可控。
文檔編號G01N31/16GK102590426SQ20121008790
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月29日 優先權日2012年3月29日
發明者張義智, 李懷平, 王振, 邵成雷, 鄭亭亭 申請人:山東阿如拉藥物研究開發有限公司