用於鎮咳化痰的藥物組合物的製作方法

2023-09-19 02:08:30 3

專利名稱：用於鎮咳化痰的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明為一種用於鎮咳化痰的藥物組合物，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
布他米酯為中樞性鎮咳藥，鎮咳作用比可待因強5倍。可促進支氣管黏液的分泌。 適用於治療上呼吸道感染引起的咳嗽。氫溴酸右美沙芬為中樞性鎮咳藥，對咳嗽中樞有選擇性抑制作用，從而起到鎮咳 作用。止咳作用起效快，抑制咳嗽程序顯著，不具有鎮痛作用，長期使用未發現耐受性和成 癮性。愈創木酚甘油醚為噁心http://www. a-hospital. com/% B6% Fl% D0% C4. html 性祛痰藥http://www. a-hospital. com/% EC% EE% CC% B5% D2% A9. html。口服後能刺 激胃黏膜，反射地引起支氣管粘液分泌增多。此外尚有較弱的消毒防腐作用。主要用於祛 痰以及氣管炎、支氣管炎、感冒 http://www. a-hospital. com/% B8% D0% C3% BO. html 等 引起的稠痰咳嗽http//www. a-hospital. com/%BF%C8%CB% D4. html，亦可與其他止喘 藥合用以控制哮喘。

發明內容
本發明為一種用於鎮咳化痰的藥物組合物，其特徵在於，是以枸櫞酸布他米酯、氫 溴酸右美沙芬、愈創木酚甘油醚為活性成分與藥用輔料組合而成。該組合物可製成口服制 劑，包括顆粒劑、片劑、膠囊、口服液、糖漿劑等。其中枸櫞酸布他米酯的單位製劑投入量為 2-500mg，優選10-100mg。氫溴酸右美沙芬的單位製劑投入量為，3_150mg，優選7. 5_60mg。愈創木酚甘油醚的單位製劑投入量為20_800mg，優選50_400mg。本發明所述的組合物可用於伴有咳嗽、多痰症狀等相關疾病的對症治療，效果顯 著，二鎮咳成分能夠相互補充增效，同時能夠相互抵抗對方的不良作用，增加用藥的安全 性。
具體實施例方式實施例1 複方布他米酯顆粒處方氫溴酸右美沙芬5g枸櫞酸布他米酯1.75g愈創木酚甘油醚15. Og蔗糖1633.75g無水磷酸鈉88g氫氧化鎂88g羧甲基纖維素鈉33. 25g黃原膠33. 25g人造櫻桃香精38g人造香蕉香精64g工藝1.取氫溴酸右美沙芬，枸櫞酸布他米酯，愈創木酚甘油醚以等量遞增法混合均勻。2.依次取上述混合藥物、無水磷酸鈉、氫氧化鎂、羧甲基纖維素鈉、黃原膠、蔗糖以 等量遞增法混合均勻，加入純化水制軟材，18目篩制粒，50°C烘乾，18目篩整粒。3.加入人造櫻桃香精、人造香蕉香精，混合均勻，分裝，每袋2g。實施例2 複方布他米酯片劑處方氫溴酸右美沙芬5g枸櫞酸布他米酯1. 75g愈創木酚甘油醚15. Og乳糖80. Og微晶纖維素85. 25g交聯羧甲基纖維素鈉10. Og膠態二氧化矽2. Og硬脂酸鎂l.Og共製備1000 片工藝1.取氫溴酸右美沙芬，枸櫞酸布他米酯，愈創木酚甘油醚以等量遞增法混合均勻。2.依次取上述混合藥物、乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉以等量遞增法混 合均勻，加入純化水制軟材，18目篩制粒，50°C烘乾，24目篩整粒。3.加入膠態二氧化矽、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，片重200mg。實施例3 複方布他米酯膠囊處方
氫溴酸右美沙芬5g枸櫞酸布他米酯1. 75g愈創木酚甘油醚15. Og乳糖80. Og微晶纖維素85. 25g交聯羧甲基纖維素鈉10. Og膠態二氧化矽2. Og硬脂酸鎂l.Og共製備1000 粒工藝1.取氫溴酸右美沙芬，枸櫞酸布他米酯，愈創木酚甘油醚以等量遞增法混合均勻。2.依次取上述混合藥物、乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉以等量遞增法混 合均勻，加入純化水制軟材，18目篩制粒，50°C烘乾，24目篩整粒。3.加入膠態二氧化矽、硬脂酸鎂，混合均勻，灌裝，每粒膠囊重200mg。實施例4 複方布他米酯口服液處方氫溴酸右美沙芬5g枸櫞酸布他米酯1. 75g愈創木酚甘油醚15. Og蔗糖400. Og苯甲酸鈉1. 50g檸檬酸0. 25g純化水定容至1000ml工藝1、稱取處方量蔗糖加入至600ml純化水中，加熱至100°C攪拌至完全溶解。2、加入處方量的氫溴酸右美沙芬、枸櫞酸布他米酯、愈創木酚甘油醚、苯甲酸鈉、檸檬酸攪拌至完全溶解。3、補加純化水至總量。4、過濾5、中間體檢驗6、分裝實施例5 複方布他米酯糖漿處方氫溴酸右美沙芬5g枸櫞酸布他米酯1. 75g愈創木酚甘油醚15. Og丙二醇100ml尼泊金甲酯0. 25g尼泊金丙酯0. 25g乙醇22.5ml液體甜橙香精2. 5m 1水250ml枸櫞酸2. Og枸櫞酸鈉1.25g單糖漿加至1000ml工藝(1).量取處方量的純化水與丙二醇，攪拌均勻，加入主藥，加熱至60°C攪拌使完全溶解。(2).加入處方量的枸櫞酸、枸櫞酸鈉攪拌至完全溶解。(3).取處方量的乙醇，加入尼泊金甲酯及丙酯，攪拌使溶解，將乙醇溶液加入藥液 中，攪拌均勻。(4).加入處方量的香精，攪拌均勻。(5).將此藥液用0. 8的微孔濾膜濾過，然後加入單糖漿至總量即可。(6).中間體檢測，合格後分裝入糖漿劑瓶中。實施例6 藥理實驗①小鼠氨水引咳法小鼠40隻，分成4組，分別灌胃給予複方布他米酯5mg/kg)、氫溴酸右美沙芬(10.5mg/kg)、愈創木酚甘油醚(31.5mg/kg)、等體積生理鹽水。給藥 30min後，將小鼠接受恆壓氨水噴霧，觀察記錄;3min內咳嗽次數。②小鼠酚紅排洩法XII健康雄性小鼠80隻，分成4組，分別灌胃給予複方布他米 酯5mg/kg)、氫溴酸右美沙芬(10. 5mg/kg)、愈創木酚甘油醚(31. 5mg/kg)、等體積生理 鹽水。給藥30min後腹腔注射5%酚紅溶液0. 5mL，再隔30min使小鼠窒息致死，剪下自甲狀 軟骨至氣管分叉處的氣管段，浸泡於ImL生理鹽水中振蕩30min，然後加入5% NaHCO, ImL, 取浸泡於分光光度計波長M6nm處測定光密度，與酚紅標準曲線比較，求出其酚紅量。結果1、對小鼠的鎮咳作用複方布他米酯和氫溴酸右美沙均能減少小鼠的咳嗽次數，愈創木酚甘油醚作用不 明顯，複方組劑量組的鎮咳效果明顯優於單方右美沙，所以複方布他米酯對小鼠的氨水引 咳有良好的鎮咳作用。見表1表1對小鼠的鎮咳作用(F 士 s，η = 10)組別劑量(mg/kg)咳嗽次數抑制率(% )模型組59. 6±3. 9複方布他米酯45. 512. 1±2. 479. 7氫溴酸右美沙芬10. 520. 6±1. 966. 0愈創木酚甘油醚31. 541. 7±3. 630. 02、對小鼠的祛痰作用複方布他米酯和愈創木酚甘油醚均能增加小鼠氣管酚紅排洩量，單方右美沙芬作 用不明顯，複方組劑量組的祛痰作用顯著高於單方愈創木酚甘油醚。所以複方布他米酯對 小鼠具有較好的祛痰效果，見表2表2對小鼠的祛痰作用(Γ ± s，η = 20)組別劑量(mg/kg)酚紅排出量(ug/ml)增加百分率(％ )模型組2. 6±1. 3複方布他米酯45. 511. 4±3. 0338. 5氫溴酸右美沙芬10. 54. 0±2. 553. 8愈創木酚甘油醚31. 58. 7±3. 1234. 權利要求
1.用於鎮咳化痰的藥物組合物，其特徵在於，是以枸櫞酸布他米酯、氫溴酸右美沙芬、 愈創木酚甘油醚為活性成分與藥用輔料組合而成。
2.權利要求1所述的組合物，其特徵在於，可製成口服製劑，包括顆粒劑、片劑、膠囊、 口服液、糖漿劑等。
3.權利要求1所述的組合物，其特徵在於，枸櫞酸布他米酯的單位製劑投入量為2-500mg，優選IO-IOOmg0
4.權利要求1所述的組合物，其特徵在於，氫溴酸右美沙芬的單位製劑投入量為，3-150mg，優選7. 5-60mg。
5.權利要求1所述的組合物，其特徵在於，愈創木酚甘油醚的單位製劑投入量為 20-800mg，優選 50-400mgo
全文摘要
本發明為一種鎮咳化痰的藥物組合物，它是以枸櫞酸布他米酯、氫溴酸右美沙芬、愈創木酚甘油醚為活性成分與藥用輔料組合而成。此組合物可製成各種口服製劑，包括顆粒劑、片劑、膠囊、口服液、糖漿劑等。用於有咳嗽、多痰症狀等相關疾病的對症治療。
文檔編號A61K31/485GK102038684SQ20091030836
公開日2011年5月4日 申請日期2009年10月16日 優先權日2009年10月16日
發明者李寶奇 申請人:北京潤德康醫藥技術有限公司