可防治流感病毒的siRNA及其表達載體和藥用組合物的製作方法

2023-09-19 05:26:00

專利名稱：可防治流感病毒的siRNA及其表達載體和藥用組合物的製作方法
技術領域：
本發明屬於生物醫藥領域，具體是涉及一種可防治流感病毒的SiRNA及其表達載體和藥用組合物。
背景技術：
RNA幹擾(RNAi)的發現為生命科學研究和醫學治療學發展帶來革命性變革。小幹擾RNA(SiRNA)是阻斷基因表達最快捷的方法，是當前製藥業最具前景的一類新藥之一，相關的產品研發在國際上正經歷著快速的發展和激烈的競爭。siRNA藥物可以通過抑制和清除疾病相關基因而達到疾病治療的目的。由於其高效、特異的靶向作用與沉默機制，使其成為傳統不治之症的剋星。已有50多種siRNA藥物被FDA批准進入臨床前或臨床研究，siRNA 藥物的開發關鍵問題是靶向給藥問題，它直接制約了 siRNA藥物的發展。近幾年來，與RNA幹擾相關的研究在學術界和生物製藥工業界正經歷著爆炸性的增長。某些基於siRNA的藥物現已進入臨床階段，包括治療溼性老年性黃斑病變的Cand5 和治療呼吸道合胞病毒的 ALN_RSV01(de Fougerolles A, Vornlocher HP, Maraganore J, Lieberman J. Interfering with disease :a progress report on siRNA—based therapeutics. Nat Rev Drug Discov2007 ；6 (6) :443-53.)。可是要真正發掘和實現 siRNA 的治療潛力，利用siRNA攻克如呼吸道傳染性病毒、癌症、中樞神經系統病變等重大疾病， 給藥途徑和製劑研究是很多siRNA製藥公司沒有最終解決的技術環節。流行性感冒病毒簡稱流感病毒，是一種造成人類及動物患流行性感冒的RNA病毒，流感病毒屬於正黏病毒科(Orthomyxoviridae family)，病毒的基因組由8個單股RNA 片段構成，分別編碼10個與病毒結構和功能有關的蛋白質，片段1和2分別編碼PB2和PBl 蛋白，片段3編碼PA蛋白，這三個蛋白與病毒的RNA聚合酶活性有關。片段4編碼血凝素糖蛋白(HA)，該蛋白能與人或動物紅細胞表面的受體相結合引起凝血，在病毒導入宿主細胞的過程中扮演了重要角色，血凝素蛋白水解後分為輕鏈和重鏈兩部分，重鏈部分可與宿主細胞膜上的唾液酸受體相結合，輕鏈部分可協助病毒包膜與宿主細胞膜相互融合。片段 5編碼核蛋白(NP)，該蛋白與遺傳物質RNA結合形成核糖蛋白體(RNP)。片段6編碼NA蛋白，該蛋白是一個四聚體糖蛋白，具有水解唾液酸的活性，當成熟的流感病毒經出芽的方式脫離宿主細胞時，病毒表面的血凝素與宿主細胞表面的唾液酸相結合，從而使病毒與宿主細胞膜保持聯繫，HA將唾液酸水解後，切斷病毒與宿主細胞的最後聯繫變為一個新的病毒粒子。片段7編碼基質蛋白Ml和M2，質蛋白與病毒最外層的包膜緊密結合起到保護病毒核心和維繫病毒空間結構的作用。片段8編碼非結構蛋白NSl和NS2，可能與病毒的基因組轉錄過程有關，其實際功能尚待進一步研究。流感病毒可依據其中的核蛋白(NP)和基質蛋白 (M)分為四個屬甲型(A)乙型(B)、丙型(C)和、類託高土病毒屬。A型流感廣泛存在於人類及其他動物中，其感染範圍廣，呈流行形式出現；B型僅存在於人類，常引起流感的局部爆發；C型流感存在於人類和豬中，極少流行。流感是流行性最為廣泛的人類傳染病之一，在中國，流感是最為常見的流行性疾
3病之一。最近十幾年以來，隨著流感病毒的進化，新型流感病毒相繼出現，1997年，香港首先發生禽流感感染人類的病例；2009年4月，墨西哥發生的新型Hmi病毒傳播有愈演愈烈之勢。鑑於歷史上發生的幾次流感大流行，這些新出現的病毒對整個人類的健康甚至生命造成了極大威脅。但是，現有的流感藥物和流感疫苗存在著很大缺陷。siRNA藥物為抑制流感病毒提供了有效方法，siRNA作為抗病毒感染藥物的主要優勢在於1.可選擇靶點眾多，理論上講，流感病毒生命周期中需要的任何一個編碼基因均可作為治療性siRNA的靶點；每個蛋白等編碼基因的保守區域均可以作為siRNA的靶點。2.研發周期短，由於siRNA發揮作用的關鍵在於其功能鏈與靶序列的匹配，因此，理論上只要知道流感病毒的基因序列，就可以設計針對該序列的siRNA，這比小分子藥物的靶標篩選和前體藥物篩選、抗體篩選、疫苗抗原篩選要迅速的多。3.藥物效力高，針對流感病毒多個基因的保守區域設計siRNA，這些siRNA聯合使用可以大大降低病毒變異、逃逸的可能性，類似於HIV治療的HAART療法， 其效力要遠遠高於單靶點的小分子藥物和抗體藥物；而且根據生物信息學的計算，有可能設計出一套同時針對多個類型流感病毒的藥物。

發明內容
本發明的目的之一是提供一種雙鏈siRNA，其可以抑制流感病毒在人或者動物體內的複製或者表達。本發明的另一目的是提供含有上述SiRNA的表達載體。本發明的另一目的是提供了其活性成份為上述siRNA序列或表達載體的藥物組合物。實現上述目的的技術方案如下一種可防治流感的siRNA，包括有以下siRNA中的至少一種，siPB2_001 正義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 1，反義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 2 ；siPB2_002 正義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 3，反義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 4 ；siPB2_003 正義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 5，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 6 ；siPB2_004 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 7，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 8 ；siPBl_001 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 9，反義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 10 ；siPBl_002 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 11，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 12 ；siPA_001 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 13，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 14 ；siPA_002 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 15，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 16 ；siPA_003 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 17，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 18 ；siPA_04 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 19，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 20 ；siMP_001 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N021，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 22 ；siMP_002 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 23，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 24 ；siMP_003 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 25，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 26 ；siMP_004 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 27，反義鏈鹼基組成SEQ ID N0. 28 ；siNP_001 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0.四，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 30 ；siNP_002 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 31，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 32 ；siNP_003 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 33，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 34 ；
siNS_001 正義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. ；35，反義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 36 ；siNS_002 正義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 37，反義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 38 ；siNS_003 正義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 39，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 40 ；siNS_004 正義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 41，反義鏈鹼基組成為SEQ ID N0. 42 ；上述SiRNA的每條鏈的3 『端還修飾有dA、dT、dG、dC中任意兩個脫氧核糖核苷酸組成的懸垂鹼基。為了開發廣譜的有效抑制流感、禽流感病毒的siRNA，我們對採集到得三千多條流感有關的基因進行歸類、分析、比對，從中尋找出一組分別靶向流感病毒PB2、PBU PA、MP、 NP, NS基因的高保守區域，設計出siRNAs序列。並且用Luciferase螢光素酶報告基因驗證siRNA的修飾方法的影響。用合成的 2』 -0-甲基核糖核苷、2』 -氟代嘧啶核苷和鎖核苷，針對螢光素酶基因合成不同化學修飾的一系列siRNA。合成的2』-0_甲基或2』-氟代-siRNA分子通過脂質體轉染的方法，轉染入穩定表達螢光素酶基因的不同細胞株Hela和MCF-7細胞，經過一定時間，檢測Iuciferase 螢光的強弱。該結果表明，2』-0_甲基和F代修飾siRNA對siRNA的沉默效果影響不同，但不是很明顯，有些修飾的模式會提高沉默效果，但反義鏈全部2』 -甲基化修飾會明顯減低 siRNA的沉默效果，而反義鏈全部2 『-F修飾的siRNA對沉默效果影響不大。本發明提供了可防治流感的siRNA，當所述siRNA與人及動物流感的流感病毒基因組上的靶序列中的一個或者多個結合，可以抑制流感病毒在人或動物體內的複製或者表達。在犬腎傳代細胞(MDCK)，通過分析病毒滴度，50% siRNA有效率達60%，10% siRNA有效率達85%以上。


圖1、實施例2中siRNA不同修飾位點圖；圖2、不同修飾的siRNA對Luc的幹擾作用示意圖；圖3、siRNA幹擾4 後對病毒的抑制作用(100X)示意圖；圖4、siRNA轉染6 後對病毒的抑制作用示意圖；圖5、SiPA不同劑量幹擾6 後對病毒的抑制作用O00X)示意圖；圖6、特異性靶siRNA對H5W型禽流感病毒的防治作用(X200)示意圖；圖7、隨病毒攻擊時間的病毒滴度曲線。
具體實施例方式本發明所述的siRNA可用於製備防治流感的藥物製劑，所述藥物製劑可以是脂質組合物，也可以是以納米顆粒形式的組合物。所述藥物製劑是由生物相容性分子和/或生物可降解分子組成。本發明所述的siRNA可經腸內或胃腸外給藥。所述的腸內給藥是口服給藥。所述的胃腸外給藥是血管內給藥、顱內給藥、胸膜內給藥、腫瘤內給藥、腹腔內給藥、肌肉內給藥、淋巴給藥、腺內給藥、皮下給藥、局部給藥、支氣管給藥、氣管內給藥、鼻內給藥、吸入給藥或者滴注給藥。由本發明所述siRNA製備的藥物製劑，應用時，一次性藥用濃度在0. 01mg/kg體重至10mg/kg體重。由含有本發明所述SiRNA的表達載體，應用時，每劑量為IXlO5至IXlOw個病毒顆粒或者DNA質粒載體以IOOmg至4000mg的劑量。下面結合具體實施例來對本發明做進一步描述，本發明的優點和特點將會隨著描述更為清楚。但是這些實施例僅是範例性的。並不對本發明的範圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和範圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或者替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護範圍。實施例一可防治流感的SiRNA1、流感病毒靶序列的確定從genlcbank資料庫採集到得三千多條流感有關的基因，用生物信息學的分析方法，對這些序列進行歸類、分析、比對，從中尋找出一組分別靶向流感病毒PB2、PB1、PA、 MP、NP、NS基因的高保守區域，從而找出靶序列，為不同物種流感病毒或流感病毒壓型基因 PB2、PB1、PA、MP、NP、NS 的高保守區域。所選出的人工序列與下列靶序列中的一個或幾個特異性作用，可以抑制引起流感的流感病毒基因在人或者動物體內的複製或表達，所述的靶序列如下
:5，GCCATAATTAAGAAGTACA 3，) (SEQ ID NO. 43) :5，GAAGTGCTTACAGGCAACC 3 (SEQ ID NO. 44) :5，ACTCTAGCATACTTACTGA 3 (SEQIDN0. 45) :5，GAATTCGGATGGCCATCAA 3 (SEQ IDN0. 46) :5，GGAACAGGATACACCATGG 3(SEQ IDN0. 47) :5，AATGTACCAGAAGTGCTGC 3(SEQ IDN0. 48) 5，TCCTTTCGTCAGTCCGAGA 3(SEQ IDN0. 49) 5，TAGAGCCTATGTGGATGGA 3 (SEQ IDN0. 50) 5』 AGTGCCTGATTAATGATCC 3(SEQ ID NO. 51) 5，TTGCTTAATGCATCTTGGT 3(SEQ IDNO. 52) 5，GGCTCTCATGGAATGGCTA 3(SEQ IDNO. 53) 5，AGACAAGACCAATCCTGTC 3(SEQ IDNO. 54) 5』 TGCAGCGTAGACGCTTTGT 3(SEQ IDNO. 55) 5，TTGCACTTGATATTGTGGA 3(SEQ IDNO. 56) 5，CACTCACTGAGTGACATCA 3 (SEQ IDNO. 57) 5，ACTGGTGGAGAACGCCAGA 3(SEQ IDNO. 58) 5，AGGATCTTATTTCTTCGGA 3(SEQ IDNO. 59) 5，CCATTCCTTGATCGGCTTC 3(SEQ IDNO. 60) 5，CTTCGCCGAGATCAGAAGT 3(SEQ IDNO. 61) 5，GGACTTGAATGGAATGATA 3(SEQ IDNO. 62) 5，GATAACACAGTTCGAGTCT 3(SEQ IDNO. 63)。TARGETPB2-1
TARGETPB2-2
TARGETPB2-3
TARGETPB2-4
TARGETPBl-I
TARGETPB1-2
TARGETPA-I
TARGETPA-2
TARGETPA-3
TARGETPA-4
TARGETMP-I
TARGETMP-2
TARGETMP-3
TARGETMP-4
TARGETNP-I
TARGETNP-2
TARGETNP-3
TARGETNS-I
TARGETNS-2
TARGETNS-3
TARGETNS-4
2、病毒相關si序列名稱siPB2_0010076]siRNA正義鏈5GCCAUAAUUAAGAAGUACA dTdG3'(SEQIDNO.1)0077]siRNA反義鏈3dGdT CGGUAUUAAUUCUUCAUGU5'(SEQIDNO.2)0078]序列名稱siPB2_0020079]siRNA正義鏈5GAAGUGCUUACAGGCAACC dAdA3'(SEQIDNO.3)0080]siRNA反義鏈3dAdA CUUCACGAAUGUCCGUUGG5'(SEQIDNO.4)0081]序列名稱siPB2_0030082]siRNA正義鏈5ACUCUAGCAUACUUACUGA dCdG3'(SEQIDNO.5)0083]siRNA反義鏈3dGdC UGAGAUCGUAUGAAUGACU5'(SEQIDNO.6)0084]序列名稱siPB2_0040085]siRNA正義鏈5GAAUUCGGAUGGCCAUCAA dAdA3'(SEQIDNO.7)0086]siRNA反義鏈3dAdA CUUAAGCCUACCGGUA⑶U5'(SEQIDNO.8)0087]序列名稱siPBl_0010088]siRNA正義鏈5GGAACAGGAUACACCAUGG dCdA3'(SEQIDNO.9)0089]siRNA反義鏈3dAdC CCUU⑶CCUAU⑶GGUACC5'(SEQIDNO.10)0090]序列名稱siPBl_0020091]siRNA正義鏈5AAUGUACCAGAA⑶GCUGC dCdA3'(SEQIDNO.11)0092]siRNA反義鏈3dAdC UUACAUGGUCUUCACGACG5'(SEQIDNO.12)0093]序列名稱siPA_0010094]siRNA正義鏈5UCCUUUC⑶CA⑶CCGAGA dAdC3'(SEQIDNO.13)0095]siRNA反義鏈3dCdA AGGAAAGCA⑶CAGGCUCU5'(SEQIDNO.14)0096]序列名稱siPA_0020097]siRNA正義鏈5UAGAGCCUAUGUGGAUGGA dTdT3'(SEQIDNO.15)0098]siRNA反義鏈3dTdT AUCUCGGAUACACCUACCU5'(SEQIDNO.16)0099]序列名稱siPA_0030100]siRNA正義鏈5A⑶GCCUGAUUAAUGAUCC dGdG3'(SEQIDNO.17)0101]siRNA反義鏈3dGdG UCACGGACUAAUUACUAGG5'(SEQIDNO.18)0102]序列名稱siPA_0040103]siRNA正義鏈5UUGCUUAAUGCAUCUUGGU dTdT3'(SEQIDNO.19)0104]siRNA反義鏈3dTdT AACGAAUUACGUAGAACCA5'(SEQIDNO.20)0105]序列名稱siMP_0010106]siRNA正義鏈5GGCUCUCAUGGAAUGGCUA dGdA3'(SEQIDNO.21)0107]siRNA反義鏈3dAdG CCGAGAGUACCUUACCGAU5'(SEQIDNO.22)0108]序列名稱siMP_0020109]siRNA正義鏈5AGACAAGACCAAUCCU⑶C dAdA3'(SEQIDNO.23)0110]siRNA反義鏈3dAdA UCU⑶UCUG⑶UAGGACAG5'(SEQIDNO.24)0111]序列名稱siMP_0030112]siRNA正義鏈5UGCAGCGUAGACGCUUUGU dAdC3'(SEQIDNO.25)0113]siRNA反義鏈3dCdA AC⑶CGCAUCUGCGAAACA5'(SEQIDNO.26)
序列名稱siMP_004siRNA 正義鏈5' UUGCACUUGAUAUUGUGGA dTdC 3siRNA 反義鏈3' dCdT AAC⑶GAACUAUAACACCU 5序列名稱siNP_001siRNA 正義鏈5' CACUCACUGA⑶GACAUCA dCdT 3siRNA 反義鏈3' dTdC GUGA⑶GACUCACUGUAGU 5序列名稱siNP_002siRNA 正義鏈5' ACUGGUGGAGAACGCCAGA dAdA 3siRNA 反義鏈3' dAdA UGACCACCUCUUGCGGUCU 5序列名稱siNP_003siRNA 正義鏈5' AGGAUCUUAUUUCUUCGGA dGdA 3siRNA 反義鏈3' dAdG UCCUAGAAUAAAGAAGCCU 5序列名稱siNS_001siRNA 正義鏈5' CCAUUCCUUGAUCGGCUUC dCdC 3siRNA 反義鏈3' dCdC GGUAAGGAACUAGCCGAAG 5序列名稱siNS_002siRNA 正義鏈5' CUUCGCCGAGAUCAGAAGU dGdG 3siRNA 反義鏈3' dGdG GAAGCGGCUCUAGUCUUCA 5序列名稱siNS_003siRNA 正義鏈5' GGACUUGAAUGGAAUGAUA dGdA 3siRNA 反義鏈3' dAdG CCUGAACUUACCUUACUAU 5序列名稱siNS_004siRNA 正義鏈5' GAUAACACA⑶UCGAGUCU dAdT 3siRNA 反義鏈3' dTdA CUAUU⑶⑶CAAGCUCAGA 5實施例二、siRNA修飾對實施幹擾效果的影響用合成的2』-0_甲基核糖核苷、2』-氟代嘧啶核苷和鎖核苷，針對螢光素酶基因合成不同化學修飾的一系列siRNA，siRNA序列是正義鏈5『UGAAGAGCCUGAUCAAAUA 3』，反義鏈是3『ACUUCUCGGACUAGUUUAU 5』，位點的不同修飾方法如(圖1)。這些合成並修飾的siRNA 分子通過脂質體轉染的方法，轉染入穩定表達螢光素酶基因的不同細胞株Hela和MCF-7細胞，轉染方法簡述為先分別用opti-MEM稀釋siRNA及脂質體，原後將兩者混在一起，室溫靜置20min，待脂質體包裹siRNA後加至細胞中完成轉染。經過一定時間，檢測Iuciferase螢光的強弱，從而評估不同修飾siRNA的沉默效果。該結果表明，2』 -0-甲基和F代修飾對siRNA的沉默效果影響不同，但不是很明顯，有些修飾的模式會提高沉默效果，而反義鏈全部2』 -F修飾的siRNA對沉默效果影響不大(圖2)。圖2中的所用的序列參見圖1。實施例三、流感病毒siRNA的生物活性測定將流感siRNA以IOOnM的濃度轉入犬腎傳代細胞(MDCK)，轉染5小時後加入禽流感病毒H5m，並以未轉染病毒(normal)及轉染無靶點siRNA作為對照。轉染45小時後，結晶紫染色檢測siRNA對病毒的幹擾效果。結果顯示siRNA幹擾病毒基因後可有效抑制其在
權利要求
1. 一種可防治流感的siRNA，其特徵在於，所述SiRNA為以下至少一種，siPB2_001 正義鏈鹼基組成為SEQID NO. 1，反義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 2 ；siPB2_002 正義鏈鹼基組成為SEQID NO. 3，反義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 4 ；siPB2_003 正義鏈鹼基組成為SEQID NO. 5，反義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 6 ；siPB2_004 正義鏈鹼基組成為SEQID NO. 7，反義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 8 ；siPBl_001 正義鏈鹼基組成為SEQID NO. 9，反義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 10 ；siPBl_002 正義鏈鹼基組成為SEQID NO. 11，反義鏈鹼基組成為SEQ ID NO. 12 ；siPA__001正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 13，反義鏈鹼基組成為SEQIDN0.14siPA__002正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 15，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.16siPA__003正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 17，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.18siPA__004正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 19，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.20siMP__001正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 21，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.22siMP__002正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 23，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.24siMP__003正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 25，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.26siMP__004正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 27，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.28siNP__001正義鏈鹼基組成為SEQIDN0.四，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.30siNP__002正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 31，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.32siNP__003正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 33，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.34siNS__001正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 35，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.36siNS__002正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 37，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.38siNS__003正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 39，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.40siNS__004正義鏈鹼基組成為SEQIDN0. 41，反義鏈鹼基組成為SEQIDNO.42上述siRNA的每條鏈的3 『端還修飾有dA、dT、dG、dC中任意兩個脫氧核糖核苷酸組成的懸垂鹼基。
2.根據權利要求1所述的可防治流感的siRNA，其特徵是，所述siRNA還經過磷酸化、 甲氧基化、硫代、膽固醇、cy3、cy5、生物素、維生素、葉酸、膽酸、或PEG的修飾。
3.根據權利要求1所述的可防治流感的siRNA，其特徵是，所述siRNA還經過為 2』 -0-甲基核糖核苷、或2』 -氟代修飾。
4.根據權利要求1-3任一項所述的可防治流感的siRNA，其特徵是，所述siRNA為 siMP-001和siPA-003兩種的混合。
5.具有權利要求1-4任一項所述的siRNA的表達載體。
6.一種可防治流感的藥物組合物，其特徵是，其活性成份為權利要求1-4任一項所述的siRNA或權利要求5所述的表達載體。
全文摘要
本發明公開了一種可防治流感的siRNA，其鹼基組成如說明書所示。本發明還提供了一種含有所述siRNA的表達載體，以及其活性成份為所述siRNA或表達載體的藥物組合物。所述siRNA序列可以抑制流感病毒在人或者動物體內的流感病毒的複製或者表達。
文檔編號C12N15/63GK102181446SQ20111008235
公開日2011年9月14日 申請日期2011年4月1日 優先權日2011年4月1日
發明者馮世鵬, 張必良 申請人:廣州市銳博生物科技有限公司