一種小兒退熱藥物的製作方法

2023-09-18 12:22:25 1

專利名稱：一種小兒退熱藥物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種小兒退熱藥物，屬於中藥領域。
背景技術：
兒童是祖國的未來，我國有3億兒童，確保其健康成長，對中華民族的繁衍昌盛意義重大。根據臨床資料統計，急性上呼吸道感染是兒科最常見的疾病，約佔兒科門診量的80％以上，發熱為其最常見的臨床症狀，持續發熱可引起體內調節功能紊亂等一系列不良反應。因此，對小兒急性上呼吸道感染尤其伴有發熱者應採取積極有效的治療措施。
目前已知小兒急性上呼吸道感染約90％以上是由病毒感染所致，而西藥對病毒感染有直接作用者尚不多見，國內業已投放市場的治療小兒急性上呼吸道感染的中成藥新品種，多為辛涼解表、清熱解毒類，對小兒上感常見臨床表現寒熱夾雜證針對性較強者尚不多見。因此，深入開展小兒上感治療學研究，開發適合小兒上感寒熱夾雜證型之外用中成藥，對豐富中醫辨證施治內容，發揮中醫藥對小兒上感的治療學優勢，無疑具有十分重要的現實意義。

發明內容
本發明提供了一種小兒退熱藥物，本發明還提供製備方法。
本發明藥物是以下述重量比的原料製備而成柴胡300-700 黃 芩100-400 青 蒿100-300桂枝100-300 荊芥穗100-300 薄荷腦0.5-3製備本發明藥物的上述原料重量比優選為柴胡400-600 黃 芩200-300 青 蒿100-200桂枝100-200 荊芥穗100-200 薄荷腦0.5-2製備本發明藥物的原料藥物最佳重量比是柴胡500 黃芩250 青蒿150 桂枝150 荊芥穗150 薄荷腦1
上述原料藥物按照常規的製劑工藝，可以製備常用的臨床藥劑，例如，丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、咀嚼劑、膏劑、糖漿劑、氣霧劑、栓劑、軟膠囊、滴丸、外用藥劑等。在製劑過程當中，可以加入常用的藥物賦形劑。
製備方法是1.按照上述原料組方，取柴胡，青蒿，桂枝，荊芥穗四味藥，加10-14倍量水，加熱蒸餾4-6小時，收集蒸餾液，分取揮髮油，備用。水煎液濾過，藥渣再加6-9倍量水煎煮0.5-1小時，濾過，合併水煎液，減壓濃縮至相對密度約1.09(50℃)，冷卻後加乙醇使含醇量達70-80％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇(60-70℃，-0.08Mpa)，濃縮至相對密度約為1.25(60℃)，備用。
2.取黃芩飲片，分別加8-12倍量水煎煮1-3次，每次0.5-2小時，濾過後藥液加2mol/L鹽酸調pH至1.0-2.0，70-90℃保溫20-50分鐘，靜置12小時後離心(4000rpm)，沉澱加6-8倍量水攪勻，用40％氫氧化鈉溶液調pH至7.0～7.5，再加入等量乙醇攪溶，濾過，濾液加2mol/L鹽酸調pH至1.0～2.0，充分攪拌，加熱至50-70℃，保溫20-50分鐘，靜置12小時，離心(4000rpm)，沉澱用水洗至pH約為5.0，繼用乙醇洗至pH約為7.0，得到黃芩苷粗品，加入70％乙醇120ml製成懸濁液，備用。
以上原料供製備口服液，顆粒，栓劑，外用製劑等。
本發明藥物的鑑別方法及含量測定方法如下[鑑別方法](1)取本發明藥物5g，加石油醚10ml，萃取，傾出上清液，低溫水浴揮幹，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取桂枝對照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液自然揮幹，殘渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000版一部附錄VI B)試驗，吸取對照藥材溶液4uL，供試品溶液8uL分別點於同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)—醋酸乙酯(17∶3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以2，4-二硝基苯肼乙醇試液，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同的橙色斑點。
(2)取上述方法(1)項下經石油醚提取後的殘渣，加醋酸乙酯10ml，萃取，傾出上清液，低溫水浴蒸乾，殘渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作為供試品溶液。另取青蒿對照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液自然揮幹，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000版一部附錄VIB)試驗，吸取對照藥材溶液4uL，供試品溶液8uL，分別點於同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿—甲醇(15∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下(365nm)檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同的天藍色螢光斑點。
(3)取荊芥穗對照藥材1g，加乙醚20ml，超聲20分鐘，濾過，濾液低溫揮幹，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000版一部附錄VI B)試驗，吸取對照藥材溶液8uL，上述方法(1)項下供試品溶液8uL，分別點於同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)—醋酸乙酯—甲酸(9∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.05％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同的紅色斑點。
(4)取本發明藥物5g，加30ml飽和氯化鈉水溶液攪拌，濾過，取濾液20ml，乙醚萃取兩次(20ml，15ml)，棄去乙醚液，水液用水飽和正丁醇萃取三次(20ml，15ml，15ml)合併正丁醇液，低溫水浴蒸乾，殘渣加甲醇2ml，作為供試品液。另取柴胡對照藥材1g，加甲醇20ml，超聲20分鐘，濾過，濾液低溫蒸乾，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法(《中國藥典》2000版一部附錄VI B)試驗，吸取對照藥材溶液8uL，供試品溶液12uL，分別點於同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿—甲醇(4∶1)為展開劑，濃氨水飽和10分鐘，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下(365nm)檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同的天藍色螢光斑點，噴20％氫氧化鈉乙醇液螢光斑點增強。
含量測定方法照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇—水—磷酸(47∶53∶0.2)為流動相，檢測波長為280nm，理論板數按黃芩苷計算應不低於2000。
對照品溶液的製備精密稱取在105℃乾燥至恆重的苷對照品，加甲醇製成每1ml含20ug的溶液，即得。
供試品溶液的製備取本品1g，精密稱定，加甲醇30ml，超聲(250W，40KHz)40分鐘，移至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液1ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，以微孔濾膜濾過(0.45μm)濾過，即得。
測定法分別精密吸取對照品與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
依照上述方法測得本發明藥物每1g含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少於16.0mg。
採用本發明藥物對小兒上感發熱(表寒裡熱證)臨床愈顯率達75％，總有效率達86.67％以下藥效學實驗資料，進一步證實了本發明藥物的退熱抗炎作用。
實驗例 與功能主治相關的主要藥效學研究受試藥物名稱小兒退熱浸膏小兒退熱浸膏小劑量組(以下簡稱小劑量)含量每g含生藥量1.5g，批號20010406。
小兒退熱浸膏中劑量組(以下簡稱中劑量)含量每g含生藥量3g，批號20010406。
小兒退熱浸膏大劑量組(以下簡稱大劑量)含量每g含生藥量6g，批號20010406。
撲熱息痛山東濟南永寧製藥有限公司生產，批號200010201阿司匹林山東濟南永寧製藥有限公司生產，批號19990101試驗試劑
2，4-二硝基苯酚上海市試劑三廠生產，批號891218二甲苯齊魯石化公司研究院試劑廠生產，批號911112傷寒Vi多糖疫苗北京市天壇生物製品股份有限公司生產，批號2001030201。
酵母煙臺酵母廠生產。
流感病毒甲型溶液由山東省衛生防疫站提供。
液體石蠟濟寧市化工研究所生產，批號20001027。
試驗動物動物、品系、來源昆明系小鼠、WISTER大鼠均由山東大學動物中心提供。動物合格證號魯動物質字200001002、200001003。家兔系紐西蘭純種兔，由山東省衛生防疫站提供動物，動物合格證號為200001007.
飼料試驗鼠、試驗兔全價顆粒飼料，由山東省動物中心提供，執行標準GB19424-94。
飼養常規飼養，室溫控制在22-26℃試驗方法與結果一、小兒退熱浸膏對發熱的影響1.小兒退熱浸膏對脫脂牛奶所致發熱的影響挑選體溫正常的家兔(體溫為38～39.2℃)50隻，隨機分成5組，每隻家兔靜脈注射脫脂牛奶2ml/kg，3h後，每隻家兔給生理鹽水作為陰性對照，給藥組分別小兒退熱浸膏小劑量、中劑量、大劑量，陽性對照組口服1％撲熱息痛5ml/kg(劑量相當於臨床用量的10倍)，分別於給藥後15min、0.5h、1h、2h、3h、4h測家兔肛溫，實驗結果見表1
表1小兒退熱浸膏對脫脂牛奶所致發熱的影響(X±SD)(℃)正常致熱 給藥後體溫組別 體溫體溫 15min0.5h 1h 2h 3h 4h生理鹽水組 38.81±0.32 40.04±0.24 40.45±0.2540.75±0.4841.03±0.53 41.25±0.5141.33±0.5041.41±0.50小劑量組 38.80±0.28 39.95±0.26 40.15±0.23※40.44±0.22※40.63±0.22※40.77±0.24※41.03±0.2641.19±0.38中劑量組 38.69±0.37 39.87±0.19 40.16±0.21※40.42±0.2840.63±0.25※40.66±0.28 40.97±0.2640.97±0.36大劑量組 38.87±0.27 40.02±0.27 40.06±0.21※※40.32±0.31※40.56±0.29※40.68±0.3040.80±0.33※41.08±0.31撲熱息痛組 38.73±0.32 39.82±0.29 40.21±0.2 40.33±0.21※40.55±0.21※40.68±0.29※40.88±0.34※41.04±0.44與生理鹽水組比較※P＜0.05，※※P＜0.01從試驗可以看出小兒退熱浸膏解熱作用起效比較快，小、中、大劑量在15min就可以起效，大劑量可以維持3h。起效時間撲熱息痛快。
2.小兒退熱浸膏對酵母所致大鼠發熱的影響挑選體溫正常的大鼠50隻(體溫為36.6～38.3℃)，體重200-250g，隨機分成5組，每組10隻，每隻大鼠背部皮下注射10％酵母1ml/100g，3小時後，每隻大鼠分別給藥小兒退熱浸膏小劑量、中劑量、大劑量，陽性對照組口服0.5％撲熱息痛1ml/100g(劑量相當於臨床用量的10倍)，分別於給藥後15min、0.5h、1h、2h、3h、4h測大鼠肛溫，實驗結果見表2表2小兒退熱浸膏對酵母所致大鼠發熱的影響(X±SD)(℃)正常 致熱給藥後體溫組別體溫 體溫 15min 0.5h 1h 2h3h 4h生理鹽水組 37.33±0.52 38.63±0.47 38.87±0.4239.04±0.32 39.21±0.21 39.29±0.19 39.34±0.3439.06±0.41小劑量組37.49±0.47 38.67±0.37 38.56±0.4138.59±0.40※38.99±0.33 39.14±0.28 39.00±0.4338.73±0.36中劑量組37.45±0.50 38.72±0.44 38.46±0.44※38.66±0.48 38.84±0.42※39.08±0.32 39.19±0.19※38.79±0.34大劑量組37.36±0.25 38.68±0.26 38.53±0.23※38.52±0.47※※38.68±0.39 38.83±0.36※※38.90±0.36※38.84±0.31撲熱息痛組 37.27±0.42 38.64±0.30 38.55±0.3038.74±0.33 38.82±0.39※39.12±0.34 39.10±0.1838.95±0.26與生理鹽水組比較※P＜0.05，※※P＜0.013.小兒退熱浸膏對傷寒副傷寒所致大鼠發熱的影響大鼠的挑選同酵母所致大鼠發熱試驗，每隻大鼠腹腔注射傷寒-Vi多糖疫苗0.25ml/100g，1h後得大鼠致熱體溫，並在此時大鼠給藥，給藥體積、方法同前試驗，實驗結果見表3
表3小兒退熱浸膏對傷寒副傷寒所致大鼠發熱的影響(X±SD)(℃)正常 致熱 給藥後體溫組別 體溫 體溫 15min 0.5h 1h 2h 3h 4h生理鹽水組 37.79±0.47 38.79±0.54 39.38±0.6039.63±0.5139.62±0.42 39.61±0.36 39.48±0.34 39.44±0.32小劑量組 37.52±0.52 38.59±0.52 38.75±0.51※38.85±0.42※38.87±0.45 38.95±0.42※※38.84±0.31※※38.9±0.45※※中劑量組 37.74±0.29 38.88±0.23 38.88±0.26※39.06±0.24※※39.07±0.34 39.08±0.35※39.06±0.46 38.91±0.65※大劑量組 37.58±0.52 38.69±0.40 38.79±0.44※38.93±0.28※39.14±0.33 39.28±0.26※39.13±0.33 38.97±0.40※撲熱息痛組 37.61±0.51 38.87±0.42 38.96±0.3439.08±0.34※39.14±0.33※39.14±0.29※※39.18±0.27 39.13±0.29※與生理鹽水組比較※P＜0.05，※※P＜0.014.小兒退熱浸膏對2，4-二硝基苯酚所致家兔發熱的影響家兔挑選處理同脫脂牛奶所致發熱試驗，每隻家兔背部皮下注射2，4-二硝基苯酚30mg/kg，1h後得大鼠致熱體溫，並在此時家兔給藥，給藥體積、方法同脫脂牛奶所致發熱試驗。試驗結果見表4表4小兒退熱浸膏對2，4-二硝基苯酚所致家兔發熱的影響(X±SD)(℃)正常 致熱 給藥後體溫組別 體溫 體溫 15min0.5h 1h 2h3h 4h生理鹽水組 38.24±0.36 40.37±0.56 40.34±0.4840.20±0.37 40.11±0.2939.65±0.31 39.29±0.26 39.17±0.27小劑量組 38.75±0.32 40.49±0.53 39.97±0.4239.84±0.40 39.76±0.24※39.43±0.28 39.14±0.30 38.98±0.21中劑量組 38.74±0.30 40.33±0.62 39.85±0.49※39.69±0.46※39.69±0.39※39.45±0.30※39.16±0.30 39.04±0.30大劑量組 38.58±0.42 40.32±0.52 39.87±0.42※39.83±0.32※39.73±0.21※※39.33±0.21※39.02±0.28※38.92±0.24撲熱息痛組 37.61±0.34 40.69±0.42 40.15±0.5939.94±0.51 39.67±0.37※39.31±0.38※39.15±0.43 39.05±0.33與生理鹽水組比較※P＜0.05，※※P＜0.01從試驗可以看出小兒退熱浸膏解熱作用起效比較快，中、大劑量在15min就可以起效，撲熱息痛在1h才能有顯著性差異。
二、小兒退熱浸膏抗炎作用試驗取昆明種小鼠50隻，體重18-22g，隨機分成5組，每組10隻，每隻小鼠右耳內外面均勻塗二甲苯0.25ul，1.5h後分別小兒退熱浸膏小劑量、中劑量、大劑量，及口服0.25％阿司匹林0.2ml/10g(劑量相當於臨床用量的10倍)，於給藥後30min後處死小鼠，剪下左右兩耳，用直徑7mm的打孔器在相同的位置打下耳片，電子天平稱重，計算抑制百分率(對照組差值-實驗組差值/對照組差值)實驗結果見表5表5小兒退熱浸膏對二甲苯所致炎症作用的影響(X±SD)組別 動物數 右耳-左耳(mg) 抑制百分率鹽水組10 8.48±1.73基質組10 7.32±1.5713.6小劑量組 10 4.31±1.12※※49.7中劑量組 10 3.22±1.15※※62.4大劑量組 10 3.39±1.83※※60.4阿司匹林 10 6.63±2.30※22.6與生理鹽水組比較※P＜0.05，※※P＜0.01從試驗可以看出小兒退熱浸膏抗炎作用顯著，小、中、大劑量抗炎作用具有顯著性差異，抗二甲苯引起的滲出明顯好於阿司匹林。
三、小兒退熱浸膏對流感病毒感染肺指數的影響取健康小鼠50隻，雌雄各半，隨機分成5組，在乙醚淺麻下用0.25ml注射器吸取稀釋的流感病毒甲液約15個LD50，約0.15ml滴鼻，然後每天每隻小鼠分別給予生理鹽水、小兒退熱浸膏小劑量、中劑量、大劑量，每天4次，連續4天，於第四天殺剖小鼠，打開胸腔取出全肺稱重，計算肺指數(肺重/小鼠體重)和抑制率(對照組平均肺指數-實驗組平均肺指數/對照組平均肺指數)實驗結果見表6表6小兒退熱浸膏對流感病毒肺感染的影響(X+SD)組別 動物數肺指數 抑制百分率生理鹽水組 101.84±0.25基質組 101.78±0.21 3.3小劑量組 101.65±.17※10.3中劑量組 101.61±0.23※12.5大劑量組 101.54±0.16※※16.3阿司匹林組 101.64±0.13※10.9與生理鹽水組比較※P＜0.05，※※P＜0.01
從試驗可以看出小兒退熱浸膏具有明顯的降低流感病毒引起的肺部重量的增加，降低肺感染指數的作用。
通過上述實驗可以看出小兒退熱浸膏具有明顯的解熱作用，能夠降低脫脂牛奶、酵母、傷寒-Vi多糖疫苗、2，4-二硝基苯酚所致的發熱；具有明顯的抗炎作用，能夠降低二甲苯所致小鼠耳廓腫脹率；具有明顯的抗病毒作用，降低流感病毒引起的肺部重量的增加，降低肺感染指數，藥效學作用與功能主治相吻合。
最佳實施方式實施例1柴胡300g 黃芩100g 青蒿100g 桂枝100g 荊芥穗100g 薄荷腦0.5g製法取以上處方中柴胡，青蒿，桂枝，荊芥穗四味藥，加12倍量水，加熱蒸餾5小時，收集蒸餾液，收集重蒸餾液約1000ml，分取揮髮油，備用。水煎液濾過，藥渣再加8倍量水煎煮0.5小時，濾過，合併水煎液，減壓濃縮至相對密度約1.09(50℃)，冷卻後加乙醇使含醇量達80％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇(60-70℃，-0.08Mpa)，濃縮至相對密度約為1.25(60℃)，備用。
取黃芩飲片，分別加10倍量水煎煮3次，每次1小時，濾過後藥液加2mol/L鹽酸調pH至1.0~2.0，80℃保溫30分鐘，靜置12小時後離心(4000rpm)，沉澱加6-8倍量水攪勻，用40％氫氧化鈉溶液調pH至7.0～7.5，再加入等量乙醇攪溶，濾過，濾液加2mol/L鹽酸調pH至1.0～2.0，充分攪拌，加熱至60℃，保溫30分鐘，靜置12小時，離心(4000rpm)，沉澱用水洗至pH約為5.0，繼用乙醇洗至pH約為7.0，得到黃芩苷粗品，上述原料藥，加入薄荷腦，混合均勻，製成口服液。
實施例2製備本發明藥物的上述原料重量比優選為柴胡600g 黃芩300g 青蒿200g 桂枝200g 荊芥穗200g 薄荷腦2g所述原料藥混合粉碎，過100目篩，加入適量煉蜜，製成蜜丸。
實施例3
柴胡700g 黃芩400g 青蒿300g 桂枝300g 荊芥穗300g 薄荷腦3g按實施例1所得原料，加入藥用澱粉和粉碎的薄荷腦，混合均勻，造粒，壓片，製成片劑。
實施例4柴胡400g 黃芩200g 青蒿100g 桂枝100g 荊芥穗100g 薄荷腦0.5g按實施例1所得原料，加薄荷腦及適量輔料製成顆粒劑。
權利要求
1.一種小兒退熱藥物，其特徵在於它是以下述總量比的原料製備而成柴胡300-700 黃 芩100-400 青 蒿100-300桂枝100-300 荊芥穗100-300 薄荷腦0.5-3。
2.根據權利要求1所述的退熱藥，其特徵在於原料藥的重量比為柴胡400-600 黃 芩200-300 青 蒿100-200桂枝100-200 荊芥穗100-200 薄荷腦0.5-2。
3.根據權利要求1所述的退熱藥，其特徵在於原料藥的重量比為柴胡500 黃芩250 青蒿150 桂枝150 荊芥穗150 薄荷腦1。
4.根據權利要求1-3任一所述的藥物，其特徵在於還加入藥物賦形劑。
5.根據權利要求1-3任一所述的藥物，其特徵在於該藥物的劑型是丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、咀嚼劑、膏劑、糖漿劑、氣霧劑、軟膠囊、栓劑、滴丸、外用藥劑中的一種。
6.一種小兒退熱藥物，其特徵在於製備該藥物的原料為柴胡500 黃芩250 青蒿150 桂枝150 荊芥穗150 薄荷腦1。
7.權利要求6所述製備方法，其特徵在於包括如下步驟取柴胡，青蒿，桂枝，荊芥穗四味藥，加10-14倍量水，加熱蒸餾4-6小時，收集蒸餾液，分取揮髮油，備用。水煎液濾過，藥渣再加6-9倍量水煎煮0.5-1小時，濾過，合併水煎液，減壓濃縮至50℃相對密度約1.09，冷卻後加乙醇使含醇量達70-80％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃相對密度約為1.25，備用；取黃芩飲片，分別加8-12倍量水煎煮1-3次，每次0.5-2小時，濾過後藥液加2mol/L鹽酸調pH至1.0-2.0，70-90℃保溫20-50分鐘，靜置12小時後4000rpm離心，沉澱加6-8倍量水攪勻，用40％氫氧化鈉溶液調pH至7.0～7.5，再加入等量乙醇攪溶，濾過，濾液加2mol/L鹽酸調pH至1.0～2.0，充分攪拌，加熱至50-70℃，保溫20-50分鐘，靜置12小時，4000rpm離心，沉澱用水洗至pH約為5.0，繼用乙醇洗至pH約為7.0，得到黃芩苷粗品，備用。
8.根據權利要求7所述的製備方法，其特徵在於包括如下步驟取以上處方中柴胡，青蒿，桂枝，荊芥穗四味藥，加12倍量水，加熱蒸餾5小時，收集蒸餾液，分取揮髮油，備用。水煎液濾過，藥渣再加8倍量水煎煮0.5小時，濾過，合併水煎液，減壓濃縮至50℃相對密度約1.09，冷卻後加乙醇使含醇量達80％，冷藏24小時，濾過，濾液在60-70℃，-0.08Mpa條件下減壓回收乙醇，濃縮至60℃相對密度約為1.25，備用；取黃芩飲片，分別加10倍量水煎煮3次，每次1小時，濾過後藥液加2mol/L鹽酸調pH至1.0～2.0，80℃保溫30分鐘，靜置12小時後4000rpm離心，沉澱加6-8倍量水攪勻，用40％氫氧化鈉溶液調pH至7.0～7.5，再加入等量乙醇攪溶，濾過，濾液加2mol/L鹽酸調pH至1.0～2.0，充分攪拌，加熱至60℃，保溫30分鐘，靜置12小時，4000rpm離心，沉澱用水洗至pH約為5.0，繼用乙醇洗至pH約為7.0，得到黃芩苷粗品，備用。
9.權利要求6所述的鑑別方法，其特徵在於包括下述方法當中的一種和一種以上的方法(1)取本發明藥物5g，加石油醚10ml，萃取，傾出上清液，低溫水浴揮幹，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液；另取桂枝對照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液自然揮幹，殘渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液4uL，供試品溶液8uL分別點於同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚—醋酸乙酯17∶3為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以2，4-二硝基苯肼乙醇試液，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同的橙色斑點；(2)取上述方法(1)項下經石油醚提取後的殘渣，加醋酸乙酯萃取，傾出上清液，低溫水浴蒸乾，殘渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作為供試品溶液，另取青蒿對照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液自然揮幹，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液4uL，供試品溶液8uL，分別點於同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇15∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同的天藍色螢光斑點；(3)取荊芥穗對照藥材1g，加乙醚20ml，超聲20分鐘，濾過，濾液低溫揮幹，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液8uL，上述方法(1)項下供試品溶液8uL，分別點於同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚—醋酸乙酯—甲酸9∶1∶0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.05％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同的紅色斑點；(4)取本發明藥物5g，加30ml飽和氯化鈉水溶液攪拌，濾過，取濾液20ml，乙醚萃取兩次分別為20ml和15ml，棄去乙醚液，水液用水飽和正丁醇萃取三次分別為20ml、15ml和15ml，合併正丁醇液，低溫水浴蒸乾，殘渣加甲醇2ml，作為供試品液，另取柴胡對照藥材1g，加甲醇20ml，超聲20分鐘，濾過，濾液低溫蒸乾，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液8uL，供試品溶液12uL，分別點於同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿—甲醇4∶1為展開劑，濃氨水飽和10分鐘，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同的天藍色螢光斑點，噴20％氫氧化鈉乙醇液螢光斑點增強；(5)用照高效液相色譜法測定黃芩苷含量，其中色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇—水—磷酸47∶53∶0.2為流動相，檢測波長為280nm，理論板數按黃芩苷計算應不低於2000；對照品溶液的製備精密稱取在105℃乾燥至恆重的黃芩苷對照品，加甲醇製成每1ml含20ug的溶液，即得；供試品溶液的製備取本品1g，精密稱定，加甲醇30ml，250W，40KHz超聲40分鐘，移至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液1ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，以0.45μm微孔濾膜濾過濾過，即得；分別精密吸取對照品與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，測得本發明藥物每1g含黃芩以黃芩苷，不得少於16.0mg。
全文摘要
本發明公開了一種小兒退熱藥物，該藥物以柴胡、黃芩、青蒿、桂枝、荊芥穗、薄荷腦為原料藥，按照一定的製備工藝製成藥劑，該藥物具有良好的退熱、抗炎作用。
文檔編號A61P29/00GK1511553SQ02159199
公開日2004年7月14日 申請日期2002年12月30日 優先權日2002年12月30日
發明者代龍, 代 龍 申請人:代龍, 代 龍