具有增量化學物質的牙粉的製作方法

2023-09-16 04:17:20

本發明提供牙粉組合物，例如適於在使用期間提供增量化學物質的牙粉組合物。

背景技術：

在發達國家，許多人意識到需要預防性牙齒護理，包括用含氟牙膏每天刷牙兩次，每天用牙線潔齒，每兩年就診牙醫；然而，遵從於此類方案通常效果較差。一些使用者例如每天僅在少於推薦的兩分鐘時間段內刷牙一次並且極少使用牙線。隨時間推移，這使牙斑在使用者牙齒上的堆積快於使用者將之刷除。在幾天後，牙斑轉變為牙垢，這必須由牙醫去除。隨著牙垢繼續堆積，最終就診牙齒以去除牙垢變得甚至更久並且更令使用者不悅，這通常可增強使用者對牙齒護理的厭惡。此外，使用者可能開始經歷齒齦炎、出血和疼痛，這可進一步減小使用者經常刷牙和用牙線清潔的願望。

甚至通常遵從於每日刷牙兩次的使用者也可能並未刷牙滿兩分鐘，因為眾所周知使用者在估計他們花費的刷牙時間時並不準確。例如，當他們實際上僅花費45-60秒刷牙時，使用者可能認為他們已經刷牙滿兩分鐘。一些使用者可能用定時器來監控其刷牙習慣，然而，當時鐘倒計數秒時，兩分鐘對使用者仍可感覺像無窮無盡一樣。

因為大多數使用者每天使用牙膏和牙刷至少一些時間，所以牙膏和牙刷設計對使用者的口腔健康可具有顯著影響。遺憾的是，有效的口腔護理劑(例如氟化物和過氧化物)通常不穩定並且難以配製到有效的牙膏中，特別是因為許多使用者並未在使用期間刷牙足夠久或者並未採用實現牙膏最大有益效果所需的適當技術。此外，使用者通常不願意增加附加步驟或者改變他們的刷牙技術以匹配新牙膏或其它口腔健康護理方案。

因此，仍然需要適於典型刷牙習慣的牙粉，例如牙膏。也仍然需要特別是在較短的刷牙時間內或者採用不完善刷牙技術的情況下可有效遞送一種或多種口腔護理劑的牙粉。還需要在刷牙之後持續有效的牙粉。

技術實現要素：

本發明提供了牙粉組合物，該牙粉組合物包含適於在使用期間提供增量化學物質的多級組合物。多級組合物可具有：第一級，包括氟化劑；第二級，包括在施用並吐出第一級後獲得的氟化劑的殘餘物；和第三級，包括所述氟化劑的殘餘物和漂白劑的混合物，其中在吐出第一級後將漂白劑添加至氟化劑。

本發明還提供了包含具有不相容的第一和第二有效試劑的多級組合物的牙粉組合物。第一有效試劑可包括氟化劑。第一有效試劑可包含在第一容器中，並且可施用到使用者的口腔並且將之吐出以留下氟化物殘餘物。第二有效試劑可包括漂白劑。第二有效試劑可包含在第二獨立容器中。此外，第二有效試劑可施用到使用者的口腔以與氟化物殘餘物混合；其中在施用第二有效試劑期間氟化物殘餘物是可檢測的。

另外提供了包含十足的氟化劑的殘餘物和一定劑量的漂白劑的混合物的牙粉組合物。在將一定劑量的氟化劑施用到牙齒，用牙刷刷拭，並吐出而不漱洗之後，獲得了殘餘物。

附圖說明

圖1示出根據本發明的具有增量化學物質的示例性牙粉。

具體實施方式

提供了具有增量化學物質的牙粉。令人驚奇地，此類牙粉適於對縮短的或不頻繁的刷牙行為有效。此外，此類牙粉可在使用後提供延長的效果。

牙粉組合物通常為適於在使用期間提供增量化學物質的多級組合物。在一個示例中，多級組合物可具有：第一級，包括氟化劑；第二級，包括在施用並吐出第一級後獲得的殘餘量的氟化劑；和第三級，包括殘餘氟化劑和漂白劑的混合物。在吐出第一級後，添加漂白劑。此外，使用者在吐出第一級後不漱口，由此使得在施用漂白劑期間第一級的殘餘物存在於使用者的口腔中。

增量式施用此類化學物質使得殘餘氟化物可與漂白劑在使用者的口腔中混合，而非在此之前，這導致延長的效果(特別是過夜)。在一些示例中，此類增量化學物質還可例如減小或消除氟化劑所提供的負面美學特徵，例如沾汙或令人不悅的味道。在一些示例中，使用者可在第一級和第二級期間經歷沾汙和/或令人不悅的味道；然而，此類負面美學特徵可在第三級期間被中和。

氟化物化學物質和漂白化學物質各自可用於縮短的刷牙時間，例如約45秒至約1分鐘。令人驚奇地，因為使用者在刷牙時間段期間連續改變行為，例如刷牙持續較短時間，吐出，在吐出第一級後添加漂白劑，接著刷牙持續第二較短時間，所以使用者可繼續使用習慣性的快速刷牙技術，並且較不可能在刷牙時間段期間變得厭煩或分心。

在一個示例中，氟化劑為氟化亞錫並且漂白劑為過氧化氫。在另一個示例中，氟化劑為氟化鈉並且漂白劑為過氧化氫。氟化劑不包含漂白劑。

氟化劑和漂白劑可包含於獨立的容器中。在一個示例中，氟化劑包含於具有第一形狀或取向的第一容器中，並且漂白劑包含於具有不同於第一形狀或取向的第二形狀或取向的第二容器中。這允許使用者在吐出氟化劑後迅速識別並攫取漂白劑。此外，這有利於使用者以正確的次序施用試劑，而非錯誤地在第一級期間施用漂白劑以及在第三級期間施用氟化劑，這樣將不為使用者提供預期的體驗。

在一個示例中，氟化物化學物質可提供健康有益效果，包括抗菌有益效果，並且可包含研磨劑例如二氧化矽以及氟化物鹽例如氟化亞錫。在用氟化物化學物質刷牙並吐出但並不漱口之後，氟化物鹽的殘餘物可保留在使用者的口腔中。一旦漂白化學物質被施用到使用者的口腔後，接著殘餘的氟化物可用於與漂白化學物質混合。在一個示例中，氟化物化學物質不包含漂白劑。在一個示例中，氟化物化學物質不包含減汙劑。漂白化學物質可提供美容有益效果，包括色斑控制、美白和/或口氣清新有益效果，並且可包含過氧化物例如過氧化氫。在一個示例中，漂白組合物可為口腔護理凝膠並且不包含氟化物鹽或研磨劑。

在一個示例中，作為刷洗方案的一部分，使用者可將氟化物化學物質分配到牙刷上並且可繼續將氟化物化學物質施用到口腔持續預定的時間段。在一個示例中，氟化物化學物質可使用約一分鐘。在一個示例中，氟化物化學物質可在使用期間發泡。在使用氟化物化學物質之後，使用者可吐出氟化物化學物質。然而，使用者不應漱口。然後，作為刷洗方案的一部分，使用者將漂白化學物質分配到牙刷上並且將漂白化學物質施用到口腔中持續預定量的時間。在一個示例中，氟化物化學物質可使用約一分鐘。然後，使用者可吐掉並且可用水漱口。在一個示例中，可在氟化物化學物質被施加到牙刷或施用到口腔或從口腔中吐出後約5秒、10秒、15秒，30秒，45秒，60秒，120秒，180秒，240秒，300秒，360秒，420秒或10分鐘，15分鐘，或20分鐘內將漂白化學物質施加到牙刷或施用到口腔，前提條件是在施用漂白化學物質期間足夠的氟化物殘餘物保留在口腔中以提供多級組合物的新增有益效果。

此類具有增量化學物質的牙粉還可在刷牙過程中為使用者提供獨特的感官體驗。當在多級過程中施用產品時此種獨特的感官體驗可得到增強，其中首先施用包含氟化物鹽例如氟化亞錫的組合物，吐出而不漱口，並且當來自氟化物鹽的足夠殘餘物保留在使用者的口腔中時接著施用包含過氧化氫的組合物。具體地，當使用氟化物組合物時，許多使用者將氟化物組合物描述為在口腔中有溫熱感和清潔感，然而，消費者也可發現氟化物組合物澀而幹。消費者評述，在僅使用氟化物口腔護理組合物時可感到方案並未完成。然而，包含過氧化物的漂白組合物可提供涼爽、爽滑、持久的味感，這可令使用者愉快。消費者可發現他們的口腔全天感覺到清新和清潔並且許多消費者認為該感覺甚至在他們進食和飲水之後仍然持續。在刷洗之後，一些消費者描述其牙齒和口腔感覺有光澤、閃亮、明亮、光亮和光滑。

然而，如果使用者在施用氟化物化學物質和漂白化學物質之間漱洗其口腔，或者以其他方式改變方案，則可能無法提供相同的獨特體驗。例如，漂白化學物質可因過氧化物而感到難聞，並且氟化物組合物可能有過澀的味道，並且食品和飲料的風味可被負面地影響。另外，如果增量化學物質改變或重設，則在施用漂白化學物質時，氟化物化學物質與漂白化學物質的比率將被破壞。

如本文所用，所謂「口腔護理組合物」是指在一般使用過程中不是被故意吞咽以用於特定治療劑的全身給藥的目的，而是在口腔中保留足夠長的時間以接觸牙齒表面或口腔組織的產品。口腔護理組合物的示例包括牙粉、漱口水、摩絲、泡沫、口噴劑、錠劑、咀嚼片、口香糖、牙貼白、牙線及牙線塗層、口氣清新可溶解條帶、或義齒護理或粘合劑產品。所述口腔護理組合物還可摻入到條或膜上，用於直接施用或附接到口腔表面。

如本文所用，術語「牙粉」包括牙齒或齦下糊劑、凝膠、或液體製劑，除非另外指明。牙粉組合物可以是單相組合物，或可以是兩種或更多種單獨牙粉組合物的組合。牙粉組合物可呈任何期望的形式，如深條紋的、淺條紋的、多層的、糊劑周圍有凝膠的、或它們的任意組合。在包括兩種或更多種單獨牙粉組合物的牙粉中，每種牙粉組合物均可被包含於物理上獨立的分配器隔室中，並且並排分配。

如本文所用，術語「分配器」是指適於分配組合物(如牙粉)的任何泵、管或容器。

如本文所用，術語「牙齒」是指自然牙齒以及人造牙齒或假牙。

如本文所用，詞語「包括/包含」及其變體旨在是非限制性的，使得列表中條目的敘述不排除其它也可能在本發明的材料、組合物、裝置和方法中有用的類似條目。

如本文所用，字詞「或」在用作兩個或更多個元素的連詞時，是指包括單獨的所述元素或所述元素的組合；例如X或Y是指X或Y或二者。

除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均按總組合物的重量計。除非另外指明，本文提及的所有成分的百分比、比率和含量均基於該成分的實際含量，並且不包括在市售產品中可與這些成分一起使用的溶劑、填料或其它物質。

除非另外指明，本文涉及的所有測量均在約25℃(即室溫)下進行。

組合物可包含、由或基本上由下列因素組成：本文所述的本發明的基本要素和限定條件、以及本文所述的或其他可用於口腔護理組合物中的任何附加或任選成分、組分或限定條件。

活性物質和其它成分可根據其美容有益效果、治療有益效果或它們的假定的作用模式或功能模式在本文中被分類或描述。然而，應當理解，在某些情況下，可用於本文的活性物質和其它成分可提供多於一種的美容有益效果、治療有益效果、功能、或可通過多於一種的作用模式運行。因此，本文的分類只是為了方便起見，而並不旨在將成分限制在所列的具體指定的功能或活性。

氟化物組合物可包含金屬鹽。合適的金屬鹽包括銅(Cu)、鋅(Zn)、銀(Ag)、錫(Sn)、鎂(Mg)、鐵(Fe)、鈉(Na)和錳(Mn)鹽，或它們的組合。優選的鹽包括但不限於葡糖酸鹽、氯酸鹽、檸檬酸鹽、氯化物、氟化物和硝酸鹽，或它們的組合。在一些實施方案中，金屬鹽為氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化亞錫、或它們的組合。在一些實施方案中，金屬鹽為氟化亞錫。氟化鈉、單氟磷酸鈉和/或氟化亞錫(如果使用)可以以850至1,150ppm的理論總氟量包含於氟化物組合物中。一些可用於本發明中的金屬鹽，例如氯化鋅、檸檬酸鋅、葡糖酸銅、和葡糖酸鋅，還與被描述為惡劣、乾燥、土味、金屬味、酸、苦、和澀的不良味道相關聯。參見，例如Hu,Hongzhen等人在Nature Chemical Biology(2009)，5(3)，第183-190頁，題目為：Zinc Activates Damage-Sensing TRPA1Ion Channels的文章。在一些實施方案中，使與不良味道相關聯的金屬鹽例如氯化鋅、檸檬酸鋅、葡糖酸銅、葡糖酸鋅、或它們的組合與具有公認抗齲齒活性的金屬鹽例如氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化亞錫、或它們的組合一起使用。

金屬鹽(當存在時)可提供抗齲齒、減小牙齒敏感性、減少色斑、這些有益效果的組合、和/或其它有益效果。氟化物組合物還可包含以清潔為目的的研磨劑。研磨劑是添加到牙粉以利於機械去除牙齒表面的牙斑、殘渣和/或色斑的固體材料。在一些實施方案中，氟化物組合物為牙粉，即用於將防齲物質遞送到牙齒的包含研磨劑的劑型。在一些實施方案中，氟化物組合物不為牙粉。

氟化物組合物可包含風味劑。常規口腔護理組合物中的風味劑通常被選擇並投配成克服來自活性成分(用於口腔健康)和/或載體成分(用於使活性成分以期望的濃度懸浮、均化和/或穩定，其可隨劑型而改變)的任何令人不悅的味道或口感。在本發明的一個優選的實施方案中，氟化物組合物僅包含足夠的風味劑以抵消可能完全阻礙氟化物組合物使用的任何明顯令人不悅的經歷。在一些實施方案中，氟化物組合物包含按所述組合物的重量計大於0％且小於約2.00％、或小於約1.60％的量的風味劑。風味劑可包括甜味劑例如糖精，或天然風味劑例如薄荷或留蘭香的提取物，或人工風味劑，或在口中產生涼爽感或溫熱感的感覺劑，或它們的組合。

氟化物組合物可在第一級期間被遞送。第一級可具有子級。第一級可包括將組合物施加到牙齒保健裝置。第一級可包括使用牙齒保健裝置以將氟化物組合物施用到牙齒和/或牙齦。第一級可包括吐出。在一些實施方案中，第一級不包括例如用水或漱口水進行漱口。在一些實施方案中，在第一級之後，不進行漱口(如用水或漱口水)，或者從刷牙期開始不漱口直至化學物質被完全遞送(例如，漱口可為整個遞送中的最終步驟)。

在一些實施方案中，例如，在氟化物組合物包含金屬鹽並且漂白組合物包含氧化劑的情況下，將漂白組合物導入口腔中而未首先吐出可能是低效的。作為一個具體的非限制性示例，氟化物組合物可包含氟化亞錫並且漂白組合物可包含過氧化氫。氟化亞錫和過氧化氫易於在大約幾秒內反應，因此即使單獨導入第一組合物和漂白組合物，它們在口腔中的相互作用也可迅速使多數氟化亞錫和過氧化氫失活。然而，可能需要例如通過在使用氟化物組合物之後不漱口而在口腔中留下一些量的氟化亞錫，從而使得氟化亞錫的抗齲齒、前牙齦健康、和口氣清新效果在漂白階段中持續，即使與氟化物階段(當不存在過氧化氫時)相比程度更低也是如此。吐出可減小氟化亞錫所沉澱的過氧化氫的量，同時在牙齒和/或牙齦上留下一些氟化亞錫以便繼續作用。類似的有益效果可採用第一組合物和漂白組合物中活性物質的其它組合來實現。氟化亞錫和過氧化氫因其間的反應動力學而為一個重要示例。此外，通過使沉澱反應局部化於牙齒和牙齦的表面，所沉澱的鹽可物理上佔據牙本質小管，從而減少敏感性觸發的傳輸，所述敏感性觸發包括冷、熱、糖、酸及其它鄰近牙本質下方敏感性牙髓處的能量或化學物質，在該處它們可導致疼痛或不適。換言之，通過吐出，加入的氧化劑被保留下來以用於色斑去除，並且與氧化劑相互作用的剩餘金屬鹽被定位在最可能以再鈣化或沉澱時敏感性降低的方式提供附加有益效果的地方。

漂白組合物可包含氧化劑或漂白劑。漂白劑包括過氧化物、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、過硫酸鹽、以及它們的組合。適宜的過氧化物化合物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣、過氧化鈉、過氧化鋅、或它們的組合。過碳酸鹽的一個示例是過碳酸鈉。示例性過硫酸鹽包括過硫酸氫鉀。一些漂白劑在口腔護理組合物內提供灼熱感，例如過氧化物和過碳酸鹽。

本發明的組合物可包含按所述口腔護理組合物的總重量計約0.01％至約30％、約0.1％至約10％、或約0.5％至約5％的量的漂白劑。為了避免某些漂白劑可能產生的灼熱感，漂白劑的用量(如果使用的話)可為相對低的普通技術人員將會知道，相對較低的量將隨漂白組合物的遞送形式而改變。然而，在一些實施方案中，期望具有可用於與來自氟化物組合物的殘餘金屬鹽(甚至在牙齦或軟組織上或其附近)反應的漂白劑，例如過氧化物。在使用漂白組合物之後，這可有助於促進令人愉悅的味道和口感，其繼而提高方案的依從性。

與通常所用劑量相比，可能期望提供相對更低劑量的漂白劑。例如，如果漂白組合物旨在用牙刷施加，則漂白劑的量可被限制為按所述漂白組合物的重量計小於或等於5％的漂白組合物。在另一個示例中，如果漂白組合物被遞送在條上，則條的尺寸能夠設定成覆蓋牙齦的至少一部分，並且可包含按鄰近牙齦處的組合物的重量計少於16％的漂白劑，或少於10％的漂白劑、或少於6％的漂白劑。在一些實施方案中，漂白組合物可以以階段性遞送形式提供，該形式為牙齒提供的漂白劑濃度高於牙齦。

氧化劑或漂白劑可美白牙齒或減少牙齒上的色斑。在其使用過程中，氧化劑或漂白劑還可沉澱痕量的殘餘金屬鹽或者來自氟化物組合物的其它成分。通過沉澱那些殘餘的化合物，氧化劑或漂白劑可有助於減少任何殘餘的金屬味、澀味、乾燥、或來自氟化物組合物的其它令人不悅的感官影響。這對於使用者可能更值得注意，其中氟化物組合物並未使用高水平的風味劑、流變改性劑、感覺劑等配製以克服任何令人不悅的感官影響。

漂白組合物還可包含風味劑、感覺劑等，以提供令人愉悅的味道和口感。具體地，漂白組合物可提供使用後比氟化物組合物顯著更令人愉悅的感覺。例如，就組合物的味道和口感而言，如果為使用者提供1-5的標度，並且5是理想的，則漂白組合物可評分為平均比氟化物組合物高至少0.5分。在一些實施方案中，漂白組合物在5分標度上可評分為平均至少3.5、或至少4。如上所述，第二組合物可減少來自第一組合物的令人不快的餘味或口感。例如，就組合物的味道和口感而言，如果為使用者提供1-5的標度，並且5是理想的，包括依序使用第一和第二組合物的完整的兩步方案可評分為平均比單獨使用第一組合物高至少0.5分。在一些實施方案中，包括依序使用第一和第二組合物的完整的兩步方案在5分標度上可評分為平均至少3.5，或至少4。用於改善味道和/或口感的添加劑(如果使用)可被選擇並投配成在使用後一些時間內提供令人愉悅的味道和/或口感。例如，如果在使用漂白組合物(可能除水漱洗之外)之後未在口中放任何其它物質，則令人愉悅的味道和/或口感可持續至少約30分鐘、約60分鐘、約90分鐘、約120分鐘、約240分鐘、或甚至約480分鐘。爽滑的口感可包括被使用者描述為清潔或光滑或爽滑的感覺，並且可通過第一和/或漂白組合物的清潔有益效果(例如通過研磨劑機械清潔、或者通過用表面活性劑化學清潔)和通過可具有提高口腔中的溼潤感或爽滑感的效果的漂白組合物的組分這兩者來促進。例如，一些流變改性劑和/或聚合物添加劑可粘著於口腔表面並且可提供潮溼、光滑的感覺，包括在舌頭隨牙齒及口腔內其它表面移動時舌頭上的感覺。可有助於爽滑、光滑的口感的示例性聚合物流變改性劑是一類與聚烯基聚醚交聯的丙烯酸的高分子量均聚物和共聚物，可以商品名CARBOPOL商購獲得(Lubrizol Corp.，Wickliffe，Ohio，USA)。

漂白組合物可在第三級期間使用。第三級可具有子級。第三級可包括將漂白組合物施加到牙齒保健裝置。第三級可包括使用牙齒保健裝置來將漂白組合物施用到牙齒和/或牙齦。第三級可包括吐出。第三級可包括採用水、處理漱洗液、或漱口液進行漱洗。如果使用漱洗步驟，則其可為最終步驟。

本發明還提供了使用具有增量化學物質的牙粉的方法。所述方法可包括將氟化物組合物施用到牙齒和/或牙齦。所述方法可包括吐出。所述方法可不包括在使用氟化物組合物之後和使用漂白組合物之前進行漱洗。所述方法可包括將漂白組合物施用到牙齒和/或牙齦。所述方法可包括吐出。所述方法可包括在吐出漂白組合物之後漱洗。

可以以任何合適的方式將第一和/或漂白組合物施用到牙齒和/或牙齦。在一些實施方案中，作為刷洗方案的一部分，使用者將第一和/或漂白組合物分配到牙刷上並且繼續將組合物施用到口腔。在一些實施方案中，將組合物或每種組合物使用約一分鐘。在一些實施方案中，在第一組分被施加到牙刷或施用到口腔後約5、10、15、30、45、60、120、180、240、300、360、或420秒內將漂白組合物施加到牙刷或施用到口腔。牙刷可為具有非常軟的、軟的、適中、硬的、或非常硬的刷毛的手動牙刷或電動牙刷。在一些實施方案中，氟化物化學物質可用電動牙刷施加並且漂白化學物質可用手動牙刷施加，或者反之亦然。在一些實施方案中，使用塗覆條或盤施加第一和/或漂白組合物。使用者可在將塗覆條或盤施用至口部前，將組合物加載到塗覆條或盤上，或者塗覆條或盤可預加載有組合物。其它可能的牙齒保健裝置包括注射器、管、拭子、泡夫、杯等，這些可用於將口腔護理組合物導入口腔中。

第一或漂白組合物可包含多種用於口腔健康、美容、或感官有益效果，或提供穩定的均一組合物的口腔護理成分。示例性成分包括但不限於甜味劑、載體材料、抗微生物劑、表面活性劑、風味劑、抗牙垢劑、著色劑、感覺劑、研磨劑、增稠物質或粘合劑、溼潤劑，以及它們的組合。

甜味劑包括糖精、氯代-蔗糖(三氯蔗糖)、甜菊糖苷、萊苞迪甙A、萊苞迪甙B、萊苞迪甙C、萊苞迪甙D、萊苞迪甙E、萊苞迪甙F、杜爾可甙A、杜爾可甙B、甜茶苷、甜葉菊、蛇菊苷、丁磺氨鉀、木糖醇、新橙皮苷DC、阿力甜、天冬甜素、紐甜(neotame)、阿力甜、奇甜蛋白、環磺酸鹽、甘草素、羅漢果甜苷IV、羅漢果苷V、羅漢果甜味劑、賽門苷、莫納汀(monatin)及其鹽(莫納汀(monatin)SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、應樂果甜蛋白、馬檳榔甜蛋白、布拉齊因(brazzein)、荷蘭甜精、葉甘素、根皮酚苷(glycyphyllin)、根皮苷、三葉苷、貝諾苷(baiyanoside)、奧斯雷丁(osladin)、聚波朵苷(polypodoside)A、蝶卡苷(pterocaryoside)A、蝶卡苷(pterocaryoside)B、慕庫若苷(mukurozioside)、弗米索苷(phlomisoside)I、甘草苷I、阿布索苷(abrusoside)A、青錢柳甙I、N-[N-[3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨醯基]-L-苯丙氨基1-甲基酯、N-[N-[3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨醯基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、N-[N-[3-(3-甲氧基-4-羥基苯基)丙基]-L-α-天冬氨醯基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、它們的鹽、以及它們的組合。

Rebiana可為得自Cargill Corp.,Minneapolis,MN的甜菊糖苷，其是來自甜菊植物葉子中的提取物(下文稱為「Rebiana」)。這是結晶的二萜配醣物，比蔗糖甜約300倍。可組合的適宜甜菊糖苷的示例包括萊鮑迪苷A、萊鮑迪苷B、萊鮑迪苷C、萊鮑迪苷D、萊鮑迪苷E、萊鮑迪苷F、杜克苷A、杜克苷B、甜茶苷、蛇菊苷或甜菊雙糖苷。根據本發明的尤其期望的示例，高效甜味劑的組合包括萊鮑迪苷A與萊鮑迪苷B、萊鮑迪苷C、萊鮑迪苷F、萊鮑迪苷F、蛇菊苷、甜菊雙糖苷、杜克苷A的組合。

載體材料包括水、甘油、山梨醇、分子量小於約50,000的聚乙二醇、丙二醇和其它可食用多元醇、乙醇、或它們的組合。本發明的口腔護理組合物包含按所述組合物的重量計約5％至約80％的載體材料。在某些示例中，所述組合物以按所述口腔護理組合物的總重量計約10％至約40％的量包含載體材料。

抗微生物劑包括季銨化合物。在本發明中有用的那些包括例如其中季氮上的一個或兩個取代基具有約8至約20，通常約10至約18個碳原子的碳鏈長度(通常為烷基)，同時其餘取代基(通常為烷基或苄基)具有較低數目碳原子如約1至約7個碳原子(通常為甲基或乙基)的那些。十二烷基三甲基溴化銨、十四烷基氯化吡啶鎓、杜滅芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化銨、苄基二甲基硬脂基氯化銨、季銨化5-氨基-1,3-雙(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶、苯扎氯銨、苄索氯銨和甲基苄索氯銨是典型的季銨抗微生物劑的示例。

其他季銨化合物包括吡啶鎓化合物。吡啶鎓季銨化合物的示例包括雙[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]烷烴，如1980年6月3日授予Bailey的美國專利4,206,215所公開，以及十六烷基吡啶和十四烷基吡啶滷化鹽(即，氯化物、溴化物、氟化物和碘化物)。

口腔護理組合物還可包含其它抗微生物劑，包括非陽離子抗微生物劑，如滷代二苯基醚、苯酚化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基滷代苯酚以及芳族滷代苯酚、間苯二酚及其衍生物、木糖醇、雙酚化合物和滷代N-水楊醯苯胺、苯甲酸酯、和滷代N-碳醯苯胺。另外的有用的抗微生物劑是酶，包括糖苷內切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突變酶、以及它們的組合。此類試劑公開在1960年7月26日授予Norris等人的美國專利2,946,725和授予Gieske等人的美國專利4,051,234中。其它抗微生物劑的示例包括氯己定、以及風味油如百裡酚。在另一個示例中，抗微生物劑可包括三氯生。

本發明的組合物可包含按所述口腔護理組合物的總重量計約0.035％或更多、約0.1％至約1.5％、約0.045％至約1.0％、或約0.05％至約0.10％的量的抗微生物劑。

表面活性劑可包括陰離子表面活性劑如有機磷酸酯，其包括烷基磷酸酯。這些表面活性有機磷酸酯試劑對釉質表面具有強親和力，並且具有充分的表面結合傾向，以使表膜蛋白質解吸，並且保持附連到釉質表面。有機磷酸酯化合物的合適示例包括單-、二-或三酯，它們由下文的通式結構表示，其中Z1、Z2或Z3可相同或不同，至少一個為有機部分，在一個示例中選自1至22個碳原子的直鏈或支化烷基或烯基，其任選被一個或多個磷酸酯基團、烷氧基化烷基或烯基，(多)糖、多元醇或聚醚基團取代。

一些其它有機磷酸酯試劑包括由以下結構表示的烷基或烯基磷酸酯：

其中R1代表6至22個碳原子的直鏈或支鏈、烷基或烯基，其任選地被一個或多個磷酸酯基取代；n和m獨立地且分別為2至4，並且a和b獨立地且分別為0至20；Z2和Z3可以相同或不同，其各自代表氫、鹼金屬、銨、質子化烷基胺或質子化的官能性烷基胺，例如烷醇胺，或R1-(OCnH2n)a(OCmH2m)b-基團。適宜試劑的示例包括烷基磷酸酯和烷基(聚)烷氧基磷酸酯如月桂基磷酸酯；PPG5鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；C12-18PEG 9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸鈉。在一個示例中，烷基磷酸酯是聚合烷基磷酸酯。聚合烷基磷酸酯的示例包括包含重複的烷氧基作為聚合部分的那些，具體地講包含3個或更多個乙氧基、丙氧基、異丙氧基或丁氧基的那些。

可用於本發明中的兩性離子或兩性表面活性劑可包括脂族季銨、鏻和鋶化合物的衍生物，其中所述脂族基團可以是直鏈或支鏈的，並且其中脂族取代基之一包含約8至18個碳原子，並且一個脂族取代基包含陰離子水增溶基團，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合適的兩性表面活性劑包括甜菜鹼表面活性劑，如授予Polefka等人的美國專利5,180,577中所公開的。典型的烷基二甲基甜菜鹼包括癸基甜菜鹼或2-(N-癸基-N,N-二甲基銨基)乙酸酯、椰油基甜菜鹼或2-(N-椰油基-N,N-二甲基銨基)乙酸酯、十四烷基甜菜鹼、棕櫚基甜菜鹼、月桂基甜菜鹼、鯨蠟基甜菜鹼、硬脂基甜菜鹼等。本文中有用的兩性表面活性劑還包括氧化胺表面活性劑。醯胺基甜菜鹼由椰油醯胺基乙基甜菜鹼、椰油醯胺基丙基甜菜鹼(CAPB)、以及月桂醯胺基丙基甜菜鹼所例示。常常與這些表面活性劑相關聯的不良味道為皂味、苦味、化學品味、或人造味。

其它合適的聚合有機磷酸酯試劑可包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯和烷氧基化多元醇磷酸酯。一些具體的示例為PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、雙丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG(聚丁二醇)磷酸酯、PEG環糊精磷酸酯、PEG脫水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脫水山梨糖醇磷酸酯和PEG甲基葡糖苷磷酸酯。合適的非聚合磷酸酯包括烷基單甘油酯磷酸酯、烷基脫水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。這些磷酸酯中的雜質可引起灼熱感。雜質可包括十二烷醇、十二醛、苯甲醛、和其它TRPA1或TRPV1激動劑。

可用於本發明中的陽離子表面活性劑可包括具有一個長烷基鏈(包含約8至18個碳原子)的季銨化合物的衍生物，如月桂基三甲基氯化銨、鯨蠟基三甲基溴化銨、椰油烷基三甲基亞硝酸銨、鯨蠟基氟化吡啶鎓等。具有洗滌劑性能的季銨滷化物能夠被使用，例如授予Briner等人的美國專利3,535,421中所述的那些。在本文公開的口腔護理組合物中，某些陽離子表面活性劑也可用作殺菌劑。

可用於口腔護理組合物中的一些風味劑和風味劑組分的示例是薄荷油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、歐芹油、牛至屬植物、檸檬、橙、丙烯基乙基愈創木酚、洋茉莉醛、4-順式-庚烯醛、二乙醯、對叔丁基苯基乙酸甲酯、水楊酸甲酯、水楊酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、噁烷酮、α-紫羅蘭酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、鄰氨基苯甲酸甲酯、乙酸異戊酯、丁酸異戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉樹腦、百裡酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、裡哪醇、檸檬烯、檸檬醛、橙花醛、香葉醛、香葉醇橙花醇、麥芽酚、乙基麥芽酚、茴香腦、二氫茴香腦、香芹酮、薄荷酮、β-大馬酮、紫羅酮、γ-癸內酯、γ-壬內酯、γ-十一烷酸內酯、或它們的組合。一般來講，適宜的風味成分是結構特徵和官能團較不傾向於氧化還原反應的化合物。這些包括是飽和的或包含穩定的芳族環或酯基團的風味劑化學品的衍生物。

抗牙垢劑包括焦磷酸鹽作為焦磷酸根離子的來源。可用於本發明組合物中的焦磷酸鹽包括例如焦磷酸一鹼金屬鹽、二鹼金屬鹽和四鹼金屬鹽、以及它們的組合。其未水合形式和水合形式的焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、酸式焦磷酸鈉、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)、和焦磷酸四鉀(K4P2O7)是其他物質。在本發明的組合物中，焦磷酸鹽可以三種形式中的一種存在：大部分溶解、大部分不溶解、或溶解和未溶解焦磷酸鹽的組合。可用於製備這些組合物的焦磷酸鹽的量為任何牙垢控制有效量。在不同示例中，焦磷酸鹽的量可以是按所述口腔護理組合物的總重量計約1.5％至約15％，約2％至約10％，或約3％至約8％。

可用於口腔護理組合物中的一些著色劑的示例包括D&C Yellow No.10、FD&C Blue No.1、FD&C Red No.40、D&C Red No.33、以及它們的組合。在某些示例中，所述組合物包含按所述口腔護理組合物的重量計約0.0001％至約0.1％或約0.001％至約0.01％的量的著色劑。一些著色劑提供不良味道，例如，D&C Red No.33。通常與該著色劑相關聯的不良味道為金屬味、辛辣味或化學品味。著色劑一般以按所述口腔護理組合物的重量計約0.001％至約0.5％的量存在。

感覺劑也可為口腔護理組合物的一部分。感覺劑分子如涼爽、溫熱、和麻刺感試劑可用於向使用者遞送信號。感覺劑一般以按所述口腔護理組合物的重量計約0.001％至約0.8％的量存在。最為人們所熟知的涼爽感覺劑化合物可為薄荷醇，尤其是L-薄荷醇，其天然存在於薄荷油中，尤其是亞洲薄荷(Mentha arvensis L)和綠薄荷(Mentha viridis L)。薄荷醇的其它異構體(新薄荷醇、異薄荷醇和新異薄荷醇)具有或多或少類似的但不相同的氣味和味道，例如具有被描述為土味、樟腦味、黴味等的令人不快的氣味和味道。這些異構體間最大的差異是它們的涼爽效能。L-薄荷醇提供最具效力的涼爽感，具有約800ppb的最低的涼爽度閾值，即可清晰辨識涼爽效果時的濃度水平。在此含量下，其它異構體可無涼爽效果。例如，據報導，d-新薄荷醇具有約25,000ppb的涼爽度閾值，並且l-新薄荷醇具有約3,000ppb的涼爽度閾值。

在薄荷醇的異構體中，l-異構體最廣泛地存在於自然界中，並且通常是名稱具有涼爽劑特性的薄荷醇所指的。L-薄荷醇具有特徵性的胡椒薄荷氣味，具有爽口清新的味道，並且當施用到皮膚和黏膜表面時，產生涼爽的感覺。

在合成的涼爽劑中，許多是薄荷醇的衍生物或者與薄荷醇結構上相關的，例如包含環己烷部分並且是官能團衍生的，所述官能團包括羧醯胺、縮酮、酯、醚和醇。示例包括對薄荷醯胺化合物如商品名為「WS-3」的N-乙基對薄荷-3-甲醯胺，以及此系列的其它化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基對薄荷-3-甲醯胺)、WS-12(1R*,2S*)-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己甲醯胺]和WS-14(N-叔丁基對薄荷-3-甲醯胺)。薄荷烷羧基酯的示例包括WS-4和WS-30。結構上與薄荷醇不相關的合成羧醯胺涼爽劑的示例是被稱為「WS-23」的N,2,3-三甲基-2-異丙基丁醯胺。合成涼爽劑的其它示例包括所有可得自Takasago Corp.(Tokyo，Japan)的醇衍生物諸如被稱為TK-10的3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1,2-二醇、異蒲勒醇(商品名為Coolact P)和對薄荷烷-3,8-二醇(商品名為Coolact 38D)；被稱為MGA的薄荷酮甘油縮醛；薄荷酯，如乙酸薄荷酯、乙醯乙酸薄荷酯、被稱為的由Symrise AG(Holzminden，Germany)提供的乳酸薄荷酯、和以商品名Physcool得自V.Mane FILS(Notre Dame，France)的琥珀酸單薄荷酯。TK-10描述於授予Amano等人的美國專利4,459,425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述於GB 1,315,626和美國專利4,029,759；5,608,119和6,956,139中。WS-3和其它羧醯胺涼爽劑描述於美國專利4,136,163、4,150,052、4,153,679、4,157,384、4,178,459和4,230,688中。

附加的N-取代的對薄荷烷甲醯胺描述於WO 2005/049553A1中，包括N-(4-氰甲基苯基)對薄荷烷甲醯胺、N-(4-氨磺醯苯基)對薄荷烷甲醯胺、N-(4-氰基苯基)對薄荷烷甲醯胺、N-(4-乙醯基苯基)對薄荷烷甲醯胺、N-(4-羥甲基苯基)對薄荷烷甲醯胺和N-(3-羥基-4-甲氧基苯基)對薄荷烷甲醯胺。其它N-取代的對薄荷烷甲醯胺包括胺基酸衍生物，如公開於WO 2006/103401以及美國專利4,136,163、4,178,459和7,189,760中的那些，如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)羰基)甘氨酸乙酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)羰基)丙氨酸乙酯。包括那些胺基酸如甘氨酸和丙氨酸的薄荷基酯公開在例如EP 310,299和美國專利3,917,613、3,991,178、5,703,123；5,725,865、5,843,466、6,365,215和6,884,903中。縮酮衍生物描述於例如美國專利5,266,592、5,977,166和5,451,404中。結構上與薄荷醇無關但是已報導具有類似的生理涼爽效果的其它試劑包括α-酮基烯胺衍生物，其描述於美國專利6,592,884中，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環戊烯-1-酮(5-MPC)、和2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；icilin(也稱為AG-3-5，化學名1-[2-羥基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氫嘧啶-2-酮)，描述於Wei等人，J.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110-112中。對薄荷醇和合成涼爽劑的涼爽劑活性的綜述包括H.R.Watson等人的J.Soc.Cosmet.Chem.(1978)，29，185-200和R.Eccles，J.Pharm.Pharmacol.(1994)，46，618-630。

結構上與薄荷醇無關但是已報導具有類似的生理涼爽效果的其它試劑包括α-酮基烯胺衍生物，其描述於美國專利6,592,884中，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環戊烯-1-酮(5-MPC)、和2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；icilin(也稱為AG-3-5，化學名1-[2-羥基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氫嘧啶-2-酮)，描述於Wei等人，J.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110–112中，以及如美國專利4,070,496中所報導的氧化膦。

一些溫熱感覺劑的示例包括乙醇；辣椒；煙酸酯例如煙酸苄酯；多元醇；辣椒粉；辣椒酊劑；辣椒提取物；辣椒鹼；同型辣椒鹼；同型二氫辣椒鹼；壬醯基香蘭醯胺；壬酸香蘭基醚；香蘭醇烷基醚衍生物如香蘭基乙基醚、香蘭基丁基醚、香蘭基戊基醚、和香蘭基己基醚；異香蘭醇烷基醚；乙基香蘭醇烷基醚；藜蘆基醇衍生物；取代苄醇衍生物；取代苄醇烷基醚；香蘭丙二醇縮醛；乙基香蘭丙二醇縮醛；姜提取物；生薑油；姜醇；姜油酮；或它們的組合。溫熱感覺劑一般以按所述口腔護理組合物的重量計約0.05％至約2％的含量包含在口腔護理組合物中。

磨料拋光物質能夠是不過分地磨損牙質的任何材料。本發明的口腔護理組合物可包含按所述口腔護理組合物的重量計約6％至約70％、或約10％至約50％的量的磨料拋光物質。典型的磨料拋光物質包括：二氧化矽，包括凝膠和沉澱；氧化鋁；磷酸鹽，包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽；以及它們的混合物。具體示例包括二鹼式磷酸鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、稻殼二氧化矽、水合氧化鋁、β-焦磷酸鈣、碳酸鈣和樹脂磨料諸如脲和甲醛的粒狀縮合產物，以及其它物質，如Cooley等人在美國專利3,070,510中所公開那些。在某些示例中，如果口腔組合物或顆粒相包含平均鏈長為約4或更長的多磷酸鹽，則含鈣的研磨劑和氧化鋁不是優選的研磨劑。

經常用於口腔護理組合物中的是多種類型的二氧化矽牙齒研磨劑，因為它們具有使牙齒特別清潔但又不過度磨損牙釉或牙質的拋光性能。可用於本發明中的二氧化矽磨料拋光物質以及其它研磨劑一般具有約0.1至約30μm或約5至約15μm範圍的平均粒度。所述研磨劑可以是沉澱二氧化矽或矽膠，例如Pader等人的美國專利3,538,230和DiGiulio的美國專利3,862,307中所描述的二氧化矽幹凝膠。可使用以商品名「Syloid」由W.R.Grace&Company,Davison Chemical Division,Augusta,GA銷售的二氧化矽幹凝膠。還可使用沉澱二氧化矽材料，例如以商品名「Zeodent」由J.M.Huber Corporation,Edison,NJ市售的那些，尤其是帶有名稱「Zeodent 119」的二氧化矽。可用於本發明的口腔護理組合物中的二氧化矽牙齒研磨劑的類型更詳細地描述於Wason的美國專利4,340,583；和Rice的美國專利5,589,160、5,603,920、5,651,958、5,658,553、和5,716,601中。

增稠材料或粘合劑可用於為本發明的口腔護理組合物提供所期望的稠度。例如，當口腔護理組合物是牙粉、局部用口服凝膠、漱口水、假牙產品、口腔噴劑、錠劑、口服片劑或口香糖的形式時，增稠材料的量和類型將取決於產品的形式。增稠材料包括羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽，如羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素鈉。也可使用天然樹膠如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠。膠態矽酸鎂鋁或細分的二氧化矽可用作增稠材料的一部分以進一步改善質地。增稠材料的用量按所述口腔護理組合物的重量計可為約0.1％至約15％。

溼潤劑防止口腔護理組合物因暴露於空氣中而變硬，並且某些溼潤劑還可賦予牙粉組合物以期望的甜味。適用於本發明中的溼潤劑包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇和其它可食用的多元醇。本發明的口腔護理組合物可包含按所述口腔護理組合物的重量計約0％至約70％、或約15％至約55％的量的溼潤劑。

實施例

實施例1：使用具有增量化學物質的牙粉減少口腔惡臭

該實施例展示了使用具有增量化學物質的牙粉相比於對照糊劑的惡臭減小。測試牙粉包括：具有0.45％氟化亞錫糊劑的第一容器和具有3％過氧化氫糊劑的第二容器，以及手動軟牙刷。對照牙粉為可商購獲得的0.243％氟化鈉糊劑，以及手動軟牙刷。

進行隨機化單盲的2種處理交叉研究，使用4個周期。二十四位具有可再現惡臭跡象的健康成年志願者完成了該研究。受試者完成了一周適應期，之後進行24小時的處理期，接著進行至少1周的衝刷期。在早晨刷牙之後的基線、3和24小時進行Halimeter呼氣測量。重複處理期和衝刷期直至完成4個處理期。

Halimeter呼氣測量

使用可商購獲得的稱為Halimeter(Interscan Corporation，CA)的可攜式儀器來測評受試者的揮發性硫化合物釋放量(VSC)。此儀器對惡臭口氣中的兩種主要組分即硫化氫和甲硫醇敏感。經過培訓的技術人員實施所有的Halimeter測定。受試者被指示保持他們的口腔閉合2分鐘。受試者然後將一片阻隔帶置於halimeter板上的孔上方，接著通過halimeter板中的孔放置清潔紙筒一個端部。在其halimeter測量前30-45秒，受試者被指示吞咽(如果他們願意)，從而確保他們的口腔保持閉合。在經過2分鐘後，受試者被指示通過其鼻部吸氣並保持其呼吸。在受試者臨靠近halimeter之前，技術人員記錄halimeter背景值。受試者然後靠近halimeter，同時保持其呼吸，使其牙齒和嘴唇輕輕地位於管周圍；受試者的舌頭處於管的下方，並且其鼻部接觸到板。同時受試者保持其呼吸，儀器從口腔抽吸空氣(不接觸受試者的口腔)並且技術人員記錄儀器上顯示的測量值。接著，受試者移除他們所用的阻隔帶和紙筒，並且將其丟棄到合適容器中。

在基線halimeter測量之後，受試者用產品刷牙，並且在上午刷牙後3小時進行halimeter測量。在24h研究訪視前的晚上，受試者被指示在下午11:00之前用產品刷牙；他們被指示放棄刷洗舌頭。

就對照組而言，受試者被指示完全用所提供的產品刷牙。就試驗組而言，受試者被指示用擠滿刷頭的實驗0.45％氟化亞錫糊劑刷洗整個口腔1分鐘並吐出，但不用水漱洗；他們被指示放棄刷洗舌頭。受試者被指示用擠滿刷頭的實驗3％過氧化氫糊劑刷洗整個口腔1分鐘並吐出；他們被指示放棄刷洗舌頭。受試者被指示刷洗採用提供的定時器計時。受試者被指示在使用實驗3％過氧化氫糊劑後用自來水漱洗。

結果

具有增量化學物質的實驗牙粉在每3小時和24小時訪視時展示出相對於對照顯著(p<0.0001)低34％的平均VSC。

實施例2：使用具有增量化學物質的牙粉的牙斑去除功效

該實施例展示了使用具有增量化學物質的牙粉相比於包含氟化鈉和三氯生的糊劑的牙斑去除功效。實驗牙粉包括：具有0.45％氟化亞錫糊劑的第一容器和具有3％過氧化氫糊劑的第二容器，以及Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷。對照牙粉為可商購獲得的包含0.24％氟化鈉和0.30％三氯生的糊劑，以及Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷。在測試期前，受試者用可商購獲得的0.76％單氟磷酸鈉糊劑和Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷進行適應。

進行隨機化的受控雙盲的2個處理平行小組研究。四十八位具有牙斑的健康成年志願者完成了該研究。過夜(刷牙前)牙斑和刷牙後牙斑通過螢光素顯示的牙斑的數字圖像分析進行測量。

適應訪視在基線訪視之前。在適應訪視期間，受試者被指示充分刷牙，每日兩次。受試者被指示刷牙後用水漱洗。在處理期中，對照組被指示充分刷牙，每日兩次。他們被指示刷牙後用水漱洗。測試組的受試者被指示將足夠的實驗0.45％氟化亞錫糊劑施加到牙刷上以覆蓋刷毛並充分刷牙1分鐘。在用實驗0.45％氟化亞錫糊劑刷牙之後，受試者將之吐出，但被指示不用水漱洗。受試者然後被指示將足夠的3％過氧化氫糊劑施加到牙刷上以覆蓋刷毛並充分刷牙至少1分鐘。受試者被指示在使用實驗3％過氧化氫糊劑後用自來水漱洗。測試組的受試者被指示每日刷牙兩次。就研究的持續時間而言，所有受試者均被指示不使用任何非研究口腔衛生產品。

螢光素顯示牙斑過程

受試者用25ml的磷酸鹽緩衝液漱洗10秒；然後用5.0ml的含1240ppm螢光素的磷酸鹽緩衝液漱洗1分鐘。受試者然後用25ml的磷酸鹽緩衝液漱洗3次，每次10秒。

數碼牙斑成像相機

數碼牙斑成像使用ASTM E2670-09進行。照相系統由配備有25mm鏡片的高解析度數字相機和允許交叉偏振光的線性偏振片組成。紫外閃光燈提供照明。該單元被連接至記錄並分析圖像的個人計算機。在每日使用前，將系統標準化以確保正常運行。另外，顏色標準位於中心並且每半小時成像，然後在受試者成像之前移除。捕捉上頜骨和下頜骨前面部表面的數字圖像。在數字圖像中對牙齒和牙斑像素分類，並且計算牙齒上牙斑覆蓋百分比。對於每一檢查周期，檢查室的照明為背景或環境。受試者坐在用於保持頭部靜止的頦託前面的凳子上。受試者將他/她的頦置於頦託上，然後將兩個塑料牽引器定位於口腔中以牽開他/她的嘴唇和臉頰。定位牽引器於適當位置，然後將他/她的頦置於頦託上對於受試者也可接受的。受試者被指示用牽引器儘可能遠的牽開他/她的嘴唇和臉頰(朝向耳朵)。前牙的門牙邊緣合在一起並且位於相機中心。頦託可被調節成使牙齒處於焦平面中並且確保圖像居中。在曝光之前，受試者被指示通過其牙齒吸入空氣並且將其舌頭定位成遠離牙齒以使得舌頭不可見。通過正確定位相機，在每次訪視時拍攝每位受試者的正面圖像。

結果

對於兩種訪視(1周和3周)以及各個時間點(刷牙前和刷牙後)，具有增量化學物質的實驗牙粉展示出相對於對照顯著(p<0.02)更小的平均牙斑覆蓋面積。對1周和3周訪視取平均值，試驗組相對於對照的平均牙斑覆蓋面積的減小百分比為56％(刷牙前)和35％(刷牙後)。

實施例3：使用具有增量化學物質的牙粉的牙斑去除功效

該實施例展示了使用具有增量化學物質的牙粉相比於對照糊劑的牙斑去除功效。測試牙粉包括：具有0.45％氟化亞錫糊劑的第一容器和具有3％過氧化氫糊劑的第二容器，以及Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷。對照牙粉為可商購獲得的包含0.76％單氟磷酸鈉的糊劑，以及Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷。在測試期前，受試者用可商購獲得的0.76％單氟磷酸鈉糊劑和Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷進行適應。

如實施例2所述，進行隨機化的受控雙盲的2個處理平行小組研究。四十五位具有牙斑的健康成年志願者完成了該研究。如實施例2所述，過夜(刷牙前)牙斑和刷牙後牙斑通過螢光素顯示的牙斑的數字圖像分析進行測量。

結果

對1周和3周訪視取平均值，在刷牙前和刷牙後時間點兩者，試驗組相對於對照表現出顯著(p<0.03)更小的平均牙斑面積。對於1周和3周刷牙前訪視的平均值，試驗組相對於對照組的平均牙斑面積的減小百分比為36％。對於1周和3周刷牙後訪視的平均值，試驗組相對於對照組的平均牙斑面積的減小百分比為30％。

實施例4：使用具有增量化學物質的牙粉的齒齦炎和牙斑功效

該實施例展示了使用具有增量化學物質的牙粉相比於對照糊劑的齒齦炎和牙斑功效。實驗牙粉包括：具有0.45％氟化亞錫糊劑的第一容器和具有3％過氧化氫糊劑的第二容器，以及Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷。對照牙粉為可商購獲得的包含0.76％單氟磷酸鈉的糊劑，以及Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷。

進行隨機化的受控雙盲的2個處理平行小組研究，訪視5次。八十四位具有牙斑和齒齦炎的健康成年志願者完成了該研究。

受試者在每次研究訪視前的晚上刷牙。在基線、5周和11周訪視時，進行全面的口腔檢查以評估口腔和口周區域，包括硬組織和軟組織。受過訓練的評估者測量牙齦出血。接著，受試者具有經紅色顯示液顯示的牙斑，並且受過訓練的評估者檢查受試者牙斑。

結果

在5周和11周時，試驗組展示出相對於基線顯著(p<0.001)減小的齒齦炎、出血部位數目和牙斑，以及相對於對照組顯著減小的平均齒齦炎(p<0.02)、平均出血部位數目(p<0.02)和平均牙斑(p<0.05)。

實施例5：具有增量化學物質的實施例牙粉

氟化物化學物質-第一級

1購自(Wilmington，Delaware，USA)

2購自J.M.Huber Corporation(Edison，New Jersey，USA)

漂白組合物

3購自Goodrich Corporation(Akron，Ohio，USA)

本文所公開的量綱和值不應理解為嚴格限於所引用的精確數值。相反，除非另外指明，否則每個這樣的量綱旨在表示所述值以及圍繞該值功能上等同的範圍。例如，公開為「40mm」的量綱旨在表示「約40mm」。

除非明確地排除或以其它方式限制，否則本文所引用的每個文檔，包括該申請要求其優先權或權益的任何交叉引用或相關的專利或申請和任何專利申請或專利，均全文以引用的方式併入本文。任何文獻的引用不是對其相對於任何本發明所公開的或本文受權利要求書保護的現有技術的認可，或不是對其單獨地或以與任何其它參考文獻或多個參考文獻的組合提出、建議或公開了任何此類發明的認可。此外，如果此文獻中術語的任何含義或定義與以引用方式併入本文的文獻中相同術語的任何含義或定義相衝突，將以此文獻中賦予該術語的含義或定義為準。

儘管已用具體實施例來說明和描述了本發明，但對於本領域的技術人員顯而易見的是，在不背離本發明的實質和範圍的情況下可作出許多其它的變化和修改。因此，本文旨在所附權利要求中涵蓋屬於本發明範圍內的所有此類變化和修改。