基於患者至少一種生理參數的系列測量確定活性成分劑量的推薦的方法和設備的製作方法

2023-09-16 12:21:40 2

專利名稱：基於患者至少一種生理參數的系列測量確定活性成分劑量的推薦的方法和設備的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種方法，其用於對在離散測量時間採自患者的樣本的至少一種生理 參數執行一系列測量，特別是血液值(blood value)，諸如例如血糖，以及用於基於包括所 述至少一種測量的生理參數的劑量建議算法(dosage proposalalgorithm)計算直到下次 測量時間將施用給患者的至少一種活性成分劑量的推薦，據此將患者的至少一種生理參數 分別調節到目標範圍或者保持在所述目標範圍內。此外，本發明涉及一種用於執行上述方法的醫療診斷分析儀。
背景技術：
在許多患者醫療處理中，必須有規律地監測患者的某些生理參數並且通過施用 活性成分將它們分別引入限定的值的範圍或者將它們保持在所述值的範圍內。例如，高 血糖症(即過高的血糖水平(大約110mg/dl))可能在患者中術後出現，也可能出現在重 症監護病房的非糖尿病患者中。通過與在所述階段的選擇性胰島素施用(嚴格的血糖控 制)相關的連續葡萄糖測量而使血糖水平的正常化使死亡率顯著降低。在2001年的研究 中第一次提到這種相關性並且自從那之後已被多次確認。已開發了計算機執行的算法， 其輔助醫院工作人員按劑量(dosing)施用(administration)胰島素。這種已在實踐中 證明了其價值的算法，是由Atlanta Diabetes Associates的研究者開發的「血糖管理 (Glucommander) 」-算法並且在例如Bode等人在ENDOCRINE PRACTICE的2004年三月/ 四月第 10 卷(±曾幹2)的文章『『Intravenous Insulin Infusion Therapy ；Indications, Methods, and Transition to Subcutaneous Insulin Therapy，，以及 Davidson 等人在 Diabetes Care的2005年第20卷第10期、第2418-2423頁的文章中進行了描述。可在笛 卡爾(Cartesian)坐標系中闡明「血糖管理」-算法的原理，其中血糖水平作為橫坐標並且 胰島素劑量(單位每小時)作為線束(a pencil of lines)，每個直線代表不同的乘數。所 述圖表中的垂直線分別限定了患者將被引入或他或她將保持的血糖範圍。乘數的線顯示了 血糖水平應當呈現多快的變化，換句話說，應當選擇多高劑量的胰島素直到下次測量時間。 每次新測量血糖水平之後，重新評估將施用的活性成分劑量，而乘數可被交換。可用商業獲 得的血糖測量裝置進行血糖水平的測量，所述血糖測量裝置例如為專門的血糖測量裝置或 者也可以為多參數測量裝置，其諸如，例如用於測量血液氣體(blood gas)、電解質和代謝 物(葡萄糖、乳酸)的血液氣體分析儀。已證實「血糖管理」 _算法對於輔助加護病房的護理人員是有價值的。然而，其成 功應用的先決條件是精確觀察兩次血糖水平測量之間的規定的時間間隔。然而其由於多 種原因而不能得以保證，但實際上，存在其中可能沒有沒有測量存在的測量排除時間窗口 (measurement exclusion time windows)。例如，如果測量裝置必須進行定期校準或其他 內部維修以及測試程序，可能會出現由該測量裝置引起的這種測量排除時間窗口。例如，如 果患者由於他或她必須處理其他檢查或任務而在某段時間不適合做血糖水平測量，同樣可能會出現由用戶引起的測量排除時間窗口。如果測量排除時間窗口與血糖水平測量的規定 時間一致，則「血糖管理」"算法的推薦將為次最優的，甚至可能對患者有危險。如果患者 的血糖值不再受控，則高血糖症或低血糖症的發生風險將會大大提高，特別是在術後區域 (postoperative area)0

發明內容
現在本發明的目的為尋找問題的解決方案，也就是必須在一系列測量中收集將被 監測的患者的生理參數，從而使用劑量建議算法基於所述的系列測量計算直至下次測量時 間將施用給患者的活性成分劑量的推薦(recommendation)，其中推薦的劑量可能不增加患 者的健康風險，即使計劃測量時間位於測量排除時間窗口中。特別地，本發明具有這樣的目 的避免血糖水平不再利用推薦值進行控制，其中所述推薦值已經如上所述而確定，因此如 果不能觀察推薦的測量時期，會增加出現高血糖症或低血糖症的風險。本發明通過具有權利要求1的特徵的方法並且通過提供具有權利要求11的特徵 的醫療診斷分析儀解決了所述問題。從屬權利要求中列出了本發明的有利實施方式和進一 步的發展。根據本發明的方法包括進行一系列至少一種生理參數的測量，特別是患者的血液 值，例如諸如血糖，其中在離散的測量時間從患者提取樣本，對那些樣本進行測量。由測量 確定直到下次測量時間將施用給患者的至少一種活性成分劑量的推薦，為了該目的應用包 括至少一種測量的生理參數的劑量建議算法。結果，可以分別將患者的至少一種生理參數 調節至目標範圍或者將其保持在目標範圍內。應當提到被分別調節到目標範圍或保持在其 中的患者的至少一種生理參數，並非必須為在樣本中測量的生理參數。事實上，進行間接測 量同樣在本發明的範圍內，即，測量與將被調節的生理參數相關的生理參數，並且在施用活 性成分期間以與將被調節的生理參數相關的方式改變。劑量建議算法配置為使得考慮預先 確定的測量排除時間窗口而確定下次測量時間並且向負責的人報告。在本發明有利的實施 方式中，確定的下次測量時間代表劑量建議算法的一個變量，即，考慮測量之間的變化的時 間間隔並且/或者通過重新計算在下次測量中期望的至少一種生理參數的值計算建議的 活性成分劑量。術語「活性成分」應當理解為還包括任何包含了所述活性成分的藥物製劑。測量複數種生理參數同樣位於本發明的範圍內，其通過劑量建議算法計算活性成 分的劑量推薦而被利用。本身使用幾種生理參數分別用於計算劑量以及用於建議活性成分 的劑量是已知的，參見例如US2007/0168136A。在本發明有利的實施方式中，在計算推薦中，劑量建議算法包括由用戶輸入的患 者數據，諸如體重、飲食習慣等。該測量本身已知，參見例如W02008057213，其中公開了使用 幾種生理參數(例如體重、體溫)用於計算活性成分(胰島素)的劑量。這樣做時，必須區 別已知的預置的諸如患者體重的參數，以及連續測量的生理參數。兩組生理參數通過劑量 建議算法均可使用以計算活性成分施用的推薦。在本發明的一個實施方案中，通過將時間間隔與最近測量時間相加確定下次測量 時間並且核查由此得到的初步下次測量時間是否位於測量排除時間窗口內，並且如果適 用，將下次測量時間改變(shifted)到測量排除時間窗口之外。在該實施方式中，並非必須考慮是否出現分析儀引起的或用戶引起的測量排除時間窗口。為了排除對患者可能的健康 危害，設想通過預先計算所預計的測量值並且通過估計預計的測量值是否適合患者狀況的 風險，使得下次測量時間被改變到測量排除時間窗口之外。備選地，當對患者狀況的兩次測 量時間之間的最大容許時間跨度的的風險作出評估的時候，可能發生下次測量時間改變到 測量排除時間窗口之外。如果上述風險評估產生過高風險，則應當給用戶警報信息，其中任 選地將測量時間改變到測量排除時間窗口之前。如果測量排除時間窗口是由測量裝置引起的，在本發明的一個實施方式中，設想 如果已計算的初步下次測量時間位於測量排除時間窗口內，則由測量裝置引起的測量排除 時間窗口被改變到下次測量時間之外。所述實施方式提供了測量和劑量推薦可以按計劃繼 續的優勢。如果測量排除時間窗口是由用戶引起的，在本發明的一個實施方式中，設想一旦 已計算的初步下次測量時間位於測量排除時間窗口內，推薦用戶改變他或她的導致測量排 除時間窗口的動作，使得他們將不會與已計算的下次測量時間衝突。於是，用戶可將由用戶 引起的測量排除窗口改變到下次測量時間之外，並且任選地，還可改變由用戶引起的後續 測量排除窗口。所述實施方式提供測量和劑量推薦可如原始計劃繼續的優勢。用於執行根據本發明的方法的醫療診斷分析儀，其被設計為例如血液分析儀，包 括至少一個測量傳感器，其用於對在離散的測量時間取自患者的樣本測量至少一種生理參 數。在分析儀的一個實施方式中，提供至少一個樣本接收器，用於接收在離散的測量時間取 自患者的樣本，用於對樣本上測量至少一種生理參數的至少一個測量傳感器與所述至少一 個樣本接收器相通。運算單元接收所述至少一個測量傳感器的測量信號並且將其從測量信 號處理為所述至少一種生理參數的測量值。所述測量值用於包括至少一種生理參數的劑量 建議算法以計算直到下次測量時間將被施用給患者的至少一種活性成分劑量的推薦。運算 單元通過輸出界面向用戶提供該推薦及警報以及其他信息。優選地，運算單元被設計為並 行地為複數個患者執行該方法。總之，本發明提供以下優勢-確定下次測量時間使得測量裝置可靠地準備好測量。_根據測量時間的改變，調節將被施用的活性成分劑量的水平。-由於預計生理參數值的計算，對各種動作的早期反應是可能的。-基於關於設備及/或用戶動作的知識，可以優化下次測量時間及對於活性成分 劑量的推薦。


現在通過參考附圖以示意性實施方式的方式進一步詳細地闡明本發明。圖中圖1示出根據本發明的醫療診斷分析儀的圖表，通過該醫療診斷分析儀執行根據 本發明的方法；圖2和3示出示意性的時間圖，用於闡明根據本發明的方法的實施方式；以及圖4示出病人的血糖水平作為劑量推薦的函數隨時間的變化。
具體實施例方式在圖1中，根據本發明的醫療診斷分析儀1示意性地圖示為方框圖。所述醫療診斷分析儀1包括用於接收在離散測量時間取自患者的樣本S的樣本接收器2，至少一個與樣 本接收器連通的測量傳感器3，用於測量樣本S的至少一種生理參數，特別是諸如血糖的血 液值，此外，還包括運算單元4，其接收至少一個測量傳感器3的測量信號MS用於處理來自 測量信號MS的生理參數的測量值。由測量值，運算單元4基於劑量建議算法計算直至下次 測量時間將施用給患者的至少一種活性成分劑量的推薦，所述劑量建議算法包括至少一種 已測量的生理參數。運算單元4包括由總線系統4d相互連接的至少一個處理器4a、程序存 儲器4b及主存儲器4c。如到目前為止所已經描述的，分析儀1可基於可商業獲得的用於確 定血液氣體、電解質及代謝物(葡萄糖、乳酸鹽)的血液氣體分析儀構造，或者基於由本申 請人製造並銷售的其他血糖測量裝置構造。根據本發明的醫療診斷分析儀與現有的分析儀的不同在於在其中執行以進行系 列測量的工作流程以及用於計算在兩次測量時間之間將施用給患者的活性成分的推薦的 方法(算法)。在系列測量中，通過人工採樣和測量隨時間離散地確定相關生理參數。備選 地，自動採樣及/或測量步驟也是可能的。作為存儲在程序存儲器4b中並且由運算單元4 處理的可執行程序執行劑量建議算法。運算單元4的計算結果為劑量推薦DS，其用於分析 儀1的用戶連續或定期地或緊隨另一個施用分布而將至少一種活性成分遞送給患者(例如 通過灌輸)。然而，備選地或附加地，其可包括警報AL以及一般信息INF。劑量推薦DS、警報 AL及信息INF通過運算單元4傳輸到輸出界面5，其例如實現為顯示器、印表機等。分析儀1 被設計為使得運算單元4對複數個患者並行地執行系列測量並計算活性成分的劑量建議。應當注意，在這種類型的醫療診斷分析儀1中，經常存在由測量裝置導致的測量 排除時間窗口，為此不得不發生諸如，例如系統校準的裝置行為以及為此從而沒有測量可 以進行。此外，可能存在用戶導致的測量排除時間窗口，例如，由於工作有關的可能阻止測 量的情況。根據本發明的醫療診斷分析儀1運行為使得在執行劑量建議算法中考慮測量排 除時間窗口與優選代表劑量建議算法的變量的確定下次測量時間。如圖2的時間圖所示， 在第一步驟Sl中，通過將時間間隔TM與最近測量時間η相加而確定下次測量時間η+1，並 隨後核查從其獲得的初步下次測量時間η+1是否落入測量排除時間窗口 EX內。在這裡情 況如此，因此，在步驟S2中，下次測量時間被改變到測量排除時間窗口 EX之外並且進入可 操作分析儀1的時間周期RDY，如圖2中的狀態線STAT中所示。下次測量時間的改變可以 改變到測量排除時間窗口 EX之前的(η+1)』或者在其之後的(η+1)」。任選地，由於下次測 量時間的改變，將還可以同時對活性成分劑量進行相應調節。可根據以下情形分化確定下 次測量時間應當改變到測量排除時間窗口 EX之前的(η+1)』還是之後的(η+1)」 情形1 計算的下次測量時間η+1位於測量排除時間窗口 EX的第一半區。那麼， 將測量時間(η+1)，移動到測量排除時間窗口 EX開始之前。如果所使用的劑量推薦算法設定為使得不應短於連續測量之間的特定時間間隔 TMmin(例如15分鐘)，從而獲得用於施用活性成分的可靠劑量建議，下面的特定情形的安排 可以區分為 情形Ia 計算的下次測量時間η+1位於測量排除時間窗口 EX的第一半區並且當前測量時間η與根據以上假定改變到測量排除時間窗口 EX開始之前的測量時間(η+1) 』 之間的時間差，任選地考慮了執行測量程序的持續時間，比不應短於的時間間隔TMmin小。為 了避免短於該不應短於的時間間隔TMmin，在這種情形下將下次測量時間(η+1)」改變到測量 排除時間窗口 EX結束之後。眷情形Ib 計算的下 次測量時間η+1位於測量排除時間窗口 EX的第一半區並且 當前測量時間η與根據以上假定移動到測量排除時間窗口 EX開始之前的測量時間(η+1)， 之間的時間差，任選地考慮了執行測量程序的持續時間，比不應短於的時間間隔TMmin大。在 這種情形下，將下次測量時間(η+1)』改變到測量排除時間窗口 EX開始之前。 情形2 計算的下次測量時間η+1位於測量排除時間窗口 EX的第二半區或正好 位於一半的時間。那麼，將測量時間(η+1)」改變到測量排除時間窗口 EX結束之後。如果所使用的劑量推薦算法設定為使得不應超出連續測量之間的特定時間間隔 TMfflax (例如60分鐘)，從而獲得用於施用活性成分的可靠劑量建議，下面的特定情形的安排 可以區分為 情形2a 計算的下次測量時間η+1位於測量排除時間窗口 EX的第二半區或正 好位於一半的時間，並且當前測量時間η與根據以上假定改變到測量排除時間窗口 EX開始 之後的測量時間(η+1) 」之間的時間差，任選地考慮了執行測量程序的持續時間，比不應超 出的時間間隔TMmax大。為了不超出不應超出的時間間隔TMmax，在這種情形下將下次測量時 間(η+1)，改變到測量排除時間窗口 EX開始之前。 情形2b 計算的下次測量時間η+1位於測量排除時間窗口 EX的第二半區或正 好位於一半的時間，並且當前測量時間η與根據以上假定改變到測量排除時間窗口 EX開始 之後的測量時間(η+1) 」之間的時間差，任選地考慮了執行測量程序的持續時間，比不應超 出的時間間隔TMmax小。在這種情形下，將下次測量時間(η+1)，，改變到測量排除時間窗口 EX結束之後。如果應當保證連續測量時間儘可能均勻地分開以使得能將患者調節到例如為盡 可能理想的血糖值的生理參數特定目標值，這種位於連續測量時間之間的最小或最大時間 間隔可能變得特別相關。為了計算測量時間的可能改變，這種可能的劑量推薦算法包括以下方面 最近測量(η)與向後改變的(η+1) 」之間的距離確保可接受風險。 所預計的預先計算的生理參數測量值確保可接受風險。如果向前或向後改變下次測試時間，可以預先計算生理參數的後續測量的預計測 量值，並且取決於此可以改變推薦的活性成分劑量，一旦預先計算的測量值不能確保可接 受風險，如下面將解釋的。圖4示出患者血糖水平BG隨時間t的示意圖。在測量時間n，劑量建議算法生成 用於向患者遞送活性成分(在該實例中為胰島素)的劑量建議DS。劑量推薦DS的大小設 置為使得血糖水平BG (DS)的過程在下次測量的時間η+1應當達到所需的血糖水平BGS。如 果由於測量排除時間窗口要求向前(η+1)』或向後(η+1)」改變下次測量時間，分別在向前 改變的測量時間(η+1)』出現離所需血糖水平BGS的向上偏移D』以及在向後改變的測量時 間(η+1)」出現離所需血糖水平BGS的向下偏移D」。一方面，在計算新劑量推薦時，通過考 慮將差值作為血糖水平所需值並且將這些偏離值作為基礎，劑量建議算法現在以插值法方式在測量時間(n+l)』、(n+l)」允許這些偏移。此外，其進行風險估計以尋找偏離，尤其當測量時間向後改變時，是否可能足夠大使得患者的併發症將在考慮之內，並且因而測量時間 的改變對於安全原因來說是不可接受的並且必須警告用戶。然而，劑量建議算法也可允許 改變的測量時間(n+1)，、(n+1) 」，只要其遞送改變的劑量建議DS』、DS」，導致患者的血糖水 平的發展BG (DS』 )、BG(DS」)，其允許在改變的測量時間(n+1)，、(n+1)，，獲得所需血糖水平 BGS。基於示意性的情形，現示出本發明的實施方式的其他變型，其中用於下次測量的 時間n+1總是在步驟Sl中計算並且隨後核查所計算的下次測量時間n+1是否位於因裝置 或者用戶導致的測量排除時間窗口 EX內，其中在所述測量排除時間窗口 EX內，不能進行任 何測量。圖3示出時間圖，其中分析儀1的動作CLl導致出現測量排除時間窗口，例如，由 內部校準程序引起或者由用戶的動作USl引起。正如線S2及狀態線STATl所示，分析儀1 或用戶的動作CL1、USl將分別與通過距離先前測量時間η的時間間隔TM計算得出的下次 測量時間n+1 —致，即，將限定包括測量時間n+1的測量排除時間窗口 EX。為了避免這種情 況，在步驟3中分別改變計劃的動作CLl和US1，也就是向前(CL1』、US1』)或者向後(CL1」、 US1」)。鑑於考慮到確保了可接受風險的因素而出現這種情況。正如狀態線STAT2所示，分 析儀動作的改變引起的測量排除時間窗口 EX因此出現在與下次測量的計劃時間n+1不一 致的時間內。這意味著分析儀1準備好在計劃的測量時間n+1測量(RDY)。本發明另一個實施方式涉及的情形是其中測量排除時間窗口對於無風險執行下 次測量時間的改變來說太大。在這種情形下，算法將下次測量的時間改變到測量排除時間 窗口之前並且向用戶輸出警報AL指示不能保證將達到或保持生理參數的目標值並且用戶 必須採取單獨測量。以下，描述了根據本發明使用上述分析儀1監測血液值，特別是血糖水平的應用 範例的方法步驟。在該應用實例中，在醫療點區域(特別在重症監護病房)同時監測複數 個患者的血糖值，使用手工血糖測量對每一個患者進行不同的系列測量。每次血糖測量之 後，經由適當的算法對每個患者建議直到下次測量時間所將施用的胰島素劑量。增加的葡 萄糖水平應當通過使用劑量泵的方式穩定地向患者施用胰島素劑量得以降低並穩定在限 定的目標範圍內。下次測量時間與胰島素劑量一起確定並顯示。此外，當到達所述時間時 引發無聲警報(顯示)。在分析儀1的調節中，可以對以下進行全局調節(即統一為所有患者) 一系列測量中兩次測量之間的最大間隔，及 將計算的胰島素劑量的最大值此外，應當包括在劑量建議算法的胰島素劑量推薦(DS)的計算中的諸如生日、體 重、飲食習慣、胰島素敏感因素等等的患者數據，在分析儀1的調節中可以被單獨(即，單獨 為每個患者)調節。在測量中當已經輸入患者身份(ID)後開始一系列測量。可以在第一次測量中對 每個患者單獨限定劑量建議算法的開始行為(溫和、正常、用戶定義)、開始的乘數(0.5至 2. 0)及葡萄糖目標值(或目標範圍)。使用常規的取樣器皿(注射器或類似物)手動完成(靜脈或動脈)抽血。手動將取樣器皿與分析儀1接觸並且開始測量，於是樣本的至少一個等量樣本被自動地吸收進入 分析儀1並且因此發生測量。一旦分析儀1上測量了葡萄糖值，執行的算法基於所測的葡 萄糖值計算所需的胰島素劑量，使用劑量泵將該胰島素劑量穩定地施用給患者直到下次測 量時間。下次測量時間與胰島素劑量一起顯示。
數據存儲在分析儀1的資料庫中並且任選地傳輸至LIS/HIS(醫院信息系統)。用戶使用計量泵向患者施用胰島素並且必須確認在不晚於相同系列測量的後續 測量開始時實際已施加在分析儀上的胰島素劑量。任選地，用戶可以向患者施加改變的胰島素劑量並且必須確認分析儀1上所述劑
量連同注釋。在報警清單中管理所有活躍(active)系列測量的即將進行的測量，並且分析儀 通過無聲警報向用戶顯示測量即將執行。任選地，用戶可在測量中調用當前患者的趨勢圖。趨勢圖顯示測量的葡萄糖值以 及為系列測量的整個持續時間或該持續時間的一部分實際已施用的胰島素劑量。此外，用戶可調用資料庫中任何患者的趨勢圖。在分析儀1中進行的劑量建議算法例如為根據本發明預先研製的「血糖 管理」-算法，如最初提到的文獻 _ 「Intravenous Insulin Infusion Therapy ； Indications, Methods, and Transition to Subcutaneous Insulin Therapy", Bode 等， END0CRINEPRACTICE,2004年三月/四月第10期(增刊2)-中所描述的。「血糖管理」-算法基於公式IR (k) = MM (k) X (BG (k) -TH)其中IR……胰島素劑量[單位每小時]k……迭代步[等於測量時間n，n+l，……]MM......乘數BG......患者的血糖水平TH……發生胰島素施用的最小血糖閾值，通常確定為60mg/dl在每次迭代步中重新確定乘數MM。用於第一次測量的乘數MM的初始值通常調節 為0.02。對於後續測量，醫師可將乘數乘以共同確定胰島素劑量的「侵佔因子」。該「侵佔 因子(aggressiveness factor)，，的典型值在溫和狀態為0. 5，正常狀態為1或者在可變狀 態為0. 5至2。對應於兩次測量時間n，n+1之間的間隔TM(參見圖2)的迭代步k首先限 定為30分鐘。根據「血糖管理」-算法，每小時將乘數MM重新調節0.01以達到所需血糖水 平。如果結果為不足所需血糖水平，出現0. 01的減少；如果結果為達到或保持所需血糖水 平，無需變化；如果結果為高於所需血糖水平並且血糖水平沒有降低25%，出現0. 01的增 力口。尤其從Bode等人的附錄3的引用文獻可獲得「血糖管理」-算法的細節。「血糖管理」-算法要求精確觀察迭代步k之間的距離。只要這是可能的，根據本 發明的劑量建議算法根據「血糖管理」-算法與對應於上述公式中的胰島素劑量IR的劑量 建議DS起作用。如上所解釋的，由裝置導致或由用戶導致而並非總能精確地觀察迭代布k 之間的距離，即，存在測量排除時間窗口 EX。本發明提供對該問題的解決方案，如所述的通 過將測量時間移出測量排除時間窗口 EX(圖2)或改變測量排除時間EX(圖3)。在劑量建 議算法的本示意性執行中，其處理如下
如果初步下次測量時間η+l位於測量排除時間窗口 EX內，下次測量時間向前 (n+1)』或者向後(η+l)」改變，如上面已基於圖2所解釋的，以這樣的方式測量時間分別離 時間排除窗口 EX的開始或結束一定的時間間隔，例如5分鐘。如果，在測量時間(η+l) 』向前改變時，達不到最小時間間隔TM，例如為小於15分 鍾，劑量建議算法的風險評估解釋所述時間跨度太短而不能在下次測量期間關於患者的血 糖水平中的變化進行可靠聲明。在這種情況下，下次測量時間(η+l)」改變到測量排除時間 窗口 EX後五分鐘並且向醫師傳輸警報信息(AL)。
為進一步說明實施的風險評估，再次參考圖4。正如明顯的，(線性)血糖發展 BG(DS)將導致在下次測量時間(η+l)」向後改變時所需的血糖水平BGS不足差值D」。這包 含患者低血糖症的風險。因此，如果其檢測到即將跌破所需血糖水平BGS，劑量建議算法進 行適應性推薦DS」的重計算，其中用測量時間η和下次測量時間(η+l) 」之間延長的時間間 隔作為基礎。可通過線性插值法計算胰島素施用的適應性推薦DS」，其結果是線性的血糖水 平發展BG(DS」)。
權利要求
一種方法，其對在離散測量時間(n)取自患者的樣本(S)進行至少一種生理參數的一系列測量，特別是血液值，諸如例如血糖，以及用於基於包括所述至少一種測量的生理參數的劑量建議算法計算直到下次測量時間將施用給患者的至少一種活性成分劑量的推薦(DS)，據此將患者的至少一種生理參數調節至目標範圍，其特徵在於考慮測量排除時間窗口(EX)確定下次測量時間(n+1，(n+1)』，(n+1)」)。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於在推薦(DS)的計算中，劑量建議算法包括 患者數據，諸如體重、飲食習慣等。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於確定的下次測量時間(η+1，(η+1)', (η+1)」)代表劑量建議算法的變量。
4.根據權利要求1-3任一項所述的方法，其特徵在於通過將時間間隔(TM)與最近測量 時間(η)相加而確定下次測量時間(η+1)，並核查由此得到的該初步下次測量時間(η+1)是 否位於測量排除時間窗口 (EX)內，並且，如果合適，將下次測量時間((η+1)', (η+1)」)改 變到測量排除時間窗口(EX)之外。
5.根據權利要求4所述的方法，其特徵在於根據預計算預計的測量值，特別地通過 插值法，並且通過估計預計的測量值是否適合患者狀況的風險，將下次測量時間((η+1)』， (η+1)」)改變到測量排除時間窗口 (EX)之外。
6.根據權利要求4所述的方法，其特徵在於考慮對患者狀況作估計的兩次測量時間之 間的最大可接受時間間隔的風險，將下次測量時間((η+1)』、(η+1))改變到測量排除時間 窗口 (EX)之外。
7.根據權利要求5或6所述的方法，其特徵在於如果風險過度高，則輸出警報信息 (AL)，其中任選地將測量時間改變到測量排除時間窗口之前。
8.根據權利要求1-3任一項所述的方法，其中由分析儀的動作(CLl)引起測量排除時 間窗口，其特徵在於通過將時間間隔(TM)與最近測量時間(η)相加而確定下次測量時間 (η+1)，並核查由此得到的下次測量時間(η+1)是否位於測量排除時間窗口內，並且如果合 適，將由測量裝置引起的測量排除時間窗口(EX)改變到下次測量時間(η+1)之外。
9.根據權利要求1-3任一項所述的方法，其中由用戶的動作(USl)引起測量排除時 間窗口，其特徵在於通過將時間間隔(TM)與最近測量時間(η)相加而確定下次測量時間 (η+1)，並核查由此得到的下次測量時間(η+1)是否位於測量排除時間窗口內，並且如果合 適，向用戶傳輸信息(INF)，其中要求他或她改變他的或她動作(USl)的時間並因此由用戶 引起的測量排除窗口(EX)改變到下次測量時間(η+1)之外。
10.根據權利要求9所述的方法，其特徵在於用戶將由用戶引起的測量排除窗口(EX) 改變到下次測量時間(η+1)之外，並且任選地也改變由用戶引起的後續測量排除窗口。
11.一種醫療診斷分析儀(1)，諸如例如血液分析儀，用於接收在離散的測量時間取自 患者的樣本(S)，其包括至少一個測量傳感器(3)，其用於對所述樣本測量至少一種生理參數，特別是血液值， 諸如例如血糖；運算單元(4)，其接收所述至少一個測量傳感器的測量信號(MS)用於處理來自測量信 號的至少一種生理參數的測量值，用於基於劑量建議算法計算直至下次測量時間將施用給患者的至少一種活性成分劑量的推薦(DS)，所述劑量建議算法包括所述至少一種測量的生理參數，其中所述運算單元 (4)被設計為執行根據權利要求1-10任一項的方法。
12.根據權利要求11所述的分析儀，其特徵在於運算單元(4)通過輸出界面(5)向用 戶輸出劑量推薦(DS)、警報(AL)及其他信息(INF)。
13.根據權利要求11或12所述的分析儀，其特徵在於運算單元被設計為並行地為複數 個患者執行所述方法。
全文摘要
基於患者至少一種生理參數的系列測量確定活性成分劑量的推薦的方法和設備。一種方法，包括對在離散測量時間(n)從患者提取樣本(S)進行至少一種生理參數執行一系列測量，特別是血液值，諸如例如血糖，其中，在那些樣本上進行所述測量。由所述測量確定直到下次測量時間將施用給患者的活性成分劑量的建議(DS)，為了該目的採用包括了該至少一種測量的生理參數的劑量建議算法。結果，可能將患者的至少一種生理參數分別調節至目標範圍或將其保持在目標範圍內。劑量建議算法配置為使得考慮測量排除時間窗口(EX)而確定下次測量時間(n+1，(n+1)』，(n+1)」)並且任選地向負責的人報告。
文檔編號G01N33/48GK101871930SQ20101017530
公開日2010年10月27日 申請日期2010年4月23日 優先權日2009年4月23日
發明者M·J·P·萊納, M·克萊恩茨 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司