製備含1,3,4-噁二唑的吡唑類化合物用於治療腫瘤的藥物的製作方法

2023-09-15 20:43:10

製備含1,3,4-噁二唑的吡唑類化合物用於治療腫瘤的藥物的製作方法
【專利摘要】製備含1,3,4-噁二唑的吡唑類化合物用於治療腫瘤的藥物，由下述通式（I）表示的含1,3,4-噁二唑的吡唑類化合物，其藥學上可接受的鹽：其中R1、R2和R3代表：H、滷素、C1~C6烷基、芳基、C1~C4烷氧基或硝基；n代表：1、2、3或4；所述滷素為氟、氯、溴或碘。所述的化合物或其藥學上能接受的鹽，是指通式（I）化合物與下列酸形成的酸加成鹽：鹽酸、硫酸、苯磺酸或對甲苯磺酸。包括通式（I）表示的化合物與水、乙醇、乙醚或丙酮的溶劑合物。本藥物對人肝癌細胞具有抑制作用。本通式（I）化合物，可用於預防和治療各種細胞異常增殖、形態變化等相關的疾病，尤其是用於治療或者預防腫瘤疾病的藥物。
【專利說明】製備含1, 3, 4-噁二唑的吡唑類化合物用於治療腫瘤的藥物
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一種含1，3，4-噁二唑的吡唑類化合物、其製備方法及其醫藥用途，特別是在製備用於治療或者預防腫瘤的藥物。
【背景技術】
[0002]隨著現代生活節奏的加快，以及環境汙染日益嚴重，腫瘤的發病率增加很快，在部分發達國家已經成為人類健康的頭號殺手。雖然人類已經和腫瘤疾病鬥爭了數百年，並且發現了多種治療腫瘤疾病的方法和藥物。然而，至今還沒有任何一種治療手段或藥物能夠完全治癒腫瘤，所以抗腫瘤藥物的研發刻不容緩。
[0003]在抗腫瘤藥物研究領域中，吡唑類化合物是一個研究熱點。吡唑是指一類簡單的芳香雜環有機化合物，其廣泛存在於天然產物結構中，並在製藥工業上具有重要應用價值。因為吡唑類化合物具有多種藥理活性，包括止痛、抗炎、抗腫瘤、鎮靜、抗痙攣、單胺氧化酶抑制劑、抗糖尿病和抗菌等(Eur.J.Med.Chem, 2013, 70: 248-258 ;Mini_Rev.Med.Chem, 2013，13(13): 1957-1966 ；Eur.J.Med.Chem, 2013，69: 735-753)。此外，1，3，4-噁二唑類化合物也是一種重要的雜環化合物，具有廣泛的生物活性，如抗細菌、抗病毒、抗真菌、抗腫瘤及酪氨酸激酶抑制劑等(Eur.J.Med.Chem, 2006, 41(7): 841-846 ；Molecules, 2012， 17(9): 10192-10231 J.Med.Chem, 2011， 54(18): 6394-6398)。 [0004]利用藥物化學領域的藥效團拼合等原理，將吡唑與1，3，4-噁二唑這兩種具有抗腫瘤活性的藥效團骨架進行綴合，得到了未見文獻報導的1，3，4-噁二唑-吡唑綴合物。

【發明內容】

[0005]本發明的目的是公開了一種製備含1，3，4-噁二唑的吡唑類化合物用於治療腫瘤的藥物。體外抗增殖測試顯示，本發明化合物對人肝癌細胞H印G2具有一定的抑制作用。因此，本發明的通式(I)化合物，可用於預防和治療各種細胞異常增殖、形態變化等相關的疾病，尤其是用於治療或者預防腫瘤疾病的藥物。
[0006]本發明所述的製備含1，3，4-噁二唑的吡唑類化合物的結構通式如下述通式(I)所示:
【權利要求】
1.製備含1，3，4-噁二唑的吡唑類化合物用於治療腫瘤的藥物，其特徵在於:一類由下述通式(I)表示的含1，3，4-噁二唑的吡唑類化合物，其藥學上可接受的鹽:
2.如權利要求1所述的製備含1，3，4-噁二唑的吡唑類化合物用於防治腫瘤的藥物，其特徵在於:所述的化合物或其藥學上能接受的鹽，是指通式(I)化合物與下列酸形成的酸加成鹽:鹽酸、硫酸、苯磺酸或對甲苯磺酸。
3.如權利要求1所述的製備含1，3，4-噁二唑的吡唑類化合物用於防治腫瘤的藥物，其特徵在於:所述通式(I)表示的化合物的藥學上能接受的溶劑合物非限制性地包括通式(I)表示的化合物與水、乙醇、乙醚或丙酮的溶劑合物。
4.如權利要求1所述的製備含1，3，4-噁二唑的吡唑類化合物用於防治腫瘤的藥物，其特徵在於:所述的藥物組合物，其中含有有效量本化合物、其藥學上能接受的鹽或藥學上能接受的溶劑合物，劑型是片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、栓劑、顆粒劑、混懸劑、口服液、注射劑藥學上的劑型；其中口服用藥片和膠囊含有傳統的賦形劑如:填充物、潤滑劑、分散劑、稀釋劑以及粘合劑。
5.如權利要求1、2、3、所述的製備含1，3，4-噁二唑的吡唑類化合物用於防治腫瘤的藥物，其特徵在於:所述的通式目標化合物(I )的製備方法如下:
【文檔編號】A61K31/4245GK103965182SQ201410219234
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月22日 優先權日:2014年5月22日
【發明者】王京, 張磊, 姚其正 申請人:遵義醫學院